一种阿哌沙班缓释片及其制备方法
【专利摘要】一种 阿哌沙班缓释片 由 阿哌沙班、缓释骨架材料、润滑剂制成，其中，按重量份数，阿哌沙班5份、缓释骨架材料50-95份、润滑剂3-20份， 其制备方法的步骤为：备料、总混、制粒、总混、压片、铝塑包装。本发明可以有效 改善2型糖尿病患者餐后高血糖(仅限用于经饮食、运动疗法不能有效控制血糖的患者或在饮食、运动疗法的基础上加用α-葡萄糖苷酶抑制剂后仍不能有效控制血糖的患者)有关症状， 采用新颖的缓释制剂，缓释是指通过延缓药物从该剂型中的释药速率，降低药物进入机体的吸收速率，从而起到更加稳定的治疗效果 ， 具有药物稳定性好，包装，运输，贮藏方便等优点，其制备方法简单易行，适用于工业生产。
【专利说明】一种阿脈沙班缓释片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于化药缓释制剂领域，具体涉及一种阿哌沙班缓释片及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或 其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、 肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。进食过多，体力活动减少导致的肥胖是II型糖 尿病最主要的环境因素，使具有II型糖尿病遗传易感性的个体容易发病。
[0003] 糖尿病的症状可分为两大类：一大类是与代谢紊乱有关的表现，尤其是与高血糖 有关的"三多一少"，多见于1型糖尿病，2型糖尿病常不十分明显或仅有部分表现，另一大 类是各种急性，慢性并发症的表现。
[0004] 1 ?多尿 是由于血糖过高，超过肾糖阈（8. 89?10. Ommol/L)，经肾小球滤出的葡萄糖不能完 全被肾小管重吸收，形成渗透性利尿，血糖越高，尿糖排泄越多，尿量越多，24h尿量可达 5000?10000ml，但老年人和有肾脏疾病者，肾糖阈增高，尿糖排泄障碍，在血糖轻中度增 高时，多尿可不明显。
[0005] 2?多饮 主要由于高血糖使血浆渗透压明显增高，加之多尿，水分丢失过多，发生细胞内脱水， 加重高血糖，使血浆渗透压进一步明显升高，刺激口渴中枢，导致口渴而多饮，多饮进一步 加重多尿。
[0006] 3?多食 多食的机制不十分清楚，多数学者倾向是葡萄糖利用率（进出组织细胞前后动静脉血 中葡萄糖浓度差）降低所致，正常人空腹时动静脉血中葡萄糖浓度差缩小，刺激摄食中枢， 产生饥饿感，摄食后血糖升高，动静脉血中浓度差加大（大于0. 829mmoL/L)，摄食中枢受抑 制，饱腹中枢兴奋，摄食要求消失，然而糖尿病人由于胰岛素的绝对或相对缺乏或组织对胰 岛素不敏感，组织摄取利用葡萄糖能力下降，虽然血糖处于高水平，但动静脉血中葡萄糖的 浓度差很小，组织细胞实际上处于"饥饿状态"，从而刺激摄食中枢，引起饥饿，多食，另外， 机体不能充分利用葡萄糖，大量葡萄糖从尿中排泄，因此机体实际上处于半饥饿状态，能量 缺乏亦引起食欲允进。
[0007] 4?体重下降 糖尿病患者尽管食欲和食量正常，甚至增加，但体重下降，主要是由于胰岛素绝对或 相对缺乏或胰岛素抵抗，机体不能充分利用葡萄糖产生能量，致脂肪和蛋白质分解加强，消 耗过多，呈负氮平衡，体重逐渐下降，乃至出现消瘦，一旦糖尿病经合理的治疗，获得良好控 制后，体重下降可控制，甚至有所回升，如糖尿病患者在治疗过程中体重持续下降或明显消 瘦，提示可能代谢控制不佳或合并其他慢性消耗性疾病。
[0008] 5?乏力 在糖尿病患者中亦是常见的，由于葡萄糖不能被完全氧化，即人体不能充分利用葡萄 糖和有效地释放出能量，同时组织失水，电解质失衡及负氮平衡等，因而感到全身乏力，精 神萎靡。
[0009] 6?视力下降 不少糖尿病患者在早期就诊时，主诉视力下降或模糊，这主要可能与高血糖导致晶体 渗透压改变，引起晶体屈光度变化所致，早期一般多属功能性改变，一旦血糖获得良好控 制，视力可较快恢复正常。
[0010] 目前市场上存在多种治疗糖尿病的药物，但是大多数药物的效果并不是很好。
【发明内容】
[0011] 本发明的目的在于提供一种用于改善2型糖尿病患者餐后高血糖（仅限用于经饮 食、运动疗法不能有效控制血糖的患者或在饮食、运动疗法的基础上加用a -葡萄糖苷酶 抑制剂后仍不能有效控制血糖的患者）有关症状的阿哌沙班缓释片及其制备方法。
[0012] 本发明的目的通过以下技术方案来实现：一种阿哌沙班缓释片及其制备方法， 由阿哌沙班、缓释骨架材料、润滑剂制成，其中，按重量份数，阿哌沙班5份、缓释骨架材料 50-95份、润滑剂3-20份。
[0013] 按最佳重量份数，阿哌沙班5份、缓释骨架材料93份、润滑剂5份。
[0014] 所述的缓释骨架材料为羟丙甲纤维素。
[0015] 所述的羟丙甲纤维素为75hdl00cr羟丙甲纤维素、75hd4000cr羟丙甲纤维素、 75hdl5000cr羟丙甲纤维素、IOOOOOcr羟丙甲纤维素中的一种或两种混合。
[0016] 所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅中的一种或两种混合。
[0017] 一种阿哌沙班缓释片及其制备方法，其制备方法的具体步骤为： 步骤1、备料：将阿哌沙班使用粉碎机粉碎，过100目筛，备用； 步骤2 :总混：按重量份数，称取阿哌沙班、羟丙甲纤维素放入三维混合机中混合30分 钟，取出备用； 步骤3 :制粒：将混好的原辅料细粉放入湿法制粒机中，使用纯净水作为粘合剂，将粘 合剂放入供液槽中，开启机器，调整参数，开始加入润湿剂，同时开启剪切飞刀，2-5分钟，出 料，使用摇摆式制粒机，用20目尼龙筛网制粒，使用流化床干燥机烘干，首先用凉风干燥， 待表皮干透后，开启热风加热，进风温度在50-55摄氏度，烘干后使用18目尼龙筛网摇摆式 整理机整粒，备用； 步骤4 :总混：将制好的颗粒，放入三维式混合机中，加入润滑剂，总混30分钟，出料备 用； 步骤5 :压片：使用35冲旋转式高速压片机压片； 步骤6 :铝塑包装：将素片使用铝塑泡罩包装机，包装成铝塑板，制得成品。
[0018] 所述的步骤3中，制粒方法还可为：将混好的原辅料细粉放入流化床制粒机中，使 用纯净水作为粘合剂，将粘合剂放入供液槽中，开启机器，调整参数，待物料流化状态良好 后，开启喷雾，调整进风温度、供液速度、引风频率、雾化压力，实时观察，待颗粒大小适中后 停止喷雾，开启热风加热，进风温度为50-55摄氏度，烘干后使用18目尼龙筛网摇摆式整理 机整粒，备用。
[0019] 本发明的有益效果：本发明可以有效改善2型糖尿病患者餐后高血糖（仅限用于 经饮食、运动疗法不能有效控制血糖的患者或在饮食、运动疗法的基础上加用a -葡萄糖 苷酶抑制剂后仍不能有效控制血糖的患者）有关症状，采用新颖的缓释制剂，缓释是指通 过延缓药物从该剂型中的释药速率，降低药物进入机体的吸收速率，从而起到更加稳定的 治疗效果，具有药物稳定性好，包装，运输，贮藏方便等优点，其制备方法简单易行，适用于 工业生产。
[0020] 本发明经两组临床验证，其中一组为治疗组食用本发明，每天食用本发明一次，7 天为一个疗程，另一组对照组服用糖适平，每组选择门诊病人110例，其中男40例，女70 例，最大年龄75岁，最小年龄35岁，每天使用一次，7天为一个疗程，临床表现为多尿、多饮、 食量增加、体重减轻、血糖升高、视力障碍、乏力，表一为服用一个疗程后的对照数据： 表1服用前后两组疗程比较（单位：人）
【权利要求】
1. 一种阿哌沙班缓释片及其制备方法，其特征在于：由阿哌沙班、缓释骨架材料、润滑 剂制成，其中，按重量份数，阿哌沙班5份、缓释骨架材料50-95份、润滑剂3-20份。
2. 根据权利要求1所述的一种阿哌沙班缓释片及其制备方法，其特征在于：按最佳重 量份数，阿哌沙班5份、缓释骨架材料93份、润滑剂5份。
3. 根据权利要求1所述的一种阿哌沙班缓释片及其制备方法，其特征在于：所述的缓 释骨架材料为羟丙甲纤维素。
4. 根据权利要求3所述的一种阿哌沙班缓释片及其制备方法，其特征在于：所述的羟 丙甲纤维素为75hdl00cr羟丙甲纤维素、75hd4000cr羟丙甲纤维素、75hdl5000cr羟丙甲纤 维素、lOOOOOcr羟丙甲纤维素中的一种或两种混合。
5. 根据权利要求1所述的一种阿哌沙班缓释片及其制备方法，其特征在于：所述的润 滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅中的一种或两种混合。
6. 根据权利要求1-3所述的一种阿哌沙班缓释片及其制备方法，其特征在于：其制备 方法的具体步骤为： 步骤1、备料：将阿哌沙班使用粉碎机粉碎，过100目筛，备用； 步骤2 :总混：按重量份数，称取阿哌沙班、羟丙甲纤维素放入三维混合机中混合30分 钟，取出备用； 步骤3 :制粒：将混好的原辅料细粉放入湿法制粒机中，使用纯净水作为粘合剂，将粘 合剂放入供液槽中，开启机器，调整参数，开始加入润湿剂，同时开启剪切飞刀，2-5分钟，出 料，使用摇摆式制粒机，用20目尼龙筛网制粒，使用流化床干燥机烘干，首先用凉风干燥， 待表皮干透后，开启热风加热，进风温度在50-55摄氏度，烘干后使用18目尼龙筛网摇摆式 整理机整粒，备用； 步骤4 :总混：将制好的颗粒，放入三维式混合机中，加入润滑剂，总混30分钟，出料备 用； 步骤5 :压片：使用35冲旋转式高速压片机压片； 步骤6 :铝塑包装：将素片使用铝塑泡罩包装机，包装成铝塑板，制得成品。
7. 根据权利要求6所述的一种阿哌沙班缓释片及其制备方法，其特征在于：所述的步 骤3中，制粒方法还可为：将混好的原辅料细粉放入流化床制粒机中，使用纯净水作为粘合 齐U，将粘合剂放入供液槽中，开启机器，调整参数，待物料流化状态良好后，开启喷雾，调整 进风温度、供液速度、引风频率、雾化压力，实时观察，待颗粒大小适中后停止喷雾，开启热 风加热，进风温度为50-55摄氏度，烘干后使用18目尼龙筛网摇摆式整理机整粒，备用。
【文档编号】A61K47/38GK104382874SQ201410670527
【公开日】2015年3月4日 申请日期:2014年11月21日 优先权日:2014年11月21日
【发明者】马玉国 申请人:哈尔滨圣吉药业股份有限公司