一种含有灰树花的片剂及其制备方法

一种含有灰树花的片剂及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种含有灰树花的片剂，主要由重量份以下成份组成：灰树花多糖500份，交联聚维酮 40-60份，共聚维酮S630 10-30份，二氧化硅 5-10份，润滑剂 5-10份，胃溶型包衣预混剂 25-50份。本发明结合原料药性质，筛选与其相容性良好的聚维酮系列辅料；同时对压片室进行特殊控制，取得了意想不到的效果，显著提高了片芯的成型性及收率，及在贮存期间的稳定性；总体工艺简单、成品收率高，宜于规模化生产，有较大的应用价值。
【专利说明】一种含有灰树花的片剂及其制备方法

【技术领域】
[0001] 本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种含有灰树花的片剂及其制备方法。

【背景技术】
[0002] 灰树花（Grifolafrondosa(Fr)S. F. Gray)又名栗蘑、贝叶多孔菌，日本称之为"舞 茸"；分类学上属担子菌纲，多孔菌科，是一种药、食兼用的珍稀食用菌。其口味鲜美，营养 丰富，含有众多活性物质。灰树花多糖就是最主要的一类活性成分，可作为生物反应调节剂 (BRM)。灰树花多糖具有增免疫功能、抑制肿瘤、抗HIV病毒、稳定血压、降低血糖、改善脂肪 代谢等广泛的生理活性。
[0003] 灰树花的化学成分主要分离自灰树花的子实体或菌丝体，主要有细胞壁的多糖、 蛋白质或肽类、脂类等。其中的多糖主要为杂多糖，其单糖种类有葡萄糖、半乳糖、甘露糖、 木糖等，以D-葡萄糖为主。
[0004] 灰树花除了本身的抗肿瘤作用，还能降低肿瘤患者化疗后的不良反应和增强常规 化疗药物的抗肿瘤作用。因此，灰树花有望作为临床的抗肿瘤药物，还可作为常规化疗的辅 助药物，具有广阔的应用前景。此外，由于灰树花具有的免疫调节、降血糖、抗高血脂等作 用，国外以MD-组分和SX-组分为主要成分的相关产品已经投入市场，国内也有相关的产品 问世，灰树花保健品存在着巨大的市场潜力。目前在我国已上市销售的灰树花制剂只有胶 囊剂；在临床中应用最为广泛；规格为〇. 25g。
[0005] 如现有技术中，宋明侠（2009)，《灰树花多糖口含片的制备》中公开了如下一种灰 树花多糖口含片的制备方法：一、配方（以1000粒计）：灰树花粗多糖l〇〇g，蔗糖80g，甘露 醇150g，聚维酮（PVPK30)10g，硬脂酸镁2g。二、制备工艺：按处方将所有物料即灰树花与 其他辅料，包括甘露醇、蔗糖、PVPK30等量递加混合均匀后，干法制粒，加入硬酯酸镁作 为润滑剂，混匀，测定颗粒含量后7?8kg压片，即得灰树花口含片。
[0006] 但是由于灰树花原料吸湿性严重，环境湿度需要控制在45%以下。经试验证明，灰 树花片在放置过程中溶出度易降低，批间差异大，降低了本品的质量水平。目前，灰树花片 仍未进入商业化大生产，本品可采用的制备工艺为粉末直压及干法制粒，但因灰树花原料 吸湿严重、可压性差；导致样品批间差异较大，质量保证存在风险。


【发明内容】

[0007] 本发明的目的是克服现有技术工艺过程中灰树花吸湿快、可压性差、及贮存期间 溶出度不合格、不满足药品的质量要求等问题的技术缺陷，提供一种制剂性质稳定的灰树 花口服制剂，同时提供一种制备此性质稳定制剂的简单、可控的工艺，以适合工艺化大生 产。
[0008] 为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：
[0009] 本发明提供了一种含有灰树花的片剂，由重量份以下成分组成：灰树花多糖500 份，交联聚维丽（Crospovidone) 40-60份，共聚维丽S630 (PVP/VA型号S630) 10-30份，二氧 化硅5-10份，润滑剂5-10份，胃溶型包衣预混剂25-50份。
[0010] 本发明添加交联聚维酮和共聚维酮，使灰树花片剂具有更好的粘结性和表面成膜 态，结合到灰树花多糖本身的特性，再加入二氧化硅，在压制过程中使灰树花片表面形成不 易受潮的薄层，使制得的片剂能够更好的防潮，保证灰树花片可以长期稳定储存而不受潮 变质。
[0011] 进一步，还可以包含羟丙基甲基纤维素和/或羟丙基纤维素，作为粘合剂/崩解剂 等使用。
[0012] 进一步，所述润滑剂为硬脂酸富马酸钠、硬脂酸镁、山嵛酸甘油酯的一种或多种。 优选的至少包含硬脂酸镁，硬脂酸镁和二氧化硅共同使用可以增加片剂表面的润滑性，保 证片剂在压制过程中更容易脱模，而且成品的片剂由于表面在脱模时附着的硬脂酸镁和二 氧化硅的作用，可以进一步的改善片剂的防潮能力。
[0013] 进一步，灰树花多糖重量份为5-500份，根据使用需要进行调整。本发明中还可以 使用灰树花代替灰树花多糖，也可以将两者混合使用，保证其用量符合本发明中规定的用 量比例即可。
[0014] 本发明还可以添加稀释剂等药理学上可以接受的其他助剂。所述稀释剂可以是硫 酸钙、碳酸钙、磷酸氢钙、甘露醇和蔗糖一种或多种，主要解决因设备等因素导致片剂可压 性差等情况，所列稀释剂质量稳定、不干扰本品的测定。
[0015] 同时，本发明还提供了一种制备上述灰树花片的方法，包括以下步骤：
[0016] (1)称取灰树花多糖、粘合剂、崩解剂、助流剂，过40-100目筛，得混合粉末；（2)将 步骤1所得混合物粉末，干法制粒，加入润滑剂混匀，得到颗粒料；（3)将步骤2所得颗粒料 压片，包衣，包装，即得灰树花片。
[0017] 进一步，步骤（1)过筛目数为40#、60#、80#、100#四种之一；主要保证原料药的均 匀分散、颗粒粒径分布均匀，原料的颗粒分布均匀可以有效的提升压制片剂的密实性，也同 时提高片剂在储存过程的稳定性。
[0018] 进一步，步骤（1)中所述粘合剂为聚维酮、共聚维酮、羟丙基甲基纤维素的一种或 多种。
[0019] 进一步，步骤（1)中所述崩解剂为交联聚维酮、羟丙基纤维素一种或多种。粘合剂 和崩解剂选用时至少同时包含交联聚维酮和共聚维酮，交联聚维酮和共聚维酮混合使用是 实现本发明的关键，如果仅仅是单独使用其中任意一种则会影响片剂的防潮能力，不能有 效实现防潮作用。
[0020] 进一步，步骤（1)中所述助流剂为二氧化硅、微粉硅胶、滑石粉一种或多种。助流 剂中应当至少包含二氧化硅。二氧化硅作为助流剂，在改善片剂原料的可以压性的同时，还 可以起到改善片剂表面防潮能力的作用。
[0021] 进一步，步骤（2)中所述润滑剂为硬脂酸富马酸钠、硬脂酸镁、山嵛酸甘油酯的一 种或多种。优选的至少包含硬脂酸镁，硬脂酸镁和二氧化硅共同使用可以增加片剂表面的 润滑性，保证片剂在压制过程中更容易脱模，而且成品的片剂由于表面在脱模时附着的硬 脂酸镁和二氧化硅的作用，可以进一步的改善片剂的防潮能力。
[0022] 进一步，步骤（3)压片环境湿度< 45%。优选的，压片室增加独立的空气循环体 统，保证湿度达到要求。灰树花片剂十分容易吸潮，尤其是在制备过程中原料吸潮可能会使 片剂的中间吸潮，如果片剂在制备过程中已经受潮影响，那么在储存过程中内部的容易崩 解破坏，就无法长期稳定储存。
[0023] 进一步，步骤（2)所得到的颗粒料不限制大小或目数。既包括80目以上的颗粒料， 也包括80目以下的颗粒料。
[0024] 进一步，步骤（3)的包装形式为口服固体药用聚乙烯瓶，包装规格为15片/瓶、30 片/瓶、60片/瓶。
[0025] 本发明根据灰树花对水分敏感特性，采用干法制粒，避免在湿颗粒在制备、干燥及 放置过程中出现溶解情况、确保了产品的质量。同时利用辅料/助剂的特性，将其结合后有 效的发挥出防潮作用，保证了灰树花片剂的长期稳定储存的可能性。
[0026] 与现有技术相比，本发明的有益效果：
[0027] 1、普通的添加填充剂、润滑剂、崩解剂等混匀制备的样品，片芯成型性差，脆碎度 不合格，包衣过程中易裂片、掉粉等情况；溶出行为与参比制剂不一致；本申请工艺结合原 料药性质，筛选与其相容性良好的聚维酮系列辅料；同时对压片室进行特殊控制，取得了意 想不到的效果，显著提高了片芯的成型性及收率，及在贮存期间的稳定性。
[0028] 2、工艺简单、解决了大量人力、物力。
[0029] 3、按发明工艺制备的样品，达到与参比制剂基本一致的溶出度，确保灰树花片溶 出行为的一致性以及生物疗效。

【具体实施方式】
[0030] 下面结合试验例及【具体实施方式】对本发明作进一步的详细描述。但不应将此理解 为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本
【发明内容】
所实现的技术均属于本 发明的范围。
[0031] 本发明所述各种原料均为符合中国药典规定的相关原料/辅料/助剂，本领域技 术人员可以理解其使用限制应符合药典相关规定，不得理解为其它与药典相冲突的释义。
[0032] 实施例1
[0033] 精确称取：灰树花多糖500g，交联聚维酮40g，硬脂酸镁5g，胃溶型包衣预混剂 25g。将灰树花多糖和交联聚维酮粉碎，过80目筛，混合干法制粒，得到颗粒料；加入已称取 好的硬脂酸镁，混匀；然后，在环境湿度小于45%条件下依次：压片，包衣，分装，得灰树花 片1000粒。
[0034] 实施例2
[0035] 精确称取：灰树花500g，交联聚维酮60g，硬脂酸镁5g，二氧化硅5g，胃溶型包衣 预混剂25g。将灰树花多糖、交联聚维酮和二氧化硅粉碎，过80目筛，混合干法制粒，得到 颗粒料；加入已称取好的硬脂酸镁，混匀；然后，在环境湿度小于45%条件下依次：压片，包 衣，分装，得灰树花片1000粒。
[0036] 实施例3
[0037] 精确称取：灰树花500g，共聚维酮S63040g，交联聚维酮60g，硬脂酸镁5g，二氧 化硅5g，硬脂富马酸钠5g，胃溶型包衣预混剂35g。将灰树花多糖、交联聚维酮、共聚维酮 S630、二氧化硅、硬脂富马酸钠粉碎，过80目筛，混合干法制粒，得到颗粒料；加入已称取好 的硬脂酸镁，混匀；然后，在环境湿度小于45%条件下依次：压片，包衣，分装，得灰树花片 1000 粒。
[0038] 实施例4
[0039] 精确称取：灰树花多糖500g，共聚维酮S63060g，交联聚维酮60g，硬脂酸镁5g，二 氧化硅5g，山嵛酸甘油酯5g，胃溶型包衣预混剂50g。将灰树花多糖、共聚维酮S630、二氧 化硅、山嵛酸甘油酯粉碎，过100目筛，混合干法制粒，得到颗粒料；加入已称取好的硬脂酸 镁，混匀；然后，在环境湿度小于45%条件下依次：压片，包衣，分装，得灰树花片1000粒。
[0040] 实施例5
[0041] 精确称取：灰树花多糖500g，共聚维酮S630 60g，交联聚维酮60g，硬脂酸镁5g，二 氧化硅5g，胃溶型包衣预混剂35g。将灰树花多糖、交联聚维酮、共聚维酮S630、二氧化硅粉 碎，过100目筛，混合干法制粒，得到颗粒料；加入已称取好的硬脂酸镁，混匀；然后，在环境 湿度小于45%条件下依次：压片，包衣，分装，得灰树花片1000粒。
[0042] 实施例6
[0043] 精确称取：灰树花多糖5g，共聚维酮S63030g，交联聚维酮50g，硬脂酸镁5g，二氧 化硅5g，胃溶型包衣预混剂35g。将灰树花多糖、交联聚维酮、共聚维酮S630、二氧化硅粉 碎，过80目筛，混合干法制粒，得到颗粒料；加入已称取好的硬脂酸镁，混匀；然后，在环境 湿度小于45%条件下依次：压片，包衣，分装，得灰树花片1000粒。
[0044] 实施例7
[0045] 精确称取：灰树花多糖50g，共聚维酮S630 30g，交联聚维酮50g，硬脂酸镁5g，二 氧化硅5g，胃溶型包衣预混剂35g。
[0046] 将60%已称取的交联聚维酮（30g)，全部的灰树花多糖、共聚维酮S630和二氧化 硅，粉碎，过80目筛，混合干法制粒，得到颗粒料；加入已称取好的硬脂酸镁、40 %已称取的 交联聚维酮（20g)，混匀；然后，在环境湿度小于45%条件下依次：压片，包衣，分装，得灰树 花片1000粒。
[0047] 实施例8
[0048] 将本申请处方、工艺所得样品、参比制剂（胶囊剂）进行影响因素高湿92. 5%包衣 片10天、瓶装片的质量对比。其溶出度检测项参照溶出度检查法（中国药典2010版二部 附录XC测定），结果见表1。
[0049] 表1采用本发明技术方案制备样品与市售样品质量对比

【权利要求】
1. 一种含有灰树花的片剂，主要由重量份以下成份组成：灰树花多糖500份，交联聚维 酮40-60份，共聚维酮S630 10-30份，二氧化硅5-10份，润滑剂5-10份，胃溶型包衣 预混剂25-50份。
2. 如权利要求1所述含有灰树花的片剂，其特征在于，还添加了药理学上可以接受的 其他助剂。
3. 如权利要求2所述含有灰树花的片剂，其特征在于，还添加了粘合剂和/或崩解剂。
4. 一种制备上述含有灰树花的片剂的方法，包括以下步骤：（1)称取灰树花多糖、崩解 齐IJ、粘合剂和助流剂、稀释剂，过40-100目筛，得混合粉末；（2)将步骤1所得混合物粉末， 干法制粒，加入润滑剂混均，得到颗粒料；（3)将步骤2所得颗粒料压片，包衣，包装，即得灰 树花片。
5. 如权利要求4所述制备含有灰树花的片剂的方法，其特征在于，步骤（1)中过筛目 数：包括40#、60#、80#和100#四种之一。
6. 如权利要求4所述制备含有灰树花的片剂的方法，其特征在于，步骤（2)中所述润滑 剂为硬脂酸富马酸钠、硬脂酸镁、山嵛酸甘油酯的一种或多种。
7. 如权利要求4所述制备含有灰树花的片剂的方法，其特征在于，步骤（3)压片环境湿 度 < 45%。
8. 如权利要求4所述制备含有灰树花的片剂的方法，其特性在于：所述步骤（3)的压片 环境湿度〈45%，通过在压片室增加独立的空气循环系统，保证湿度达到要求。
9. 如权利要求4所述制备含有灰树花的片剂的方法，其特性在于：所述步骤（3)的包装 形式为口服固体药用聚乙烯瓶。
【文档编号】A61K9/28GK104367563SQ201410658384
【公开日】2015年2月25日 申请日期:2014年11月18日 优先权日:2014年11月18日
【发明者】唐泉 申请人:成都医路康医学技术服务有限公司