本发明涉及一种盐酸左氧氟沙星组合物及其制备方法，属于制药技术领域。
背景技术：
盐酸左氧氟沙星适用于敏感菌引起的泌尿生殖系统感染，呼吸道感染，胃肠道感染，骨和关节感染，皮肤软组织感染和败血症等全身感染。
目前国内上市的剂型有：片剂、胶囊、注射剂、软膏、滴眼液等。对于需要全身给药的情形，注射剂患者顺应性较差。对于需要口服的情况，目前上市的剂型为片剂和胶囊，规格分别为0.1g、0.2g、0.5g，规格较大。目前我国老龄化程度较高，部分老年人在服药过程中存在吞咽困难等情况，目前上市的口服剂型的片剂外形均较大，直径能达到10mm，对于部分老年人来说服药更为困难，故开发出口崩片，使药物在口中仅需要少了唾液即可崩解，利于吞咽。另外，本品原料药发粘，在放置过程中会因原料药的聚结导致片剂崩解困难，影响产品质量，故在处方中加入一种成分，防止原料药的聚结，改善崩解。
技术实现要素：
发明目的：提供一种稳定、崩解迅速、口味良好的盐酸左氧氟沙星口服制剂组合物，以提高吞咽困难的人群服药的顺应性。
解决问题的办法：
本发明将盐酸左氧氟沙星原料药与一种或多种辅料混合，包含崩解剂（羧甲淀粉钠，交联羧甲纤维素钠，交联聚维酮）使之能够快速崩解。但是按照常规方法制备口崩片，会因原料药的粘性，导致产品在放置过程中崩解时间延长。
本发明将原料药混悬于脂类油状溶剂聚氧氢化蓖麻油内，并采用具有强吸附能力的辅料胶态二氧化硅吸附后，再进行压片。通过脂类油状溶剂分散原料药，使其不易聚结，解决产品放置过程中崩解时限延长的问题。
本发明的技术方案是：
一种盐酸左氧氟沙星片剂组合物，单位剂量的组合物中，含有：盐酸左氧氟沙星100-500mg，甘露醇80-200mg，微晶纤维素20-80mg，交联羧甲基纤维素钠3mg，聚氧氢化蓖麻油5-20mg，甜蜜素2mg，硬脂酸镁2mg，还含有胶态二氧化硅，其中，聚氧乙烯氢化蓖麻油与胶态二氧化硅的质量比在0.5-3:1范围。
优选的，本发明所述盐酸左氧氟沙星组合物,聚氧乙烯氢化蓖麻油与胶态二氧化硅的质量比在1-2:1。
优选的，本发明所述盐酸左氧氟沙星组合物,单位剂量的组合物中含有：盐酸左氧氟沙星100-500mg，甘露醇100-160mg，微晶纤维素30-60mg，交联羧甲基纤维素钠3mg，聚氧氢化蓖麻油8-16mg，甜蜜素2mg，硬脂酸镁2mg，还含有二氧化硅，聚氧乙烯氢化蓖麻油与胶态二氧化硅的质量比在1-2:1。
本发明所述盐酸左氧氟沙星片的制备方法，包括以下步骤：
第一步：处方量的盐酸左氧氟沙星与聚氧氢化蓖麻油混合均匀；
第二步：第一步所得混合均匀物加入至处方量胶态二氧化硅中，混合均匀；
第三步：第二步所得混合均匀物与微晶纤维素、甘露醇、交联羧甲基纤维素钠、甜蜜素混合均匀。
第四步：第三步的物料加入硬脂酸镁混合均匀后，压片。
有益效果：本发明提供了一种快速崩解的盐酸左氧氟沙星组合物，该组合物在加速条件下放置，稳定性良好，崩解时限基本没有变化。
实施例1.盐酸左氧氟沙星100g，甘露醇80g，微晶纤维素20g，交联羧甲基纤维素钠3g，聚氧氢化蓖麻油10g，胶态二氧化硅5g，甜蜜素2g，硬脂酸镁2g。按照技术方案部分所述制备方法制备1000片。
实施例2.盐酸左氧氟沙星200g，甘露醇200g，微晶纤维素40g，交联羧甲基纤维素钠3g，聚氧氢化蓖麻油10g，胶态二氧化硅10g，甜蜜素2g，硬脂酸镁2g。按照技术方案部分所述制备方法制备1000片。
实施例3.盐酸左氧氟沙星500g，甘露醇150g，微晶纤维素80g，交联羧甲基纤维素钠3g，聚氧氢化蓖麻油20g，胶态二氧化硅15g，甜蜜素2g，硬脂酸镁2g。按照技术方案部分所述制备方法制备1000片。
实施例4.盐酸左氧氟沙星200g，甘露醇180g，微晶纤维素40g，交联羧甲基纤维素钠3g，聚氧氢化蓖麻油10g，胶态二氧化硅8g，甜蜜素2g，硬脂酸镁2g。按照技术方案部分所述制备方法制备1000片。
实施例5.盐酸左氧氟沙星500g，甘露醇100g，微晶纤维素80g，交联羧甲基纤维素钠3g，聚氧氢化蓖麻油20g，胶态二氧化硅10g，甜蜜素2g，硬脂酸镁2g。按照技术方案部分所述制备方法制备1000片。
对照例1（参照实施例1）
盐酸左氧氟沙星100g，甘露醇100g，微晶纤维素20g，交联羧甲基纤维素钠3g，胶态二氧化硅5g，甜蜜素2g，硬脂酸镁2g。按下述制备方法制备1000片。
第一步：处方量的盐酸左氧氟沙星与微晶纤维素、甘露醇、交联羧甲基纤维素钠、甜蜜素混合均匀。
第二步：第一步的物料加入硬脂酸镁混合均匀后，压片。
对照例2（参照实施例1）
盐酸左氧氟沙星100g，甘露醇100g，微晶纤维素20g，交联羧甲基纤维素钠3g，聚氧氢化蓖麻油1g，胶态二氧化硅10g，甜蜜素2g，硬脂酸镁2g。按照技术方案部分所述制备方法制备1000片。
按下述制备方法制备1000片。
第一步：处方量的盐酸左氧氟沙星与聚氧氢化蓖麻油混合均匀；
第二步：第一步所得混合均匀物与胶态二氧化硅混合。
第三步：第二步的物料加入微晶纤维素、甘露醇、甜蜜素混合均匀；
第三步：第二步的物料加入硬脂酸镁混合均匀后，压片。
试验例1：分别取实施例1-5和对照例1-2的产品各200片，铝塑包装后，置于40℃/75%rh恒温恒湿箱中，分别于第0天，1月末、2月末、3月末、6月末取样测定其崩解时限，药典规定口崩片的崩解时限＜1min。结果记录于表1。
表1实施例1-5、对照例1-2的产品崩解时限
表1数据说明：
实施例1-5样品放置于40℃/75%rh条件下6个月，崩解时间基本没有变化，而对照例1和对照例2崩解时间明显延长。
以上结果说明：本发明通过处方的合理调整，并结合本发明所述制备方法，获得了质量稳定的盐酸左氧氟沙星片，有利于延长制剂保存期。
1.一种盐酸左氧氟沙星片剂组合物，其特征在于，单位剂量的组合物中，含有：盐酸左氧氟沙星100-500mg，甘露醇80-200mg，微晶纤维素20-80mg，交联羧甲基纤维素钠3mg，聚氧氢化蓖麻油5-20mg，甜蜜素2mg，硬脂酸镁2mg，还含有胶态二氧化硅，其中，聚氧乙烯氢化蓖麻油与胶态二氧化硅的质量比在0.5-3:1范围。
2.根据权利要求1所述盐酸左氧氟沙星组合物,其特征在于，聚氧乙烯氢化蓖麻油与胶态二氧化硅的质量比在1-2:1。
3.根据权利要求1所述盐酸左氧氟沙星组合物,其特征在于，单位剂量的组合物中含有：盐酸左氧氟沙星100-500mg，甘露醇100-160mg，微晶纤维素30-60mg，交联羧甲基纤维素钠3mg，聚氧氢化蓖麻油8-16mg，甜蜜素2mg，硬脂酸镁2mg，还含有二氧化硅，聚氧乙烯氢化蓖麻油与胶态二氧化硅的质量比在1-2:1。
4.权利要求1所述盐酸左氧氟沙星组合物的制备方法,其特征在于，包括以下步骤：
第一步：处方量的盐酸左氧氟沙星与聚氧氢化蓖麻油混合均匀；
第二步：第一步所得混合均匀物加入至处方量胶态二氧化硅中，混合均匀；
第三步：第二步所得混合均匀物与微晶纤维素、甘露醇、交联羧甲基纤维素钠、甜蜜素混合均匀；
第四步：第三步的物料加入硬脂酸镁混合均匀后，压片。