一种治疗口腔黏膜白斑的中药及其应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗口腔黏膜白斑的中药，属于中医药【技术领域】。其由以下原料药制得：拔毒散、阿氏蒿、穿心草、斑鸠菊、八仙草、番红花、牡丹皮、茜草、玉柏、麦饭石、秋海棠根、紫草茸、扁竹测、水蓼根、木姜子、地瓜藤。本发明具有清热解毒、温补脾肾、活血化瘀、健脾利湿和扶正祛邪的功效，达到标本兼治的目的，疗效显著，无不良反应。
【专利说明】一种治疗口腔黏膜白斑的中药及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种治疗口腔黏膜白斑的中药组合物。
【背景技术】
[0002] 口腔黏膜白斑（Oral leukoplakia)是最普通和最重要的口腔角化异常，为特发 性、持续性白斑，需与组织病理学结合诊断。黏膜白斑系指口唇和口腔黏膜的角化性白色病 变，是口腔黏膜对外源性刺激的一种非特异性反应，可为黏膜及其下的结缔组织基质先期 状态所影响。多数病例发生于40-70岁男性。黏膜白斑病（leukoplakia)又称白斑角化 症（Ieukokeratosis)是口腔或阴部黏膜发生过度角化而形成的白斑。其发生于口腔黏膜 者又称舌鱼鳞病（Ichthyosis glossae)、吸烟者白斑（Smoker' s patch)，发生于女阴者又 称女阴白斑病（Leukoplakia of vulve)。近期研宄表明：有4%_6%黏膜白斑转变为恶性肿 瘤。中医病机及辨证：口腔黏膜有局限性白色角化斑块，表面粗糙不易剥离，舌质稍红、苔薄 白、脉弦缓。辨证属于胃肺蕴热，复感毒邪，郁结所致。
【发明内容】
[0003] 本发明总结了先人的治疗经验，依据中医对口腔黏膜白斑的辨证认知，结合自身 的从医实践，经过反复摸索和调整，终于发明了一个中药组方和与之配套的制备工艺，该中 药组方不单疗效好，并且其制备工艺简便、药效稳定、易于推广应用。
[0004] 为实现上述目的，本发明采用以下技术方案： 一种治疗口腔黏膜白斑的中药，其由以下重量份原料药制得：拔毒散10-18份、阿氏蒿 21-30份、穿心草3-10份、斑鸠菊12-25份、八仙草8-14份、番红花2-9份、牡丹皮9-16份、 茜草10-19份、玉柏16-40份、麦饭石12-28份、秋海棠根10-22份、紫草茸11-17份、扁竹 测6-12份、水寥根15-30份、木姜子18-36份、地瓜藤16-24份。
[0005] 优选的，上述治疗口腔黏膜白斑的中药，按照疗效筛选出三个组方： 拔毒散10份、阿氏蒿21份、穿心草3份、斑鸠菊12份、八仙草8份、番红花2份、牡丹 皮9份、茜草10份、玉柏16份、麦饭石12份、秋海棠根10份、紫草茸11份、扁竹测6份、水 寥根15份、木姜子18份、地瓜藤16份； 拔毒散18份、阿氏蒿30份、穿心草10份、斑鸠菊25份、八仙草14份、番红花9份、牡 丹皮16份、茜草19份、玉柏40份、麦饭石28份、秋海棠根22份、紫草茸17份、扁竹测12 份、水寥根30份、木姜子36份、地瓜藤24份； 拔毒散16份、阿氏蒿24份、穿心草6份、斑鸠菊17份、八仙草12份、番红花5份、牡丹 皮11份、茜草13份、玉柏32份、麦饭石21份、秋海棠根17份、紫草茸13份、扁竹测10份、 水寥根24份、木姜子30份、地瓜藤21份。
[0006] 本发明的用于治疗口腔黏膜白斑的中药的剂型为汤剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂或软 膏剂。本发明药物可内服也可外用。
[0007] 本发明的用于治疗口腔黏膜白斑的中药的制备方法的具体步骤如下： (1) 首先按配比称取中药材原料，然后分别放入中药粉碎机中进行粉碎，粉碎后过筛， 然后混合得到药物细粉； (2) 然后将步骤（1)得到的药物细粉加入到乙酸乙酯和乙醇的混合液中，加热回流1 小时，提取两次，滤液合并得到提取液I，然后药渣加入无水乙醇，加热回流1小时，提取两 次，滤液合并得到提取液II ; (3) 合并提取液I和II，加热浓缩至40°C下相对密度为1. 10-1. 30,得稠膏，按常规方 法制成所需剂型。
[0008] 作为优选的，上述步骤（1)中，药物粉碎后过100目筛。
[0009] 作为优选的，上述步骤（2)中，乙酸乙酯和乙醇的混合液中两者的体积比为1:1。
[0010] 作为优选的，上述步骤（3)中，优选加热浓缩至40°C下相对密度为1.20。
[0011] 根据中医药史料记载，本发明所用原料药的药理活性和功能主治如下： 拔毒散，清热解毒，活血祛瘀。治急性乳腺炎，急性扁桃体炎，疔疮，肿毒，肠炎，菌痢，妇 女经闭，跌打损伤。
[0012] 阿氏蒿，清热解毒，健胃。主治肺炎，胃炎，喉炎，扁桃体炎，结膜炎。
[0013] 穿心草，清热解毒，活血止痛。治肺热咳嗽，肝炎，钩端螺旋体病，黄疸，胸痛，胃痛， 跌打内瘀，毒蛇咬伤。
[0014] 斑鸠菊，消炎，解毒，生肌敛疮。
[0015] 八仙草，清湿热，散瘀，消肿，解毒。治淋浊，尿血，跌打损伤，肠痈，疖肿，中耳炎。
[0016] 番红花，活血化瘀，凉血解毒，解郁安神。用于经闭症瘕、产后瘀阻、温毒发斑、忧郁 痞闷、惊悸发狂。
[0017] 牡丹皮，清热，凉血，和血，消瘀。治热入血分，发斑，惊痫，吐、衄、便血，骨蒸劳热， 经闭，症瘕，痈疡，扑损。
[0018] 茜草，凉血活血，祛瘀，通经。用于吐血、衄血、崩漏下血、外伤出血、经闭瘀阻、关节 痹痛、跌扑肿痛。凉血止血，活血祛瘀：本品止血而不留瘀，用于热证出血、经闭腹痛、跌打损 伤。
[0019] 玉柏，祛风除湿；舒筋通络；活血化瘀。主风湿痹痛；腰腿痛；肢体麻木；跌打扭伤； 小儿麻痹症后遗症。
[0020] 麦饭石，解毒散结；去腐生肌；除寒祛湿；益肝健胃；活血化瘀；利尿化石；延年益 寿。主痈疽发背；痤疮；湿瘆；脚气；痱子；手指皲裂；黄褐斑；牙痛；口腔溃疡；风湿痹痛； 腰背痛；慢性肝炎；胃炎；痢疾；糖尿病；神经衰弱；外伤红肿。
[0021] 秋海棠根，化瘀；止血；清热利湿。主跌打损伤；吐血、咯血；衄血；刀伤出血；崩 漏；血瘀经闭；月经不调；带下；淋浊；泻痢；胃痛。
[0022] 紫草茸，消毒，止血，活血化瘀。用于血痨热，肿毒恶疮，瘀血不化。
[0023] 扁竹测，健脾利湿和胃；活血消肿。主湿盛脾虚；腹泻；水肿；小便不利；食积胃痛； 头晕耳鸣；月经不调；跌打损伤；风瘆；小儿肺炎。
[0024] 水寥根，活血调经；健脾利湿；解毒消中。主月经不调；小儿疳积；痢疾；肠炎；疟 疾；跌打肿痛；蛇虫咬伤。
[0025] 木姜子，温中行气止痛；燥湿健脾消食；解毒消肿。主胃寒腹痛；暑湿吐泻；食滞饱 胀；痛经；疝痛；疟疾；疮疡肿痛。
[0026] 地瓜藤，清热，利湿，活血，解毒。治风热咳嗽，痢疾，水肿，黄疸，风湿疼痛，痔疮出 血，经闭，带下，小儿消化不良，跌打损伤，无名肿毒。
[0027] 通过临床应用研宄发现，由上述中药材制备而成的中药在治疗口腔黏膜白斑患者 方面获得了满意的疗效。因此，本发明的第二个目的在于提供一种医药新用途，即上述中药 在制备治疗口腔黏膜白斑药物中的应用。
[0028] 本发明的用于治疗口腔黏膜白斑的中药具有清热解毒、温补脾肾、活血化瘀、健脾 利湿和扶正祛邪的功效，达到标本兼治的目的。经药效学和临床试验证明，本发明的药物对 口腔黏膜白斑具有良好的治疗效果，并且没有出现不良反应。 具体实施例
[0029] 下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但这些实施例不限制本发明。
[0030] 实施例一本发明药物片剂的制备 1. 1原料组成（g): 拔毒散10、阿氏蒿21、穿心草3、斑鸠菊12、八仙草8、番红花2、牡丹皮9、茜草10、玉柏 16、麦饭石12、秋海棠根10、紫草鸾11、扁竹测6、水寥根15、木姜子18、地瓜藤16。
[0031] L 2制备方法： (1) 首先按配比称取中药材原料，然后分别放入中药粉碎机中进行粉碎，粉碎后过100 目筛，然后混合得到药物细粉； (2) 然后将步骤（1)得到的药物细粉加入到乙酸乙酯和乙醇1:1的混合液中，加热回流 1小时，提取两次，滤液合并得到提取液I，然后药渣加入无水乙醇，加热回流1小时，提取 两次，滤液合并得到提取液II ; (3) 合并提取液I和II，加热浓缩至40°C下相对密度为1. 20,得稠膏； (4) 将浸膏干燥后进行粉碎、过筛，然后加入辅料，混匀，按常规方法制成片剂。
[0032] 实施例二本发明药物胶囊剂的制备 2. 1原料组成（g): 拔毒散18、阿氏蒿30、穿心草10、斑鸠菊25、八仙草14、番红花9、牡丹皮16、茜草19、 玉柏40、麦饭石28、秋海棠根22、紫草鸾17、扁竹测12、水寥根30、木姜子36、地瓜藤24。
[0033]2. 2制备方法： (1) 首先按配比称取中药材原料，然后分别放入中药粉碎机中进行粉碎，粉碎后过100 目筛，然后混合得到药物细粉； (2) 然后将步骤（1)得到的药物细粉加入到乙酸乙酯和乙醇1:1的混合液中，加热回流 1小时，提取两次，滤液合并得到提取液I，然后药渣加入无水乙醇，加热回流1小时，提取 两次，滤液合并得到提取液II ; (3) 合并提取液I和II，加热浓缩至40°C下相对密度为1. 20,得稠膏； (4) 将浸膏干燥后进行粉碎、过筛，然后加入辅料，混匀，按常规方法制成胶囊剂。
[0034] 实施例三本发明药物颗粒剂的制备 3. 1原料组成（g): 拔毒散16份、阿氏蒿24份、穿心草6份、斑鸠菊17份、八仙草12份、番红花5份、牡丹 皮11份、茜草13份、玉柏32份、麦饭石21份、秋海棠根17份、紫草茸13份、扁竹测10份、 水寥根24份、木姜子30份、地瓜藤21份。
[0035] 3. 2制备方法： (1) 首先按配比称取中药材原料，然后分别放入中药粉碎机中进行粉碎，粉碎后过100 目筛，然后混合得到药物细粉； (2) 然后将步骤（1)得到的药物细粉加入到乙酸乙酯和乙醇1:1的混合液中，加热回流 1小时，提取两次，滤液合并得到提取液I，然后药渣加入无水乙醇，加热回流1小时，提取 两次，滤液合并得到提取液II ; (3) 合并提取液I和II，加热浓缩至40°C下相对密度为1. 20,得稠膏； (4) 将浸膏干燥后进行粉碎、过筛，然后加入辅料，混匀，按常规方法制成颗粒剂。
[0036] 实施例四本发明中药颗粒剂的动物毒性试验 (一）急性毒性试验 1、 试验药品：本发明实施例1-3所制得中药制剂。试验所用动物：普通级NIH小鼠，体 重21g±6g，雌雄各半，雌性小鼠均无孕； 2、 应用小鼠进行急性毒性实验表明：小鼠灌胃实施例1-3的中药制剂，在784. 9g生药 /kg剂量下，给药后小鼠出现轻微活动减少，1小时左右恢复正常，给药后连续观察7天，无 一小鼠死亡，且全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常。实验结果表明：小鼠灌胃实 施例1-3的中药的最大给药量为784. 9g生药/kg/d (LD5Q> 784. 9g生药/kg)。本发明的 中药制剂每日临床用药总量为〇. 18g生药/kg/d ;按体重计，小鼠灌胃本发明中药制剂的耐 受量为临床病人的4360. 6倍。提示该药急性毒性极低，临床用药安全。
[0037](二）动物长期毒性试验 1、药物：本发明实施例1-3所制得中药制剂。
[0038] 2、动物：普通级SD大鼠，初始体重217±6g，雌雄各半，雌性大鼠均无孕。
[0039] 3、方法与结果： (1) 3种中药制剂：均分为高、中、低三个剂量组，单位体重给药量分别为患者服用量的 180、60、20 倍； (2) 将实验鼠随机分成10组，其中9组分别灌胃3种中药制剂的三个剂量药物，剩余一 组灌胃生理盐水(患者服用量的40倍);所有10组均连续灌胃180天，观察动物全身毒性反 应及严重程度，处死后按操作规程检查各部位，并进行血液学，ALT、BUN及心、肝、脾、肺、肾、 胃等主要脏器的病理学检查； (3) 经过长期喂食，10组大鼠均未出现毒性反应。发育良好。肉眼外观及主要脏器未见 异常。夕卜周血象及血清ALT、BUN与对照组比较无病理性改变。病理报告心、肝、脾、肺、肾、 胃等均未有意义的改变，因此，认为经病理证实，本发明实施例1-3所制得中药制剂对动物 无慢性毒性表现。
[0040] 通过以上两个毒性实验，证明本发明实施例1-3所制得中药制剂是安全的，无毒 副作用的，可以被患者服用。
[0041] 实施例五、本发明中药颗粒剂的临床效果试验 1、受试者资料 受试者腹痛患者154例。将所有患者平均分为2组，每组77人，分别为对照组和试验 组。
[0042] 2、试验药物 常规药物及本发明实施例3所得中药颗粒剂。
[0043] 3、试验方法 对照组按常规治疗方法进行治疗；试验组服用实施例3所得中药颗粒剂，每次10g，每 日3次。1个月为一个疗程，连续治疗3个疗程，治愈者随时终止给药，治疗过程中记录患者 身体反应状况，6个月后跟踪回访，记录复发病例。
[0044] 4、评价标准 治愈：黏膜白斑完全消失，口腔黏膜恢复正常。
[0045] 好转：黏膜白斑范围变小2/3以上，程度减轻。
[0046] 未愈：症状无明显变化。
[0047] 5、试验结果统计分析 (1)服药后患者身体状况对比：对照组出现2例不良反应，试验组无一例不良反应，患 者普遍气色好。
[0048] (2)试验结果统计分析 试验全部结束后，统计分析试验结果见表1。
[0049] 表1试验结果统计分析表
【权利要求】
1. 一种治疗口腔黏膜白斑的中药，其特征在于由以下重量份原料药制得：拔毒散 10-18份、阿氏蒿21-30份、穿心草3-10份、斑鸠菊12-25份、八仙草8-14份、番红花2-9 份、牡丹皮9-16份、茜草10-19份、玉柏16-40份、麦饭石12-28份、秋海棠根10-22份、紫 草茸11-17份、扁竹测6-12份、水寥根15-30份、木姜子18-36份、地瓜藤16-24份。
2. 如权利要求1所述治疗口腔黏膜白斑的中药，其特征在于由以下重量份原料药制 得：拔毒散10份、阿氏蒿21份、穿心草3份、斑鸠菊12份、八仙草8份、番红花2份、牡丹皮 9份、茜草10份、玉柏16份、麦饭石12份、秋海棠根10份、紫草茸11份、扁竹测6份、水寥 根15份、木姜子18份、地瓜藤16份。
3. 如权利要求1所述治疗口腔黏膜白斑的中药，其特征在于由以下重量份原料药制 得：拔毒散18份、阿氏蒿30份、穿心草10份、斑鸠菊25份、八仙草14份、番红花9份、牡丹 皮16份、茜草19份、玉柏40份、麦饭石28份、秋海棠根22份、紫草茸17份、扁竹测12份、 水寥根30份、木姜子36份、地瓜藤24份。
4. 如权利要求1所述治疗口腔黏膜白斑的中药，其特征在于由以下重量份原料药制 得：拔毒散16份、阿氏蒿24份、穿心草6份、斑鸠菊17份、八仙草12份、番红花5份、牡丹 皮11份、茜草13份、玉柏32份、麦饭石21份、秋海棠根17份、紫草茸13份、扁竹测10份、 水寥根24份、木姜子30份、地瓜藤21份。
5. 如权利要求1-4任一所述治疗口腔黏膜白斑的中药，其特征在于：所述中药的剂型 为汤剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂或软膏剂。
6. 如权利要求1-4任一所述治疗口腔黏膜白斑的中药的制备方法，其特征在于包括如 下工艺步骤： (1) 首先按配比称取中药材原料，然后分别放入中药粉碎机中进行粉碎，粉碎后过筛， 然后混合得到药物细粉； (2) 然后将步骤（1)得到的药物细粉加入到乙酸乙酯和乙醇的混合液中，加热回流1 小时，提取两次，滤液合并得到提取液I，然后药渣加入无水乙醇，加热回流1小时，提取两 次，滤液合并得到提取液II ; (3) 合并提取液I和II，加热浓缩至40°C下相对密度为1. 10-1. 30,得稠膏，按常规方 法制成所需剂型。
7. 如权利要求6所述治疗口腔黏膜白斑的中药的制备方法，其特征在于：所述步骤（1) 中，药物粉碎后过100目筛。
8. 如权利要求6所述治疗口腔黏膜白斑的中药的制备方法，其特征在于：所述步骤（2) 中，乙酸乙酯和乙醇的混合液中两者的体积比为1: 1。
9. 如权利要求6所述治疗口腔黏膜白斑的中药的制备方法，其特征在于：所述步骤（3) 中，加热浓缩至40°C下相对密度为1. 20。
10. 权利要求1-4任一所述治疗口腔黏膜白斑的中药在制备治疗口腔黏膜白斑的药物 中的应用。
【文档编号】A61K33/00GK104474160SQ201410744616
【公开日】2015年4月1日 申请日期:2014年12月9日 优先权日:2014年12月9日
【发明者】崔合芳 申请人:崔合芳