一种兽用中药组合物、其制备方法及用途
【专利摘要】本发明提供了一种兽用中药组合物、其制备方法及用途，本发明中药组合物是由白头翁、椿皮的原生药粉或提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。药效学试验证明，将白头翁和椿皮配伍使用，在本发明的特定配比下，具有协同增效的作用，显著提升清热解毒、利尿散结、凉血止痢的治疗效果。与此同时，本发明提供的以中药提取物为原料药的药物组合物制备方法，使得工艺更加标准化、过程容易控制，以制备浓缩提取物的模式能够显著节省操作空间，且便于原料药的贮藏，技术优势明显。在优选技术方案中，通过少量添加苦楝皮和石榴皮，可以在一定程度上提升抗菌功效，从而使得本发明用于治疗畜禽肠道细菌性感染疗效更加突出。
【专利说明】一种兽用中药组合物、其制备方法及用途
【技术领域】
[0001] 本发明涉及中兽药【技术领域】，具体涉及一种兽用中药组合物、其制备方法及用途。
【背景技术】
[0002] 肠道细菌感染是以剧烈腹泻，脱水为特征的一类疾病，主要病原包括大肠杆菌和 沙门氏菌。目前主要采用药物来预防和治疗肠道细菌感染，虽然也有疫苗上市销售，但因 血清型较多和各地血清型不尽一致而未取得很好的防治效果。在选用的药物当中，仍然以 喹诺酮类、氨基糖甙类、硝基呋喃类、喹恶林类及磺胺类等化学药物为主，由于兽医临床长 期不规范用药，造成临床大量耐药菌的产生，使得常用的这些化学类药物效果较差，有的甚 至100%耐药，这给临床控制该类疾病带来巨大的困难。因此，研制开发一种治疗效果较好 的中兽药产品应用于兽医临床，为控制本类病症的发生及保证畜牧养殖业健康发展提供保 障，同时也为减少临床耐药性的发生奠定基础。
[0003] 白头翁为毛茛科，白头翁属多年生草本植物。性味苦、寒，归胃经、大肠经，具有清 热解毒，凉血止痢，燥湿杀虫的功效，主治热毒血痢、湿热肠黄。兽医临床主要用于治疗动物 的各类细菌性、寄生虫性痢疾和肠炎。
[0004] 椿皮为苦木科植物臭椿的干燥根皮或干皮。性苦、涩、寒，入大肠、胃、肝经，具有 清热燥湿，收涩止带，止痢，止血的功效，兽医临床主要用于治疗动物的急性细菌性痢疾，便 血。
[0005] 现有技术中用于治疗畜禽肠道感染的中药组合物也有用到上述成分，然而，其配 比不尽合理、进而影响治疗效果；此外现有技术中用到上述成分的中药组合物大多包含多 种疗效不明确的其他成分，从而造成了无谓的成本浪费。
【发明内容】
[0006] 本发明旨在针对现有技术的技术缺陷，提供一种兽用中药组合物、其制备方法及 用途，以通过成分和配比的优选，提升治疗效果、简化制备操作。
[0007] 本发明解决的另一技术问题是提供上述组合物的制备方法。
[0008] 本发明解决的再一技术问题是提供上述组合物的用途。
[0009] 本发明解决的又一技术问题是在上述组合物的基础上通过添加其他功效成分成 分从而进一步提升其治疗效果。
[0010] 为实现以上技术目的，本发明采用以下技术方案：
[0011] -种兽用中药组合物，包括以下重量份的成分：白头翁1?9份，椿皮1?9份。
[0012] 优选的，该组合物由以下重量份的成分组成：白头翁1?9份，椿皮1?9份。
[0013] 一种兽用中药组合物，包括以下重量份的成分：白头翁提取物1?9份，椿皮提取 物1?9份。
[0014] 优选的，该组合物由以下重量份的成分组成：白头翁提取物1?9份，椿皮提取物 1?9份。
[0015] 以上任一项所述的一种兽用中药组合物，均可进行如下优选：所述白头翁与所述 椿皮的重量配比为3:2。
[0016] 同时本发明提供了一种上述兽用中药组合物的制备方法，包括以下步骤：
[0017] 1)取白头翁原料，加8?12倍重量水煎煮，取煎煮液过滤，而后浓缩至煎煮液体积 的1/2?1倍，再向其中加入乙醇至乙醇终浓度为65?75% (w/w)，冷藏36?48h，而后回 收乙醇，浓缩滤液至相当于Ig白头翁原料/ml，即得到白头翁提取物；
[0018] 2)取椿皮原料，加8?12倍重量水煎煮，取煎煮液过滤，而后浓缩至煎煮液体积的 1/2?1倍，再向其中加入乙醇至乙醇终浓度为75?85% (w/w)，冷藏24?36h，而后回收 乙醇，浓缩滤液至相当于Ig椿皮原料/ml，即得到椿皮提取物；
[0019] 3)取以上得到的白头翁提取物和椿皮提取物按比例混合，得到药液，调节药液pH 至6. 5,而后以药液总量5% (w/w)的比例加入乙醇，0.1% (w/w)亚硫酸钠，0.05% (w/w) EDTA-2Na，溶解，即为得到所述中药组合物。
[0020] 同时本发明提供了又一种上述兽用中药组合物的制备方法，包括以下步骤：
[0021] 1)取白头翁原料，加8?12倍重量水煎煮，取煎煮液过滤，而后浓缩至煎煮液体积 的1/2?1倍，再向其中加入乙醇至乙醇终浓度为65?75% (w/w)，冷藏36?48h，而后回 收乙醇，浓缩滤液至相当于Ig白头翁原料/ml，即得到白头翁提取物；
[0022] 2)取椿皮原料，加8?12倍重量水煎煮，取煎煮液过滤，而后浓缩至煎煮液体积的 1/2?1倍，再向其中加入乙醇至乙醇终浓度为75?85% (w/w)，冷藏24?36h，而后回收 乙醇，浓缩滤液至相当于Ig椿皮原料/ml，即得到椿皮提取物；
[0023] 3)取以上得到的白头翁提取物和椿皮提取物按比例混合，得到药液，按药液总量 5% (w/w)的比例加入粘合齐lj，80% (w/w)糖粉稀释齐I」，溶解，而后采用一步制粒法制备颗 粒，即得到所述中药组合物。
[0024] 在以上第一种技术方案的基础上优选的，还包括0. 5?1重量份的苦楝皮；进一步 优选的，还包括0. 5?1重量份的石榴皮。
[0025] 本发明还提供了以上任一项所述的兽用中药组合物用于制备治疗肠道细菌或球 虫感染药物的用途。
[0026] 本发明中药组合物是由白头翁、椿皮的原生药粉或提取物为活性成分，加入药学 上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。药效学试验证明，将白头翁和椿皮配伍使 用，在本发明的特定配比下，具有协同增效的作用，显著提升清热解毒、利尿散结、凉血止痢 的治疗效果。
[0027] 与此同时，本发明提供的以中药提取物为原料药的药物组合物制备方法，使得工 艺更加标准化、过程容易控制，以制备浓缩提取物的模式能够显著节省操作空间，且便于原 料药的贮藏，技术优势明显。在优选技术方案中，通过少量添加苦楝皮和石榴皮，可以在一 定程度上提升抗菌功效，从而使得本发明用于治疗畜禽肠道细菌性感染疗效更加突出。
【具体实施方式】
[0028] 以下将对本发明的【具体实施方式】进行详细描述。为了避免过多不必要的细节，在 以下实施例中对属于公知的结构或功能将不进行详细描述。
[0029] 以下实施例中所使用的近似性语言可用于定量表述，表明在不改变基本功能的情 况下可允许数量有一定的变动。因此，用"大约"、"左右"等语言所修正的数值不限于该准 确数值本身。在一些实施例中，"大约"表示允许其修正的数值在正负百分之十（10%)的 范围内变化，比如，"大约100"表示的可以是90到110之间的任何数值。此外，在"大约第 一数值到第二数值"的表述中，大约同时修正第一和第二数值两个数值。在某些情况下，近 似性语言可能与测量仪器的精度有关。
[0030] 除有定义外，以下实施例中所用的技术和科学术语具有与本发明所属领域技术人 员普遍理解的相同含义。以下实施例中所用的试验试剂耗材，如无特殊说明，均为常规生化 试剂；所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；以下实施例中的定量试验，均设置三 次重复实验，结果取平均值。
[0031] 实施例1
[0032] 1药物组合物的制备
[0033] I. 1中药提取物的制备
[0034] 材料：白头翁饮片、椿皮饮片
[0035] 提取方法：取白头翁饮片1份，加入10倍量的注射水，煎煮3次，每次2小时，合 并煎出液，过滤，将滤液浓缩至1:1?1:2,加入适量乙醇，使醇含量达到65%?75%，冷藏 36?48小时，过滤，回收乙醇，浓缩滤液至相当于原生药lg/ml ;取椿皮饮片1份，加入10 倍量的注射水，煎煮2次，每次2小时，合并煎出液，过滤，将滤液浓缩至1:1?1:2,加入适 量乙醇，使醇含量达到75%?85%，冷藏24?36小时，过滤，回收乙醇，浓缩滤液至相当于 原生药lg/ml。
[0036] 1.2 口服液的制备
[0037] 将两液按照6:4的比例混合，调节pH值为6. 5,以药液总量5 %的比例加入稳定剂 乙醇，依次加入抗氧化剂亚硫酸钠0. 1 %，金属离子络合剂EDTA-2NaO. 05 %，搅拌使溶解， 注射水定容即得口服液。单方制剂同法制备。
[0038] 1.3颗粒剂的制备
[0039] 将两液按照6:4的比例混合，按药液总量的5 %加入粘合剂，糖粉稀释剂80 %，搅 拌使溶解，采用一步制粒法制备颗粒即得。单方制剂同法制备。
[0040] 采用《中国兽药典》的要求及方法检测上述口服液和颗粒，各项指标均符合规定。
[0041] 2药物组合物体外抑菌试验
[0042] 2. 1试验准备
[0043] 将白头翁提取液和椿皮提取液，按白头翁提取物（mL):椿皮提取物（mL)以 10:0、9 :1、8:2、7:3、6:4、5:5、4 :6、3:7、2:8、1:9、0:10 的比例混合、摇匀备用。将大肠杆菌 CMCC (B) 44102、沙门氏菌CMCC (B) 50094分别接种于营养肉汤，37°C培养24h后取出，稀释至 I X 105-106CFU/mL，保存备用。
[0044] 2. 2试管试验
[0045] 试验组取5mL营养肉汤置于试管中，加入各种配比混合后的提取液0. 2mL，加入菌 悬液5 μ L，每一种配比的提取液每一种菌重复3次，于37°C培养12h后取出，用紫外分光光 度计于600nm波长处测定OD值，并用只加各种配比混合后的提取液不加菌悬液的试管作为 对应的空白对照。
[0046] 对照组取5mL营养肉汤置于试管中，分别在试管中加入菌悬液5 μ L，于37°C培养 20h后取出测定OD值，作为阳性对照观察细菌生长情况。
[0047] 2. 3平板试验
[0048] 采用管碟法进行试验，每个平板加入菌悬液5 μ L，各种配比的提取液200 μ L，与 于37°C培养18h后取出测定抑菌圈大小。
[0049] 2. 4实验结果
[0050] 各种配比的提取液在培养基中经过37°C培养12h后，通过测定OD值可以得出，沙 门氏菌的最小OD值为0. 14 <白头翁单用0. 35和椿皮单用0. 36,大肠杆菌的最小OD值为 〇. 17 <白头翁单用0. 36和椿皮单用0. 39,也小于其他不同比例的配比。平板试验中当白 头翁和椿皮的比例为6:4时，抑菌圈的平均直径为沙门氏菌19. 3mm、大肠杆菌18. 7mm，均大 于单用时抑菌圈的直径白头翁沙门氏菌9. 3mm、大肠杆菌9. 8mm和椿皮沙门氏菌菌10. 0mm、 大肠杆菌10. 1mm。由此可以得出，对沙门氏菌和大肠杆菌抑菌作用最强的配比为白头翁 (mL):椿皮（mL) = 6:4。具体结果如表1所示。
[0051] 表1配比试验结果
[0052]
【权利要求】
1. 一种兽用中药组合物，包括以下重量份的成分：白头翁1?9份，椿皮1?9份。
2. 根据权利要求1所述的一种兽用中药组合物，其特征在于该组合物由以下重量份的 成分组成：白头翁1?9份，椿皮1?9份。
3. -种兽用中药组合物，包括以下重量份的成分：白头翁提取物1?9份，椿皮提取物 1?9份。
4. 根据权利要求3所述的一种兽用中药组合物，其特征在于该组合物由以下重量份的 成分组成：白头翁提取物1?9份，椿皮提取物1?9份。
5. 根据权利要求1?4任一项所述的一种兽用中药组合物，其特征在于所述白头翁与 所述椿皮的重量配比为3:2。
6. -种权利要求3或4所述的兽用中药组合物制备方法，其特征在于包括以下步骤： 1) 取白头翁原料，加8?12倍重量水煎煮，取煎煮液过滤，而后浓缩至煎煮液体积的 1/2?1倍，再向其中加入乙醇至乙醇终浓度为65?75% (w/w)，冷藏36?48h，而后回收 乙醇，浓缩滤液至相当于lg白头翁原料/ml，即得到白头翁提取物； 2) 取椿皮原料，加8?12倍重量水煎煮，取煎煮液过滤，而后浓缩至煎煮液体积的 1/2?1倍，再向其中加入乙醇至乙醇终浓度为75?85% (w/w)，冷藏24?36h，而后回收 乙醇，浓缩滤液至相当于lg椿皮原料/ml，即得到椿皮提取物； 3) 取以上得到的白头翁提取物和椿皮提取物按比例混合，得到药液，调节药液pH至 6. 5,而后以药液总量5 % (w/w)的比例加入乙醇，0? 1 % (w/w)亚硫酸钠，0? 05 % (w/w) EDTA-2Na，溶解，即得到所述中药组合物。
7. -种权利要求3或4所述的兽用中药组合物制备方法，其特征在于包括以下步骤： 1) 取白头翁原料，加8?12倍重量水煎煮，取煎煮液过滤，而后浓缩至煎煮液体积的 1/2?1倍，再向其中加入乙醇至乙醇终浓度为65?75% (w/w)，冷藏36?48h，而后回收 乙醇，浓缩滤液至相当于lg白头翁原料/ml，即得到白头翁提取物； 2) 取椿皮原料，加8?12倍重量水煎煮，取煎煮液过滤，而后浓缩至煎煮液体积的 1/2?1倍，再向其中加入乙醇至乙醇终浓度为75?85% (w/w)，冷藏24?36h，而后回收 乙醇，浓缩滤液至相当于lg椿皮原料/ml，即得到椿皮提取物； 3) 取以上得到的白头翁提取物和椿皮提取物按比例混合，得到药液，按药液总量5% (w/w)的比例加入粘合剂，80% (w/w)糖粉稀释剂，溶解，而后采用一步制粒法制备颗粒，即 得到所述中药组合物。
8. 根据权利要求1所述的一种兽用中药组合物，其特征在于还包括0. 5?1重量份的 苦楝皮。
9. 根据权利要求8所述的一种兽用中药组合物，其特征在于还包括0. 5?1重量份的 石榴皮。
10. -种权利要求1?4、8、9任一项所述的兽用中药组合物用于制备治疗肠道细菌或 球虫感染药物的用途。
【文档编号】A61P31/04GK104491029SQ201410840128
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年12月30日 优先权日:2014年12月30日
【发明者】王猛, 王建, 程雪娇, 王勇, 焦晓军, 朱士江, 季昆, 余贵菊, 姜淋洁, 崔志刚, 张立会, 李丽琴, 甄盼盼, 王宇鹏, 杨雪, 李玲 申请人:天津市中升挑战生物科技有限公司