茵栀黄中药组合物的新用途及其制备方法与流程

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本发明涉及一种中药组合物及制备方法和新用途,具体涉及一种治疗肥胖症的中药组合物及其制备方法和新用途,属于医药领域。



背景技术:

cn1616012a公开了一种中药组合物,该组合物由茵陈提取物、栀子提取物、黄芩提取物和金银花提取物组成,具有清热解毒、利湿退黄的功能,临床上用于治疗湿热毒邪内蕴所致的急性、慢性肝炎和重症肝炎(i型),也可用于其他型重症肝炎的综合治疗。本发明的药品名称为茵栀黄颗粒,批准文号是国药准字z20030028;或茵栀黄片,批准文号为国药准字z20050121。两种药品均为鲁南厚普制药有限公司的中成药品种。cn1709436a公开了一种茵栀黄含片及其制备检测方法,cn1709437a公开了一种茵栀黄分散片及其制备检测方法,cn1709438a公开了一种茵栀黄滴丸及其制备检测方法,以上三件茵栀黄剂型专利均为鲁南厚普制药有限公司已授权专利。

肥胖症(obesity)指体内脂肪堆积过多和(或)分布异常、体重增加,是遗传因素、环境因素等多种因素相互作用所引起的慢性代谢性疾病。医学上将肥胖分为2类:一类是单纯性肥胖,无明显内分泌、代谢的病因可寻,与遗传、饮食习惯等有关;另一类为继发性肥胖,常是某些疾病如肾上腺皮质功能亢进的一种表现,后者可因疾病的治愈而消除。随着人们生活水平的提高,目前多数肥胖是由饮食不节、运动较少,摄取的食物远多于消耗所需而引发。who的数据显示,2014年,全球共有超过19亿成人超重,其中超过6亿人为肥胖。中国成人肥胖率为7.1%,估计肥胖人数6000多万,由于超重基数大,预计今后肥胖患病率将会有较大幅度增长。肥胖症是多种疾病如ⅱ型糖尿病、心血管疾病、高血压、多种癌症等发生的危险因子,超重和肥胖已成为影响居民健康的重要疾患,是人类健康长寿的大敌。

消除肥胖的方法有饮食控制、运动疗法和药物疗法等,其中对于一些中、重度的肥胖患者,当饮食控制和运动疗法难以坚持或机体有多食的病理因素时有必要采取辅助治疗手段,如手术减肥、中医针灸推拿减肥、气功减肥等,但药物治疗仍是当前肥胖症治疗最主要的辅助手段。针对肥胖病药物大致分为两大类:即化学药物类(西药)、中药及复方类,此外还有一些正在研究并有可能在将来应用于临床的药物。截止目前,fda共批准了8种药物用于治疗肥胖,即芬特明、安非拉酮、奥利司他(处方药)、奥利司他(非处方药)、氯卡色林、芬特明/托吡酯、纳曲酮/安非拉酮、利拉鲁肽,以上均为化学药物类,药物副反应不可忽视。老牌减肥药芬氟拉明、西布曲明因中枢神经系统、心血管系统副作用已逐渐退出市场。有研究者指出,2012年在美国上市的氯卡色林和芬特明/托吡酯两种减肥药物安全证据不足,在获益/风险方面尚有许多悬而未决的问题。而对于肥胖的手术治疗,虽然疗效确切,但因其创伤性、术后并发症甚至死亡风险,临床应用受到很大的局限。

中医药治疗肥胖由来已久,中医认为肥胖是由年老体衰、过食肥甘、缺乏运动、久病正虚、情志所伤导致脏腑功能失调而引起的,单纯性肥胖症属中医“痰证”、“水肿”、“虚劳”等范畴。《素问·通评虚实论》中即指出“甘肥贵人,则高梁之疾也”。《金匮要略》指出肥胖症患者“骨弱肌肤盛”,容易患血痹。《丹溪心法》指出:“肥人多痰湿。”明清医家强调“肥人”常“脂而不寿”,主张从痰湿论治等。本病病因不外乎痰、湿、水、瘀,与肺、脾、肾等脏腑功能失调有关,可分为内外两因素,内因为禀赋脾虚,外因为过食肥甘,少劳多卧,致脾虚气弱,痰湿内生;或年长肾亏,七情所伤,阴阳失调,痰瘀内阻,均可使浊邪内生,壅积体内,而致肥胖。其病机演变多是脾虚失运,痰湿内滞,或过食肥甘味厚,损伤脾胃,导致水谷精微失运,转为痰浊膏脂,阻滞气血,日久导致脾肾两虚,形体肥胖。肥胖症病机总属气虚痰湿偏甚。

目前,中医治疗肥胖病取得了较大的进展,受到了国内外的关注,具有广阔的发展前景。相比之下,中医药治疗肥胖虽然起效慢、疗程长,但其优势在于不仅能控制体重、防治肥胖的并发症及伴随症状、毒副作用小、不易反弹、提高生活质量,更重要的是能调整体质,达到治未病的目的。



技术实现要素:

本发明的目的是提供一种中药组合物的新用途,尤其是在制备治疗肥胖症药物中的中药组合物。

另一个目的在于提供上述中药组合物的制备方法。

第三个目的在于提供上述中药组合物在制备治疗风湿痹症药物中的新用途。

具体地,

该中药组合物已于2005年05月18日在cn1616012a的专利申请中公开,所述中药组合物中各原料药的重量配比为:

茵陈提取物12-30重量份栀子提取物5-15重量份

黄芩提取物(以黄芩苷计)40-90重量份金银花提取物6-20重量份。

优选地,本发明中药组合物中各原料药的重量配比为:

茵陈提取物15-25重量份栀子提取物8-12重量份

黄芩提取物(以黄芩苷计)50-70重量份金银花提取物10-15重量份。

优选地,本发明中药组合物中各原料药重量配比为:

茵陈提取物20重量份栀子提取物10.65重量份

黄芩提取物(以黄芩苷计)66.65重量份金银花提取物13.35重量份。

本发明中药组合物中各原料药的最佳重量配比为:

茵陈提取物20重量份栀子提取物10.7重量份

黄芩提取物(以黄芩苷计)66.7重量份金银花提取物13.3重量份。

优选地,本发明中药组合物所述的茵陈为绵茵陈。

研究表明:本发明中药组合物除了具有清热解毒、利湿退黄的功能,可在临床上用于治疗湿热毒邪内蕴所致的急性、慢性肝炎和重症肝炎(i型)以及其他型重症肝炎的综合治疗外,还具有减肥降脂药效学作用,该中药组合物用于治疗肥胖症时作用全面,体重、体脂、血脂均显著下降,可用于肥胖症的治疗。

药效学试验结果显示:本发明中药组合物可显著降低营养性肥胖大鼠的体重,显著降低营养性肥胖大鼠血清总胆固醇(tch)、甘油三酯(tg)及高密度脂蛋白-胆固醇(hdl-c),并能够显著降低营养性肥胖大鼠脂肪指数、减少脂肪数目、缩小脂肪细胞体积。

本发明的另一个目的在于提供上述中药组合物的制备方法。以本发明所述各中药提取物为原料,加入药学上常规辅料,按照常规工艺,可以将本发明中药组合物制备成临床上可接受的不同的口服药物制剂,如颗粒剂、片剂、丸剂或胶囊剂等。

为了上述剂型能够实现,需要在制备上述剂型时,加入常规的药物辅料,这些药用辅料可以包括但不仅限于填充剂、粘合剂、崩解剂、表面活性剂、分散剂、稀释剂、润滑剂、防腐剂、着色剂和矫味剂等中的一种或几种。

制备本发明所述中药组合物的一种制备方法包括:

1)茵陈提取物的制备:取茵陈,加水煎煮三次,第一次1.5小时,第二、三次每次1小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至70℃时相对密度为1.13-1.20,加乙醇使含醇量达70%,冷藏24小时,滤过,滤液回收乙醇并浓缩至70℃时相对密度为1.10-1.15,加乙醇使含醇量达85%,冷藏24小时,滤过,滤液回收乙醇并浓缩至70℃时相对密度为1.20-1.23,再加5倍量的水,冷藏48小时,滤过,滤液浓缩成70℃时相对密度为1.28-1.32的稠膏,真空干燥,粉碎,即得;

2)栀子提取物的制备:取栀子,粉碎成粗粉,加水煎煮三次,第一、二次每次1小时,第三次0.5小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至70℃时相对密度为1.15-1.22,加乙醇使含醇量达70%,冷藏24小时,滤过,滤液回收乙醇并浓缩至70℃时相对密度为1.10-1.15,再加乙醇使含醇量达85%,冷藏24小时,滤过,滤液回收乙醇并浓缩至70℃时相对密度为1.20-1.23,再加5倍量的水,冷藏48小时,滤过,滤液浓缩至70℃时相对密度为1.25-1.30的稠膏,真空干燥,粉碎,即得;

3)黄芩提取物的制备:取黄芩,粉碎成细粉,加水煎煮三次,每次1小时,合并煎液,滤过,滤液加热至80℃,加盐酸调ph值至1-2,静置,滤过,沉淀物加水搅拌成糊状,加40%的氢氧化钠溶液调ph值至6.5-7.0,滤过,滤液加等量乙醇,加热至80℃,加盐酸调节ph值至1.0-2.0,用乙醇洗涤,干燥,即得;

4)金银花提取物的制备:取金银花,用30%的乙醇加热回流提取二次,每次1小时,合并提取液,滤过,滤液回收乙醇至每1ml含药材2g,加乙醇使含醇量达75%,静置24小时,滤过,滤液回收乙醇至每1ml含药材4g,加5倍量水,冷藏48小时,滤过,滤液浓缩至70℃时相对密度为1.20-1.25的稠膏,真空干燥,即得;

5)制剂工艺:以上茵陈提取物、栀子提取物、黄芩提取物与金银花提取物粉碎成细粉,加入蔗糖粉与糊精适量,混匀,制成颗粒,干燥,包装,即得。

制备本发明所述中药组合物的另一种制备方法包括:

1)茵陈提取物的制备:取茵陈,加水煎煮三次,第一次1.5小时,第二、三次每次1小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至70℃时相对密度为1.15,加乙醇使含醇量达70%,冷藏24小时,滤过,滤液回收乙醇至70℃时相对密度1.15,再加乙醇使含醇量达85%,冷藏24小时,滤过,滤液回收乙醇至70℃时相对密度1.20,再加5倍量的水,冷藏48小时,滤过,滤液浓缩至70-80℃时相对密度为1.30-1.40的稠膏,真空干燥,粉碎,即得;

2)栀子提取物的制备:取栀子,粉碎成粗粉,加水煎煮三次,第一、二次每次1小时,第三次0.5小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至每1ml含生药1g,加乙醇使含醇量达70%,冷藏24小时,滤过,滤液回收乙醇至每1ml含生药3g,再加乙醇使含醇量达85%,冷藏24小时,滤过,滤液回收乙醇至每1ml含生药5g,再加5倍量的水,冷藏48小时,滤过,滤液浓缩至70℃时相对密度为1.25-1.30的稠膏,真空干燥,即得;

3)黄芩提取物的制备:取黄芩,粉碎成细粉,加水煎煮三次,每次1小时,合并煎液,滤过,滤液加热至80℃,加盐酸调ph值至1-2,静置,滤过,沉淀物加水搅拌成糊状,加40%的氢氧化钠溶液调ph值至6.5-7.0,滤过,滤液加等量乙醇,加热至80℃,加盐酸调节ph值至1.0-2.0,用乙醇洗涤,干燥,即得;

4)金银花提取物的制备:取金银花,用30%的乙醇回流提取二次,每次1小时,合并提取液,滤过,滤液回收乙醇至每1ml含生药2g,加乙醇使含醇量达75%,静置24小时,滤过,滤液回收乙醇至每1ml含生药4g,加5倍量水,冷藏48小时,滤过,滤液浓缩至70℃时相对密度为1.20-1.25的稠膏,真空干燥,即得;

5)制剂工艺:以上茵陈提取物、栀子提取物、黄芩提取物与金银花提取物粉碎成细粉,加入淀粉与羧甲基纤淀粉钠适量,混匀,加85%乙醇,搅拌均匀,过16目筛制粒,80℃以下干燥,整粒,压制成片,包薄膜衣,包装,即得。

药效学试验例

肥胖症多以体重超重,血清总中胆固醇(tch)、甘油三酯(tg)及高密度脂蛋白-胆固醇(hdl-c)超过正常范围值,以及脂肪指数、脂肪数目、脂肪细胞体积增大为判断指标。体重超重和血清总中胆固醇(tch)、甘油三酯(tg)及高密度脂蛋白-胆固醇(hdl-c)超过正常范围值是肥胖症的两大主要表现,因此药理学实验中观察上述中药组合物减肥降脂效果,并结合观察其对脂肪指数、脂肪数目、脂肪细胞体积的影响具有重要的药效学意义。因而,本发明的第三个目的在于提供上述中药组合物在制备治疗肥胖症的药物中的新用途。

试验例1茵栀黄颗粒对营养性肥胖大鼠体重的影响研究

1材料和方法

1.1动物及饲料

sd大鼠,雄性,体重50~60g,合格证号:no.37009200001965,由济南朋悦实验动物繁育有限公司提供。动物于专用实验室内分笼饲养,实验前适应性饲养一周,自然光照,自由摄食饮水,室温控制在25℃±0.2℃。

普通饲料:由北京科澳协力饲料有限公司提供。

营养饲料:普通饲料55%,干酪素17%,蔗糖10%,猪油16%,食盐1%,酵母粉1%。

1.2实验药品及仪器

茵栀黄颗粒,由鲁南厚普制药有限公司提供,批号:009152225,实验时以0.5%羧甲基纤维素钠配制成所需浓度;奥利司他胶囊,规格:0.12g,由山东新时代药业有限公司生产,批号:085150609,临用前用0.5%的羧甲基纤维素钠(cmc-na)溶液配成3g.l-1的灌胃液,按60mg.kg-1.d-1ig;台式电子秤r2000-6,奥豪斯仪器(常州)有限公司。

1.3试验方法

1.3.1营养性肥胖模型的建立

选用体重为50~60g的sd雄性幼大鼠共72只,随机分成2组,第一组12只,为正常对照组,喂普通饲料;第二组60只,为营养性肥胖模型组,喂营养饲料。喂养期间自由饮食饮水,连续喂养45天。

1.3.2给药方法

将营养性肥胖模型组大鼠随机分为5组,每组12只,分别为肥胖模型对照组、阳性对照组和茵栀黄高、中、低剂量组。灌胃给药,每天一次,灌胃体积10ml/kg,正常对照组、肥胖模型对照组灌服等体积羧甲基纤维素钠(0.5%羧甲基纤维素钠),阳性对照组灌胃奥利司他60mg/kg,茵栀黄颗粒低、中、高剂量组灌胃给药剂量分别为2.5g/kg、5.0g/kg、10.0g/kg,连续给药80天。给药期间,正常对照组继续饲以普通饲料,肥胖模型对照组、阳性对照组和茵栀黄高、中、低剂量组饲以营养饲料。每周称量体重1次,以便调整给药剂量。从给药开始,分别于0天、20天、40天、60天、80天称量大鼠体重并记录。

1.4统计方法

数据采用spss16.0统计软件进行处理。实验结果以均数与标准差的形式表示,采用单因素方差分析进行组间差异比较,p<0.05表示差异具有统计学意义。

2实验结果

2.1营养性肥胖大鼠造模结果

喂养45天后,当[(肥胖模型组体重—正常对照组体重)/正常对照组体重组]×100%>30%时,即可判定营养性肥胖大鼠造模成功。

表1喂营养饲料45天后大鼠体重变化

2.2茵栀黄颗粒对营养性肥胖大鼠体重的影响

茵栀黄颗粒2.5g/kg剂量组体重与肥胖模型对照组比较,在第60天、80天时有显著性差异(p<0.05);茵栀黄颗粒5.0g/kg剂量组体重与肥胖模型对照组比较,在第20天、40天、60天、80天时有显著性差异(p<0.05或p<0.01);茵栀黄颗粒10.0g/kg剂量组体重与肥胖模型对照组比较,在第20天、40天、60天、80天时有极显著性差异(p<0.01)。试验结果见表2。

表2茵栀黄颗粒对营养性肥胖大鼠体重的影响(n=12)

注:与肥胖模型对照组比较,*p<0.05,**p<0.01

试验例2茵栀黄颗粒对营养性肥胖大鼠血脂水平的影响研究

1材料

1.1仪器与试剂

uv-2000型分光光度计(尤尼科仪器有限公司),离心机tdz5-ws(上海卢湘仪离心机仪器有限公司)甘油三酯(tg)测定试剂盒(酶终点法)、总胆固醇(tch)测定试剂盒(酶终点法)、高密度脂蛋白-胆固醇(hdl-c)测定试剂盒(pta-mg2+沉淀法)均购自南京建成生物工程研究所。

1.2动物

试验例1中,实验结束后灌胃给药第80天正常对照组、肥胖模型对照组和茵栀黄高、中、低剂量组大鼠。

2方法

2.1血脂测定方法

取试验例1中,实验结束灌胃给药第80天的正常对照组、肥胖模型对照组和茵栀黄高、中、低剂量组大鼠,末次给药后,各组大鼠禁食24小时,经眼眶取血,分离血清,按照生化试剂盒的说明书操作,用紫外分光光度计分别测出血样中甘油三酯(tg)总胆固醇(tch)和高密度脂蛋白-胆固醇(hdl-c)在500~600nm波长处各自的吸光值,按以下计算公式求出这3种物质在样品中的浓度(mmol/l):ct=(at×cs)/as,式中ct为样品浓度,at为样品吸光值,cs为标准品浓度,as为标准品吸光值。

2.2统计学方法

数据采用spss16.0统计软件进行处理。实验结果以均数与标准差的形式表示,采用单因素方差分析进行组间差异比较,p<0.05表示差异具有统计学意义。

3结果

3.1茵栀黄颗粒对营养性肥胖大鼠血清tch的影响

与肥胖模型组相比,茵栀黄颗粒10.0g/kg剂量组可显著降低大鼠血清中tch浓度(p<0.05)2.5、5.0g/kg剂量组无明显变化(p>0.05)。试验结果见表3。

3.2茵栀黄颗粒对营养性肥胖大鼠血清tg的影响

与肥胖模型组相比,茵栀黄颗粒2.5、5.0、10.0g/kg剂量组均可极显著降低大鼠血清中tg浓度(p<0.01)。试验结果见表3。

3.3茵栀黄颗粒对营养性肥胖大鼠血清hdl-c的影响

随着茵栀黄颗粒给药浓度增高,大鼠血清中高密度脂蛋白浓度增大,与肥胖模型组相比,茵栀黄颗粒5.0、10.0g/kg剂量组大鼠有显著性差异(p<0.05或p<0.01)。试验结果见表3。

表3茵栀黄颗粒对大鼠血脂浓度的影响(n=12)

注:与肥胖模型对照组比较,*p<0.05,**p<0.01

3茵栀黄颗粒对营养性肥胖大鼠lee’s指数和脂肪细胞的影响研究

1材料

1.1仪器与试剂

双目多功能显微镜e100(尼康科技有限公司),甲醛

1.2动物

试验例2中,取血后的正常对照组、肥胖模型对照组和茵栀黄高、中、低剂量组大鼠。

2方法

2.1lee’s指数测定

将取血后的各组大鼠在麻醉状态下准确测量体长(从鼻到肛门的长度),然后计算lee’sindex值。计算公式:

2.2脂肪指数、脂肪细胞数目和大小的测定

解剖麻醉的各组大鼠,剥离其肾周围及腹腔内全部的脂肪,称脂肪重量,计算出大鼠的脂肪指数(g脂肪重量/100g)。从剥离出的脂肪中取一小块脂肪组织,用10%甲醛固定,切片,在400倍显微镜下计数全视野中的脂肪细胞个数(hbf),并用测微器测量脂肪细胞大小。

2.3统计方法

数据采用spss16.0统计软件进行处理。实验结果以均数与标准差的形式表示,采用单因素方差分析进行组间差异比较,p<0.05表示差异具有统计学意义。

3结果

3.1茵栀黄颗粒对营养性肥胖大鼠lee’s指数的影响

从表4可以看出,茵栀黄颗粒给药组lee’s指数与肥胖模型对照组相比有降低趋势,其中茵栀黄颗粒剂量为10.0g/kg的高剂量组lee’s指数值与肥胖模型对照组比较有极显著性差异(p<0.01)。

3.2茵栀黄颗粒对营养性肥胖大鼠体脂和脂肪细胞的影响

与肥胖模型对照组比较,茵栀黄颗粒2.5、5.0、10.0g/kg三组给药大鼠的脂肪指数、脂肪细胞数目、脂肪细胞体积均有显著性差异(p<0.01),试验结果见表4。

表4茵栀黄颗粒对营养性肥胖大鼠脂肪指数、脂肪细胞数目和大小的影响(n=12)

注:与肥胖模型对照组比较,*p<0.05,**p<0.01

具体实施方式

以下通过具体实施例对本发明进行详细说明,但本领域技术人员应该知晓,所述实施例并不以任何方式限制本发明。

实施例1茵栀黄颗粒的制备

1)茵陈提取物的制备:取茵陈100.00kg,加水煎煮三次,第一次1.5小时,第二、三次每次1小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至70℃时相对密度为1.15,加乙醇使含醇量达70%,冷藏24小时,滤过,滤液回收乙醇并浓缩至70℃时相对密度为1.14,加乙醇使含醇量达85%,冷藏24小时,滤过,滤液回收乙醇并浓缩至70℃时相对密度为1.20,再加5倍量的水,冷藏48小时,滤过,滤液浓缩成70℃时相对密度为1.30的稠膏,真空干燥,粉碎,得茵陈提取物7.28kg;

2)栀子提取物的制备:取栀子100.00kg,粉碎成粗粉,加水煎煮三次,第一、二次每次1小时,第三次0.5小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至70℃时相对密度为1.17,加乙醇使含醇量达70%,冷藏24小时,滤过,滤液回收乙醇并浓缩至70℃时相对密度为1.15,再加乙醇使含醇量达85%,冷藏24小时,滤过,滤液回收乙醇并浓缩至70℃时相对密度为1.22,再加5倍量的水,冷藏48小时,滤过,滤液浓缩至70℃时相对密度为1.29的稠膏,真空干燥,粉碎,得栀子提取物7.62kg;

3)黄芩提取物的制备:取黄芩150.00kg,粉碎成细粉,加水煎煮三次,每次1小时,合并煎液,滤过,滤液加热至80℃,加盐酸调ph值至1.8,静置,滤过,沉淀物加水搅拌成糊状,加40%的氢氧化钠溶液调ph值至6.8,滤过,滤液加等量乙醇,加热至80℃,加盐酸调节ph值至1.7,用乙醇洗涤,干燥,得黄芩提取物8.34kg。经检测,提取物按干燥品计,含黄芩苷(c21h18o11)87.9%;

4)金银花提取物的制备:取金银花25.00kg,用30%的乙醇加热回流提取二次,每次1小时,合并提取液,滤过,滤液回收乙醇至每1ml含药材2g,加乙醇使含醇量达75%,静置24小时,滤过,滤液回收乙醇至每1ml含药材4g,加5倍量水,冷藏48小时,滤过,滤液浓缩至70℃时相对密度为1.23的稠膏,真空干燥,得金银花提取物7.30kg;

5)制剂工艺:以上茵陈提取物2.00kg、栀子提取物1.07kg、黄芩提取物7.59kg与金银花提取物1.33kg粉碎成细粉,加入蔗糖粉50.00kg与糊精38.01kg,混匀,制成颗粒,干燥,制成100.00kg,包装,即得。

实施例2茵栀黄颗粒的制备

实施例1所得的茵陈提取物0.120kg、栀子提取物0.050kg、黄芩提取物0.455kg与金银花提取物0.060kg粉碎成细粉,加入蔗糖粉5.00kg与糊精4.315kg,混匀,制成颗粒,干燥,制成10.00kg,包装,即得。

实施例3茵栀黄颗粒的制备

实施例1所得的茵陈提取物0.300kg、栀子提取物0.150kg、黄芩提取物1.024kg与金银花提取物0.200kg粉碎成细粉,加入蔗糖粉5.000kg与糊精3.326kg,混匀,制成颗粒,干燥,制成10.00kg,包装,即得。

实施例4茵栀黄颗粒的制备

实施例1所得的茵陈提取物0.150kg、栀子提取物0.080kg、黄芩提取物0.569kg与金银花提取物0.100kg粉碎成细粉,加入蔗糖粉5.000kg与糊精4.101kg,混匀,制成颗粒,干燥,制成10.00kg,包装,即得。

实施例5茵栀黄颗粒的制备

实施例1所得的茵陈提取物0.250kg、栀子提取物0.120kg、黄芩提取物0.796kg与金银花提取物0.150kg粉碎成细粉,加入蔗糖粉5.000kg与糊精3.684kg,混匀,制成颗粒,干燥,制成10.00kg,包装,即得。

实施例6茵栀黄滴丸的制备

实施例1所得的茵陈提取物20.00g、栀子提取物10.70g、黄芩提取物75.90g与金银花提取物13.30g粉碎成细粉,混匀,另取辅料聚乙二醇-6000239.88g、聚乙二醇-400083.03g加热溶融后加入浸膏细粉混匀,移入滴丸机储存罐中,在滴头温度为85℃条件下,以75滴/分钟的滴速滴入二甲基硅油中,除去冷却液,选丸,即得。

实施例7茵栀黄分散片的制备

实施例1所得的茵陈提取物20.0g、栀子提取物10.7g、黄芩提取物75.9g与金银花提取物13.3g粉碎成细粉,混匀,另取辅料交联聚乙烯吡咯烷酮80g、交联羧甲基纤维素钠30g、乳糖140.8g、阿斯巴甜4g混匀,制颗粒,加入硬脂酸镁2.0g压片,包装,即得。

实施例8茵栀黄含片的制备

实施例1所得的茵陈提取物20.00g、栀子提取物10.70g、黄芩提取物75.90g与金银花提取物13.30g粉碎成细粉,与6.61g糖粉、31.63g甘露醇制成颗粒,加入3.16g硬脂酸镁压片,包装,即得。

实施例9茵栀黄片的制备

1)茵陈提取物的制备:取茵陈100kg,加水煎煮三次,第一次1.5小时,第二、三次每次1小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至70℃时相对密度为1.15,加乙醇使含醇量达70%,冷藏24小时,滤过,滤液回收乙醇至70℃时相对密度1.15,再加乙醇使含醇量达85%,冷藏24小时,滤过,滤液回收乙醇至70℃时相对密度1.20,再加5倍量的水,冷藏48小时,滤过,滤液浓缩至70-80℃时相对密度为1.32的稠膏,真空干燥,粉碎,得茵陈提取物7.15kg;

2)栀子提取物的制备:取栀子100kg,粉碎成粗粉,加水煎煮三次,第一、二次每次1小时,第三次0.5小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至每1ml含生药1g,加乙醇使含醇量达70%,冷藏24小时,滤过,滤液回收乙醇至每1ml含生药3g,再加乙醇使含醇量达85%,冷藏24小时,滤过,滤液回收乙醇至每1ml含生药5g,再加5倍量的水,冷藏48小时,滤过,滤液浓缩至70℃时相对密度为1.27的稠膏,真空干燥,得栀子提取物7.47kg;

3)黄芩提取物的制备:取黄芩150kg,粉碎成细粉,加水煎煮三次,每次1小时,合并煎液,滤过,滤液加热至80℃,加盐酸调ph值至1.7,静置,滤过,沉淀物加水搅拌成糊状,加40%的氢氧化钠溶液调ph值至6.9,滤过,滤液加等量乙醇,加热至80℃,加盐酸调节ph值至1.6,用乙醇洗涤,干燥,得黄芩提取物8.11kg。经检测,提取物按干燥品计,含黄芩苷(c21h18o11)89.3%;

4)金银花提取物的制备:取金银花25kg,用30%的乙醇回流提取二次,每次1小时,合并提取液,滤过,滤液回收乙醇至每1ml含生药2g,加乙醇使含醇量达75%,静置24小时,滤过,滤液回收乙醇至每1ml含生药4g,加5倍量水,冷藏48小时,滤过,滤液浓缩至70℃时相对密度为1.24的稠膏,真空干燥,得金银花提取物7.42kg;

5)制剂工艺:以上茵陈提取物2.00kg、栀子提取物1.07kg、黄芩提取物7.45kg与金银花提取物1.34kg粉碎成细粉,加入淀粉2.90kg与羧甲基纤淀粉钠1.24kg,混匀,加85%乙醇,搅拌均匀,过16目筛制粒,80℃以下干燥,整粒,压制成50000片,每片重0.32g包薄膜衣,包装,即得。

实施例10茵栀黄片的制备

实施例9所得的茵陈提取物0.250kg、栀子提取物0.120kg、黄芩提取物0.784kg与金银花提取物0.150kg粉碎成细粉,加入淀粉0.237kg与羧甲基纤淀粉钠0.059kg,混匀,加85%乙醇,搅拌均匀,过16目筛制粒,80℃以下干燥,整粒,压制成5000片,每片重0.32g包薄膜衣,包装,即得。

实施例11茵栀黄片的制备

实施例9所得的茵陈提取物0.150kg、栀子提取物0.080kg、黄芩提取物0.560kg与金银花提取物0.100kg粉碎成细粉,加入淀粉0.426kg与羧甲基纤淀粉钠0.284kg,混匀,加85%乙醇,搅拌均匀,过16目筛制粒,80℃以下干燥,整粒,压制成5000片,每片重0.32g包薄膜衣,包装,即得。

实施例12茵栀黄片的制备

实施例9所得的茵陈提取物0.100kg、栀子提取物0.120kg、黄芩提取物0.672kg与金银花提取物0.150kg粉碎成细粉,加入淀粉0.391kg与羧甲基纤淀粉钠0.167kg,混匀,加85%乙醇,搅拌均匀,过16目筛制粒,80℃以下干燥,整粒,压制成5000片,每片重0.32g包薄膜衣,包装,即得。

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