本发明涉及芦荟大黄素(aloe emodin，1,8-dihydroxy-3-(hydroxymethyl)anthraquinone)一种新用途，特别涉及芦荟大黄素在制备治疗肺动脉高压药物中的应用。本发明属于生物医药。
背景技术：
1、肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,pah)是由多种未知或已知原因引起肺血管结构和功能的改变，从而导致肺血管阻力和肺动脉压力持续升高，继而发展为右心衰竭、甚至引起死亡的一种综合征。其特征是在静息状态下肺动脉平均压升高(>20mmhg)。pah临床表现多样，早期可能无症状或仅有轻微症状，如运动耐量下降、呼吸困难、胸闷或胸痛。随着病情进展，可能出现晕厥、下肢水肿、心悸等右心衰竭的症状。近20年以来，pah的治疗不断更新，取得了很大的进展，靶向药物治疗改善了患者的预后及生存。然而目前仍没有有效治愈方法，只能延缓或者阻止病程进展。
2、肺动脉高压的发病机制是多因素和多途径的，涉及基因、分子、细胞以及环境因素的复杂相互作用，其中最主要的诱因是缺氧。缺氧引起肺血管发生改变，包括肺血管收缩和舒张功能失衡、肺动脉外膜成纤维细胞积累、肺动脉平滑肌细胞的增殖和迁移、肺动脉内皮细胞的增殖和迁移，从而引起血管重构和生成新生内膜，导致阻塞血管，肺动脉压力和肺动脉阻力升高。目前，肺动脉平滑肌细胞的增殖、抗凋亡是肺血管重塑的重要机制。而肺血管重构是pah疾病持续发展的病理基础，也是其药物疗效不佳的主要原因。
3、目前，在临床上，pah患者的药物治疗主要采用常规药物治疗、靶向药物治疗以及中药治疗。在新药开发方面，目前已有多种治疗pah的新型药物进入临床试验阶段，并发展出针对不同亚型pah的治疗策略。一般药物治疗方面，临床上常使用利尿剂、地高辛、钙通道阻滞药、抗凝剂等常规药物对pah患者进行干预与治疗。pah靶向药物目前临床上主要有五种类型，分别是内皮素受体拮抗剂(endothelin receptor antagonist,era)、磷酸二酯酶5(phosphodiesterase 5,pde5)抑制剂、可溶性鸟苷酸环化酶(soluable guanylatecyclase,sgc)激动剂、前列环素类似物和前列环素受体激动剂。这五类药物的作用机制主要围绕三条信号通路产生：内皮素通路、一氧化氮通路和前列环素通路。中药在治疗pah方面具有多靶点、多途径、多种有效成分互相作用、使用安全以及价格低廉等优点，包括血塞通注射液、丹参酮ⅱa磺酸钠注射液、灯盏花素注射液和川芎嗪注射液等。
4、芦荟大黄素(aloe emodin，1,8-dihydroxy-3-(hydroxymethyl)anthraquinone)是一种蒽醌衍生物，分子式c15h10o5，与大黄素是同分异构体，存在于芦荟属植物中。研究表明，芦荟大黄素具有抗菌、抗肿瘤等药理特性。在神经保护方面，芦荟大黄素能改善阿尔茨海默病大鼠的学习记忆能力；在抗肿瘤方面，芦荟大黄素通过诱导肿瘤细胞凋亡、抑制增殖、抑制侵袭和转移、诱导自噬、抗炎和免疫调节等机制发挥作用；芦荟大黄素还被发现可以降低乳腺癌内分泌耐药性；同时，在糖尿病治疗方面，芦荟大黄素通过抑制α-葡萄糖苷酶活性，显示出降血糖潜力。但目前尚未见到其用于肺动脉高压(pulmonaryarterialhypertension,pah)的研究报道。
5、本发明通过研究芦荟大黄素对肺动脉高压的作用，发现该化合物可以有效改善肺动脉高压动物肺血管重构，减轻右心室肥厚和右心衰，改善肺动脉高压动物的生存质量(提高进食、进水量)，提高肺动脉高压动物的生存率，因此可作为一类新型防治肺动脉高压的药物，用于肺动脉高压的预防和治疗。
技术实现思路
1、本发明的目的是提供芦荟大黄素(aloe emodin，1,8-dihydroxy-3-(hydroxymethyl)anthraquinone)在防治肺动脉高压疾病的应用。
2、为了达到以上目的本发明采用了以下技术手段：
3、本发明通过缺氧(10％)诱导构建了肺动脉高压疾病大鼠模型。通过腹腔注射给予芦荟大黄素后，观察肺动脉高压大鼠模型的皮毛、饮食、活动、死亡等情况。结果发现，芦荟大黄素能够显著改善缺氧诱发肺动脉高压大鼠肺血管重构，减轻右心室肥厚和右心衰，改善肺动脉高压动物的生存质量(提高进食、进水量)，提高肺动脉高压动物的生存率，即本发明通过研究发现了芦荟大黄素(aloe emodin)具有防治肺动脉高压疾病的作用。
4、因此，在上述研究的基础上，本发明提出了芦荟大黄素在制备治疗肺动脉高压药物中的应用，所述的芦荟大黄素(aloeemodin)的化学结构式如式i所示：
5、
6、其中，优选的、所述的芦荟大黄素通过减轻肺动脉高压患者的肺血管重构以及减轻肺动脉高压患者的右心室肥厚和右心衰来达到治疗肺动脉高压的目的。
7、相较于现有技术，本发明的有益效果是：
8、本发明提出了一种新的可用于防治肺动脉高压的药物——芦荟大黄素。芦荟大黄素能够显著改善缺氧诱发的肺血管重构，减轻右心室肥厚和右心衰，改善肺动脉高压患者的生存质量(提高进食、进水量)，提高患者的生存率。且芦荟大黄素提取自天然植物，安全，无副作用，适合长期服用。
1.芦荟大黄素在制备治疗肺动脉高压药物中的应用，所述的芦荟大黄素(aloeemodin，1,8-dihydroxy-3-(hydroxymethyl)anthraquinone)的化学结构式如式i所示：
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的芦荟大黄素通过减轻肺动脉高压患者的肺血管重构以及减轻肺动脉高压患者的右心室肥厚和右心衰来达到治疗肺动脉高压的目的。