一种盐酸氟桂利嗪胶囊及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种盐酸氟桂利嗪的口服胶囊制剂及其制备方法，属于医药【技术领域】。该胶囊中含有58～60重量份的盐酸氟桂利嗪、114～115重量份的淀粉、212.6～213重量份的63％的乙醇、35.3～35.5重量份的羧甲基淀粉钠、11.6～12重量份的硬脂酸镁。本发明所述盐酸氟桂利嗪具有更好的质量稳定性，所述盐酸氟桂利嗪胶囊质量更稳定可控，更利于确保临床使用的安全有效。
【专利说明】一种盐酸氟桂利嗪胶囊及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种药物制剂，尤其涉及一种盐酸氟桂利嗪的口服胶囊制剂及其制 备方法，属于医药【技术领域】。
【背景技术】
[0002] 盐酸氟桂利嗪，化学名称：(E)-I-[双（4-氟苯基）甲基]-4-(2-丙烯基-3-苯 基）-哌嗪二盐酸盐，分子式：C26H26F2N2 ? 2HC1，分子量：477. 42,化学结构式如下
[0003]
【权利要求】
1. 一种盐酸氟桂利嗪胶囊，其特征在于，该胶囊中含有58?60重量份的盐酸氟桂 利嗪、114?115重量份的淀粉、212. 6?213重量份的63 %的乙醇、35. 3?35. 5重量份 的羧甲基淀粉钠、11. 6?12重量份的硬脂酸镁；其中，所述盐酸氟桂利嗪使用Cu-Ka辐 射，其X-射线粉末衍射图谱在反射角20为15.6±0. 2°，17. 7±0. 2°，19.9±0. 2°， 21.5±0.2 °，24.9±0.2 °，25.5±0.2 °，27.9±0.2 °，28.4±0.2 °，29.4±0.2 °， 33. 1±0. 2°，33. 5±0. 2°，35. 5±0. 2°，35. 9±0. 2°处有特征峰；所述盐酸氟桂利嗪的 X-射线粉末衍射在反射角20为21. 5±0. 2°处的相对峰强为100%，19. 9±0. 2°处的相 对峰强大于70%小于100%，24. 9±0. 2°处的相对峰强不低于50%，17. 7±0. 2°处的相 对峰强不低于30%，15. 6±0. 2°处的相对峰强不低于20%。
2. 根据权利要求1所述的盐酸氟桂利嗪胶囊，其特征在于，所述盐酸氟桂利嗪的DSC图 谱在69°C、228°C和281 °C附近有吸热峰。
3. -种制备如权利要求1或2所述的盐酸氟桂利嗪胶囊的方法，其特征在于，包括如下 步骤： a) 取盐酸氟桂利嗪粗品，加乙醇溶解，得盐酸氟桂利嗪乙醇溶液； b) 向步骤a)所得盐酸氟桂利嗪乙醇溶液中加入盐酸氟桂利嗪重量2-5%的活性炭，在 40-50°C搅拌脱色0. 5-1小时，过滤，收集滤液； c) 向步骤b)所得滤液中加入N，N-二甲基甲酰胺，减压浓缩，浓缩至盐酸氟桂利嗪与乙 醇的重量（g)_体积（ml)比为1:1. 6-2 ; d) 将步骤c)所得浓缩液降温，搅拌析晶，分离出结晶，干燥，得到本发明所述的盐酸氟 桂利嗪； e) 将步骤d)所得盐酸氟桂利嗪过40目筛备用，将淀粉、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁于 60-80度条件下干燥4个小时备用； f) 称取处方量盐酸氟桂利、淀粉、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁和63%的乙醇加入到湿法 制粒机中搅拌3分钟，等待1分钟，切割2分钟； g) 步骤f)所得颗粒在温度l〇〇°C下，干燥时间30分钟，灌装胶囊。
4. 根据权利要求3所述的制备盐酸氟桂利嗪胶囊的方法，其特征在于，所述步骤a)中 盐酸氟桂利嗪粗品与乙醇的重量g_体积ml比为1:5-7。
5. 根据权利要求4所述的制备盐酸氟桂利嗪胶囊的方法，其特征在于，所述步骤c)中 盐酸氟桂利嗪粗品与N，N-二甲基甲酰胺的重量g-体积ml比为1:0. 5-0. 7。
6. 根据权利要求5所述的制备盐酸氟桂利嗪胶囊的方法，其特征在于，所述步骤c)的 减压浓缩，浓缩温度为25-35°C，真空度为-0. 08MPa?-0. IMPa。
7. 根据权利要求6所述的制备盐酸氟桂利嗪胶囊的方法，其特征在于，所述步骤d)的 降温为降至〇_2°C;所述的搅拌，搅拌时间为1-2小时，搅拌转速为30-60转/分；所述的干 燥，为在温度45-65°C、真空度为-0. 08MPa?-0. IMPa条件下，真空干燥1-4小时。
【文档编号】A61P7/04GK104382878SQ201410717654
【公开日】2015年3月4日 申请日期:2014年12月2日 优先权日:2014年12月2日
【发明者】张硕, 张云, 王敏, 薛星, 郭瑜, 马海波, 吴少聪 申请人:石家庄市华新药业有限责任公司