一种治疗溃疡性结肠炎的药物的制作方法

本发明涉及治疗结肠炎的药物，尤其是一种治疗溃疡性结肠炎的药物。

背景技术：

溃疡性结肠炎的治疗手段主要有药物治疗和手术治疗。药物治疗包括：(1)柳氮磺胺吡啶、水杨酸制剂，是治疗溃疡性结肠炎的主要药物，但其长期治疗效果较差；(2)皮质类固醇，如地塞米松或强的松，然而长期激素维持并不能防止溃疡性结肠炎复发；而且在慢性期是否能持续使用激素尚有分歧，且有一定副作用(类固醇药物可能会增加感染的危险)；(3)免疫抑制剂，但其疗效尚存疑，也可能会增加感染和癌症的风险。总之，目前这些治疗溃疡性结肠炎的药物均不能达到长期预防或治疗的效果；另一方面，溃疡性结肠炎患者在进行了结直肠全切除的治疗方法以后，患者仍要特别注意生活中的护理，一定要注意劳逸结合，不能够让自己太过于劳累，特别是一些病情比较严重的患者，就更应该及时卧床休息。

技术实现要素：

基于上述问题，本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种治疗溃疡性结肠炎效果显著的药物。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种治疗溃疡性结肠炎的药物，其特征在于，所述药物(ly3009120)的结构式如下所示：

作为上述方案的进一步优化，所述药物(ly3009120)的使用剂量为20mg/kg体重。需要说明的是，根据需要，本发明的治疗溃疡性结肠炎的药物在ly3009120的基础上，还可以添加相应的辅料，制成片剂、药丸或粉末冲剂等形式。

作为上述方案的进一步优化，所述药物(ly3009120)采用腹腔注射。

综上所述，本发明的有益效果为：

采用本发明的药物(ly3009120)治疗溃疡性结肠炎具有显著的疗效，包括能显著抑制小鼠体重的减轻，显著提高小鼠的存活率，显著抑制dss诱导的小鼠结肠变短，显著抑制dss诱导的小鼠结肠上皮细胞屏障的破坏。

附图说明

图1为实施例1中各组小鼠体重变化结果图；

图2为实施例1中各组小鼠存活率结果图；

图3为实施例2中各组小鼠结肠长度结果图；

图4为实施例3中各组小鼠结肠上皮细胞屏障的破坏程度结果图。

具体实施方式

本发明从溃疡性结肠炎的发病机制出发，找到一种对溃疡性结肠炎具有显著疗效的化合物ly3009120，ly3009120的结构式为：

该化合物(ly3009120)是一种抗癌药，已应用于一期临床实验。本技术的发明人发现，ly3009120的使用剂量为20mg/kg鼠，采用腹腔注射时，其对溃疡性结肠炎有显著疗效，具体体现在以下几个方面：能显著抑制小鼠体重的减轻，显著提高小鼠的存活率，显著抑制dss诱导的小鼠结肠变短，显著抑制dss诱导的小鼠结肠上皮细胞屏障的破坏。

为更好的说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合附图和具体实施例对本发明作进一步说明。如无特别说明，本发明中的实验方法均为常规方法；如无特别说明，本发明中的试剂浓度均为质量浓度；如无特别说明，本发明中的材料或试剂均可从市场或其它公开渠道获得。

实施例1ly3009120对dss诱导的溃疡性结肠炎小鼠体重变化及存活率的研究

实验方法：22-24g雄性c57bl/6小鼠，分为2组(每组8只鼠)：vehicle组(pbs，含10％dmso和20％cyclodextrin)及ly3009120组(20mg/kgmice,溶解在pbs，含10％dmso和20％cyclodextrin)。每天喂3％dss(葡聚糖硫酸钠)，并且每天腹腔注射vehicle或者ly3009120(20mg/kg鼠)，七天后，撤掉dss，继续腹腔注射vehicle或者ly3009120，3天后，不再注射。每天对小鼠称重并统计小鼠死亡情况，试验结果如图1和2所示。

实验结果：图1表明，ly3009120能显著抑制小鼠体重的减轻，*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001；图2表明，ly3009120能显著提高小鼠的存活率。

实施例2ly3009120对dss诱导的溃疡性结肠炎小鼠结肠长度的影响

实验方法：22-24g雄性c57bl/6小鼠，分为3组：对照组4只，dmso组4只，ly3009120组4只。对照组每天喂水；vehicle和ly3009120组每天喂3％dss，并且每天腹腔注射vehicle或者ly3009120(20mg/kg鼠)，七天后，撤掉dss，测量小鼠结肠长度。实验结果如图3所示，结果表明，ly3009120能显著抑制dss诱导的小鼠结肠变短。

实施例3ly3009120对dss诱导的溃疡性结肠炎肠上皮细胞屏障破坏的影响

实验方法：22-24g雄性c57bl/6小鼠，分为3组：对照组4只，dmso组4只，ly3009120组4只。对照组每天喂水；vehicle和ly3009120组每天喂3％dss，并且每天腹腔注射vehicle或者ly3009120(10mg/kg鼠)，七天后，撤掉dss，取结肠组织，4％多聚甲醛固定，he染色。实验结果如图4所示，图4表明，ly3009120能显著抑制dss诱导的小鼠结肠上皮细胞屏障的破坏。

最后应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。

技术特征：

技术总结
本发明公开了一种治疗溃疡性结肠炎的药物，所述药物的结构式如下所示：采用本发明的药物治疗溃疡性结肠炎具有显著的疗效，包括能显著抑制小鼠体重的减轻，显著提高小鼠的存活率，显著抑制DSS诱导的小鼠结肠变短，显著抑制DSS诱导的小鼠结肠上皮细胞屏障的破坏。

技术研发人员：晏杰;陶爱林;张冲;何巧玲;罗以琴;刘帅;何安东
受保护的技术使用者：广州医科大学附属第二医院
技术研发日：2019.03.26
技术公布日：2019.06.25