具有通用性的中药软胶囊辅料及中药软胶囊制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种具有通用性的中药软胶囊剂成型核心技术与工艺。由内容物配制与乳化、囊材配制与融化、压制成型及干燥等技术组成，其一是一种用于中药软胶囊剂的混合乳化剂及其制备方法，其二是一种用于中药软胶囊剂的囊材配方及其制备方法，其三是中药软胶囊制备方法中预干、终干的工艺技术参数。经应用研究表明，拓展了中药软胶囊剂适用范围；提高了药效物质的比重，降低了辅料用量；药物稳定性好，无分层、渗漏、变形、迁移现象；提高了装量差异控制水平；有效地控制了崩解时限的延长。
【专利说明】具有通用性的中药软胶囊辅料及中药软胶囊制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药【技术领域】，具体是以中药软胶囊剂成型的内容物配制与乳化、囊材配制与融化、压制成型及干燥等技术为支撑，提供了一种具有通用性的中药软胶囊剂成型技术与工艺。
【背景技术】
[0002]中药软胶囊系指将提取物、液体药物与适量辅料混匀，用滴制法或压制法密封于软质囊材的软胶囊剂，是在硬胶囊剂基础上发展起来的一种新剂型。近二十年来随着国产全自动转模式软胶囊制丸机、转笼式定型预干机、专用化胶机等新设备的开发定型，促进了中药软胶囊的发展。但是制约中药软胶囊剂成型的内容物配制与乳化、囊材配制与融化、压制成型及干燥等四项核心技术没有突破性的研究成果，诸如药用物质含量低、辅料用量大、药物稳定性差(分层、渗油、变形、迁移)、装量差异超标、崩解时限延长等质量技术问题未能得以彻底解决。
【发明内容】
[0003]本发明的一个目的是针对现有的中药软胶囊剂内容物的制备技术的不足，提供一种中药软胶囊剂的混合乳化剂(辅料)及其制备方法。
[0004]本发明是采用如下技术方案实现的:
一种具有通用性的中药软胶囊辅料，由如下组分构成乳化剂1:88%?72% (重量)的大豆油、4%?12% (重量)的大豆磷脂、4%?8% (重量)的氢化大豆油、4%?8% (重量)的蜂蜡。
[0005]或者，由如下组分构成乳化剂I1:92%?80% (重量)的大豆油、4%?12% (重量)的大豆磷脂、4%?8% (重量)的氢化大豆油。
[0006]油相的选择:中药软胶囊剂内容物的制备中可作为油脂性载体的植物油有很多，如大豆油、花生油、芝麻油、葵花籽油、棕榈油等。经过多次试验，综合分析后，本发明选用了大豆油作为混合乳化剂的油相。大豆油系豆科植物大豆soya的种子提炼制成的脂肪油，常用于药用辅料，溶剂和分散剂等。大豆油因其无毒无刺激性、不良反应少、成本相对较低而作为本发明混合乳化剂的油脂性载体。
[0007]天然乳化剂的选择:天然乳化剂包括磷脂类的大豆磷脂、卵磷脂以及胆固醇，多糖类的阿拉伯胶，蛋白质类的明胶、白蛋白和酪蛋白。这些天然乳化剂降低界面张力的能力不强，但它们易形成高分子膜而使乳滴稳定。大豆磷脂系从大豆中提取精制而得的磷脂混合物。以无水物计算，含磷(P)应不得少于2.7% ;含氮(N)应为1.5%?2.0% ;含磷脂酰胆碱应不得少于45.0%，含磷脂酰乙醇胺应不得超过30.0%，含磷脂酰肌醇应不得超过5.0%，常用于药用辅料，乳化剂和增溶剂等。大豆磷脂能溶于乙醚、氯仿、环己烷、脂肪油、矿物油，分子中既含有磷酸根和胆碱基等极性基团而具有亲水性，又含有烃链而具有疏水性，有一定的乳化性能。大豆磷脂因其比其他的磷脂稳定且毒性小而选做本发明混合乳化剂的乳化剂。
[0008]润滑剂的选择:常见的氢化植物油有氢化大豆油、氢化棕榈油、氢化椰子油、氢化蓖麻油等。氢化大豆油系豆科植物大豆soya及?的种子提炼得到的油,经精炼、脱色、氢化和除臭而成。常用于药用辅料，润滑剂和释放阻滞剂等。氢化大豆油无毒、无刺激性，在本发明混合乳化剂中用作润滑剂、粘度调节剂。
[0009]助悬剂的选择:在中药软胶囊剂内容物的制备中，常用的助悬剂有蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、乙基纤维类等。蜂腊系蜜蜂科昆虫中华蜜蜂如is cerana Fabricius或意大利蜂Apis mellifera Linnaeus分泌的腊精制而成。常用于药用辅料,软膏基质或释放阻滞剂等。蜂蜡用在乳剂中，能形成油包水型乳剂。因其无毒、无刺激性而作为本发明混合乳化剂的助悬剂。
[0010]乳化剂II的配方中去掉蜂蜡，如果蜂蜡已在中药提取过程(加蜡吸脂工艺)中得到蜡油混合物作为助悬剂，那么可以选择乳化剂II作为载体辅料。
[0011]本发明混合乳化剂的各组份用量经 申请人:利用乳化剂的HLB值具有加和性的特点，通过大量试验，优选出混合乳化剂I的各组份为大豆油(88%?72%)、大豆磷脂(4%?12%)、氢化大豆油(4%?8%)、蜂蜡(4%?8%)。混合乳化剂II的各组份为大豆油(92%?80%)、大豆磷脂(4%?12%)、氢化大豆油(4%?8%)。
[0012]上述混合乳化剂的制备工艺如下:
混合乳化剂I的制备方法，按比例称取1/4量的大豆油，加入蜂蜡、大豆磷脂、氢化大豆油，加热至60?65°C，使之完全融化，混合均匀后，再加入剩余的大豆油，混合均匀，过胶体磨，制成乳化液，即得。
[0013]混合乳化剂II的制备方法，按比例称取1/4量的大豆油，加入大豆磷脂、氢化大豆油，加热至60?65°C,混合均勻后，再加入剩余的大豆油，混合均勻，过胶体磨，制成乳化液，即得。
[0014]本发明的另一个目的是提供一种中药软胶囊剂囊材配方及其制备方法，进而制备出一种中药软胶囊。
[0015]中药软胶囊包括囊材壳体，所述囊材壳体内包裹由药物(主料)和辅料构成的内容物。
[0016]其中，中药软胶囊剂的囊材配方由明胶(皮明胶和骨明胶)、甘油、山梨醇、PEG400和纯化水组成。
[0017]囊材主料的选择:中药软胶囊剂囊材的主要胶料常用明胶、阿拉伯胶。明胶为动物的皮、骨、腱与韧带中胶原蛋白经适度水解(酸法、碱法、酸碱混合法或酶法)后纯化得到的制品，或为上述不同明胶制品的混合物。猪皮、牛皮制成的明胶叫皮明胶，皮明胶冻力低，粘度高，透明度略差，色泽偏深，生产成本低，价钱低。牛骨、猪骨制成的明胶叫骨明胶，骨明胶冻力高，粘度低，透明度好，色泽浅，价钱贵。明胶的性质对囊壳的成形性、溶解性均十分重要。纯油类的内容物对明胶的冻力要求不高，可以选择皮明胶，这样可以降低生产成本；某些中药混悬剂或某些酯类作为内容物制成软胶囊时需要明胶的冻力和粘度都适当高一些，就应该选择骨明胶或高冻力的皮明胶。本发明选用皮明胶和骨明胶作为中药软胶囊剂囊材的主料。
[0018]增塑剂的选择:软胶囊囊壳中添加增塑剂，可以增加胶体材料的可塑性，常用的增塑剂包括甘油、山梨醇、丙二醇等，单独或混合使用均可。甘油为1，2，3，-丙三醇，粘度低，易分散均匀；山梨醇是一种D-葡萄糖醇，化学性质稳定。两者可以与明胶分子相互作用，最终形成热力学可逆而稳定的凝胶网络结构。在软胶囊剂囊材中，甘油加少量的山梨醇能改善药物的溶出率。本发明选择甘油和山梨醇共同作为中药软胶囊剂囊壳的增塑剂。
[0019]附加剂的选择:在胶囊壳中使用少量附加剂能提高软胶囊的溶出速度常数。PEG400即聚乙二醇400，是环氧乙烷和水缩聚而成的混合物。在室温下，PEG400是液体。常用作药用辅料，溶剂和增塑剂。在囊壳材料的配方中加入明胶量5%的PEG400作为辅助崩解剂，可以有效地缩短崩解时间。
[0020]本发明中药软胶囊剂囊材的配方经 申请人:经过大量试验后，确定囊材的单位配方为明胶(皮胶)100份，明胶(骨胶)4份，甘油30?50份，山梨醇10?20份，PEG400 5份，纯化水80?100份。经优选最终得到囊材的最佳配方为明胶(皮胶)100份，明胶(骨胶)4份，甘油30份，山梨醇10份，PEG400 5份，纯化水100份。
[0021]其中，中药软胶囊剂的囊材的胶液的制备工艺是，按比例称取纯化水、甘油、山梨醇、PEG400置水浴式化胶罐中，加热至65°C后，加入明胶(皮明胶、骨明胶)，搅拌融化，升温至68?70°C，真空脱气，减压熬制至粘稠度2700?3000Pa.s，水分38?40%，即得胶液。
[0022]本发明的再一目的是针对中药软胶囊剂成型技术的不足，以中药软胶囊剂成型的内容物配制与乳化、囊材配制与融化、压制成型及干燥等技术为支撑，提供了一种具有通用性的中药软胶囊剂成型技术与工艺。
[0023]首先，依照上述方法制备辅料乳化剂I或者乳化剂II，然后，取辅料中乳化剂I或者乳化剂II，加温至45?50°C，加入选好的有效药物，包括挥发油、醇溶性提取物、水溶性提取物、有效部位、有效成分中的一种或几种，将有效药物和辅料混合均匀，先过胶体磨，再用高速搅拌器或高压均质机制成微乳，即软胶囊的内容物；之后，依照上述方法制备出囊材的胶液。最后，如图1所示，依次经过如下步骤制得中药软胶囊。
[0024]压制成型采用滚模式软胶囊机，滚模采用适宜模具，喷体采用侧喷、椭圆形喷孔，囊材厚度选择0.70?0.80mm，压丸温度设定40±2°C。
[0025]定型采用4?6节定型转笼干燥机，定型时间为2?3h，定型后囊壳水分为22?25%。
[0026]预干采用8?10节流化床预干转笼干燥机，送风温度为25?28°C，相对湿度为20?30%，预干时间为4?6h ;预干后囊壳水分不超过18%。
[0027]终干采用穿流式厢式干燥机，送风温度为15?20°C，相对湿度为10?20%，终干时间为24?36h，终干后囊壳水分不超过10%。
[0028]制得中药软胶囊制剂。
[0029]通过对目前注册的羚羊感冒软胶囊、益脉康软胶囊、益心酮软胶囊、养胃舒软胶囊、穿心莲软胶囊、消炎利胆软胶囊、独一味软胶囊、感冒软胶囊、藿香祛暑软胶囊、香砂养胃软胶囊等10个品种批量大生产应用，与中药6类新药山金连软胶囊、正气消暑软胶囊制剂成型应用研究表明，本发明具有如下优点:
1、拓展了中药软胶囊剂适用范围，本发明制备的辅料可适用于单方(醇溶性提取物、水溶性提取物、有效部位、有效成分)、复方(挥发油、醇溶性提取物、水溶性提取物、有效部位、有效成分的一种或几种)的制剂内容物的配制乳化。
[0030]2、提高了药效物质的比重，降低了辅料用量。以山金连软胶囊为例，按制剂处方量计，主料(黄芩提取物、提取物细粉、薄荷素油、蜡油混合物)422.4g，占总量的70.4% ;辅料(大豆油乳)177.6g，占总量的29.6%。正气消暑软胶囊按制剂处方量计，主料(姜半夏等8味浸膏细粉、蜡油混合物、丁香挥发油、广藿香油、紫苏叶油)400g，占总量的66.7% ;辅料(大豆油乳)200g,占总量的33.3%。
[0031]3、药物稳定性好，无分层、渗漏、变形、迁移现象。通过对羚羊感冒软胶囊等10个品种，127批次成品的留样观察，全部品种的性状、鉴别、微生物限度检查、各指标成分含量均无明显变化。山金连软胶囊长期稳定性试验表明，在常温条件下(温度10?30°C，RH< 65%)，样品中性状、鉴别、微生物限度检查、各指标成分含量均无明显变化。正气消暑软胶囊长期稳定性试验表明，在常温条件下(温度10?30°C，RH < 65%)，样品中性状、鉴另I」、微生物限度检查、各指标成分含量均无明显变化。
[0032]4、提高了装量差异控制水平，通过对羚羊感冒软胶囊等10个品种，127批次成品装量差异的1200多个数据统计表明，产品全部符合法定标准规定。其中装量差异±4%的74批，占58.3% ;装量差异±8%的49批，占38.6% ;装量差异土 10%的4批，占3.1%。
[0033]5、有效地控制了崩解时限的延长。通过对羚羊感冒软胶囊等10个品种，127批次成品的留样观察，全部品种的崩解时限在有效期内能控制在I小时内。山金连软胶囊长期稳定性试验表明，18月内崩解时间由均崩解时间11.3分钟延长至38.3分钟。正气消暑软胶囊长期稳定性试验表明，18月内崩解时间由均崩解时间11.3分钟延长至42分钟。
[0034]本发明设计合理，经应用研究表明，拓展了中药软胶囊剂适用范围；提高了药效物质的比重，降低了辅料用量；药物稳定性好，无分层、渗漏、变形、迁移现象；提高了装量差异控制水平；有效地控制了崩解时限的延长。
【专利附图】
【附图说明】
[0035]图1表示本发明所述中药软胶囊的制备工艺流程图。
【具体实施方式】
[0036]实施例1
羚羊感冒软胶囊制剂成型工艺 1、制剂配方
主料:干浸膏粉(连翘、荆芥穗提挥发油后的水提浸膏，金银花、桔梗、淡竹叶、甘草的水提浸膏，牛蒡子、淡豆豉的醇提浸膏)220g，羚羊角粉6.(^，薄荷脑1.58，薄荷油0.75ml，连翘、荆芥挥发油3.0ml。
[0037]辅料:乳化剂I 218.75g。
[0038]规格:每粒装0.45g,制成1000粒。
[0039]2、乳化剂I的制备
配方:大豆油80%,大豆磷脂8%,氢化大豆油6%,蜂腊6%。
[0040]制备方法:按比例称取1/4量的大豆油，加入蜂蜡、大豆磷脂、氢化大豆油，加热至600C，使之完全融化，混合均匀后，再加入剩余的大豆油，混合均匀，过胶体磨，制成乳化液，即得。
[0041]3、内容物制备取乳化剂I，加温至45°c，加入干浸膏粉、羚羊角粉、薄荷脑、薄荷油、连翘和荆芥挥发油,混合均匀,先过胶体磨,再用高压均质机制成微乳。
[0042]4、囊材(胶液)的制备
配方:明胶(皮胶)100份，明胶(骨胶)4份，甘油30份，山梨醇10份，PEG400 5份，纯化水100份。
[0043]制备方法:按比例称取纯化水、甘油、山梨醇、PEG400置水浴式化胶罐中，加热至65°C后，加入明胶(皮明胶、骨明胶)与适量的遮光剂(钛白粉和苋菜红)，搅拌融化，升温至70°C，真空脱气，减压熬制至粘稠度2700Pa.s，水分39%的胶液。
[0044]5、压制成型
设备:滚模式软胶囊机，
滚模:10号加密橄榄型模具，
喷体:侧喷、椭圆形喷孔，
囊材厚度(湿):0.70mm,
压丸温度:40±2°C。
[0045]6、定型
设备:4?6节定型转笼干燥机，
定型时间:2h,
囊壳水分:22%。
[0046]7、预干
设备:8?10节流化床预干转笼干燥机，
送风温度:28°C，
相对湿度:25%，
预干时间:4h,
囊壳水分:不超过18%。
[0047]8、终干
设备:穿流式厢式干燥机，
送风温度:15°C，
相对湿度:15%，
终干时间:36h,
囊壳水分:不超过10%。
[0048]对采用上述方法制备的羚羊感冒软胶囊制剂进行持续稳定性考察。
[0049]研究表明:羚羊感冒软胶囊在常温条件下(温度10°C?30°C，RH < 65%)进行试验，样品中性状、鉴别、微生物限度检查、各指标成分含量均无明显变化，但崩解时间由均崩解时间12.6分钟延长至39分钟，检验结果均符合规定，表明样品在常温(温度10°C?30°C，RH < 65%)条件下18个月内稳定。
[0050]实施例2
益脉康软胶囊制剂成型工艺 1、制剂配方
主料:干浸膏粉(灯盏细辛醇提浸膏)160g。
[0051]辅料:乳化剂I 290g。
[0052]规格:每粒装0.45g，制成1000粒。
[0053]2、乳化剂I的制备
配方:大豆油82%,大豆磷脂6%,氢化大豆油6%,蜂腊6%。
[0054]制备方法:按比例称取1/4量的大豆油，加入蜂蜡、大豆磷脂、氢化大豆油，加热至620C，使之完全融化，混合均匀后，再加入剩余的大豆油，混合均匀，过胶体磨，制成乳化液，即得。
[0055]3、内容物制备
取乳化剂I，加温至48°c，加入灯盏细辛干浸膏粉，混合均匀，先过胶体磨，再用高压均质机制成微乳。
[0056]4、囊材(胶液)的制备
配方:明胶(皮胶)100份，明胶(骨胶)4份，甘油50份，山梨醇20份，PEG400 5份，纯化水80份。
[0057]制备方法:按比例称取纯化水、甘油、山梨醇、PEG400置水浴式化胶罐中，加热至65°C后，加入明胶(皮明胶、骨明胶)与适量的遮光剂(钛白粉和亮蓝、胭脂红)，搅拌融化，升温至68°C，真空脱气，减压熬制至粘稠度3000Pa.s，水分40%的胶液。
[0058]5、压制成型
设备:滚模式软胶囊机，
滚模:10号加密橄榄型模具，
喷体:侧喷、椭圆形喷孔，
囊材厚度(湿):0.70mm,
压丸温度:40±2°C。
[0059]6、定型
设备:4?6节定型转笼干燥机，
定型时间:3h,
囊壳水分:25%。
[0060]7、预干
设备:8?10节流化床预干转笼干燥机，
送风温度:25°C，
相对湿度:30%，
预干时间:5h,
囊壳水分:不超过18%。
[0061]8、终干
设备:穿流式厢式干燥机，
送风温度:17°C，
相对湿度:20%，
终干时间:24h，
囊壳水分:不超过10%。
[0062]对采用上述方法制备的益脉康软胶囊制剂进行持续稳定性考察。
[0063]研究表明:益脉康软胶囊在常温条件下(温度10°C?30°C，RH < 65%)进行试验，样品中性状、鉴别、微生物限度检查、各指标成分含量均无明显变化，但崩解时间由均崩解时间13.3分钟延长至39.6分钟，检验结果均符合规定，表明样品在常温(温度10°C?30°C，RH < 65%)条件下18个月内稳定。
[0064]实施例3
益心酮软胶囊制剂成型工艺 1、制剂配方
主料:山楂叶提取物35g。
[0065]辅料:乳化剂I 145g。
[0066]规格:每粒装0.18g,制成1000粒。
[0067]2、乳化剂I的制备
配方:大豆油88%,大豆磷脂4%,氢化大豆油4%,蜂腊4%。
[0068]制备方法:按比例称取1/4量的大豆油，加入蜂蜡、大豆磷脂、氢化大豆油，加热至650C，使之完全融化，混合均匀后，再加入剩余的大豆油，混合均匀，过胶体磨，制成乳化液，即得。
[0069]3、内容物制备
取乳化剂I，加温至46°c，加入山楂叶提取物，混合均匀，先过胶体磨，再用高压均质机制成微乳。
[0070]4、囊材(胶液)的制备
配方:明胶(皮胶)100份，明胶(骨胶)4份，甘油40份，山梨醇15份，PEG400 5份，纯化水85份。
[0071]制备方法:按比例称取纯化水、甘油、山梨醇、PEG400置水浴式化胶罐中，加热至65°C后，加入明胶(皮明胶、骨明胶)与适量的遮光剂(焦糖色素和苋菜红)，搅拌融化，升温至69°C，真空脱气，减压熬制至粘稠度2800Pa.s，水分38%的胶液。
[0072]5、压制成型
设备:滚模式软胶囊机，
滚模:8号加密球型模具，
喷体:侧喷、椭圆形喷孔，
囊材厚度(湿):0.80mm,
压丸温度:40±2°C。
[0073]6、定型
设备:4?6节定型转笼干燥机，
定型时间:2.5h,
囊壳水分:25%。
[0074]7、预干
设备:8?10节流化床预干转笼干燥机，
送风温度:27°C，
相对湿度:28%，
预干时间:4.5h, 囊壳水分:不超过18%。
[0075]8、终干
设备:穿流式厢式干燥机，
送风温度:15°C，
相对湿度:10%，
终干时间:28h，
囊壳水分:不超过10%。
[0076]对采用上述方法制备的益心酮软胶囊制剂进行持续稳定性考察。
[0077]研究表明:益心酮软胶囊在常温条件下(温度10°C?30°C，RH < 65%)进行试验，样品中性状、鉴别、微生物限度检查、各指标成分含量均无明显变化，但崩解时间由均崩解时间14.3分钟延长至38分钟，检验结果均符合规定，表明样品在常温(温度10°C?30°C，RH < 65%)条件下18个月内稳定。
[0078]实施例4
养胃舒软胶囊制剂成型工艺 1、制剂配方
主料:干浸膏粉(党参等11味水提浸膏)235g。
[0079]辅料:乳化剂I 265g。
[0080]规格:每粒装0.5g,制成1000粒。
[0081]2、乳化剂I的制备
配方:大豆油72%,大豆磷脂12%,氢化大豆油8%,蜂腊8%。
[0082]制备方法:按比例称取1/4量的大豆油，加入蜂蜡、大豆磷脂、氢化大豆油，加热至630C，使之完全融化，混合均匀后，再加入剩余的大豆油，混合均匀，过胶体磨，制成乳化液，即得。
[0083]3、内容物制备
取乳化剂I，加温至50°c，加入党参等11味干浸膏粉，混合均匀，先过胶体磨，再用高压均质机制成微乳。
[0084]4、囊材(胶液)的制备
配方:明胶(皮胶)100份，明胶(骨胶)4份，甘油35份，山梨醇12份，PEG400 5份，纯化水95份。
[0085]制备方法:按比例称取纯化水、甘油、山梨醇、PEG400置水浴式化胶罐中，加热至65°C后，加入明胶(皮明胶、骨明胶)与适量的遮光剂(钛白粉和亮蓝、胭脂红)，搅拌融化，升温至68°C，真空脱气，减压熬制至粘稠度3000Pa.s，水分38%的胶液。
[0086]5、压制成型
设备:滚模式软胶囊机，
滚模:14号加密橄榄型模具，
喷体:侧喷、椭圆形喷孔，
囊材厚度(湿):0.80mm,
压丸温度:40±2°C。
[0087]6、定型设备:4?6节定型转笼干燥机，
定型时间:3h,
囊壳水分:24%。
[0088]7、预干
设备:8?10节流化床预干转笼干燥机，
送风温度:26°C，
相对湿度:27%，
预干时间:5.5h，
囊壳水分:不超过18%。
[0089]8、终干
设备:穿流式厢式干燥机，
送风温度:20°C，
相对湿度:18%，
终干时间:32h，
囊壳水分:不超过10%。对采用上述方法制备的养胃舒软胶囊制剂进行持续稳定性考察。
[0090]研究表明:养胃舒软胶囊在常温条件下(温度10°C?30°C，RH < 65%)进行试验，样品中性状、鉴别、微生物限度检查、各指标成分含量均无明显变化，但崩解时间由均崩解时间12.6分钟延长至45分钟，检验结果均符合规定，表明样品在常温(温度10°C?30°C，RH < 65%)条件下18个月内稳定。
[0091]实施例5
山金连软胶囊制剂制备工艺如下:
1、制剂配方:
主料:浸膏细粉(山银花等8味醇提浸膏、药渣水提浸膏)340g，黄芩提取物20g，蜡油混合物60g，薄荷素油2.4ml ;其中，蜡油混合物系指蜂蜡与油性物质的混合物。
[0092]辅料:乳化剂II 177.6g。
[0093]规格:每粒装0.6g,制成1000粒。
[0094]2、乳化剂II的制备:
配方:大豆油88%，大豆磷脂6%，氢化大豆油6%。
[0095]制备方法:按比例称取1/4量的大豆油，加入大豆磷脂、氢化大豆油，加热至60°C，混合均匀后，再加入剩余的大豆油，混合均匀，经过胶体磨，制成乳化液，即得。
[0096]3、内容物的制备
取乳化剂II，加温至50°c，加入黄芩提取物、山银花等8味浸膏细粉、蜡油混合物、薄荷素油，混合均匀，先过胶体磨，再用高速搅拌器制成微乳。
[0097]4、囊材(胶液)的制备
配方:明胶(皮胶)100份，明胶(骨胶)4份，甘油45份，山梨醇18份，PEG400 5份，纯化水90份。
[0098]制备方法:按比例称取纯化水、甘油、山梨醇、PEG400置水浴式化胶罐中，加热至65°C后，加入明胶(皮明胶、骨明胶)与适量的遮光剂(焦糖色素)，搅拌融化，升温至70°C，真空脱气，减压熬制至粘稠度2900Pa.s，水分40%的胶液。
[0099]5、压制成型
设备:滚模式软胶囊机，
滚模:14号加密橄榄型模具，
喷体:侧喷、椭圆形喷孔，
囊材厚度(湿):0.80mm,
压丸温度:40±2°C。
[0100]6、定型
设备:4?6节定型转笼干燥机，
定型时间:2h,
囊壳水分:22%。
[0101]7、预干
设备:8?10节流化床预干转笼干燥机，
送风温度:28°C，
相对湿度:26%，
预干时间:6h,
囊壳水分:不超过18%。
[0102]8、终干
设备:穿流式厢式干燥机，
送风温度:18°C，
相对湿度:12%，
终干时间:36h,
囊壳水分:不超过10%。
[0103]对采用上述方法制备的山金连软胶囊制剂进行稳定性考察。
[0104]加速稳定性试验:山金连软胶囊在温度30°C ±2°C，RH 65%±5%条件下进行加速稳定性试验，样品中性状、鉴别、微生物限度检查、各指标成分含量均无明显变化，但平均崩解时间由11.3分钟延长至30分钟，检验结果均符合规定，表明样品在30°C ±2°C，RH65%±5%条件下6个月内稳定。
[0105]长期稳定性试验:本品在常温条件下(温度10°C?30°C，RH < 65%)进行试验，样品中性状、鉴别、微生物限度检查、各指标成分含量均无明显变化，但崩解时间由均崩解时间11.3分钟延长至38.3分钟，检验结果均符合规定，表明样品在常温(温度10°C?30°C，RH < 65%)条件下18个月内稳定。
[0106]实施例6
正气消暑软胶囊制剂成型工艺 1、制剂配方
主料:浸膏细粉(丁香提挥发油后水提浸膏，姜半夏、炙甘草水提浸膏，姜厚朴等5味醇提浸膏、药渣水提浸膏)340g，蜡油混合物48g，丁香挥发油7.5ml，广藿香油3.0ml，紫苏叶油1.5ml。其中，蜡油混合物系指蜂蜡与油性物质的混合物。
[0107]辅料:乳化剂II 200g。
[0108]规格:每粒装0.6g，制成1000粒。
[0109]2、乳化剂II的制备
配方:大豆油92%，大豆磷脂4%，氢化大豆油4%。
[0110]制备方法:按比例称取1/4量的大豆油，加入大豆磷脂、氢化大豆油，加热至65°C，混合均匀后，再加入剩余的大豆油，混合均匀，经过胶体磨，制成乳化液，即得。
[0111]3、内容物制备
取乳化剂II，加温至47°c，加入姜半夏、炙甘草等8味浸膏细粉、丁香挥发油、广藿香油、紫苏叶油、蜡油混合物，混合均匀,先过胶体磨,再用高压均质机制成微乳。
[0112]4、囊材(胶液)的制备
配方:明胶(皮胶)100份，明胶(骨胶)4份，甘油50份，山梨醇16份，PEG400 5份，纯化水90份。
[0113]制备方法:按比例称取纯化水、甘油、山梨醇、PEG400置水浴式化胶罐中，加热至65°C后，加入明胶(皮明胶、骨明胶)与适量的遮光剂(焦糖色素)，搅拌融化，升温至68°C，真空脱气，减压熬制至粘稠度3000Pa.s，水分38%的胶液。
[0114]5、压制成型
设备:滚模式软胶囊机，
滚模:14号加密橄榄型模具，
喷体:侧喷、椭圆形喷孔，
囊材厚度(湿):0.75mm,
压丸温度:40±2°C。
[0115]6、定型
设备:4?6节定型转笼干燥机，
定型时间:3h,
囊壳水分:23%。
[0116]7、预干
设备:8?10节流化床预干转笼干燥机，
送风温度:25°C，
相对湿度:30%，
预干时间:4h,
囊壳水分:不超过18%。
[0117]8、终干
设备:穿流式厢式干燥机，
送风温度:15°C，
相对湿度:20%，
终干时间:30h，
囊壳水分:不超过10%。
[0118]对采用上述方法制备的正气消暑软胶囊制剂进行稳定性考察。
[0119]加速稳定性试验:正气消暑软胶囊在温度30°C ±2°C，RH 65%±5%条件下进行加速试验，样品中性状、鉴别、微生物限度检查、各指标成分含量均无明显变化，但平均崩解时间由11.7分钟延长至29分钟，检验结果均符合规定，表明样品在30°C ±2°C，RH 65%±5%条件下6个月内稳定。
[0120] 长期稳定性试验:正气消暑软胶囊在常温条件下(温度10°C?30°C，RH < 65%)进行试验，样品中性状、鉴别、微生物限度检查、各指标成分含量均无明显变化，但崩解时间由均崩解时间11.3分钟延长至42分钟，检验结果均符合规定，表明样品在常温(温度10°C?30°C, RH < 65%)条件下18个月内稳定。
【权利要求】
1.一种具有通用性的中药软胶囊辅料，其特征在于:由如下组分构成乳化剂1:88%?72% (重量)的大豆油、4%?12% (重量)的大豆磷脂、4%?8% (重量)的氢化大豆油、4%?8% (重量)的蜂蜡； 或者，由如下组分构成乳化剂I1:92%?80% (重量)的大豆油、4%?12% (重量)的大豆磷脂、4%?8% (重量)的氢化大豆油。
2.—种权利要求1所述的具有通用性的中药软胶囊辅料的制备方法，其特征在于:乳化剂I的制备方法如下:按比例称取1/4量的大豆油，加入蜂蜡、大豆磷脂、氢化大豆油，力口热至60?65°C,使之完全融化,混合均勻后,再加入剩余的大豆油，混合均勻，过胶体磨,制成乳化液； 或者，乳化剂II的制备方法如下:按比例称取1/4量的大豆油，加入大豆磷脂、氢化大豆油，加热至60?65°C ,混合均勻后,再加入剩余的大豆油，混合均勻，过胶体磨,制成乳化液。
3.—种中药软胶囊,包括囊材壳体,所述囊材壳体内包裹由药物和辅料构成的内容物，所述药物包括挥发油、醇溶性提取物、水溶性提取物、有效部位、有效成分中的一种或几种；其特征在于:所述囊材壳体包括如下重量组分:皮明胶100份，骨明胶4份，甘油30?50份，山梨醇10?20份，PEG400 5份，纯化水80?100份； 所述辅料由如下组分构成乳化剂1:88%?72% (重量)的大豆油、4%?12% (重量)的大豆磷脂、4%?8% (重量)的氢化大豆油、4%?8% (重量)的蜂腊；或者，由如下组分构成乳化剂II:92%?80% (重量)的大豆油、4%?12% (重量)的大豆磷脂、4%?8% (重量)的氢化大豆油。
4.根据权利要求3所述的中药软胶囊，其特征在于:所述囊材壳体包括如下重量组分:皮明胶100份，骨明胶4份，甘油30份，山梨醇10份，PEG400 5份，纯化水100份。
5.根据权利要求3或4所述的中药软胶囊，其特征在于:囊材壳体胶液的制备方法如下:按比例称取纯化水、甘油、山梨醇、PEG400置水浴式化胶罐中，加热至65°C后，加入明胶(皮明胶、骨明胶)，搅拌融化，升温至68?70°C，真空脱气，减压熬制至粘稠度2700?3000Pa.s，水分38?40%的胶液。
6.一种中药软胶囊的制备方法，其特征在于:包括如下步骤: (1)、辅料的制备，辅料包括乳化剂I或者乳化剂II； 所述乳化剂I由如下组分构成:88%?72% (重量)的大豆油、4%?12% (重量)的大豆磷脂、4%?8% (重量)的氢化大豆油、4%?8% (重量)的蜂蜡；制备方法如下:按比例称取1/4量的大豆油，加入蜂蜡、大豆磷脂、氢化大豆油，加热至60?65°C，使之完全融化，混合均匀后，再加入剩余的大豆油，混合均匀，过胶体磨，制成乳化液； 所述乳化剂II由如下组分构成:92%?80% (重量)的大豆油、4%?12% (重量)的大豆磷脂、4%?8% (重量)的氢化大豆油；制备方法如下:按比例称取1/4量的大豆油，加入大豆磷脂、氢化大豆油，加热至60?65°C，混合均匀后，再加入剩余的大豆油，混合均匀，过胶体磨，制成乳化液； (2)、内容物的制备 取辅料中乳化剂I或者乳化剂II，加温至45?50°C，加入选好的有效药物，混合均匀，先过胶体磨，再用高速搅拌器或高压均质机制成微乳； (3)、囊材胶液的制备 囊材包括如下重量组分:皮明胶100份，骨明胶4份，甘油30?50份，山梨醇10?20份，PEG400 5份，纯化水80?100份； 制备方法:按比例称取纯化水、甘油、山梨醇、PEG400置水浴式化胶罐中，加热至65°C后，加入皮明胶、骨明胶与遮光剂，搅拌融化，升温至68?70°C，真空脱气，减压熬制至粘稠度2700?3000Pa.s，水分38?40%,即得胶液； (4)、压制成型 设备:滚模式软胶囊机， 滚模:适宜模具， 喷体:侧喷、椭圆形喷孔， 囊材厚度:0.70?0.80mm, 压丸温度:40±2°C ； (5)、定型 设备:4?6节定型转笼干燥机， 定型时间:2?3h, 囊壳水分:22?25% ； (6)、预干 设备:8?10节流化床预干转笼干燥机， 送风温度:25?28°C， 相对湿度:20?30%， 预干时间:4?6h, 囊壳水分:不超过18% ； (7)、终干 设备:穿流式厢式干燥机， 送风温度:15?20°C， 相对湿度:10?20%， 终干时间:24?36h, 囊壳水分:不超过10% ； 制得中药软胶囊制剂。
7.根据权利要求6所述的中药软胶囊的制备方法，其特征在于:步骤(3)中，所述囊材包括如下重量组分:皮明胶100份，骨明胶4份，甘油30份，山梨醇10份，PEG400 5份，纯化水100份。
【文档编号】A61K47/44GK104383551SQ201410740304
【公开日】2015年3月4日 申请日期:2014年12月9日 优先权日:2014年12月9日
【发明者】吴守恭, 杨兆寅, 张博扬, 杨履中 申请人:山西黄河中医药研究所（有限公司）