专利名称:5,6-二氢-6-氧代-11H-吡啶并(2，3-b)(1，4)苯并二氮杂化合物的合成的制作方法
5，6-二氢-6-氧代-11H-吡啶并〔2，3-b〕〔1，4〕苯并二氮杂具有下列结构式(I)
三环化合物(I)是合成抗消化道溃疡药物Pirenzepine及其他有关药物合成的重要中间体。
三环化合物(I)通常由邻硝基苯甲酸(II)
先制成酰氯(III)
再与2-氯-3-氨基吡啶(IV)
反应生成酰胺(V)
再把硝基还原成氨基(VI)
最后将(VI)在高温(200-210℃)融熔环化而成。
三环化合物(I)合成方法的研究较多，法国专利2,478,099(1981，9)用邻氨基苯甲酸(VII)
与2-氯-3-氨基吡啶(N)在多聚磷酸(PPA)存在下直接合成(VI)，西德专利322,809(1983，2)使(VI)于1，2，4-三氯苯中，在硫酸存在下环化成三环化合物(I)。
本发明用化合物(VII)与(IV)在过渡金属结合物M(acec)x(M为Pe、Ce、Ni、Cu、Cr、Mn等)催化下，于多聚磷酸(PPA)中反应得到高收率的(VI)(＞70％)。然后(VI)在无机酸(HCl、H2SO4)的水溶液中加热成环，得到高收率的(I)，(＞85％)。
例12-氯-3-(2′-氨基苯甲酰氨基)吡啶的制备在装有搅拌器的反应瓶中，加入21g多聚磷酸，加热至60℃时开始搅拌。在氮气流中分批加入2g 2-氯-3-氨基吡啶、0.05gM(acac)×(M＝Fe，Co，NiCu，Cr，Mn等)及3.18g邻氨基苯甲酸，于100-130℃搅拌3-5小时，稍冷后倒入150ml H2O中搅拌，过滤，滤液用浓NaOH水溶液中和至PH＝8-10，过滤。水洗，用醇重结晶，活性碳脱色，得白色晶体，熔点为168-170℃。
例25，6-二氢-6-氧代-11H-吡啶并〔2，3-b〕〔1，4〕苯并二氮杂的制备一、在反应瓶中加入2c2-氯-3-(2c-氨基苯甲酰氨基)吡啶，150-200mlH2O和3-5ml浓盐酸，加热回流1-2小时，反应完用浓氨水中和至PH＝8-10，冷却过滤，用醇重结晶，熔点为279-282℃。
二、在反应瓶中加入2c2-氯-3-(2c-氨基苯甲酰氨基)吡啶300-400mlH2O和1-4ml浓H2SO4，加热回流1-2小时，反应完用浓氨水中和，冷却过滤。用醇重结晶，熔点为234-286℃。
权利要求
1.本发明系抗消化道溃疡药物Pirenzopine及其他有关药物合成的重要中间体，5，6-二氢-6-氧代-11H吡啶并〔2，3-b〕〔1，4)苯并二氮杂〔I〕。合成的新方法。
它由反应物(II)
在无机酸(HCl、H2SO4)存在下环化制得。本发明的特征是环化在水溶液中进行。
2.根据权利要求
1所述的化合物(II)可由2-氯-3-氨基吡啶(III)与邻氨基苯甲酸(IV〕在多聚磷酸(PPA)存在下直接结合制得。
本发明的特征是改用在惰性气体的气氛中，添加催化剂，催化剂为过渡金属络合物M(acac)x(M为Fe，CO，Ni，Cu，Cr，Mn等)
专利摘要
本发明系抗消化道溃疡药物pirenzepine及其他有关药物合成的重要中间体，5，6-二氢-6-氧代-11H-吡啶并〔2，3-b〕〔1，4〕苯并二氮杂合成的新方法，该方法的特征是，上述化合物是由反应物2-氯-3-(2-氨基苯甲酰氨基)吡啶，在水溶剂中进行环化制得。另外，本发明在由2-氯-3-氨基吡啶与邻氨基苯甲酸反应生成2-氯-3-(2-氨基苯甲酰氨基)吡啶的过程中以过渡金属络合物M(acac)
文档编号C07D213/75GK85102584SQ85102584
公开日1986年9月17日 申请日期1985年4月1日
发明者冯骏材, 吴美芳, 张 林, 沙坚, 陈伟兴 申请人:南京大学导出引文BiBTeX, EndNote, RefMan