一种抗抑郁药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明提供了一种抗抑郁的药物组合物，是由下述重量份数的原料药制备而成的制剂：柴胡3～10份、甘松3～9份、五味子6～12份、甘草2～10份。本发明制备的药物组合物具有抗抑郁的疗效，用于治疗抑郁症，特别是治疗肝气郁结型、肝郁克脾型抑郁症药效明确，为临床提供了一种新的用药选择。
【专利说明】一种抗抑郁药物组合物
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及一种抗抑郁的药物组合物，还涉及该中药组合物的制备方法。
【背景技术】
[0002] 抑郁症是一种以持续情绪低落和认知功能障碍为主要症状的情感障碍疾病，包括 焦躁情绪、快感缺失、睡眠障碍、负罪感和反复自杀念头等，其发病机制复杂，与遗传、环境、 社会等各种因素有关。随着社会不断发展，现代生活节奏不断加快，人们日常生活工作所面 对的压力竞争日益加剧，抑郁症的发生有逐渐增加的趋势，目前已成为一种严重危害人类 身心健康的精神类疾病。据世界卫生组织统计，抑郁症已成为世界第四大疾患，预计到2020 年，将会成为仅次于心脏病的第二大危害性疾病。因此，对治疗抑郁症药物及机制的研宄也 愈发重要。
[0003] 目前，临床上治疗抑郁症的西药主要有三环类抗抑郁药（TCAs，代表药物阿米替 林、多塞平、地昔帕明等)，单胺氧化酶抑制剂（MAOI，代表药物吗氯贝胺)，选择性五羟色胺 再摄取抑制剂（SSRIs，代表药物盐酸氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等)、五羟色胺和去甲肾上腺 素再摄取抑制剂（SNaRI，代表药物文拉法辛)、选择性五羟色胺及去甲肾上腺素再摄取抑制 剂（NaSSAs，代表药物米氮平）及其它类构成。多年以来，三环类抗抑郁药及单胺氧化酶抑 制剂被广泛用于抑郁症的治疗，但是由于相对较为严重的不良反应，如三环类抗抑郁药会 阻断多种递质受体，出现口干、便秘、排尿困难、视线模糊、记忆影响及心动过速等很多副作 用，单胺氧化酶抑制剂会与许多药物及特定食物发生相互作用，引起高血压危象、急性黄色 肝萎缩等严重不良反应，国内外已开始关注从传统中药中开发理想的抗抑郁新药。
[0004] 抑郁症属于中医情志病范畴，散见于中医学的"郁证""失眠""善忘" "癫症""百 合病" "梅核气"等病症。属郁症、百合病范畴。《景岳全书?郁症》载："凡五气之郁则诸 病皆有，此因病而郁也。至若情志之郁，则总由乎心，此因郁而病也"。《金匮要略》指出"百 合病者……欲食复不能食，常默默，欲卧不能卧，欲行不能行，饮食或有美时，或有不欲闻食 臭"。抑郁症主要表现为心情郁闷、情绪低落、失眠心烦、少食乏力、甚至悲观厌世、自杀行 为，舌质淡、苔白、脉弦沉。
[0005] 现代基于中医药理论及辨证论治治疗抑郁症的单味中药及方剂很多，单味中药如 贯叶金丝桃、柴胡、白芍、姜黄、石菖蒲、珍珠草、丹参、重楼、垂盆草、合欢花等；方剂如逍遥 散、柴胡疏肝散、半夏厚朴汤、龙骨牡蛎汤等。中医药具有方药配伍灵活，疗效可靠，副作用 小等优点，在治疗抑郁症上拥有广阔的研宄发展空间。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是提供一种抗抑郁药物组合物，以及所述药物的制备方法。
[0007] 本发明提供的抗抑郁药物组合物是由下述重量份数的原料药制备而成的制剂： 柴胡3?10份、甘松3?9份、五味子6?12份、甘草2?10份。
[0008] 进一步地，优选下述重量份数的原料药制备本发明所述药物组合物： 柴胡10份、甘松6份、五味子10份、甘草6份。
[0009] 本发明将上述药物组合物制备成任何一种药剂学所述的口服剂型。进一步地，所 述的口服剂型为颗粒剂、胶囊剂、片剂、滴丸或软胶囊中的一种。
[0010] 更进一步地，本发明所述药物组合物可以采用下述方法制备：在所述重量份数的 五味子中加入8倍重量的90%乙醇，加热回流提取三次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压 回收乙醇并浓缩至稠膏；将所述重量份数的甘松以水蒸气蒸馏提取挥发油，收集挥发油用 β -环糊精包合，蒸馏后水溶液另器收集；甘松药渣与所述重量份数的柴胡、甘草合并，加 水煎煮三次，每次1小时，滤过，合并滤液，与蒸馏后的水溶液合并，浓缩至稠膏，与上述五 味子稠膏合并，干燥，粉碎成细粉，加入上述挥发油包合物粉末，混合，加入药剂学上可接受 的辅料，制备成药剂学上常用的口服制剂。
[0011] 本发明制备的药物组合物具有抗抑郁的疗效，用于治疗抑郁症，特别是治疗肝气 郁结型、肝郁克脾型抑郁症药效明确，为临床提供了一种新的用药选择。
[0012] 抑郁症相当于中医的郁病，以心情抑郁、情绪不宁、胸部满闷、不思饮食、胁肋胀 痛、易怒易哭、失眠多梦为主要临床表现。因其症状以情绪抑郁和情感异常为主，多因七情 所伤引起，肝主情志，主疏泄，长期情志不畅，则肝失疏泄，肝气郁结，进而肝气乘脾犯胃，导 致脾胃失和。肝郁日久，化火伤阴，又可引起心肾阴虚等症。可见郁病的病机是以肝失调达， 气机郁滞不畅为先，病位主要在肝，涉及心脾肾，病机特点为气机郁滞，脏腑功能失调，即肝 失疏泄、脾失健运、心肾失养。故理气开郁、调畅气机是郁病的基本治则，理气解郁贯穿于郁 病的整个治疗过程中。
[0013] 本发明药物组合物中，君以柴胡苦辛微寒，主归肝经，疏肝理气解郁，调达肝气。臣 以甘松味辛甘性温，入脾开郁，芳香行散，理气止痛，醒脾开胃，舒通中焦气机，协助肝气畅 达，与柴胡相合，以消除胁肋胀痛，脘腹胀满，纳呆食少等症。佐以五味子味酸甘性温，补肾 宁心，益气生津，滋阴和阳、敛阳入阴，宁心安神，以治郁证的情志不安，失眠多梦，虚汗不止 等症。又因郁证病程较长，常服理气辛散之品，有耗气伤阴之弊，而五味子既能收敛气机， 又能益气生津，以防柴胡、甘松辛散太过。使以甘草一以调和诸药，一以缓肝之急，即《素 问·藏气法时论》谓："肝苦急，急食甘以缓之"，用甘药以缓解郁证的性急易怒等症。全方 合用，辛以散之，酸以收之，甘以缓之。疏肝理气解郁，畅中和胃醒脾，补肾宁心安眠。
[0014] 现代药理学研宄也证明，柴胡能改变大鼠慢性应激抑郁模型脑单胺类神经递质及 其代谢物含量，改善脑内各部位色氨酸，5-羟色胺含量，用于治疗难治性抑郁症，且柴胡皂 苷无明显毒性不良反应，口服易吸收。甘松也有抗抑郁作用，动物实验发现甘松石油醚提取 物急性给药和慢性长期给药都显示出明显的抗抑郁作用，并有促神经生长、改善认知能力 的功效。五味子对中枢神经系统的双向调节作用，既有兴奋强壮作用，可改善智力，减轻疲 劳，提高大脑皮层工作能力，又有抑制亢奋的作用，对顽固性失眠有较好的镇静安神催眠作 用。甘草中含有的甘草黄酮有抗抑郁行为作用。
[0015] 抑郁症是以显著而持久的抑郁情感或心境改变为主要特征的一种疾病，近年来发 现，应激性生活事件是抑郁症的明显促发因素，并且认为慢性、低强度、长期的日常压力是 引发抑郁的主要原因，行为学改变是抑郁症的显著特征之一，采用预防性给药实验及慢性 不可预见应激来制作抑郁动物模型，通过观察本发明组合物及不同药味配伍组对抑郁小鼠 行为学的影响，并且采用氟哌噻吨美利曲辛片做对照品，研宄该组合物是否具有抗抑郁效 果，同时为中药方剂组方设计方法和中药方剂的配伍理论及其应用提供有力支撑。
【具体实施方式】
[0016] 下面结合实施例，对本发明的【具体实施方式】作进一步的详细描述。以下实施例仅 用于解释和说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
[0017] 实施例1 称取五味子600g，以8倍量的90%乙醇加热回流提取，共提取三次，每次1小时，滤过， 合并滤液，减压回收乙醇并浓缩成稠膏。称取360g甘松，以水蒸气蒸馏提取出挥发油，用 β -环糊精包合，蒸馏后的水溶液另器收集。将甘松药渣与600g柴胡、360g甘草合并，加水 煎煮三次，每次1小时，滤过，合并滤液，与蒸馏后的水溶液合并，浓缩至稠膏状，与上述五 味子稠膏合并，干燥，粉碎成细粉，加入挥发油包合物粉末混合，再加入适量可溶性淀粉，混 匀，干燥制成颗粒剂。
[0018] 实施例2 称取五味子300g，以8倍量的90%乙醇加热回流提取，共提取三次，每次1小时，滤过， 合并滤液，减压回收乙醇并浓缩成稠膏。称取180g甘松，以水蒸气蒸馏提取出挥发油，用 β -环糊精包合，蒸馏后的水溶液另器收集。将甘松药渣与300g柴胡、180g甘草合并，加水 煎煮三次，每次1小时，滤过，合并滤液，与蒸馏后的水溶液合并，浓缩至稠膏状，与上述五 味子稠膏合并，干燥，粉碎成细粉，加入挥发油包合物粉末混合，再加入适量可溶性淀粉，混 匀，干燥制成颗粒，装入胶囊中得到胶囊剂。
[0019] 实施例3 1材料 1. 1实验动物 健康昆明种小鼠516只，雌雄各半，体重20±2g，由北京维通利华实验动物技术有限公 司提供，许可证号：SCXK (京）2012-0001。
[0020] 1.2试剂与药品 1.2. 1本发明药物组合物 实施例1制备的颗粒剂。
[0021] L 2. 2五味子提取物 五味子加90%乙醇回流提取三次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇并浓缩至 稠膏，干燥。每〇. 18g五味子醇提物相当于Ig五味子药材。
[0022] L 2. 3甘松提取物 甘松水蒸气蒸馏提取挥发油，用6倍量的β -环糊精研磨包合；残渣加10倍量水煎煮 三次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至稠膏状，加入挥发油包合物，干燥。每0. 23g甘松 水提物相当于Ig甘松药材。
[0023] 1. 2. 4柴胡提取物 柴胡加10倍量水煎煮三次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至稠膏，干燥。每0. 17g 柴胡水提物相当于Ig柴胡药材。
[0024] L 3其他试药 氟哌噻吨美利曲辛片：丹麦灵北制药有限公司，生产批号：2340630,临床常用剂量 40mg每天(成人体重按60kg计算)，将氟哌噻吨美利曲辛片以0.18 yg . g4的给药量配成 浓度0.012mg . πιΓ1的溶液(所用药物均用蒸馏水配制IOOml溶液备用）。
[0025] 2 方'法 2. 1分组及用药量 小鼠正常饲养3天后进行分组，称重，预防性给药实验随机分为8组，每组12只，雌雄 各半，分别为空白组、阳性药组(氟哌噻吨美利曲辛片组）和6组不同配伍的中药组；慢性不 可预知性应激抑郁模型实验随机分为9组，每组12只，雌雄各半，分别为空白组、模型组、阳 性药组(氟哌噻吨美利曲辛片组)和6组不同配伍的中药组。中药组按治则配伍的方法进行 分组，见表1。将表1中各样本对应的药物剂量扩大200倍，加蒸馏水200ml，搅拌混悬，配 制成混悬液。
[0026] 各组动物分别给予不同的药物溶液灌胃，体积为2ml . IOOg'
【权利要求】
1. 一种抗抑郁药物组合物，是由下述重量份数的原料药制备而成的制剂： 柴胡3?10份、甘松3?9份、五味子6?12份、甘草2?10份。
2. 根据权利要求1所述的抗抑郁药物组合物，是由下述重量份数的原料药制备而成的 制剂： 柴胡10份、甘松6份、五味子10份、甘草6份。
3. 权利要求1或2所述抗抑郁药物组合物的制备方法，是在所述重量份数的五味子中 加入8倍重量的90%乙醇，加热回流提取三次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇 并浓缩至稠膏；将所述重量份数的甘松以水蒸气蒸馏提取挥发油，收集挥发油用e-环糊 精包合，蒸馏后水溶液另器收集；甘松药渣与所述重量份数的柴胡、甘草合并，加水煎煮三 次，每次1小时，滤过，合并滤液，与蒸馏后的水溶液合并，浓缩至稠膏，与上述五味子稠膏 合并，干燥，粉碎成细粉，加入上述挥发油包合物粉末，混合，加入药剂学上可接受的辅料， 制备成口服制剂。
4. 权利要求1或2所述抗抑郁药物组合物作为治疗抑郁症药物的应用。
5. 权利要求1或2所述抗抑郁药物组合物作为治疗肝气郁结型抑郁症药物的应用。
6. 权利要求1或2所述抗抑郁药物组合物作为治疗肝郁克脾型抑郁症药物的应用。
【文档编号】A61K36/79GK104435298SQ201410774628
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年12月16日 优先权日:2014年12月16日
【发明者】裴妙荣, 李慧峰 申请人:裴妙荣