一种复方醋酸氯己定栓及其制备工艺方法
【专利摘要】本发明公开了一种复方醋酸氯己定栓，包括如下重量份数的原料：醋酸氯己定1-3份，甲硝唑10-12份，冰片0.1-0.3份，聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯3-6份，无水乙醇85-93份，明胶46-55份，甘油145-149份，纯化水40-60份；制备工艺流程为：熔融基质，药物混合，冷却保温，检验合格后进行灌装封口。通过工艺步骤的改进，通过控制明胶和甘油的温度，使其保持相同温度，能够使基质更加均匀，不会出现局部凝固现象；将甲硝唑直接分散在聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯溶液中，不仅能够充分混合，而且产品不会出现结晶现象；产品形状规则，合格率高，适合于大批量生产，提高生产效率。
【专利说明】一种复方醋酸氯己定栓及其制备工艺方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种治疗妇科疾病的栓剂及其制备工艺，具体是一种复方醋酸氯己定 栓及其制备工艺方法，属于医药产品【技术领域】。
【背景技术】
[0002] 随着社会的发展，许多女性因忙碌的工作和生活而忽略了自身的健康，妇科疾病 已成为威胁现代女性身体健康的"元凶"，且发生率已达到70%以上。从阴道到宫颈到盆腔， 炎症会影响女性的生育功能，造成宫外孕，严重的甚至会危及生命。妇科炎症的常外用药有 栓剂和洗剂，其中栓剂由于便于使用携带，药效能够深入阴道内部的优点而应用广泛。根据 不同的炎症可以选择使用具有相应治疗效果的栓剂。
[0003] 复方醋酸氯己定栓是将醋酸氯己定和甲硝唑按照一定的比例混合制备而成的一 种复方栓剂，主要适用于需氧菌或厌氧菌性阴道病、滴虫性阴道炎或混合感染。醋酸氯己定 是许多消毒制剂及卫生保健复方制剂的有效成分之一，具有很好的杀灭细菌、霉菌和滴虫 的作用，并兼有消炎、止痒、防霉、除臭等作用，主要用于细菌性阴道炎、霉菌性阴道炎和滴 虫性阴道炎的治疗和预防，也可用于日常阴部的卫生清洁及其它方面的清洁保健。甲硝唑 具有广谱抗厌氧菌和抗原虫的作用，临床主要用于预防和治疗厌氧菌引起的感染，如腹腔、 消化道、女性生殖系、下呼吸道、皮肤及软组织等部位的厌氧菌感染。因此，由上述两种药剂 制成的复方醋酸氯己定栓对某些葡萄球菌、变异链球菌、唾液链球菌、白色念珠菌、大肠杆 菌和厌氧丙酸菌呈高度敏感；对嗜血链球菌中等度敏感，对变形杆菌属、假单胞菌属、克雷 白杆菌属和革兰阴性球菌低度敏感；对革兰阳性和阴性菌的抗菌作用；即使在有血清、血 液等存在时仍有效。但是目前市面上生产的复方醋酸氯己定栓产品存在结晶现象，影响产 品含量测定；而且产品的形状不规则，在生产过程中产品合格率较低，不利于生产效率的提 尚。
【发明内容】
[0004] 针对上述现有技术存在的问题，本发明提供一种复方醋酸氯己定栓及其制备工艺 方法，该复方醋酸氯己定栓无结晶现象存在，产品形状规则，产品合格率高，适合于大批量 生广，提尚生广效率。
[0005] 为了实现上述目的，本发明提供一种复方醋酸氯己定栓，包括如下重量份数的原 料：醋酸氯己定1-3份，甲硝唑10-12份，冰片0. 1-0. 3份，聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯 (吐温-80) 3-6份，无水乙醇85-93份，明胶46-55份，甘油145-149份，纯化水40-60份； 甘油和明胶为水溶性栓剂基质，性质稳定，无刺激性，故选择其作为此栓剂基质；原料中冰 片具有开窍醒神，清热止痛，去腐生肌，凉血止痒的功能，能够起到清凉、减轻不适与疼痛的 作用，故选择其作为辅料。
[0006] -种复方醋酸氯己定栓优选如下重量份数的原料，醋酸氯己定2份，甲硝唑11. 2 份，冰片0. 24份，聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯（吐温-80) 5份，无水乙醇89份，明胶50 份，甘油147. 2份，纯化水50份，制得的成品具有合适的融变时限，能够保证合适的药物作 用时间，治疗效果明显。
[0007] -种复方醋酸氯己定栓的制备工艺方法，具体步骤为：
[0008] (1)将明胶和水混合，室温浸泡l_2h，水浴加热至65-75°C，溶解，加入同样温度的 甘油，搅拌混匀，静置至无气泡，形成明胶基质，然后降温至50°C，控制甘油和明胶的温度相 同，避免局部凝固现象的出现，这样能够使基质更加均匀；
[0009] (2)将醋酸氯己定、冰片与乙醇混合，加热至完全溶解，加入聚氧乙烯脱水山梨醇 单油酸酯，制成聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯溶液；
[0010] (3)将甲硝唑分散在上述聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯溶液中，快速搅拌混勾，然 后加入到明胶基质中，无需将甲硝唑先溶解到大量乙醇溶液中，通过分散能够实现充分混 合，而且产品不会出现结晶现象；
[0011] ⑷送半成品检验，合格后灌装；
[0012] (5)将冷却后的药液打入栓剂自动灌封机料斗中进行灌装封口。
[0013] 进一步的，所述的步骤（1)中室温浸泡时间为lh。
[0014] 进一步的，所述的步骤（5)中灌装封口过程中灌注桶的温度设定为60_65°C，下料 阀的温度设定为65-75°C，灌装温度设定为60-65°C，封口温度设定为95-100°C。
[0015] 本发明的有益效果是：通过工艺步骤的改进，控制明胶和甘油的温度，使其保持相 同温度混合，这样能够使基质更加均匀，不会出现局部凝固现象；将甲硝唑直接分散在聚 氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯溶液中，无需将甲硝唑先溶解到大量乙醇溶液中，不仅能够实 现充分混合，而且产品不会出现结晶现象；相对于现有技术中同类栓剂，产品无结晶现象出 现，产品形状规则，外观为均匀淡黄色形栓剂；生产过程中采用自动灌装封口工艺，生产工 艺简单，整个操作过程规范量化，产品合格率高，适合于大批量生产，提高生产效率。
【具体实施方式】
[0016] 下面结合实施例对本发明做进一步说明。
[0017] 实施例1
[0018] -种复方醋酸氯己定栓，包括如下重量份数的原料：醋酸氯己定2份，甲硝唑11. 2 份，冰片0. 24份，聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯（吐温-80) 5份，无水乙醇89份，明胶50 份，甘油147. 2份，纯化水50份。
[0019] 采用如下制备工艺方法进行生产，具体步骤为：
[0020] (1)将明胶和水混合，室温浸泡lh，水浴加热至65°C，溶解，加入65°C的甘油，搅拌 混匀，静置至无气泡，形成明胶基质，然后降温至50°C ;
[0021] (2)将醋酸氯己定、冰片与乙醇混合，加热至完全溶解，加入聚氧乙烯脱水山梨醇 单油酸酯，制成聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯溶液；
[0022] (3)将甲硝唑分散在上述聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯溶液中，快速搅拌混勾，然 后加入到明胶基质中；
[0023] (4)送半成品检验，合格后灌装；
[0024] (5)将冷却后的药液打入栓剂自动灌封机料斗中进行灌装封口，灌注桶的温度设 定为60 °C，下料阀的温度设定为65 °C，灌装温度设定为60 °C，封口温度设定为95 °C。
[0025] 实施例2
[0026] -种复方醋酸氯己定栓，包括如下重量份数的原料：醋酸氯己定1份，甲硝唑10 份，冰片〇. 1份，聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯（吐温-80) 3份，无水乙醇85份，明胶46份， 甘油145份，纯化水40份。
[0027] 采用如下制备工艺方法进行生产，具体步骤为：
[0028] (1)将明胶和水混合，室温浸泡I. 5h，水浴加热至70°C，溶解，加入70°C的甘油，搅 拌混匀，静置至无气泡，形成明胶基质，然后降温至50°C ;
[0029] (2)将醋酸氯己定、冰片与乙醇混合，加热至完全溶解，加入聚氧乙烯脱水山梨醇 单油酸酯，制成聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯溶液；
[0030] (3)将甲硝唑分散在上述聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯溶液中，快速搅拌混勾，然 后加入到明胶基质中；
[0031] (4)送半成品检验，合格后灌装；
[0032] (5)将冷却后的药液打入栓剂自动灌封机料斗中进行灌装封口，灌注桶的温度设 定为62°C，下料阀的温度设定为63°C，灌装温度设定为62°C，封口温度设定为97°C。
[0033] 实施例3
[0034] -种复方醋酸氯己定栓，包括如下重量份数的原料：醋酸氯己定3份，甲硝唑12 份，冰片〇. 3份，聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯（吐温-80) 6份，无水乙醇93份，明胶55份， 甘油149份，纯化水60份。
[0035] 采用如下制备工艺方法进行生产，具体步骤为：
[0036] (1)将明胶和水混合，室温浸泡2h，水浴加热至75°C，溶解，加入75°C的甘油，搅拌 混匀，静置至无气泡，形成明胶基质，然后降温至50°C ;
[0037] (2)将醋酸氯己定、冰片与乙醇混合，加热至完全溶解，加入聚氧乙烯脱水山梨醇 单油酸酯，制成聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯溶液；
[0038] (3)将甲硝唑分散在上述聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯溶液中，快速搅拌混勾，然 后加入到明胶基质中；
[0039] (4)送半成品检验，合格后灌装；
[0040] (5)将冷却后的药液打入栓剂自动灌封机料斗中进行灌装封口，灌注桶的温度设 定为65°C，下料阀的温度设定为75°C，灌装温度设定为65°C，封口温度设定为100°C。
[0041] 含量检测：
[0042] 根据本品的质量标准，测定生产的复方醋酸氯己定栓中主药的含量。测定结果如 表1所示：
[0043] 表1复方醋酸氯己定栓中主药含量检测结果
[0044]
【权利要求】
1. 一种复方醋酸氯己定栓，其特征在于，包括如下重量份数的原料：醋酸氯己定1-3 份，甲硝唑10-12份，冰片0. 1-0. 3份，聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯3-6份，无水乙醇 85-93份，明胶46-55份，甘油145-149份，纯化水40-60份。
2. 根据权利要求1所述的一种复方醋酸氯己定栓，其特征在于，包括如下重量份数的 原料，醋酸氯己定2份，甲硝唑11. 2份，冰片0. 24份，聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯5份， 无水乙醇89份，明胶50份，甘油147. 2份，纯化水50份。
3. 根据权利要求1所述的一种复方醋酸氯己定栓的制备工艺方法，其特征在于，具体 步骤为： (1) 将明胶和水混合，室温浸泡l_2h，水浴加热至65-75°C，溶解，加入同样温度的甘 油，搅拌混匀，静置至无气泡，形成明胶基质，然后降温至50°C ; (2) 将醋酸氯己定、冰片与乙醇混合，加热至完全溶解，加入聚氧乙烯脱水山梨醇单油 酸酯，制成聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯溶液； (3) 将甲硝唑分散在上述聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯溶液中，快速搅拌混匀，然后加 入到明胶基质中； (4) 送半成品检验，合格后灌装； (5) 将冷却后的药液打入栓剂自动灌封机料斗中进行灌装封口。
4. 根据权利要求3所述的一种复方醋酸氯己定栓的制备工艺方法，其特征在于，所述 的步骤（1)中室温浸泡时间为lh。
5. 根据权利要求3所述的一种复方醋酸氯己定栓的制备工艺方法，其特征在于， 所述的步骤（5)中灌装封口过程中灌注桶的温度设定为60-65°C，下料阀的温度设定为 65-75°C，灌装温度设定为60-65°C，封口温度设定为95-100°C。
【文档编号】A61P15/02GK104490871SQ201410683481
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年11月24日 优先权日:2014年11月24日
【发明者】王联民, 段光新, 范宇, 何井亮, 王悦梅, 刘康佳 申请人:江苏远恒药业有限公司