一种用于伤口保护的天然高分子液体喷剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种应用于医药器械领域的天然高分子液体绷带材料及其制备方法， 特别是一种可快速凝血并促进伤口愈合的新型液体喷剂。
【背景技术】
[0002] 治疗伤口的关键是快速止血、止痛、防止感染和组织修复，因此研制一种兼有止 血、杀菌消毒、促愈合且使用方便的外用制剂成为临床需要。液体绷带是一种能在皮肤表面 形成高分子膜，进而快速止血，保护皮肤伤口免受感染，同时能保持皮肤表面一定湿度的新 型医疗用品。
[0003] 目前国际市场上销售的液体绷带要分为两种主要类型:第一大类为挥发性成膜产 品，这种产品通常将合成高分子溶解在一定的溶剂中，有些产品还添加了防腐剂和局部麻 醉剂。将这种包含高聚物的液体混合物喷在皮肤表面后，通过溶剂挥发，即可在皮肤表面形 成均匀的高分子膜。为加快溶剂挥发过程，许多液体绷带产品通常采用易挥发的烃类有机 溶剂。这类产品的使用会显著提高室内挥发性有机气体(V0C)的含量，不利于人体健康。另 一种液体绷带的主要成分采用硅氧烷单体，通过喷雾后在皮肤表面缩聚成膜。然而高浓度 的硅硅氧烷类物质可能表现出较高的细胞毒性。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于提供一种用于伤口保护的具有快速止血、杀菌消毒、促进伤口 愈合的液体喷膜剂。将该液体喷膜剂喷到伤口表面后能够在lmin内凝固成为一种具有止血 作用的保护性薄膜，具有抗菌、止血止痛、防止伤口感染、促进伤口愈合等多种功效，使用十 分方便，效果优于传统绷带。
[0005] 本发明的目的是通过以下技术方案实现的：一种用于保护皮肤伤口的液体喷剂， 由天然高分子溶液A和低浓度双官能团偶联剂溶液B组成，使用时，将两种溶液按照1:1的比 例同时喷射到伤口表面;所述天然高分子溶液A中，溶质为壳聚糖、羧甲基壳聚糖、N-乙酰壳 聚糖、透明质酸等天然高分子中的其中一种或多种按照任意比组成的混合物，溶质的质量 分数为1~2% ;溶剂为乙醇水混合溶液，乙醇的质量含量为10~60% ;所述低浓度双官能团 偶联剂溶液B中，溶质为连接有双官能团的偶联剂，例如：γ-(2,3-环氧丙氧基)丙基三甲氧 基硅烷，或1，2_二(三乙氧基甲硅烷基）乙烷，或4,4'二(三乙氧基甲硅烷)-1，1'联苯，或双 [3_(三甲氧基甲硅烷基)丙基]胺，溶质的质量分数为1~3%;所述偶联剂为溶剂为乙醇。
[0006] 本发明的有益效果在于:本发明旨在使用无毒的天然高分子材料羧甲基壳聚糖为 原料，辅之低浓度的双官能团硅氧烷偶联剂，将两种溶液同时喷射到伤口表面，通过二者的 快速交联反应，在lmin内形成一层高分子膜，达到止血、杀菌消毒、促进伤口愈合的效果。该 膜具有止血、抑菌、抗感染、透气、防水等多种优良性能，此种新型、高效、安全、方便的皮肤 创伤用药，在急性伤口处理中具有广泛的应用前景。
【附图说明】
[0007] 图1为膜在水中的溶出率曲线；
[0008] 图2为NIH3T3细胞存活率与2种液体喷膜浸渍液浓度的关系图；
[0009] 图3为HaCaT细胞存活率与2种液体喷膜浸渍液浓度的关系图；
[0010] 图4为2种液体喷剂对大肠杆菌生长的抑制作用；
[0011] 图5为2种液体绷带对大肠杆菌的抑菌率。 具体实施方案
[0012]实施例1:液体喷剂I的配制及使用方法
[0013] (1)A液的配制方法:先将羧甲基壳聚糖固体粉末溶于一定体积的水，搅拌使羧甲 基壳聚糖完全溶解，缓慢滴加一定体积的乙醇，使乙醇的体积分数为50%，羧甲基壳聚糖固 体粉末的质量分数为1~2%;边滴加边搅拌，得到淡黄色透明的羧甲基壳聚糖的乙醇水溶 液。
[0014] (2)B液的配制方法:将γ-(2,3-环氧丙氧基）丙基三甲氧基硅烷溶于相应体积的 乙醇中，使得γ-(2,3-环氧丙氧基)丙基三甲氧基硅烷的质量分数为1~3%，搅拌均匀。
[0015] (3)液体喷剂的使用方法:将Α液和Β液分别装入具有双喷头的喷瓶中，即可将其喷 射到伤口表面，等待小于1分钟的时间，即可成膜S1。
[0016] 实施例2:液体喷剂Π 的配制及使用方法：
[0017] (1)A液的配制方法:将羧甲基壳聚糖固体粉末溶于一定体积的水，搅拌使羧甲基 壳聚糖完全溶解，缓慢滴加一定体积的乙醇，使乙醇的体积分数为30%，羧甲基壳聚糖固体 粉末的质量分称数为1~2%;边滴加边搅拌，得到淡黄色透明的羧甲基壳聚糖的乙醇水溶 液。
[0018] (2)B液的配制方法:将[3-(三甲氧基甲硅烷基）丙基]胺溶于相应体积的乙醇中， 使得[3_(三甲氧基甲硅烷基)丙基]胺的质量分数为1%，搅拌均匀。
[0019] (3)液体喷剂的使用方法:将A液和B液分别装入具有双喷头的喷瓶中，即可将其喷 射到伤口表面，等待小于1分钟的时间，即可成膜S6。
[0020] 实施例3:液体喷剂m的配制及使用方法
[0021] (1)A液的配制方法:羧甲基壳聚糖固体粉末溶于一定体积的水，搅拌使羧甲基壳 聚糖完全溶解，缓慢滴加一定体积的乙醇，使乙醇的体积分数为60 %，羧甲基壳聚糖固体粉 末的质量分数为1~2%，边滴加边搅拌，得到淡黄色透明的羧甲基壳聚糖的乙醇水溶液。 [0022] (2)B液的配制方法:将1，2-二(三乙氧基甲硅烷基）乙烷溶于乙醇中，使得1，2-二 (三乙氧基甲硅烷基）乙烷的质量分数为1~3%，搅拌均匀。
[0023] (3)液体喷剂的使用方法:将A液和B液分别装入具有双喷头的喷瓶中，即可将其喷 射到伤口表面，等待小于1分钟的时间，即可成膜S3。
[0024] 实施例4:液体喷剂IV的配制及使用方法：
[0025] (1)A液的配制方法:先将羧甲基壳聚糖固体粉末溶于一定体积的水，搅拌使羧甲 基壳聚糖完全溶解，缓慢滴加一定体积的乙醇，使乙醇的体积分数为10%，羧甲基壳聚糖固 体粉末的质量分数为1~2%;边滴加边搅拌，得到淡黄色透明的羧甲基壳聚糖的乙醇水溶 液。
[0026] (2) B液的配制方法:将4，4 '二(三乙氧基甲硅烷)-1，Γ联苯溶于相应体积的乙醇 中，使得4，4'二(三乙氧基甲硅烷)-1，Γ联苯的质量分数为1~3%，搅拌均匀。
[0027] (3)液体喷剂的使用方法:将Α液和Β液分别装入具有双喷头的喷瓶中，即可将其喷 射到伤口表面，等待小于1分钟的时间，即可成膜S4。
[0028] 实施例5:液体喷剂V的配制及使用方法：
[0029] (1 )A液的配制方法:将壳聚糖固体粉末溶于一定体积的水，搅拌使壳聚糖完全溶 解，缓慢滴加一定体积的乙醇，使乙醇的体积分数为20%，壳聚糖固体粉末的质量分数为1 ~2%，边滴加边搅拌，得到淡黄色透明的壳聚糖的乙醇水溶液。
[0030] (2)B液的配制方法:将γ-(2,3-环氧丙氧基）丙基三甲氧基硅烷溶于相应体积的 乙醇中，使得γ-(2,3-环氧丙氧基)丙基三甲氧基硅烷的质量分数为1~3%，搅拌均匀。 [0031 ] (3)液体喷剂的使用方法:将Α液和Β液分别装入具有双喷头的喷瓶中，即可将其喷 射到伤口表面，等待小于1分钟的时间，即可成膜S5。
[0032]实施例6:液体喷剂VI的配制及使用方法：
[0033] (1 )A液的配制方法:将N-乙酰壳聚糖固体粉末溶于一定体积的水，搅拌使N-乙酰 壳聚糖完全溶解，缓慢滴加一定体积的乙醇，使乙醇的体积分数为30 %，N-乙酰壳聚糖固体 粉末的质量分称数为1~2%;边滴加边搅拌，得到淡黄色透明的N-乙酰壳聚糖的乙醇水溶 液。
[0034] (2)B液的配制方法:将γ-(2,3-环氧丙氧基）丙基三甲氧基硅烷溶于相应体积的 乙醇中，使得γ-(2,3-环氧丙氧基)丙基三甲氧基硅烷的质量分数为1%，搅拌均匀。
[0035] (3)液体喷剂的使用方法:将Α液和Β液分别装入具有双喷头的喷瓶中，即可将其喷 射到伤口表面，等待小于1分钟的时间，即可成膜S6。
[0036] 实施例7:液体喷剂W的配制及使用方法：
[0037] (1)A液的配制方法:将透明质酸固体粉末溶于一定体积的水，搅拌使透明质酸完 全溶解，缓慢滴加一定体积的乙醇，使乙醇的体积分数为1 〇 %，透明质酸固体粉末的质量分 数为1~2%，边滴加边搅拌，得到淡黄色透明的透明质酸的乙醇水溶液。
[0038] (2)B液的配制方法:将γ-(2,3-环氧丙氧基）丙基三甲氧基硅烷溶于相应体积的 乙醇中，使得γ-(2,3-环氧丙氧基)丙基三甲氧基硅烷的质量分数为为1~3%，搅拌均匀。
[0039] (3)液体喷剂的使用方法:将Α液和Β液分别装入具有双喷头的喷瓶中，即可将其喷 射到伤口表面，等待小于1分钟的时间，即可成膜S7。
[0040] 膜性能测试
[0041] (1)采用紫外吸光光度法测试实施例1所形成的膜在水中的溶出率，该膜在水中的 溶出率曲线如图1，将膜浸在水中15分钟后，在水中的溶解度达到平衡，稳定后的溶出率为 3.75 %。由此证明，该膜具有良好的防水性。
[0042] (2)制备实施例1、2所得到的膜的DMEM浸提液，并采用MTT比色法对浸提液的细胞 毒性(小鼠胚胎皮肤成纤维细胞-NHI3T3细胞和人皮肤表皮角质形成细胞-HaCaT细胞)进行 了测试。图2和3为NIH3T3和HaCaT细胞存活率与2种液体喷膜浸渍液浓度的关系图。由图2和 3可知，在0至lOOOppm范围内，两种液体绷带的毒性对NIH3T3细胞和HaCaT细胞的毒性均很 低(细胞存活率均大于80% )，由此证明，在正常作用浓度下，本液体喷剂浸渍液对细胞无明 显毒性。
[0043] (3)将实施例1和2的喷剂均匀喷洒在培养基表面，然后涂板，观察细菌能否生长。 实验均设置阴性对照组(空白）、阳性对照组(抗生素环丙沙星），及两种不同的细菌稀释倍 数，分别为1〇_ 5、1〇_6。实验结果如图4和5所示，由图表可以看出，S1、S2均有抑菌性，抑菌率 分别为80%、60%，而阳性对照抗生素环丙沙星的抑菌率近100%。该实验说明，本液体喷剂 确实具有一定的抑菌性能。
[0044] 实施例8
[0045] A液的组成为:溶质为羧甲基壳聚糖，溶质的质量分数为1%;溶剂为乙醇水混合溶 液;B液的组成为:溶质为γ-(2,3_环氧丙氧基)丙基三甲氧基硅烷，溶质的质量分数为3%， 溶剂为乙醇。
[0046] Α液的溶剂中，乙醇的体积分数与成膜速度如下表所示
[0047]
[0048]有上表可知：随着乙醇体积分数的提高，成膜速度加快。考虑到医用酒精浓度为 75 %，且过高的乙醇浓度易引起皮肤刺激。同时，过高的乙醇浓度会降低羧甲基壳聚糖的溶 解度，因此控制乙醇浓度为10%_60%。同时，根据化学计量关系，控制B液偶联剂浓度为1- 3%〇
【主权项】
1. 一种用于伤口保护的天然高分子液体喷剂，其特征在于，它由天然高分子溶液A和低 浓度双官能团偶联剂溶液B组成，使用时，将两种溶液按照1:1的比例同时喷射到伤口表面； 所述天然高分子溶液A中，溶质为壳聚糖、羧甲基壳聚糖、N-乙酰壳聚糖、透明质酸等天然高 分子中的其中一种或多种按照任意比组成的混合物，溶质的质量分数为1~2%;溶剂为乙 醇水混合溶液，乙醇的质量含量为10~60%;所述低浓度双官能团偶联剂溶液B中，溶质为 连接有双官能团的偶联剂，例如：γ-(2,3-环氧丙氧基)丙基三甲氧基硅烷，或1，2_二(三乙 氧基甲硅烷基）乙烷，或4,4'二(三乙氧基甲硅烷)-1，1'联苯，或双[3-(三甲氧基甲硅烷基） 丙基]胺，溶质的质量分数为1~3% ;所述偶联剂为溶剂为乙醇。
【专利摘要】本发明涉及一种用于伤口保护的天然高分子液体喷剂，旨在使用无毒的天然高分子材料羧甲基壳聚糖为原料，辅之以低浓度的双官能团硅氧烷偶联剂，将两种溶液同时喷射到伤口表面，通过二者的快速交联反应，在1min内形成一层高分子膜，该膜具有止血、杀菌、抗感染、透气、防水等多种优良性能，最大程度地促进伤口愈合。此种新型、高效、安全、方便的皮肤创伤用药，在急性伤口处理中具有广泛的应用前景。
【IPC分类】A61L26/00
【公开号】CN105709269
【申请号】CN201610114568
【发明人】邬建敏, 陈锡胜, 崔瑶轩, 郑乐回, 来焱
【申请人】浙江大学, 杭州高斯博医疗用品有限公司