一种恩诺沙星微丸及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种恩诺沙星微丸，它是由恩诺沙星与虫蜡、微晶纤维素、淀粉制备成丸心，再通过肠溶包衣制备而成，其中，虫蜡与恩诺沙星的比例为1-1.5：1，恩诺沙星与微晶纤维素或者淀粉的比例为10-15：1-2；所述的肠溶包衣剂为丙烯酸树脂Ⅲ、乙基纤维素、醋酸纤维素；包衣剂占整个微丸的重量百分比为5-10％。本发明微丸可通过饮水投喂的悬浮恩诺沙星掩味，使得恩诺沙星能更好的用于味觉敏感动物，其中功能性辅料虫蜡还有保护肠道的作用，可以减少恩诺沙星的刺激，增加恩诺沙星的应用范围和药效。
【专利说明】一种恩诺沙星微丸及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种恩诺沙星微丸。
【背景技术】
[0002] 恩诺沙星（Enrofloxacin)是世界上第一个动物专用的氟喹诺酮类药物，具有抗 菌谱广、杀菌活性强、体内分布广泛等特点，在预防和治疗动物细菌性疫病和支原体感染方 面取得良好的效果，是一种类白色或微黄色结晶性针状粉末，熔点221-226°C，无臭。常用 其盐酸盐、乳酸盐、钠盐。该品在酸性或碱性条件下溶解，在二甲基甲酰胺、氯仿中略溶，甲 醇中微溶，水中不溶。该品长时间光照色泽加深。在相对湿度较高的地方贮藏，易吸潮结 块。恩诺沙星作为第三代动物专用氟喹诺酮类广谱抗菌药，对静止期和生长期细菌均有良 好的抑杀作用，呼吸道和肠道疾病首选药物。用于防治副猪嗜血杆菌病、支原体病、胸膜肺 炎、大肠杆菌病、放线杆菌病、巴氏杆菌病、链球菌病、呼吸道综合征（PRDC)、仔猪断奶后多 系统衰竭综合征（PMWS)、高热病、蓝耳病、圆环病毒病、感冒等病毒性疾病的继发和混合感 染。由于恩诺沙星的广谱抗菌性和独特的杀菌抑菌机理，其在猪疫病防治中有着重要的作 用。但是由于传统恩诺沙星的剂型粗放，在兽医临床更是被大量滥用，导致恩诺沙星的效果 大不如前；一方面是由于耐药性的产生，另一方面是由于动物机体本身的耐受，加之恩诺沙 星自身的苦味，使得其应用更为局限。因此，提高恩诺沙星剂型的质量，促进恩诺沙星的合 理使用是保护恩诺沙星能长期有效服务于养殖业的保证。传统的恩诺沙星口服制剂有散剂 和少量的包被制剂，散剂由于其适口性较差，使用较少。少量的粗制包被制剂很多兽药厂家 无法保证完全包被，导致猪的拒食。此外，偶尔猪把包被颗粒咬碎时，也会产生苦味，造成猪 拒食。特别是有的厂家直接将包衣剂与恩诺沙星混合后制粒包衣的产品，根本无法消除恩 诺沙星刺激性的苦味，猪会直接拒食。另外采用普通包衣剂，在水中溶解。普通的包衣材料 都是水溶性的，在猪嘴里或胃里可以溶解，或者如果猪边吃料边喝水时，包衣剂在嘴里会溶 解，释放恩诺沙星的强苦味，如果采用湿料饲喂时，也会将包被材料溶解。因此此类包被的 恩诺沙星，在采用湿料饲喂时，会拒食，在饲喂干料时也会因为部分药物在猪口腔中溶解， 导致猪拒食或采食下降。此外，药物在猪胃中溶解会造成猪的反胃，呕吐等症状。
【发明内容】
[0003] 本发明的技术方案是提供了一种恩诺沙星微丸。本发明的另一技术方案是提供了 该微丸的制备方法。
[0004] 本发明一种恩诺沙星微丸，它是由恩诺沙星与虫蜡、微晶纤维素、淀粉制备成丸 心，再通过肠溶包衣制备而成，其中，虫蜡与恩诺沙星的比例为1-1. 5:1，恩诺沙星与微晶 纤维素或者淀粉的比例为10-15 :1-2 ;所述的肠溶包衣剂为丙烯酸树脂III、乙基纤维素、醋 酸纤维素；包衣剂占整个微丸的重量百分比为5-10%。
[0005] 其中，虫蜡与恩诺沙星的比例为1. 2 :1，恩诺沙星与微晶纤维素或者淀粉的比例 为 12 :1〇
[0006] 其中，所述的肠溶包衣剂为丙烯酸树脂III。
[0007] 包衣剂占整个微丸的重量百分比为8%。
[0008] 本发明还提供了一种制备所述的恩诺沙星微丸的制备方法，其特征在于：它包括 如下步骤：
[0009] a、称取原辅料；
[0010] b、含药丸心的制备：
[0011] 将虫蜡熔融后放冷，加入恩诺沙星和微晶纤维素或者淀粉混匀后，挤出过50目 筛，然后放入滚圆机内滚圆，30 °C干燥放冷，选取40-50目筛范围的微丸作为下一步的丸 心；
[0012] c、掩味肠溶包衣：
[0013] 使用包衣剂进行肠溶包衣，将20份包衣剂加入到95%乙醇中溶解后加入滑石粉 4一6份、聚乙二醇6002份，配制好包衣液；然后将丸心放入流化床托盘内，使用包衣液对丸 心进行包衣，选取30-35目的微丸，即得本发明微丸。
[0014] 由于猪在吃饲料的时候有咀嚼动作，发明人发现猪在饮水的时候基本没有咀嚼动 作，因此研制了一种能通过饮水投喂的悬浮恩诺沙星掩味微丸，使得恩诺沙星能更好的用 于味觉敏感动物，其中功能性辅料虫蜡还有保护肠道的作用，可以减少恩诺沙星的刺激，增 加恩诺沙星的应用范围和药效。
【具体实施方式】
[0015] 实施例1本发明恩诺沙星微丸的制备
[0016] 1含药丸心的制备
[0017] 将适量虫蜡熔融后放冷，加入处方量恩诺沙星和适量微晶纤维素（或者淀粉）混 匀后，挤出过50目筛，然后放入滚圆机内滚圆，30°C干燥放冷，选取40-50目筛范围的微丸 作为下一步的丸心。其中虫蜡与恩诺沙星的比例为1-1. 5 :1，恩诺沙星与微晶纤维素或者 淀粉的比例为10 :1-2。
[0018] 2掩味肠溶包衣
[0019] 使用丙烯酸树脂III进行肠溶包衣，将20g丙烯酸树脂III号加入到200ml95%的乙 醇中溶解后加入滑石粉4-6g、聚乙二醇6002g，配制好包衣液。然后将丸心放入流化床托 盘内，使用包衣液对丸心进行包衣，最终选取30-35目的微丸，即得成品。其中外层包衣占 整个微丸的5-10%。其中丙烯酸树脂III也可是乙基纤维素或者醋酸纤维素，但是优选丙烯 酸树脂III。
[0020] 3不同处方微丸的悬浮性能测定
[0021] 3. 1将IOOg虫蜡熔融后放冷，加入IOOg恩诺沙星和IOg微晶纤维素混匀后，挤出 过50目筛，然后放入滚圆机内滚圆，30°C干燥放冷，选取40-50目筛范围的微丸作为下一步 的丸心。使用丙烯酸树脂III进行肠溶包衣，将20g丙烯酸树脂III号加入到200ml95 %的乙醇 中溶解后加入滑石粉4-6g、聚乙二醇6002g，配制好包衣液。然后将丸心放入流化床托盘 内，使用包衣液对丸心进行包衣，最终选取30-35目的微丸，即得成品，其中外层包衣占整 个微丸的10 %，得微丸A。
[0022] 3. 2将120g虫蜡熔融后放冷，加入IOOg恩诺沙星和IOg淀粉混匀后，挤出过50 目筛，然后放入滚圆机内滚圆，30°C干燥放冷，选取40-50目筛范围的微丸作为下一步的丸 心。使用丙烯酸树脂III进行肠溶包衣，将20g丙烯酸树脂III号加入到200ml95%的乙醇中溶 解后加入滑石粉4-6g、聚乙二醇6002g，配制好包衣液。然后将丸心放入流化床托盘内，使 用包衣液对丸心进行包衣，最终选取30-35目的微丸，即得成品。其中外层包衣占整个微丸 的8%，得微丸B。
[0023] 3. 3将150g虫蜡熔融后放冷，加入IOOg恩诺沙星和20g淀粉混匀后，挤出过50 目筛，然后放入滚圆机内滚圆，30°C干燥放冷，选取40-50目筛范围的微丸作为下一步的丸 心。使用乙基纤维素对丸心进行包衣，最终选取30-35目的微丸，即得成品。其中外层包衣 占整个微丸的8 %，得微丸C。
[0024] 3. 4将IOOg虫蜡熔融后放冷，加入IOOg恩诺沙星和15g微晶纤维素混匀后，挤出 过50目筛，然后放入滚圆机内滚圆，30°C干燥放冷，选取40-50目筛范围的微丸作为下一步 的丸心。使用丙烯酸树脂III进行肠溶包衣，将20g丙烯酸树脂III号加入到200ml95 %的乙醇 中溶解后加入滑石粉4-6g、聚乙二醇6002g，配制好包衣液。然后将丸心放入流化床托盘 内，使用包衣液对丸心进行包衣，最终选取30-35目的微丸，即得成品。其中外层包衣占整 个微丸的5%，得微丸D。
[0025] 3. 5将130g虫蜡熔融后放冷，加入IOOg恩诺沙星和15g淀粉混匀后，挤出过50 目筛，然后放入滚圆机内滚圆，30°C干燥放冷，选取40-50目筛范围的微丸作为下一步的丸 心。使用醋酸纤维素对丸心进行包衣，最终选取30-35目的微丸，即得成品。其中外层包衣 占整个微丸的8%，得微丸E。
[0026] 3. 6不同处方悬浮性能的测定
[0027] 将上述微丸A、B、C、D放入IOOOml布氏漏斗中，加入500ml蒸馏水水后，放入50g 微丸摇动悬浮分别于0. 5h、lh、2h、3h将沉底的微丸颗粒放出烘干，称定重量，比较各组的 沉降速度，结果见表1。从结果可知，微丸B的效果较好，而A沉降较多，C漂浮较多，不利于 使用，但是仍然建议含微丸颗粒药物在两小时内让动物饮用完毕。
[0028] 表1不同微丸的沉降速度比较
[0029]
【权利要求】
1. 一种恩诺沙星微丸，其特征在于：它是由恩诺沙星与虫蜡、微晶纤维素、淀粉制备成 丸心，再通过肠溶包衣制备而成，其中，虫蜡与恩诺沙星的比例为1-1. 5 :1，恩诺沙星与微 晶纤维素或者淀粉的比例为10-15 :1-2 ;所述的肠溶包衣剂为丙烯酸树脂III、乙基纤维素、 醋酸纤维素；包衣剂占整个微丸的重量百分比为5-10%。
2. 根据权利要求1所述的恩诺沙星微丸，其特征在于：虫蜡与恩诺沙星的比例为1. 2 : 1，恩诺沙星与微晶纤维素或者淀粉的比例为12 :1。
3. 根据权利要求1所述的恩诺沙星微丸，其特征在于：所述的肠溶包衣剂为丙烯酸树 脂 III。
4. 根据权利要求1所述的恩诺沙星微丸，其特征在于：包衣剂占整个微丸的重量百分 比为8%。
5. -种制备权利要求1-4任意一项所述的恩诺沙星微丸的制备方法，其特征在于：它 包括如下步骤： a、 称取原辅料； b、 含药丸心的制备： 将虫蜡熔融后放冷，加入恩诺沙星和微晶纤维素或者淀粉混匀后，挤出过50目筛，然 后放入滚圆机内滚圆，30°C干燥放冷，选取40-50目筛范围的微丸作为下一步的丸心； c、 掩味肠溶包衣： 使用包衣剂进行肠溶包衣，将20份包衣剂加入到95 %乙醇中溶解后加入滑石粉4一6 份、聚乙二醇600 2份，配制好包衣液；然后将丸心放入流化床托盘内，使用包衣液对丸心 进行包衣，选取30-35目的微丸，即得本发明微丸。
【文档编号】A61K31/496GK104473879SQ201410675212
【公开日】2015年4月1日 申请日期:2014年11月21日 优先权日:2014年11月21日
【发明者】唐华侨, 吴学渊, 房春林, 余琴, 丁晓刚, 杨海涵 申请人:成都乾坤动物药业有限公司