白术内酯Ⅲ衍生物在制备抗血小板凝聚药物中的应用以及抗血小板凝聚的药物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种抗血小板聚集药物，包括如结构式1所示的白术内酯Ⅲ衍生物：本发明还涉及所述白术内酯Ⅲ衍生物在制备抗血小板聚集的药物中的应用。本发明提供一种组成简单，且由天然药用原料的有效成分或其药用原料的有效成分提取物生成的具有抗血小板聚集的药物，具有疗效好、无毒副作用、不易产生耐受性，且服用方便普遍适用于由血小板聚集率过高引起的血液粘稠及血栓等问题。
【专利说明】白术内酯III衍生物在制备抗血小板凝聚药物中的应用以及 抗血小板凝聚的药物
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种医药领域，尤其涉及制备白术内酯III衍生物抗血小板聚集的药物 及应用。
【背景技术】
[0002] 现代医学认为，血栓的形成和血小板聚集率过高有一定的联系。
[0003] 血栓开始于局部凝血机制，亢进动脉内膜表面血栓形成以后，血栓被增生的内 皮细胞所覆盖，而并入动脉壁血栓中的血小板和白细胞崩解而释出脂质和其他活性物 质，逐渐形成粥样斑块。后者认为本病开始于动脉内膜损伤血小板活化因子（PAF)增 多，血小板在该处粘附继而聚集，随后发生纤维蛋白沉积形成微血栓。血小板聚集后释 出一些活性物质，其中血栓烷A2 (thromboxaneA2, TXA2)能对抗血管壁合成的前列环素 (prostacycline, PGI2)所具有的使血小板解聚和血管扩张的作用，而促进血小板进一步聚 集和血管收缩；血小板源生长因子（platelet derived growth factor)可刺激平滑肌的细 胞增生收缩并向内膜游移；5-轻色胺和纤维母细胞生长因子（fibroblast growth factor) 可刺激纤维母细胞平滑肌细胞和内皮细胞增生肾上腺素和二磷酸腺苷可促使血小板进一 步聚集：第VID因子使血小板进一步粘附；血小板第4因子（platelet factor 4)可使血管收 缩；纤溶酶原激活剂抑制物（PAI)使血栓的溶解受到抑制这些物质使内皮细胞进一步损伤 从而导致LDL进入内膜和内膜下；使单核细胞聚集于内膜发展成为泡沫细胞；使平滑肌细 胞增生移入内膜吞噬脂质；并使内皮细胞增殖都有利于粥样硬化的形成。
[0004] 人体血液中存在着凝血系统和抗凝系统。在正常情况下，二者保持着动态平衡以 保证血液在血管中的正常流动，也不会形成血栓，在特殊情况下，如血管有硬化，狭窄等损 伤天气寒冷，出汗过多、血压过低、缺乏饮水等情况下，会使血流缓慢、血液浓缩粘稠，致凝 血功能亢进或抗凝功能削弱时，则会打破这种平衡，使人处于"易栓状态"。血栓病可以发生 在血管的任何地方，血栓随着血液在血管内流动，如果在脑动脉血管中停留，阻碍了脑动 脉正常血液的流通就是脑血栓，从而引发缺血性中风发作，若堵塞了心脏的冠状动脉血管， 则会诱发心肌梗塞，此外，还有下肢动脉血栓下肢深静脉血栓及肺栓塞等。
[0005] 血栓形成，大多数一发病就会出现严重症状，如脑梗塞的偏瘫失语；心肌梗塞的剧 烈心前区绞痛；肺梗塞引起的剧烈胸痛、呼吸困难、咯血等症状；如下肢形成血栓则会引发 两腿疼痛，或出现冰凉感和间歇性跛行等。极严重的心、脑梗塞和肺梗塞还可引发猝死。但 有时也可无明显症状，如常见的下肢深静脉血栓形成，仅有小腿酸胀不适，很多患者以为是 劳累或着凉，不以为然，因而容易错过最佳治疗时机。尤为遗憾的是，很多医生对此也容易 误诊，待到出现典型的下肢水肿时，不仅会给治疗带来困难，也容易留下后遗症。
[0006] 白术内酯III (白术内酯3)，别名苍术内酯III，英文名Atractylenolide-III，分子式 C15H2tlO3,分子量：248. 32,其结构式如下所示
[0007]
【权利要求】
1. 一种抗血小板聚集的药物，其特征在于，包括如结构式1所示的白术内酯III衍生物：
其中，所述R1、R2分别独立地选自下列取代基中的任意一种：氢；直链或支链的Cl-ClO 的烧基。
2. 根据权利要求1所述的一种抗血小板聚集的药物，其特征在于，Rl和R2分别为甲 基。
3. 根据权利要求1所述的一种抗血小板聚集的药物，其特征在于，所述的剂型选自经 胃肠道给药剂型、注射给药剂型、呼吸道给药剂型、皮肤给药剂型、粘膜给药剂型、腔道给药 剂型中的任意一种或几种。
4. 根据权利要求1所述的一种抗血小板聚集的药物，其特征在于，还包括第二活性成 分，第二活性成分为具有抗血小板聚集的中药和西药中的任意一种或几种。
5. 根据权利要求4所述的一种抗血小板聚集的药物，其特征在于，所述西药选自肝素、 华法林、阿司匹林、双嘧达莫、前列环素、噻氯匹啶、潘生丁、芬氟咪唑、磺吡酮中的任意一种 或几种。
6. 根据权利要求4所述的一种抗血小板聚集的药物，其特征在于，所述中药选自川芎、 红花、赤芍、五灵脂、薄黄、当归、阿魏酸、川芎、川芎嗪，丹参、丹参素，郁金精、，参芪复方、刘 寄奴、三棱、独活、炙甘草、蒲黄、吴茱萸、大蒜、洋葱、郁金、益母草、黑木耳、葛根、三七、鸡血 藤、血竭、毛冬青、银杏叶、灯盏花、海风藤酮中任意一种或几种。
7. 根据权利要求1所述的一种抗血小板聚集的药物，其特征在于，还包括与所述药学 上可接受的辅料进行混合。
8. 根据权利要求7所述的一种抗血小板聚集的药物，其特征在于，所述辅料选自溶剂、 抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压 调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗黏合剂、整合剂、渗 透促进剂、pH值调节剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、发泡剂、消泡剂、增稠剂、包合剂、保湿 剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂、释放阻滞剂中的任意一种或几种。
9. 一种结构式1所示的白术内酯III衍生物在制备抗血小板聚集的药物中的应用，
其中，所述R1、R2分别独立地选自下列取代基中的任意一种：氢；直链或支链的Cl-ClO 的烧基。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，用于制备防治血液粘稠、肺栓塞、心梗、 脑梗塞的药物。
【文档编号】A61P7/02GK104490869SQ201410752500
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年12月9日 优先权日:2014年12月9日
【发明者】张俊峰, 刘俊岭, 陈一竹 申请人:上海交通大学医学院附属第三人民医院