本发明涉及一种治疗早搏的药物组合物，具体而言，涉及一种治疗早搏的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
早搏是指异位起搏点发出的过早冲动引起的心脏搏动，是为最常见的心律失常。根据早搏起源部位的不同将其分为房性、室性和结性早搏。其中以室性早搏最常见，其次是房性。
健康人由于情绪激动、劳累、酗酒也可以出现早搏，叫做非器质性早搏。而冠心病、风湿性心脏病、高血压性心脏病、心肌病等引起的早搏则属于器质性早搏。部分早搏较少的患者并没有明显的感觉，只是偶尔觉得胸部有些不适或轻微的心慌。如果早搏频繁发生，心排血量降低，会引起脑供血不足，就会出现心慌气短、胸闷、疲乏等症状，甚至加重原有的心脏病，引发心绞痛，使心衰进一步恶化等。
早搏的发病机理，主要是心脏多离子通道异常和心脏自主神经功能异常。西医一般使用如美西律、安博律定、氟卡尼等治疗早搏，这些药物通过直接或间接作用于心肌细胞离子通道或受体而发挥抗心律失常作用。但是，抗心律失常药物的副作用很明显。其常见不良反应为消化道症状如恶心、呕吐等；神经系统多表现为眩晕、共济失调、震颤。绝大部分抗心律失常药物有负性肌力作用、可加重心衰而致呼吸困难、低血压。抗心律失常药安全剂量范围窄，容易由于药物用量或合用药物等因素造成或加重心律失常。某些药物还有特殊不良反应：如心得安可致哮喘而窒息死亡；胺碘酮可致老年人甲状腺功能减退或年青人甲状腺功能亢进、眼角膜沉淀、肺纤维化；洋地黄类易致各种心律失常。这些因素在一定程度上限制了现有西药抗心律失常药物的疗效及其在临床上的应用。
技术实现要素：
为解决上述问题，本发明提供一种中药组合物及其制备方法，所述中药组合物用于治疗早搏，所述早搏包括窦性早搏、房性早搏、室性早搏、房室交界性早搏。
本发明的中药组合物优选包含以下中药组分：丹参，苦参，白茅根。
作为优选，所述中药组合物，其特征在于，基于重量份计，包含：丹参10份～40份，苦参5份～15份和白茅根20份～60份。
作为优选的实施方案，所述中药组合物，基于重量份计，优选包含：丹参20份，苦参10份和白茅根30份。
作为优选，所述中药组合物，其特征在于，所述中药组合物优选还包括以下组分：玄参，龙骨。
作为优选，所述中药组合物，其特征在于，基于重量份计，包含：丹参10份～40份，苦参5份～15份，白茅根20份～60份，玄参10份～40份和龙骨10份～40份。
作为优选，所述中药组合物，其特征在于，所述中药组合物优选还包括以下组分：玄参，龙骨，瓜蒌和黄精。
作为优选，所述中药组合物，其特征在于，基于重量份计，包含：丹参10份～40份，苦参5份～15份，白茅根20份～60份，玄参10份～40份，龙骨10份～40份，瓜蒌10份～40份和黄精10份～40份。
作为优选，对于失眠者，所述中药组合物优选还包括以下组分：酸枣仁、柏子仁。进一步优选地，所述中药组合物，基于重量份计，包含：丹参10份～40份，苦参5份～15份，玄参10份～40份，白茅根20份～60份，龙骨10份～40份，酸枣仁30～60份和柏子仁15～30份。
作为优选，对于口干者，所述中药组合物优选还包括以下组分：生地黄、麦冬。进一步优选地，所述中药组合物，基于重量份计，包含：丹参10份～40份，苦参5份～15份，玄参10份～40份，白茅根20份～60份，龙骨10份～40份，生地黄10～20份和麦冬10～20份；
作为优选，对于心烦者，所述中药组合物优选还包括以下组分：黄连、阿胶。进一步优选地，所述中药组合物，基于重量份计，包含：丹参10份～40份，苦参5份～15份，玄参10份～40份，白茅根20份～60 份，龙骨10份～40份，黄连5～10份和阿胶5～10份。
以下为各组分的作用和功效。
丹参：苦，微寒。归心、心包、肝经。具有活血祛瘀，凉血消痈，清心除烦的功效。适用于血瘀生热所致的心悸怔忡、失眠等症。现代研究表明丹参具有扩张冠脉，增加心肌血流量；抗血栓形成；促进组织的修复与再生；降血脂等作用。
苦参：苦，寒。归心、肝、肾、大肠、小肠、膀胱经。具有清热燥湿，祛风杀虫的作用。主治由于湿热内蕴所致的泻痢、水肿等症。药理研究显示其能缓解由乌头碱、氯仿-肾上腺素、氯化钡等药物干预及结扎冠脉所导致的心律失常，同时还有缓解心室纤颤的作用。
白茅根：甘，寒。归心、肺、胃、膀胱经。具有凉血止血，生津止渴，利尿通淋的作用。常用于血热所导致的各种出血，热病烦渴等症。现代研究表明白茅根有利尿及促凝血作用，并能降低毛细血管通透性。
玄参：甘、苦、咸，微寒。归肺、胃、肾经。凉血滋阴，泻火解毒。适用于热病伤阴，舌绛烦渴，津伤便秘，目赤等。现代研究表明玄参具有降血压、扩张外周血管、强心、利尿、镇静、抗惊的作用。此外，玄参对氯化钾和肾上腺素所致兔主动脉血管痉挛有一定的缓解作用。
龙骨：甘、涩，平。入心、肝、肾、大肠经。功能镇静，敛汗涩精，生肌敛疮。用于神经衰弱，心悸，失眠，多梦，自汗，盗汗，等症。现代研究表明龙骨具有促进凝血，降低血管壁通透性及抑制骨骼肌兴奋的作用。
瓜蒌：甘苦，寒。入肺、胃、大肠经。具有润肺，化痰，散结，滑肠的功效。用于治疗治痰热咳嗽，胸痹，肺痿咳血，消渴，黄疸，便秘等症。研究表明瓜蒌具有扩张冠脉、抗心肌缺血的作用，对于早搏伴胸闷气短者，辅助解决其胸闷短气。
黄精：甘，平。入脾、肺、肾经。功能补中益气，润心肺，强筋骨。治虚损寒热，肺痨咳血，病后体虚食少，筋骨软弱等症。黄精具有增加冠脉血流量、抗心肌缺血、抗氧化、止血的作用，对于早搏伴胸闷气短者，辅助解决其胸闷短气。
酸枣仁：甘，平。入肝、但、心经。功能补肝，宁心，敛汗，生津。治虚烦不眠，惊悸多梦，体虚多汗，津伤口渴。动物实验表明具有预防和治疗乌头碱、氯仿、氯化钡诱发的小鼠、大鼠心律失常；对于小鼠、大鼠、兔、狗、猫等多种动物有镇静、催眠作用。对于早搏伴失眠者加入，在治疗早搏的同时辅助安眠。
柏子仁：甘，平。入心、肾、大肠经。功能养心安神，止汗，润肠。治虚烦失眠，心悸怔忡，阴虚盗汗，肠燥便秘。动物实验表明柏子仁醇法提取后的有效成分可使实验动物的慢波睡眠时间延长，并使深睡眠时间明显延长。对于早搏伴失眠者加入，在养心治疗早搏的同时安神解决失眠。
生地黄：甘，寒。入心、肝、肾经。功能清热凉血，养阴，生津。治阴虚内热，骨蒸劳热，内热消渴。药理实验表明生地黄有显著的强心作用，能使心脏收缩有力，振幅加大，每搏量增加。对于早搏伴有口干者加入，在治疗早搏的同时滋阴解决口干。
麦冬：甘，微苦，微寒。入心、肺、胃经。功能养阴生津，润肺清心。治津伤口渴，心烦失眠，内热消渴，肠燥便秘等。研究表明麦冬能改善心功能，改善心肌代谢，抗心律失常，对多种实验性心律失常有预防和治疗作用。对于早搏伴有口干者加入，在治疗早搏时养阴生津解决口干。
黄连：苦，寒。入心、脾、胃、肝、胆、大肠经。功能清热燥湿，泻火解毒。治心火亢盛，心烦不寐，血热吐衄，目赤，牙痛，消渴，痈肿疔疮；外治湿疹，湿疮，耳道流脓。研究表明黄连的有效成分小檗碱有明显的抗心律失常作用，对多种原因引起的心律失常有效。对于早搏伴心烦者加入，在治疗早搏的同时清热泻火解除心烦。
阿胶：甘，平。入肺、肝、肾经。功能补血滋阴，润燥，止血。治眩晕心悸，心烦不眠，虚风内动等。现代药理研究表明阿胶能改善血液流变性和微循环，可明显延长内毒素休克动物的存活时间，降低死亡百分率。对于早搏伴有心烦者加入，在治疗早搏的同时和血滋阴解除心烦。
本发明中药组合物还可加上药学上可接受的赋形剂制成药学上的常规制剂，所述赋形剂包括崩解剂、润滑剂、黏合剂等，所述药学上 的常规制剂优选包括口服药制剂；其中，口服药制剂包括汤剂、丸剂、散剂、膏方、胶囊或片剂等。
本发明的另一个目的，还提供一种制备治疗早搏的中药组合物的方法，包括如下步骤：
(1)将各中药组分按照重量比称重；
(2)将上述中药组分混合并置于容器内，加水没过药面，浸泡20～30分钟；
(3)煎煮至煮沸后再继续煎煮20～30分钟，共煎煮三次；
(4)将三次煎液合并、过滤，得到汤剂。
本发明的另一个目的，还提供一种中药组合物在制备治疗早搏的药物中的用途，所述早搏包括窦性早搏、房性早搏、室性早搏、房室交界性早搏。
此外，本发明制备的中药组合物进行了动物药效试验。实验证明本发明药物对于乌头碱诱发的大鼠心律失常有保护作用。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步详细描述，但不作为对本发明的限定。
实施例1
丹参10克，苦参5克，白茅根20克。
将上述原料药物混合在一起，置于砂锅内，加水没过药面，浸泡20～30分钟后用文火煎煮，煮沸后再继续煎煮30分钟，共煎煮三次，合并三次煎液过滤得到汤剂。使用指导：汤剂，每日一剂、水煎服，早晚各一次，28天为一疗程。
实施例2
丹参20克，苦参10克，白茅根30克。
制备服用方法如实施例1。
实施例3
丹参40克，苦参15克，白茅根60克。
制备服用方法如实施例1。
实施例4
丹参10克，苦参5克，玄参10克，白茅根20克，龙骨10克。
制备服用方法如实施例1。
实施例5
丹参20克，苦参10克，玄参20克，白茅根30克，龙骨30克。
制备服用方法如实施例1。
实施例6
丹参40克，苦参15克，玄参40克，白茅根60克，龙骨40克。
制备服用方法如实施例1。
实施例7
丹参10克，苦参5克，玄参10克，白茅根20克，龙骨10克，瓜蒌10克，黄精10克。
制备服用方法如实施例1。
实施例8
丹参20克，苦参10克，玄参20克，白茅根30克，龙骨30克，瓜蒌30克，黄精20克。
制备服用方法如实施例1。
实施例9
丹参40克，苦参15克，玄参40克，白茅根60克，龙骨40克，瓜蒌40克，黄精40克。
制备服用方法如实施例1。
实施例10
丹参20克，苦参10克，玄参20克，白茅根30克，龙骨30克，酸枣仁60克，柏子仁30克。
散剂包括如下步骤：
(1)将上述原料药物混合在一起；
(2)将上述中药组分干燥后磨粉，药物粉末为60～100目为宜；
(3)将药物粉末分装，得到散剂。
实施例11
丹参20克，苦参10克，玄参20克，白茅根30克，龙骨30克，生地黄20克，麦冬20克。
水丸剂包括如下步骤：
(1)将上述原料药物混合在一起；
(2)将上述中药组分干燥后磨粉，药物粉末为60～100目为宜；
(3)加入适量水至药物粉末中；
(4)混匀后，手工或机器成型，得到水丸。
实施例12
丹参20克，苦参10克，玄参20克，白茅根30克，龙骨30克，黄连10克，阿胶10克。
糊丸剂包括如下步骤：
(1)将上述原料药物混合在一起；
(2)将上述中药组分干燥后磨粉，药物粉末为60～100目为宜；
(3)加入适量淀粉糊或米糊至药物粉末中；
(4)混匀后，手工或机器成型，得到糊丸。
实施例13
丹参20克，苦参10克，玄参20克，白茅根30克，龙骨30克。
糊丸剂包括如下步骤：
(1)将上述原料药物混合在一起；
(2)将上述中药组分干燥后磨粉，药物粉末为60～100目为宜；
(3)加入适量淀粉糊或米糊至药物粉末中；
(4)混匀后，手工或机器成型，得到糊丸。
实施例14
丹参20克，苦参10克，玄参20克，白茅根30克，龙骨30克。
蜜丸包括如下步骤：
(1)将上述原料药物混合在一起；
(2)将上述中药组分干燥后磨粉，药物粉末为60～100目为宜；
(3)以药粉的重量按1∶1～1.5的比例称量蜂蜜，熬炼蜂蜜至中蜜；
(4)将药粉与中蜜混匀后，手工或机器成型，得到蜜丸。
实施例15
丹参40克，苦参15克，玄参40克，白茅根60克，龙骨40克。
膏方包括如下步骤：
(1)将上述原料药物混合在一起，切碎成适宜的片、段或磨成粗末：
(2)将上述中药组分混合并置于煎煮器内，加水湿润1～2小时，再加水煎煮，煎煮持续2～5小时，取出煎液用适宜滤器过滤，得到滤液；
(3)残渣加水继续煎煮，至煎液气味单薄为度，取出煎液备用；
(4)残渣压榨，榨出液与全部煎液混合，静置1～2小时，用适宜滤器滤净；
(5)取上述滤液，置于适宜蒸发锅中，浓缩至稠膏状，得到清膏；
(6)取与清膏等重量或倍量的蜂蜜加入清膏，得到膏方；
(7)装入无菌容器中密封。
动物药效试验1
实验动物：SD大鼠，雄性，体重：220-250g，合格证编号：SCXK(京)2009-0017，由中国食品药品检定研究所提供。
实验药物：中药由中国中医科学院广安门医院中药房提供，康美药业。乌头碱，上海源叶生物科技有限公司，批号：ZN1102BA13。戊巴比妥钠，Sigma公司，批号：P12149。氯化钠注射液，安徽双鹤药业有限责任公司，批号：1401058T。
实验仪器：BIOPAC Systems MP 150心电记录仪：美国BIOPAC公司；ALC-IP900微量注射泵：上海奥尔科特生物科技有限公司。
实验方法：
中药低剂量组：丹参10克，苦参5克，玄参10克。
中药中剂量组：丹参20克，苦参10克，玄参20克。
中药高剂量组：丹参40克，苦参15克，玄参40克。
上述中药组合物按制备方法制成汤剂。
动物分为4组，每组10只，分别为模型对照组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组，连续给药7天，给药体积1ml/100g。末次给药后半小时，3％戊巴比妥钠麻醉，连接MP150心电记录仪，记录正常心电图，微量注射泵恒速注射50μg/kg乌头碱4min，100g/0.1ml，观察记录室性早搏、室性心动过速和室颤出现时间，以及动物死亡时间。
实验结果：数据用表示，组间进行T-test检验。与模型组相比，中药组出现室性早搏、室性心动过速、室颤以及死亡时间均比模型组明显延长，统计学有显著性差异(P＜0.05)，证明本发明对早搏有 效。
与模型组比较，**P＜0.01，*P＜0.05
动物药效试验2
实验动物：SD大鼠，雄性，体重：220-250g，合格证编号：SCXK(京)2009-0017，由中国食品药品检定研究所提供。
实验药物：中药由中国中医科学院广安门医院中药房提供，康美药业。乌头碱，上海源叶生物科技有限公司，批号：ZN1102BA13。戊巴比妥钠，Sigma公司，批号：P12149。氯化钠注射液，安徽双鹤药业有限责任公司，批号：1401058T。
实验仪器：BIOPAC Systems MP150心电记录仪：美国BIOPAC公司；ALC-IP900微量注射泵：上海奥尔科特生物科技有限公司。
实验方法：
中药低剂量组：丹参10克，苦参5克，玄参10克，白茅根20克，龙骨10克。
中药中剂量组：丹参20克，苦参10克，玄参20克，白茅根30克，龙骨30克。
中药高剂量组：丹参40克，苦参15克，玄参40克，白茅根60克，龙骨40克。
上述中药组合物按制备方法制成汤剂。
动物分为4组，每组10只，分别为模型对照组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组，连续给药7天，给药体积1ml/100g。末次给药后半小时，3％戊巴比妥钠麻醉，连接MP150心电记录仪，记录正 常心电图，微量注射泵恒速注射50μg/kg乌头碱4min，100g/0.1ml，观察记录室性早搏、室性心动过速和室颤出现时间，以及动物死亡时间。
实验结果：数据用表示，组间进行T-test检验。与模型组相比，中药组出现室性早搏、室性心动过速、室颤以及死亡时间均比模型组明显延长，统计学有显著性差异(P＜0.05)，证明本发明对早搏有效。
与模型组比较，**P＜0.01，*P＜0.05
病例
病例1
曹某，女，55岁。心慌心悸4个月。动态心电图示：偶发房早，频发室早，室早29308次/24h。服西药后恶心纳差，头晕头痛。经服本发明中药组合物：丹参20克，苦参10克，白茅根30克，每日一剂，水煎服，分装两份，加温后，早晚各服一份。治疗3个月痊愈。
病例2
田某，男，38岁，心中悸动、短气2月余。查动态心电图示：室性早搏，8976次/24h。于本发明中药组合物：丹参20克，苦参10克，玄参20克，白茅根30克，龙骨30克，每日一剂，打粉，分装两份，用温水冲服，早晚各一份。连续服用5个月后，心悸、短气不显，复查动态心电图室性早搏减低至174次/24h。
病例3
李某，女，45岁，胸闷伴心慌气短3月余。动态心电图示：房性早搏，30264次/24h。予本发明中药组合物：丹参10克，苦参5克，玄参10 克，白茅根20克，龙骨10克，瓜蒌10克，黄精10克，每日一剂，制成蜜丸，分两份，经温水送服或嚼服，早晚各一份。经6个月治疗，房性早搏数减少至2972次/24h，随访情况稳定。
病例4
郭某，男，47岁。持续心慌2个月、时有失眠。动态心电图示：频发房性早搏。经服本发明中药组合物：丹参20克，苦参10克，玄参20克，白茅根30克，龙骨30克，酸枣仁60克，柏子仁30克，每日一剂，制成水丸，分两份，早晚各一份。服药当日安眠入睡，三日后心慌缓解，连续服用3个月后，复查动态心电图恢复正常范围。
病例5
孙某，男，69岁。心梗后室性早搏一年，头晕，乏力，口干，自汗。动态心电图示：室性早搏，9475次/24h；ST-T改变。予本发明中药组合物：丹参20克，苦参10克，玄参20克，白茅根30克，龙骨30克，麦冬20克，生地黄20克，每日一剂，制成糊丸，分两份，早晚各一份。经过4个月的治疗，室性早搏数减低到80次/24h，疗效显著。随访半年，未复发。
病例6
姜某，女，52岁，心烦持续1月，伴口干，口苦，舌尖红，苔黄。动态心电图示：偶发室早，早搏数27549次/24h。经服本发明中药组合物丹参20克，苦参10克，玄参20克，白茅根30克，龙骨30克，黄连10克，阿胶10克，每日一剂，制成膏方，分两份，早晚各一份。连续服用4个月，口干、口苦不见，舌象正常，复查动态心电图恢复正常范围。
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征及本发明的优点。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明基本原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也视为本发明的保护范围。