专利名称:生物探测器的制作方法
生物探测器
本发明涉及具有用于从人体分离分子或细胞的官能化表面的生物探测器。
这种生物探测器例如从WO 2006/131400A1是已知的。将这种生物探测器导入人体中用于靶分子和靶细胞的分离和富集并且在短时间后再次从人体取出。将生物探测器导入身体中或取出它时，容易摩擦掉官能化表面或其上富集的物质。应当尽可能多地确保生物探测器的官能化表面是生物相容的且不引起免疫反应。
本发明的主要目的是改善上文提及类型的生物探测器，从而生物探测器的官能化表面或其上富集的分子或细胞暴露于较低的摩擦作用，并且改善生物探测器的生物相容性。
为解决本发明的主要问题，本发明提供了根据权利要求
I的具有用于从人体分离分子或细胞的官能化表面的生物探测器，所述生物探测器被设计为从人体取出流体并且将其吸收至生物探测器的内部空间中，其中所述官能化表面朝向生物探测器。通过使用本发 明的生物探测器，可以取出某些量的体液并将其吸收至生物探测器中并进行分析，如果需要的话。官能化表面和其上富集的靶分子或靶细胞被保护在生物探测器内部免遭磨损。另夕卜，与官能化表面接触的体液没有不恰当地再循环返回身体中并且不再是身体内循环流体量的部分。因此，不再需要使用官能化表面上的人组分，并且全部生物相容性检验可以省略。
本发明的优选的进一步改善是附加/从属权利要求
的主题。
如果官能化的生物探测器至少部分地由检测分子或者受体或配体占据，则可以证明它是有利的。这允许容易地富集所选择的靶分子和靶细胞。
如果作为检测分子抗体，优选地使用单克隆抗体、嵌合抗体、人源化抗体、抗体片段或氨基酸结构和氨基酸序列，或者核酸结构和核酸序列，或者碳水化合物结构或合成性结构，则这将被进一步认为是有利的。
但是如果检测分子是非人源的、优选地是动物源或鼠源的，则这也可以是有用的。此类检测分子允许比单独的人类检测分子更宽范围地富集靶分子和靶细胞。
如果将检测分子接合，优选地通过蛋白G接合，从而它朝向官能化表面，则可以证明这是有帮助的。蛋白G对特定的免疫球蛋白显示高亲和力。
但是当检测分子与官能化表面共价接合时，这也被认为是实用的。
在本发明的有利改进中，生物探测器的特征在于具有符合至少一种以下要求的流体取出部
-流体取出部包括开口，流体经该开口进入生物探测器内部空间。这允许恰当地控制流体的吸收。
-流体取出部的内部空间与所述开口连通。从而流体取出部可能本身已经吸收某些量的流体。
-该开口在流体取出部的一个末端形成。因而，被吸收的所述量的流体仅以一个方向经过流体取出部导入。可以大幅度降低被吸收的流体的失控回流的风险。
-流体取出部至少部分地由生物相容性材料制成。因此，基本上防止人体的免疫反应。
-流体取出部至少部分地由塑料、金属或玻璃制成，优选地不锈钢、钛或纤维，更优选地由生物相容性塑料或这些物质的组合制成。这类材料容易模制。
-流体取出部被设计为插管的形式。插管进行标准化并且是以多种尺寸可获得的。通过使用标准化组件，降低生物探测器的制造成本。
-流体取出部包括O.25至3. 5mm,优选地O. 5至3. Omm,更优选地O. 75至2. 5mm,甚至更优选地I. Omm至2. Omm的外径。这类插管尺寸是特别常见的。
-开口包括O.2至3. Omm,优选地O. 25至2. 5mm,更优选地O. 5至2. Omm甚至更优选地O. 75mm至I. 5mm的直径。通过该尺寸的孔，可以恰当地控制所吸收的流体的量。
-官能化表面位于流体取出部的内壁上。从而，流体取出部的内部可以已经用于靶分子或靶细胞的富集。因此，可以减少将从人体取出的用于分离分子或细胞的流体的量。
-流体取出部至少部分地由以下材料组成，所述材料含有用于共价结合检测分子的官能团，和/或含有化学或酶促裂解性基团以便促进定量回收结合的靶分子或靶细胞，和/或所述流体取出部形成了防止与细胞或体液的非特异性相互作用的结合。因此，可以是直接连接检测分子或者可以简化从官能化表面富集和分离靶分子或靶细胞。
在本发明的进一步有利改进中，生物探测器的特征在于具有符合至少一种以下要求的管道部
-管道部的内部空间与所述开口和/或流体取出部的内部连通。因此，管道部的内部也可以吸收一定量的流体。
-管道部与流体取出部连接，优选地是可拆卸的。归因于模块式设计，可以容易地替换生物探测器的组件。具体而言，可以容易地替换流体取出部或管道部，出于卫生原因，这是有利的。连接部件优选地包括医学用途的标准化连接器。
-管道部被设计为柔性软管的形式。这允许管道部轻易弯曲，其利于特殊应用。
-管道部具有比流体取出部更大的内径和/或外径。从而管道部和流体取出部可以容易地彼此插入，其中将管道部优选地接合或推送到流体取出部上，并且单独通过摩擦力或弹性力固定到流体取出部上。可以消除复杂的连接机构。
-管道部具有O.25至3. 5mm,优选地O. 5至3. Omm,更优选地O. 75至2. 5mm,甚至更优选地I. Omm至2. Omm的内径。采用这种内径，接触官能化表面的流体的量与内部空间所吸收的流体的量的比率是特别有利的。
-管道部包括至少一个支管(branchpipe)。通过支管,接触官能化表面的流体的量与内部空间所吸附的流体的量的比率增加。
-管道部包括至少一个开放支管(openbranch pipe)和/或至少一个短路支管(short-circuited branch pipe)和 / 或至少一个支化管(branching pipe)。开放支管具有死端且在很小速度或零速度下流过。短路支管在两个末端与不同的管连接且以比开放支管更高的速度通过。依赖于应用，开放管或短路支管可能是有用的。当然，支管再可以具有一个或多个分支，从而可以产生任意复杂的管道系统。
-管道部包括延向不同水平的至少三个分支。从而支管以特别紧凑的形式设置。
-管道部包括至少一个截面变化，优选地至少一个截面扩大和/或至少一个截面缩小。在截面变化方面，改变流动条件，尤其管道部中所吸收的流体的流速。这里精确地说，它可以用来提供官能化表面。
-官能化表面位于管道部的内壁上。从而管道部的内部可以用于靶分子或靶细胞的富集。
-管道部优选地由塑料，更优选地由聚合物，甚至更优选地由聚苯乙烯制成。这类材料显示出用于结合检测分子的有利性能。抗体可以以检测分子的形式被吸附在聚苯乙烯上。存在有用于最佳接头化学的类型广泛的聚合物。
-管道部至少部分地由以下材料组成，所述材料含有用于共价结合检测分子的官能团，和/或含有化学或酶促裂解性基团以促进定量回收结合的靶分子或靶细胞，和/或所述管道部形成了与细胞或体液的非特异性相互作用的结合。因此，可以是直接连接检测分子或者可以简化从官能化表面富集和分离靶分子或靶细胞。
在本发明的另一个有利改进中，生物探测器的特征在于具有符合至少一种以下要求的储存装置
-该储存装置包括可变体积。从而精细地调节生物探测器中所吸收的流体的量。
-该储存装置的内部与开口和/或流体取出部的内部和/或管道部的内部连通。通过增加储存体积，生物探测器的整个内部可以用流体填充。通过减少储存体容量，可以至少部分地再次清空生物探测器的内部。
-储存装置与管道部连接，优选是可拆卸的。根据该实施方案的生物探测器的模块式设计促进了各个组件的交换用于多种应用。
-储存装置被设计为注射器的形式。根据该实施方案，标准化组件的使用降低了生物探测器的制造成本。
-官能化表面位于储存装置的内壁上。从而储存装置的内部可以用于靶分子或靶细胞的富集。
-储存装置至少部分地由以下材料组成，所述材料含有用于共价结合检测分子的官能团，和/或含有化学或酶促裂解性基团以促进定量回收结合的靶分子或靶细胞，和/或储存装置形成了防止与细胞或体液的非特异性相互作用的结合。因此，检测分子可以与储存装置的官能化表面直接连接或者可以简化靶分子或靶细胞的富集和分离。
在本发明的又一个有利的改进中，生物探测器的特征在于具有符合至少一种以下要求的检测装置
-该检测装置被设计为官能化芯片的形式。例如，就富集的靶分子或靶细胞的量/每体积的吸收流体等而言，这已经允许在生物传感器内部进行富集的靶分子或靶细胞的更精确分析、尤其计算机辅助检测和/或鉴定。该检测装置优选地具有用于数据传输的界面。
-检测装置用于靶分子或靶细胞的光学的检测和/或鉴定，优选显微镜辅助的检测和/或鉴定。在此情况下，优选将设置有官能化表面的检测装置的至少一部分设计为透明或半透明的。检测装置的该部分可以优选地以如此方式安装在光学检测装置(例如显微镜)中，从而在检测装置中的官能化表面上任选排列的靶分子或靶细胞可以由这种光学检测装置检测到。
-该检测装置用于靶分子或靶细胞的计算机辅助检测和/或鉴定。从而检测和/或鉴定靶分子和靶细胞的成本可以明显降低(例如，每体积流体的靶分子或细胞数)。
-检测装置集成至流体取出部中和/或集成在管道部中和/或储存装置中。优选地，检测装置集成至管道部中。从而，检测装置可以容易地与标准组件如插管和注射器连接。
-检测装置的内部空间与开口和/或流体取出部的内部和/或与管道部的内部和/或与储存装置的内部空间连通。从而，检测装置可以用流体直接填充，且不必倾析从身体取出的流体。
-检测装置与流体取出部和/或管道部和/或与储存装置连接，优选地是可拆卸的。根据该实施方案的生物探测器的模块式设计促进了各个组件交换以用于多种应用。另夕卜，用于检测和/或鉴定靶分子或靶细胞的检测装置可以容易地与生物探测器的其他组件拆卸。
-官能化表面位于检测装置的内壁上。从而，可以同时富集并分析检测装置中的靶分子或靶细胞。因此不需要为分析目的而从靶细胞分离靶分子或检测分子。
-检测装置至少部分地由以下材料组成，所述材料含有用于共价结合检测分子的官能团，和/或含有化学或酶促裂解性基团以促进定量回收结合的靶分子或靶细胞，和/或所述检测装置形成了防止与细胞或体液的非特异性相互作用的结合。因此，检测分子与检测装置的官能化表面直接连接或者可以简化靶分子或靶细胞的富集和分离。
在本发明的又一个进一步有利的改进中，生物探测器的特征在于具有符合至少一种以下要求的次级层
-次级层被设计为聚合物层的形式，优选为水凝胶的形式。该聚合物层促进了指示分子的连接。通过水凝胶，官能化表面的靶分子或靶细胞的富集可以大幅度增加。
-次级层含有用于共价结合检测分子的官能团。
-次级层包含化学或酶促裂解性基团，以促进定量性取出结合的靶分子或靶细胞。
-次级层形成防止非特异性细胞的结合或与体液的相互作用的基质。
-检测分子与次级层共价结合。
为改善生物探测器的效率和扩大官能化表面，官能化表面本身和/或在其上提供官能化表面的基材可以具有图案。所述图案可以包括凸出和/或凹陷，所述凸出和/或凹陷可以被设计为圆柱状、球截形(sphericalsegment)、圆锥或截头锥、棱锥或截棱锥形状(truncated pyramidal shape)。然而,还可能是凹槽形式,尤其是纵向和/或横向凹槽形式的图案。优选地，流体取出部和/或管路部和/或储存装置和/或检测装置的内壁的至少一种的特征在于居于这样的结构。
本发明的其他有利的实施方案由权利要求
书中提到的特征或部分特征的组合而获得。
图I显示本发明的第一示例性实施方案的示意图，其中生物探测器被设计为带有插管的注射器的形式。
图2显示本发明的第二示例性实施方案的示意图，其中生物探测器被设计为带有针头和互连软管的注射器的形式。
图3显示本发明的第三示例性实施方案的示意图，其中生物探测器被设计为带有针头和含官能化芯片的互连软管的注射器的形式。[0062]优选实施方案的详述
下文参考附图详细描述本发明生物探测器I和各个组件。
生物探测器
本发明的生物探测器I用于从人体富集和分离分子或细胞。出于这个目的，生物探测器I被设置为使得流体，特别是血液从人体取出并且可以吸收于生物探测器I的内部空间20、30、40、50中。根据本发明，官能化表面21、31、41至少部分地用检测分子填充，所述官能化表面朝向生物探测器I的内部空间20、30、40、50。这意味着吸收在生物探测器的内部20、30、40、50中的流体可以与检测分子直接接触，以便进行分离或富集。优选地，如果需要，在生物探测器I的不同部分2、3、4、5中提供用于不同靶分子或靶细胞的各种官能化表面 21、31、41、51。
官能化表面
官能化表面上的优选的检测分子或受体或配体(例如，单克隆抗体)是鼠源的，是对细胞表面或分子具有特异性亲和力的嵌合抗体、人源化抗体、抗体片段或氨基酸结构和氨基酸序列，或者核酸结构物和核酸序列，或者碳水化合物结构或合成性结构物。检测分子可以是非人源的，尤其是动物源的。当然，官能化表面可以用多种检测分子填充。
检测分子的结合
取决于生物探测器I的相应部件2、3、4、5的基材，检测分子可以直接或间接地(经一个或多个中间层)与官能化表面21、31、41，51连接(出于简化的目的，在已经具有检测分子的“官能化表面”和通过结合检测分子进行官能化的“待官能化表面”之间不作区分)。官能化表面21、31、41，51位于流体取出部分2和/或管道部3和/或储存装置4和/或检测装置5的区域内。
为了间接地共价结合检测分子，可以通过湿化学法在子表面中施加由功能性，优选生物相容性的聚合物(例如，水凝胶)组成的次级层。这种功能聚合物可以包含能够与配体或受体共价结合的有机官能团。次级层的官能团的类型取决于具体配体和受体的分子属性。另外，在这种聚合物中，可以存在含化学或酶促裂解性基团，以便促进定量性取出结合的靶分子或靶细胞。如果需要，次级层形成防止非特异性细胞结合或与细胞或体液的相互作用的基质。
为了使检测分子与生物探测器I的部件2、3、4、5之一直接结合，基材应当(至少在其上使表面官能化的待提供部分)包括次级层的上述特征的至少一个。为扩大官能化表面，官能化表面本身和/或在其上使得表面官能化的基材具有图案。
在一个实施例中，作为使用蛋白G共价连接且朝向流体取出部分2和/或管道部3和/或储存装置4和/或检测装置5的内壁的检测分子，单克隆抗体是鼠源的。
第一示例性实施方案
在作为图I中示意性显示的第一实施方案实施例中，本发明的生物探测器I包括与储存装置4可拆卸连接的流体取出部2。官能化表面位于流体取出部2的内壁21上和/或位于储存装置4的内壁41上。
流体取出部2作为空心针头或插管由生物相容性材料，尤其是不锈钢、钛、玻璃纤维；生物相容性塑料或这些物质的组合而形成。流体取出部2的外观或形状可以是可变的，且取决于实施方案。流体取出部2用于穿过人体的皮肤和组织切入或刺入。通过在前端处的开口 10，内部空间20、40中来自人体的流体可以抵达生物探测器I。
储存装置4是注射器，且与流体取出部2可拆卸地连接，从而储存装置4的内部空间40与开口 10以及与流体取出部2的内部连通。储存装置4的内部40具有可变的体积。通过连通内部空间20、40而扩大储存装置4的内部空间40，产生负压，从而来自人体的流体经开口 10进入生物探测器I的内部20、40。通过缩减储存装置4的内部空间40，又可以从生物探测器I的内部20、40再排出流体。
第二示例性实施方案
图2中示意性显示的第二示例性实施方案大体上对应于第一示例性实施方案。与第一示例性实施方案不同在于，在流体取出部2和储存装置4之间设置管路部3。官能化表面位于流体取出部2的内壁21上和/或位于管道部3的内壁31上和/或位于储存装置4的内壁41上。
管道部3作为柔性聚合物管，尤其作为聚苯乙烯管形成，且与流体取出部2和储存装置4可拆卸地连接，从而管道部3的内部空间30与开口 10，以及与流体取出部分2和储存装置4的内部20、40连通。与图2中的图示不同，管道部3可以具有截面变化和/或具有开放、短路和/或支化的管路的至少一个支管。
第三示例性实施方案在图3中示意性显示的第三示例性实施方案大体上对应于第二示例性实施方案。与第二示例性实施方案不同，管道部3中的检测装置5是集成的，从而检测装置5的内部空间50与开口 10连通，且与流体取出部(2)、管道部3和储存装置4的内部空间20、30、40连通。官能化表面位于流体取出部2的内壁21上和/或位于管道部3的内壁31上和/或位于储存装置4的内壁41上和/或位于检测装置5的内壁51上。检测装置5被设计为用于光学或计算机辅助检测和鉴定靶分子和靶细胞的官能化芯片形式。
生物探测器的应用
流体取出部2意在经皮肤导入人体中，从而在身体内部的开口 10且流体取出部2的其它末端位于身体外部。优选地，开口 10位于血管V内部。
通过拉动注射器4和相关的抽吸作用，将流体从人体取出并且经开口 10导入生物探测器I的内部空间20、30、40、50中，从而流体可以与官能化表面21、31、41、51接触，并且流体中所含有的靶分子和靶细胞可以抵达官能化表面21、31、41、51。在图I、图2和图3中，储存装置4的内部空间4分别部分地用从人体取出的流体填充。
应用实施例
本发明的生物探测器I适于从体液，尤其从血流中回收稀有细胞。这包括以下应用实施例
-用针对胚细胞的细胞表面蛋白特异(例如，可以识别HLA-G)的例如特异性抗体片段(F (ab)片段)和鼠单克隆抗体(IgG)从母源血液循环取出胚细胞。
-例如用针对许多癌细胞特异的人源化抗EpCAM抗体取出散布的肿瘤细胞，尤其取出血源性转移性肿瘤，其中对于许多癌细胞，EpCAM是典型的细胞表面蛋白。
本发明的生物探测器I也适于从血流中回收稀有分子，尤其肿瘤标记或生物标记。
本发明的生物探测器I进一步也适于从血流中消除药物。这包括以下应用实施例
-消除用于诊断和治疗的放射性示踪剂；
-消除与药物偶联的磁珠或超顺磁粒子；
-消除毒素。
这些应用实施例仅是示例性的，并不是详尽地提供所有实施例。
本发明的优点
根据本发明，可以从人体取出某些量的体液，尤其是血液，并吸收至生物探测器I的内部且进行分析。另外，与官能化表面接触的血液没有送返至受试者的身体中并且不再是血液循环的部分。因此，不再要求使用人类检测分子，并且可以在全部生物相容性检验中省略这种使用。例如，可以使用借助定向的蛋白G所连接的动物源检测分子，尤其鼠源单克 隆抗体。血液可以经插管2缓慢地取得，从而预期不存在可能在细胞结合时妨碍血液流动的剪切力的不利影响的问题。进一步，血液可以在经针头2取出后被多次推挤，从而将取出的血液量两次用于靶分子和靶细胞的结合。基于本发明，使用生物探测器I的模块式结构，根据需要增大官能化表面。可以采取用于扩大官能化表面的适宜措施，从而在相对小的流体体积情况下，来自体液的更多细胞可以与官能化表面接触。出于这种目的，可以提供支管、细分支(见人肺)和/或截面变化。在生物探测器I内，官能化表面和富集的靶分子及靶细胞得到充分保护，因而可以在身体中导入生物探测器I以及后续取出时防止磨损。这为后续处置提供另外的优点。可以相对地容易地洗涤和裂解检测到的或分离的细胞和分子。与替代性方法(细胞检索)相比，体液不必送至适宜的实验室以分离细胞和分子。方法和设备不要求使用磁珠。所用的装置或器具可以轻易地操作并且是可移动的，并且可以在任何地方使用。
权利要求
1.具有用于从人体分离分子或细胞的官能化表面(21、31、41、51)的生物探测器(1)，其特征在于，所述生物探测器(I)被设计为从人体取出流体并且将其吸收至生物探测器Cl)的内部空间(20、30、40、50)中，其中所述官能化表面(21、31、41、51)朝向生物探测器(I)的内部空间(20、30、40、50)。
2.根据权利要求
I所述的生物探测器(1)，其特征在于，所述官能化表面(21、31、41、51)至少部分地被检测分子占据。
3.根据前述权利要求
中至少一项所述的生物探测器(1)，其特征在于，作为检测分子抗体，优选分别使用单克隆抗体、嵌合抗体、人源化抗体、抗体片段或氨基酸结构和氨基酸序列；分别使用核酸结构和核酸序列；或者使用碳水化合物结构或合成性结构。
4.根据前述权利要求
中至少一项所述的生物探测器(1)，其特征在于，所述检测分子是非人源的，优选地是动物源的，更优选地是鼠源的。
5.根据前述权利要求
中至少一项所述的生物探测器(1)，其特征在于，所述检测分子连接至所述官能化表面(21、31、41、51)，优选通过蛋白G连接，且朝向所述官能化表面(21、31、41、51)。
6.根据前述权利要求
中至少一项所述的生物探测器(1)，其特征在于，所述检测分子与官能化表面(21、31、41、51)共价连接。
7.根据前述权利要求
中至少一项所述的生物探测器(1)，其特征在于，生物探测器(I)具有满足以下要求中的至少一个的流体可取出部(2) a.流体取出部(2)包括开口(10)，流体经该开口(10)进入生物探测器(I)的内部(20、30、40、50)； b.流体取出部(2)的内部空间/内部(20)与开口(10)连通； c.开口(10)在流体取出部(2)的一个末端形成； d.流体取出部(2)由生物相容性材料形成； e.流体取出部(2)由塑料、金属或玻璃，优选由不锈钢、钛或纤维，更优选由生物相容性塑料或这些物质的组合制成； f.流体取出部(2)被设计为插管的形式； g.流体取出部(2)包括O.25至3. 5mm的外径，优选O. 5至3. Omm的外径，更优选O. 75至2. 5mm的外径,甚至更优选I. Omm至2. Omm的外径； h.开口(10)包括O.2至3. Omm的直径，优选O. 25至2. 5mm的直径，更优选O. 5至2. Omm的直径，甚至更优选O. 75mm至I. 5mm的直径； i.官能化表面位于流体取出部(2)的内壁(21)上； j.流体取出部(2)至少部分地由以下材料组成，所述材料含有用于共价结合检测分子的官能团，和/或含有化学或酶促裂解性基团以促进定量取出结合的靶分子或靶细胞，和/或流体取出部(2)形成了防止结合非特异性细胞或与细胞或体液的相互作用的基质。
8.根据前述权利要求
中至少一项所述的生物探测器(1)，其特征在于，生物探测器(I)具有满足以下要求中的至少一个的管道部(2) a.管道部(3)的内部空间(30)与开口(10)和/或流体取出部(2)的内部(20)连通； b.管道部(3)与流体取出部(2)连接，优选地是可拆卸的； c.管道部(3)被设计为柔性软管的形式；d.管道部(3)具有比流体取出部(2 )更大的内径和/或外径； e.管道部(3)包括O.25至3. 5mm的内径，优选O. 5至3. Omm的内径，更优选O. 75至.2.5mm的内径,甚至更优选I. Omm至2. Omm的内径； f.管道部(3)包括至少一个支管； g.管道部(3)包括至少一个开放支管和/或至少一个短路支管和/或至少一个支化管； h.管道部(3)包括在不同平面延伸的至少三个支管； i.管道部(3)包括至少一个截面变化，优选为至少一个截面扩大和/或至少一个截面缩小； j.官能化表面位于管道部(3)的内壁(31)上； k.管道部(3)由塑料，优选由聚合物，更优选由聚苯乙烯制成； I.管道部(3)至少部分地由下述材料组成，所述材料含有用于共价结合检测分子的官能团，和/或含有化学或酶促裂解性基团以促进定量回收结合的靶分子或靶细胞，和/或所述管道部(3)形成了防止与细胞或体液的非特异性相互作用的结合的基质。
9.根据前述权利要求
中至少一项所述的生物探测器(I)，其特征在于，生物探测器(I)具有满足以下要求中的至少一个的储存装置(4) a.储存装置(4)包括可变体积； b.储存装置(4)的内部空间(40)与开口(10)和/或流体取出部(2)的内部(20)和/或管道部(3)的内部(30)连通； c.储存装置(4)与管道部(3)和/或流体取出部分(2)连接，优选是可拆卸的； d.储存装置(4)被设计为注射器的形式； e.官能化表面位于储存装置(4)的内壁(41)上； f.储存装置(4)至少部分地由以下材料组成，所述材料含有用于共价结合检测分子的官能团，和/或含有化学或酶促裂解性基团以促进定量回收结合的靶分子或靶细胞，和/或所述储存装置(4)形成了防止与细胞或体液的非特异性相互作用的结合的基质。
10.根据前述权利要求
中至少一项所述的生物探测器(1)，其特征在于，生物探测器(I)具有满足以下要求中的至少一个的检测装置(5): a.检测装置(5)被设计为官能化芯片的形式； b.检测装置(5)用于靶分子或靶细胞的光学的检测和/或鉴定，优选为显微镜辅助的检测和/或鉴定； c.检测装置(5)用于靶分子或靶细胞的计算机辅助的检测和/或鉴定； d.检测装置(5)被集成至流体提取部(2 )中和/或被集成在管道部(3 )和/或储存装置(4)中； e.检测装置(5)的内部(50)与开口(10)和/或流体取出部(2)的内部(20)和/或管道部(3)的内部(30)和/或储存装置(4)的内部(40)连通； f.检测装置(5)与流体取出部(2 )和/或管道部(3 )和/或储存装置(4 )连接，优选是可拆卸的； g.官能化表面位于检测装置(5)的内壁(51)上； h.检测装置(5)至少部分地由以下材料组成，所述材料含有用于共价结合检测分子的官能团，和/或含有化学或酶促裂解性基团以促进定量回收结合的靶分子或靶细胞，和/或所述检测装置(5)形成了防止与细胞或体液的非特异性相互作用的结合的基质。
11.根据前述权利要求
中至少一项所述的生物探测器(1)，其特征在于，生物探测器(I)具有满足以下要求中的至少一个的次级层 a.次级层被设计为聚合物层，优选为水凝胶的形式； b.次级层含有用于共价结合检测分子的官能团； c.次级层包含化学或酶促裂解性基团，以促进定量性取出结合的靶分子或靶细胞； d.次级层形成防止非特异性细胞的结合或与体液相互作用的基质； e.检测分子在次级层处共价地结合。
12.根据前述权利要求
中至少一项所述的生物探测器(I)，其特征在于，所述官能化表面具有图案，其中所述图案优选为凸出和/或凹陷，所述凸出和/或凹陷优选地是圆柱状、球截形、圆锥或截头锥、棱锥或截棱锥形状、或脊状或者沟槽。
专利摘要
本发明涉及具有用于从人体分离分子或细胞的官能化表面的生物探测器。为了改善上述类型的生物探测器，使得生物探测器的官能化表面或其上富集的分子或细胞经受较低的摩擦作用并且改善生物探测器的生物相容性，将所述生物探测器设计成从人体取出流体，并且使其容纳至生物探测器的内部空间中，其中所述官能化表面朝向生物探测器的内部空间。
文档编号GKCN102892355SQ201180024406
公开日2013年1月23日 申请日期2011年3月15日
发明者埃克哈德·韦伯, 罗伯特·尼斯特罗伊 申请人:吉卢比有限公司导出引文BiBTeX, EndNote, RefMan