一种基于纤维蛋白凝胶的止血材料的制备方法与流程

本发明涉及一种基于纤维蛋白凝胶的止血材料的制备方法。

背景技术：

现在已有的止血材料有很多种，大部分产品的止血原理是利用压迫方式，依靠自身血液中的血小板及促凝集因子等物质进行止血。这些止血材料在血小板和促凝集因子少的人群中无法实现快速止血。也有一部分产品的止血原理是模拟人体凝血反应进行止血，但是这些产品原料多，配方复杂，而且引入了高分子聚合物，人体可能会产生免疫排斥反应，存在副作用。

技术实现要素：

本发明的目的是提供一种基于纤维蛋白凝胶的止血材料的制备方法，该法制得的止血材料的止血效果好；且其生物相容性好、能促进肉芽组织和上皮组织的形成，加快皮肤组织愈合和修复。同时，还有利于观察伤口的愈合情况，便于伤口的诊断和治疗。

本发明实现以上目的采用的技术方案是，一种基于纤维蛋白凝胶的止血材料的制备方法，其步骤如下：

a溶解牛纤维蛋白原

在30-50℃温度下，用0.9％nacl溶液溶解牛纤维蛋白原，得到浓度为5-30mg/ml的牛纤维蛋白原溶液；

b溶解人凝血酶

在30-50℃温度下，用330-660mol/l的cacl2溶液溶解人凝血酶，得到浓度为3-7*10⁴单位/l的人凝血酶溶液；

c凝胶的合成

在30-50℃温度下，将a步的纤维蛋白原溶液和b步的凝血酶溶液按照1:1-5的体积比混合得混合液，再将混合液滴涂在纱布上，然后放在30-50℃摇床上反应4-12h，即得。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

一、本发明的制备反应是模拟人体凝血反应的最后阶段，即用凝血酶激活纤维蛋白原形成纤维蛋白，纤维蛋白再交联，最后在纱布上形成纤维蛋白凝胶。用止血材料包扎伤口时，材料中的ca²⁺能促进本身的凝血酶原激活物的形成，进而有活性的凝血酶引起伤口的凝血反应，加快凝血过程，达到快速止血的效果，其止血效果好。

二、材料中的纤维蛋白原和凝血酶是天然的，人体自身所拥有的天然生物材料，其生物相容性好、可降解、富含细胞生长信息，能更好地被人体接受，无免疫反应；并能促进肉芽组织和上皮组织的形成，加快皮肤组织愈合和修复。

三、本发明形成的纤维蛋白凝胶是透明的，有利于医生和患者透过凝胶观察伤口的愈合情况，也便于伤口的诊断和治疗。

下面结合附图和具体实施方式对本发明做进一步的详细说明。

附图说明

图1a为空白载玻片45min血小板粘附荧光图。

图1b为实施例1制得的止血材料的45min血小板粘附荧光图。

图1c为实施例2制得的止血材料的45min血小板粘附荧光图。

图1d为实施例3制得的止血材料的45min血小板粘附荧光图。

图2a为空白载玻片的45min静态全血试验结果。

图2b为实施例1制得的止血材料的45min静态全血试验结果。

图2c为实施例2制得的止血材料的45min静态全血试验结果。

图2d为实施例3制得的止血材料的45min静态全血试验结果。

具体实施方式

实施例一

一种基于纤维蛋白凝胶的止血材料的制备方法，其步骤如下：

a溶解牛纤维蛋白原

在37℃温度下，用0.9％nacl溶液溶解牛纤维蛋白原，得到浓度为5mg/ml的牛纤维蛋白原溶液；

b溶解人凝血酶

在37℃温度下，用330mol/l的cacl2溶液溶解人凝血酶，得到浓度为3*10⁴单位/l的人凝血酶溶液；

c凝胶的合成

在37℃温度下，将a步的纤维蛋白原溶液和b步的凝血酶溶液按照1:1的体积比混合得混合液，再将混合液滴涂在纱布上，然后放在37℃摇床上反应4h，即得。

实施例二

一种基于纤维蛋白凝胶的止血材料的制备方法，其步骤如下：

a溶解牛纤维蛋白原

在30℃温度下，用0.9％nacl溶液溶解牛纤维蛋白原，得到浓度为10mg/ml的牛纤维蛋白原溶液；

b溶解人凝血酶

在30℃温度下，用440mol/l的cacl2溶液溶解人凝血酶，得到浓度为5*10⁴单位/l的人凝血酶溶液；

c凝胶的合成

在30℃温度下，将a步的纤维蛋白原溶液和b步的凝血酶溶液按照1:3的体积比混合得混合液，再将混合液滴涂在纱布上，然后放在30℃摇床上反应8h，即得。

实施例三

一种基于纤维蛋白凝胶的止血材料的制备方法，其步骤如下：

a溶解牛纤维蛋白原

在50℃温度下，用0.9％nacl溶液溶解牛纤维蛋白原，得到浓度为30mg/ml的牛纤维蛋白原溶液；

b溶解人凝血酶

在50℃温度下，用660mol/l的cacl2溶液溶解人凝血酶，得到浓度为7*10⁴单位/l的人凝血酶溶液；

c凝胶的合成

在50℃温度下，将a步的纤维蛋白原溶液和b步的凝血酶溶液按照1:5的体积比混合得混合液，再将混合液滴涂在纱布上，然后放在50℃摇床上反应12h，即得。

图1a为空白载玻片45min血小板粘附荧光图。图1b、图1c、图1d分别为实施例1、2、3制得的止血材料的45min血小板粘附荧光图。从图1a可看出，有血小板的粘附，但是没有激活，而图1b、图1c、图1d中不仅有血小板的粘附，发生聚集，而且血小板被激活，说明本发明的止血材料止血效果好。

图2a为空白载玻片45min静态全血试验结果。图2b、图2c、图2d分别为实施例1、2、3制得的止血材料的45min静态全血试验结果。从图2a可看出，空白样没有明显的血栓形成，而图2b、图2c、图2d中明显形成了大面积的血栓，说明本发明的止血材料止血效果好。

技术特征：

技术总结
本发明公开了一种基于纤维蛋白凝胶的止血材料的制备方法，其步骤如下：A溶解牛纤维蛋白原在30‑50℃温度下，用0.9％NaCl溶液溶解牛纤维蛋白原，得到浓度为5‑30mg/mL的牛纤维蛋白原溶液；B溶解人凝血酶在30‑50℃温度下，用330‑660mol/L的CaCl2溶液溶解人凝血酶，得到浓度为3‑7*104单位/L的人凝血酶溶液；C凝胶的合成在30‑50℃温度下，将A步的纤维蛋白原溶液和B步的凝血酶溶液按照1:1‑5的体积比混合得混合液，再将混合液滴涂在纱布上，然后放在30‑50℃摇床上反应4‑12h，即得。该法制得的止血材料的止血效果好；且其生物相容性好、能促进肉芽组织和上皮组织的形成，加快皮肤组织愈合和修复。也有利于观察伤口的愈合情况，便于伤口的诊断和治疗。

技术研发人员：陈俊英;高霞丽;谭建英;黄思悦;魏来;黄楠
受保护的技术使用者：西南交通大学
技术研发日：2017.03.29
技术公布日：2017.08.22