一种福多司坦剂型及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种福多司坦剂型及其制备方法，制备方法如下：(A)先将二氧化碳源、填充剂粉碎后备用，将粘合剂与润湿剂混合配制成溶粘合剂溶液备用；(B)将福多司坦、有机酸、崩解剂以及甜味剂进行混合后，经过处理后得到第一颗粒混合物；(C)将隔离剂熔融后加入二氧化碳源，经过处理加入填充剂进行搅拌，再用剩余粘合剂溶液混合，处理后得到第二颗粒混合物；(D)取出第二颗粒混合物总质量的1-2％研磨至粉状后，加入香精混合后再分散到剩余的第二颗粒混合物中，形成第三颗粒混合物；(E)将第一颗粒混合物与第三颗粒混合物压片后，经过包装、检测即得成品。该福多司坦剂型吸收完全、释放速度快、不会粘冲的优点。
【专利说明】一种福多司坦剂型及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及制药领域，具体而言，涉及一种福多司坦剂型及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 呼吸道疾病，特别是气管炎，是一常见易发疾病，在我国患病人数众多，特别是在 冬季儿童及老年患者甚多。呼吸道疾病的患者往往有咳痰的症状。福多司坦（Fudosteine) 是一种新型化痰剂，福多司坦可用于慢性呼吸道疾病的祛痰治疗，广泛应用于支气管哮喘、 慢性支气管炎、支气管扩张、肺结核、尘肺、肺气肿、非典型分枝杆菌病、弥漫性泛细支气管 炎等，其是一种新型的半胱氨酸衍生物，作用机制新颖，通过抑制气道杯状上皮细胞而减少 痰液的生成，国内现有剂型主要为普通片剂、胶囊、颗粒剂。
[0003] 泡腾片具有如下优点：便于保存和携带。泡腾片剂崩解快速、服用方便、起效迅速。 生物利用度高，能提高临床疗效。特别适用于儿童、老年人以及吞服药丸困难的患者。经过 调味后的泡腾片，口味更佳，良药不再苦口，使病人更乐于接受。由于崩解产生的大量泡沫 增加了药物与病变部位的直接接触，更好地发挥其疗效作用，所以泡腾片还用于阴道疾病 等的防治用药。
[0004] 但是，现在市面上未有福多司坦泡腾片这种剂型上市，而且现有技术中，泡腾片通 常的制备方法为主成分加上一个有机酸源（柠檬酸、酒石酸、苹果酸等），一个碱源，辅以片 剂常用的填充剂，崩解剂，粘合剂，润滑剂，压片制得。但由于作为泡腾剂的辅料具有较强的 吸湿性，故压片的过程中很容易发生粘冲的现象，因此生产环境要求比较严苛，需保持很低 的环境湿度（相对湿度<30%)。而且在包装过程中需要隔湿性能很好的包装材料，但是 即使这样在储存过程中也容易发生酸碱吸湿后反应产生气体胀袋的现象，不利于保存也会 影响到药物的药效。因此，如何研制出一种不会发生粘冲、又易于保存的福多司坦剂型，是 现在主要的研宄方向。
[0005] 有鉴于此，特提出本发明。
【发明内容】
[0006] 本发明的第一目的在于提供一种福多司坦剂型，所述的福多司坦剂型具有吸收完 全、释放速度快、不会粘冲、易于保存等优点。
[0007] 本发明的第二目的在于提供一种所述的福多司坦剂型的制备方法，该方法具有在 制作泡腾片的过程中压片时将福多司坦和酸源相互隔离开，则不会出现粘冲现象等优点。
[0008] 为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：
[0009] 本发明实施例提供了一种福多司坦剂型，其原材料按质量份数计包括以下组分： 福多司坦1-5份，有机酸2-6份，二氧化碳源3-9份，填充剂2-10份，隔离剂0. 5-3份，崩解 剂0. 1-0. 5份，粘合剂0. 2-0. 6份，润湿剂1-5份，香精0. 01-0. 5份，甜味剂0. 1-0. 3份。 [0010] 优选地，其原材料按质量份数计包括以下组分：福多司坦1-3份，有机酸2-5份，二 氧化碳源3-7份，填充剂2-8份，隔离剂0. 5-2份，崩解剂0. 1-0. 3份，粘合剂0. 2-0. 4份， 润湿剂1-3份，香精0. 01-0. 2份，甜味剂0. 1-0. 2份。
[0011] 本发明实施例提供的福多司坦剂型是将福多司坦做成泡腾片这种剂型，使其更易 被人体吸收，释放速度快，而且通过在原料中添加隔离剂，将二氧化碳源包裹住，使其与福 多司坦和酸源隔离开后，同时又起到润滑颗粒的作用，有效的防止压片过程中，由于酸碱反 应所引起的粘冲，同时也避免了成品在储存过程中的酸碱反应引起的胀袋现象。
[0012] 优选地，所述有机酸为柠檬酸、酒石酸、富马酸以及苹果酸中的一种或几种，以上 选用的这几种有机酸具有一定的生物活性，在做药用成分时有一定的抗菌、增强免疫力的 作用，因此人体服用时也会起到相应的功效，有益于人体健康。
[0013] 优选地，所述二氧化碳源为碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠以及碳酸钾中的一种或几 种，二氧化碳源可以使片剂崩解后促进其溶解，以上几种含有碳酸根的化合物均可以作为 碳源。
[0014] 优选地，所述填充剂为甘露醇以及乳糖中的一种或两种，填充剂的主要作用为填 充片剂的质量或体积，使其更便于压片。
[0015] 优选地，所述隔离剂为聚乙二醇6000以及聚乙二醇4000中的一种或两种，隔离剂 的作用为将二氧化碳源与药物中的福多司坦和有机酸分开，防止发生粘冲。
[0016] 优选地，所述崩解剂为低取代羟丙基纤维素以及交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或 两种，选择合适的崩解剂，则更有利于福多司坦被人体迅速吸收，以发挥药效。
[0017] 优选地，所述粘合剂为聚维酮K30 ;
[0018] 优选地，所述润湿剂为水、乙醇、甘油以及丙二醇的一种或几种，粘合剂与润湿剂 配制成溶液，用于将福多司坦进行粘合，使福多司坦本身不会太松散，易于储存与使用。
[0019] 优选地，所述香精为柠檬香精、鲜橙香精以及桔子香精中的一种或几种，香精可以 根据需要在福多司坦中添加，以用于改善福多司坦的气味，最好选用上述这几种天然香精， 对人体无害。
[0020] 优选地，所述甜味剂为阿斯巴甜以及三氯蔗糖中的一种或两种，甜味剂同样的具 有改善口感的作用。
[0021] 本发明实施例还提供了福多司坦剂型的制备方法，包括如下步骤：
[0022] (A)先将二氧化碳源、填充剂粉碎后备用，将粘合剂与润湿剂混合配制成溶质的质 量百分比浓度为1-20 %的粘合剂溶液备用；
[0023] (B)将福多司坦、有机酸、崩解剂以及甜味剂进行混合后，经过粉碎、过80-100目 筛、用粘合剂溶液混合、过筛制粒、烘干、再过筛后得到第一颗粒混合物；
[0024]或
[0025] 将福多司坦、有机酸、崩解剂以及甜味剂进行混合后，经过粉碎、过80-100目筛、 再用粘合剂溶液进行喷雾干燥制粒得到第一颗粒混合物；
[0026] (C)将隔离剂熔融后加入粉碎后的二氧化碳源，经过搅拌、冷却、粉碎以及过 80-100目筛步骤后加入填充剂进行混合搅拌，再用剩余的粘合剂溶液混合后，过筛制粒、烘 干、再过筛后得到第二颗粒混合物；
[0027]或
[0028] 将二氧化碳源与填充剂混合后，过80-100目筛、用将隔离剂溶解于剩余的粘合剂 溶液的混合物进行喷雾干燥制粒得到第二颗粒混合物；
[0029] (D)定量取出第二颗粒混合物总质量的1-2%研磨至粉状后，加入香精混合均匀 后再分散到剩余的第二颗粒混合物中，形成第三颗粒混合物；
[0030] (E)将所述第一颗粒混合物与所述第三颗粒混合物进行混合压片后，经过包装、检 测即得成品。
[0031] 本发明实施例提供的福多司坦剂型的制备方法，通过将含有福多司坦的第一颗粒 混合物与加入了隔离剂等辅料的第三颗粒混合物进行压片后，制备出的剂型由于将二氧化 碳源与福多司坦和有机酸分开后，在压片过程中不会出现粘冲现象，而且在储存过程中也 不会有涨袋现象发生。
[0032] 其中，进行制粒时可以选用喷雾干燥制粒，也可以采用过筛烘干的方式制粒，配制 粘合剂溶液时，其质量百分比浓度最好控制在1-20%，浓度过大则福多司坦不容易崩解。香 精一般最后加入，因为香精易挥发，如果提前加入则容易挥发失去其功效，而且一般加完香 精需要储存的情况下最好密封保存以防止香精挥发。
[0033] 优选地，所述步骤（B)中，所述第一颗粒混合物的目粒度控制在18目以上，颗粒太 大则不方便后续操作，尤其不利于进行压片。
[0034] 优选地，所述步骤（B)中，用粘合剂溶液混合、过筛制粒、烘干、再过筛后得到第一 颗粒混合物的步骤中烘干的温度为50-60°C。
[0035] 优选地，所述步骤（C)中，再用剩余的粘合剂溶液混合后，过筛制粒、烘干、再过筛 后得到第二颗粒混合物的步骤中烘干的温度为50-60°C。混合完粘合剂溶液后需进行烘干， 一般50-60°C即可满足烘干要求，温度太高会破坏福多司坦中的有效成分。
[0036] 优选地，所述步骤（C)中，所述第二颗粒混合物的目粒度控制在18目以上，颗粒太 大则不方便后续操作，尤其不利于压片。
[0037] 优选地，所述步骤（C)中，隔离剂熔融的温度为60-80°C，将隔离剂熔融成熔融物， 这样其与二氧化碳源的融合效果更好，能够将二氧化碳源充分的与福多司坦和酸源隔离 开。
[0038] 优选地，所述步骤（E)中，将将所述第一颗粒混合物与所述第三颗粒混合物进行 混合后，取混合颗粒适量，测定其水分、PH值和片重，水分控值在质量分数为1. 5%以下，PH 值控制在4. 3-5. 8之间，合格片重则按下式进行计算：
[0039]
【权利要求】
1. 一种福多司坦剂型，其特征在于，其原材料按质量份数计包括以下组分：福多司坦 1-5份，有机酸2-6份，二氧化碳源3-9份，填充剂2-10份，隔离剂0. 5-3份，崩解剂0. 1-0. 5 份，粘合剂〇. 2-0. 6份，润湿剂1-5份，香精0. 01-0. 5份，甜味剂0. 1-0. 3份。
2. 根据权利要求1所述的一种福多司坦剂型，其特征在于，其原材料按质量份数计包 括以下组分：福多司坦1-3份，有机酸2-5份，二氧化碳源3-7份，填充剂2-8份，隔离剂 0. 5-2份，崩解剂0. 1-0. 3份，粘合剂0. 2-0. 4份，润湿剂1-3份，香精0. 01-0. 2份，甜味剂 0? 1-0. 2 份。
3. 根据权利要求1或2所述的一种福多司坦剂型，其特征在于，所述有机酸为柠檬酸、 酒石酸、富马酸以及苹果酸中的一种或几种； 优选地，所述二氧化碳源为碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠以及碳酸钾中的一种或几种； 优选地，所述填充剂为甘露醇以及乳糖中的一种或两种； 优选地，所述隔离剂为聚乙二醇6000以及聚乙二醇4000中的一种或两种； 优选地，所述崩解剂为低取代羟丙基纤维素以及交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或两 种。
4. 根据权利要求1或2所述的一种福多司坦剂型，其特征在于，所述粘合剂为聚维酮 K30 ； 优选地，所述润湿剂为水、乙醇、甘油以及丙二醇的一种或几种； 优选地，所述香精为柠檬香精、鲜橙香精以及桔子香精中的一种或几种； 优选地，所述甜味剂为阿斯巴甜以及三氯蔗糖中的一种或两种。
5. 权利要求1-4任一项所述的福多司坦剂型的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： (A) 先将二氧化碳源、填充剂粉碎后备用，将粘合剂与润湿剂混合配制成溶质的质量百 分比浓度为1-20 %的粘合剂溶液备用； (B) 将福多司坦、有机酸、崩解剂以及甜味剂进行混合后，经过粉碎、过80-100目筛、用 粘合剂溶液混合、过筛制粒、烘干、再过筛后得到第一颗粒混合物； 或 将福多司坦、有机酸、崩解剂以及甜味剂进行混合后，经过粉碎、过80-100目筛、再用 粘合剂溶液进行喷雾干燥制粒得到第一颗粒混合物； (C) 将隔离剂熔融后加入粉碎后的二氧化碳源，经过搅拌、冷却、粉碎以及过80-100目 筛步骤后加入填充剂进行混合搅拌，再用剩余的粘合剂溶液混合后，过筛制粒、烘干、再过 筛后得到第二颗粒混合物； 或 将二氧化碳源与填充剂混合后，过80-100目筛、用将隔离剂溶解于剩余的粘合剂溶液 的混合物进行喷雾干燥制粒得到第二颗粒混合物； (D) 定量取出第二颗粒混合物总质量的1-2%研磨至粉状后，加入香精混合均匀后再 分散到剩余的第二颗粒混合物中，形成第三颗粒混合物； (E) 将所述第一颗粒混合物与所述第三颗粒混合物进行混合压片后，经过包装、检测即 得成品。
6. 根据权利要求5所述的福多司坦剂型的制备方法，其特征在于，所述步骤（B)中，所 述第一颗粒混合物的目粒度控制在18目以上。
7. 根据权利要求5所述的福多司坦剂型的制备方法，其特征在于，所述步骤（B)中， 用粘合剂溶液混合、过筛制粒、烘干、再过筛后得到第一颗粒混合物的步骤中烘干的温度为 50-60。。。
8. 根据权利要求5所述的福多司坦剂型的制备方法，其特征在于，所述步骤（C)中，再 用剩余的粘合剂溶液混合后，过筛制粒、烘干、再过筛后得到第二颗粒混合物的步骤中烘干 的温度为50-60 °C。
9. 根据权利要求5所述的福多司坦剂型的制备方法，其特征在于，所述步骤（C)中，所 述第二颗粒混合物的目粒度控制在18目以上。
10. 根据权利要求5所述的福多司坦剂型的制备方法，其特征在于，所述步骤（C)中，隔 尚剂溶融的温度为60_80 C。
【文档编号】A61K9/46GK104473900SQ201410665021
【公开日】2015年4月1日 申请日期:2014年11月19日 优先权日:2014年11月19日
【发明者】唐雪枫, 陈果, 王晓玲, 张寒煦, 王风顺, 梁仁兴, 袁波, 潘文洪 申请人:峨眉山通惠制药有限公司