专利名称:一种制备1，2-双-(4-取代酰氧甲基3，5-二氧代哌嗪)乙烷的方法
本发明属于新有机化合物的制备方法。
本发明是一种制备1，2-双(4-取代酰氧甲基-3，5-二氧代哌嗪)乙烷的方法，该类化合物尚未见国内外文献报导。目前，用作抗癌药物的双-二氧代哌嗪类化合物有报导的为如下表示的结构式
Ⅰ.R＝H R1＝H 乙亚胺
Ⅱ.R＝CH3R1＝H 丙亚胺
Ⅲ.R＝H
乙双吗啉
Ⅳ.R＝CH3
丙双吗啉
其中乙亚胺是由乙二胺四乙酸经甲酰胺加热迥流后制得，丙亚胺由丙二胺四乙酸经甲酰胺加热迥流而制得。
临床上乙亚胺对肿瘤未发现疗效，而丙亚胺英国用作治疗白血病。乙亚胺、丙亚胺自1969年发现至今，在临床上它们的肿瘤活性未取得满意的结果。
国内任云峰等采用乙亚胺悬浮于二甲基甲酰胺(DMF)、无水乙醇、吗啉加热近沸，加入甲醛水溶液迥流至乙亚胺全部溶解呈清，放置即有结晶析出，合成了乙双吗啉及用丙亚胺、无水乙醇、吗啉加热到迥流，分批加入甲醛水溶液，使固体全部溶解，热过滤，放置，析出结晶，获得丙双吗啉，其抗癌活性较乙亚胺、丙亚胺有所提高，乙双吗啉经临床试用，证实对银屑病，葡萄膜炎具有较好疗效，目前在临床上已广泛使用，对恶心肿瘤，放疗增敏具有一定疗效，目前仍在进一步观察，但它们尚存在一定缺点，主要是性质不稳定，在水及乙醇等极性溶剂中较易分解。为此设计出性质稳定，並具有更强的抗癌活性的新化合物。本发明目的是制备1，2-双(4-取代酰氧甲基-3，5-二氧代哌嗪)乙烷结构式如下。此类化合物经药理试验证实，对多种动物肿瘤有效，较乙双吗啉、丙双吗啉活性更强(表1)、(表2)，毒性低(表3)。性质稳稳定，1，2-双(4-异丁氧甲酰氧甲基-3，5-二氧代哌嗪)乙烷在人工胃液(pH1.2)中，经2小时后，可测出1，2-双(4-异丁氧甲酰氧甲基-3，5-二氧代哌嗪)乙烷为98%，而丙吗啉在同样条件下仅有2%丙双吗啉。
表2、若干1，2-双〔4-取代酰氧甲基-3，5-二氧代哌嗪〕乙烷的抗肿瘤活性。 小鼠白血病P388
制备1，2-双(4-取代酰氧甲基-3，5-二氧代哌嗪)乙烷的方法，用如下反应式表示
其中R为烷基、取代烷基、苯基、取代苯基、烷氧基、脂环基及杂环基。
关键中间体1，2-双(4-羟甲基3，5-二氧代哌嗪)乙烷V，可由1，2-双(3，5-二氧代哌嗪)乙烷在二甲基甲酰胺(DMF)溶液中与至少二倍克分子量比的甲醛溶液在120-140℃加热，缩合制得，经二氧六环重结晶获得纯品。
ⅰ，关键中间体V可与至少二倍克分子量比以上的相应的羧酸，在缩合剂二环己基碳二亚胺(DCCI)或1-甲基-2-氯吡啶碘化物的存在下，在温度0-30℃，反应时间为6-24小时之间，反应溶剂可用二氯甲烷、乙腈及它们各种比例的混合溶剂，搅拌下缩合，缩合物通常采用先滤去缩合剂，滤液减压除去溶剂得残物，重结晶或硅胶层析分离获得(实例9-11)。
ⅱ.关键中间体Ⅴ可与至少二倍克分子量比以上的相应酸的酰氯，在吡啶或三乙胺的存在下，反应溶剂可用二甲基甲酰胺、氯仿、吡啶或它们的混合液，反应温度可在0-30℃，反应时间可为4-24小时之间，搅拌缩合，缩合物可减压除去溶剂，残物用溶剂重结晶或用溶剂提取，稀酸、水洗涤、干燥、除去溶剂，残物硅胶层析，再则缩合物倾倒碎冰上，滤集固体，溶剂重结晶(实例3-8)。
ⅲ，关键中间体V可与相应的酸酐在吡啶存在下，0-30℃搅拌缩合5-20小时而制得(实例2)。
具体实施方式 1.1，2-双(4-羟甲基-3，5-2氧代哌嗪)乙烷。
1，2-双(3，5-二氧代哌嗪)乙烷(2.0克，7.9毫克分子)和DMF(10ml)在130℃加热10分钟后，逐渐加入37%甲醛溶液(2ml)，然后在130℃加热1.5小时，反应混合物在冰箱中放置过夜，滤集析出的固体，用乙酸乙酯洗涤干燥得1，2-双(4-羟甲基-3，5-二氧代哌嗪)乙烷(1.6克;产率64.7%)。经二氧六环重结晶后熔点170-172℃。
元素分析(%)C12H18N4O6
计算值C 45.86;H 5.77;N 17.83
分析值C 45.83;H 5.73;N 17.73
2.1，2-双(4-乙酰氧甲基-3，5-二氧代哌嗪)乙烷。
1，2-双(4-羟甲基-3，5-二氧代哌嗪)乙烷(1.50克，4.8毫克分子)，吡啶(10ml)和乙酸酐(5ml，52.9毫克分子)在室温搅拌12小时，反应混合液中加入乙酸乙酯(20ml)，滤集析出的固体以乙酸乙酯、乙醚洗涤，干燥后得1，2-双(4-乙酰氧甲基-3，5-二氧代哌嗪)乙烷(1.34克，产率70%)，用二氧六环重结晶后熔点178-181℃。
元素分析(%)C16H22N4O8
计算值C 48.24;H 5.57;N 14.06
分析值C 48.02;H 5.48;N 13.88
NMR(DMSO-d6)
δppm2.01(6H，S，-COCH3×2)
2.64(4H，S，
NCH2CH2N
)
3.58(8H，S，
NCH2CO-×4)
5.60(4H，S，
NCH2O-×2)
3.1，2-双(4-氯乙酰氧甲基-3，5-二氧代哌嗪)乙烷。
1，2-双(4-羟甲基-3，5-二氧代哌嗪)乙烷(3.1克，9.9毫克分子)，吡啶(1.6ml)，氯仿(50ml)混合后在10℃搅拌，逐渐滴加氯乙酰氯(1.8ml，22.6毫克分子)，然后在室温搅拌6小时，反应混合物中加入氯仿(50ml)，用水洗后氯仿层以无水硫酸钠干燥，减压蒸去氯仿，残物用乙二醇单甲醚重结晶得产品2.6g，产率60.5%，熔点132.5-133.5℃。
元素分析(%)C16H20N4O8Cl2· 1/2 H2O
计算值C 40.37;H 4.45;N 11.77
分析值C 40.17;H 4.14;N 11.44
NMR(CDCl3)
δppm 2.68(4H，S，
NCH2CH2N
)
3.50(8H，S，
NCH2CO-×4)
4.20(4H，S，-CH2Cl×2)
5.82(4H，S，
NCH2O-×2)
用同样方法可制备下述化合物
1，2-双(4-异丁氧甲酰氧甲基-3，5-二氧代哌嗪)乙烷产率88%，熔点128-130℃(用乙二醇单甲醚重结晶)
元素分析(%)C22H34N4O10
计算值C 51.36;H 6.61;N 10.89
分析值C 51.12;H 6.70;N 10.86
NMR(CDCl3)
δppm 0.94(12H，d，J＝7HZ，-CH2CH(CH3)2×2)
1.92-2.02(2H，m，-CH2CH(CH3)2×2)
2.68(4H，S，
NCH2CH2N
)
3.52(8H，S，
NCH2CO-×4)
3.94(4H，d，J＝7HZ，-CH2CH(CH3)2×2)
5.82(4H，S，
NCH2O×2)
4.1，2-双〔4-(2，2-二甲基丙酰氧甲基)-3，5-二氧代哌嗪)〕乙烷
1，2-双(4-羟甲基-3，5-二氧代哌嗪)乙烷(0.94克，3.0毫克分子)和吡啶(25ml)，的混合液中在0℃，逐渐滴入2，2-二甲基丙酰氯(0.78克，6.5毫克分子)的吡啶(5ml)溶液，然后反应混合物在室温搅拌18小时，减压蒸去溶剂，残物用乙酸乙酯(200ml)提取，乙酸乙酯液用碳酸氢钠溶液，水相继洗涤，硫酸镁干燥，减压蒸去乙酸乙酯后，残物用硅胶柱层析(乙酸乙酯洗脱Rf值0.8)得产品0.75克，产率52%，熔点114-118℃。
NMR(CDCl3)
δppm 1.18(18H，S，C(CH3)3×2)
2.69(4H，S，
NCH2CH2N
)
3.54(8H，S，
NCH2CO-×4)
5.76(4H，S，
NCH2O×2)
5.1，2-双〔4-(2，4-二氯苯氧乙酰氧甲基)-3，5-二氧代哌嗪〕乙烷
1，2-双(4-羟甲基-3，5-二氧代哌嗪)乙烷(1.0克，3.2毫克分子)，DMF(10ml)和吡啶(1ml)的混合液在室温下搅拌。逐渐滴加2，4-二氯苯氧乙酰氯(1.6g，6.7毫克分子)。搅拌4小时后，室温放置过夜，反应混合物倾至碎冰上，滤集所得固体，用乙二醇单甲醚重结晶后得所需产品(1克，产率43.6%)。熔点153-155℃。
元素分析(%)C28H26N4O10Cl4
计算值C 46.69;H 3.64;N 7.78
分析值C 46.41;H 3.94;N 7.55
NMR(DMSO-d6)
δppm 2.65(4H，S，
NCH2CH2N
)
3.59(8H，S，
NCH2CO-×4)
4.95(4H，S，-COCH2O-×2)
5.75(4H，S，
NCH2O-×2)
7.07(2H，d，
)
7.33(2H，d，
)
7.59(2H，d，
)
6.1，2-双(4-甲氧甲酰氧甲基-3，5-二氧代哌嗪)乙烷
1，2-双(4-羟甲基-3，5-二氧代哌嗪)乙烷(2.20克，7.0毫克分子)，吡啶(20ml)的混合液中，在0℃逐渐加入氯甲酸甲酯(1.41g，14.9毫克分子)。反应混合物在0℃，搅拌1.5小时后，再在室温搅拌3小时，反应混合物倒至冰水中，用氯仿提取，提取液用10%硫酸，水分别洗涤，然后用硫酸镁干燥，减压蒸去溶剂后得所需产品1.76g，产率58.6%，熔点162.5-164.5℃。
元素分析(%)C16H22N4O10
计算值C44.65;H5.15;N13.02
分析值C44.55;H5.21;N12.96
NMR(CDCl3)
δppm 2.67(4H，S，
NCH2CH2N
)
3.52(8H，S，
NCH2CO-×4)
3.80(6H，S，-OCH3×2)
5.81(4H，S，
NCH2O-×2)
用同样方法可制备
1，2-双(4-乙氧甲酰氧甲基-3，5-二氧代哌嗪)乙烷
产率86%，熔点99.5-102.5℃
NMR(CDCl3)
δppm 1.30(6H，t，J＝7HZ，-OCH2CH3×2)
2.67(4H，S，
NCH2CH2N
)
3.52(8H，S，
NCH2CO×4)
4.22(4H，q，J＝7HZ，-OCH2CH3×2)
5.81(4H，S，
NCH2O-×2)
7.1，2-双(4-邻-氯苯甲酰氧甲基-3，5-二氧代哌嗪)乙烷
1，2-双(4-羟甲基-3，5-二氧代哌嗪)乙烷(1.26g，4.0毫克分子)，吡啶(12ml)的混合物中，在0℃加入邻-氯苯甲酰氯，反应混合物在0℃搅拌1小时后，再在室温搅拌12小时，反应混合物倒至水中，用氯仿提取，提取液用10%硫酸及水洗涤后，用MgSO干燥，减压蒸去溶剂得淡黄色固体，用硅胶柱层析纯化(乙酸乙酯∶丙酮＝9∶1，Rf值0.5)得产品1.19克，产率50.1%，熔点161-165℃。
元素分析(%)C26H24N4O8Cl2
计算值C 52.80;H 4.09;N 9.47
分析值C 52.55;H 4.18;N 9.22
NMR(CDCl3)
δppm 2.72(4H，S，
NCH2CH2N
)
3.58(8H，S，
NCH2CO-×4)
6.02(4H，S，
NCH2O-×2)
用同样方法可制备
1，2-双(4-苯甲酰氧甲基-3，5-二氧代哌嗪)乙烷
产率54.2%，熔点164-166℃。
NMR(CDCl3)
δppm 2.70(4H，S，
NCH2CH2N
)
3.70(8H，S，
NCH2CO-×4)
6.03(4H，S，
NCH2O-×2)
1，2-双(4-邻-氟苯甲酰氧甲基-3，5-二氧代哌嗪)乙烷
产率75%，熔点151-152℃
NMR(CDCl3)
δppm 2.73(4H，S，
NCH2CH2N
)
3.59(8H，S，
NCH2CO-×4)
6.04(4H，S，
NCH2O-×2)
7.07-7.92(8H，m，芳香H)
8.1，2-双〔4-(2-噻吩甲酰氧甲基)-3，5-二氧代哌嗪〕乙烷
1，2-双(4-羟甲基-3，5-二氧代哌嗪)乙烷(6.30克，22毫克分子)和吡啶(60ml)的混合液中，在0℃逐渐加入2-噻吩甲酰氯(6.45克，44毫克分子)室温搅拌4小时后，减压蒸去溶剂，残物用氯仿提取，提取液用10%硫酸，水洗涤后，用硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂后残物用硅胶柱层析纯化(乙酸乙酯洗脱，Rf值0.6)得产品8.20克，产率70%，熔点158-160℃。
NMR与用2-噻吩甲酸法一致。
用同样方法可制备
1，2-双〔4-(2-呋喃甲酸氧甲基)-3，5-二氧代哌嗪〕乙烷
产率52%，熔点166-167℃。
NMR与用2-呋喃甲酸法一致。
9.1，2-双(4-邻-氯苯乙酰氧甲基)-3，5-二氧代哌嗪)乙烷
1，2-双(4-羟甲基-3，5-二氧代哌嗪)乙烷(0.64克，2.0毫克分子)，三乙胺(1.1ml)，乙腈(10ml)，和1-甲基-2-氯-吡啶碘化物(1.02克)的混合液中，加入邻-氯苯乙酸(0.68克，4.0毫克分子)的乙腈溶液(10ml)，反应混合液在室温下搅拌12小时，过滤，滤液浓缩后，残物用硅胶柱层析(氯仿∶甲醇＝20∶1洗脱，Rf值＝0.6)得分离产品0.41克，33%，熔点157-162℃。
NMR(CDCl3)
δppm 2.66(4H，S，
NCH2CH2N
)
3.53(8H，S，
NCH2CO-×4)
3.78(4H，S，
)
5.84(4H，S，
NCH2O×2)
7.2-7.4(8H，m，芳香H)
10.1，2-双(4-邻-甲氧基苯甲酰氧甲基)-3，5-二氧代哌嗪)乙烷
1，2-双(4-羟甲基-3，5-二氧代哌嗪)乙烷(3.14克，10毫克分子)，邻-甲氧基苯甲酸(3.35克，22毫克分子)，4-NN-二甲氨基吡啶(0.20克)和二氯甲烷(60ml)的混合物中，在0℃搅拌下分批加入二环己基碳二亚胺(DCCI)(4.12克，20毫克分子)。反应混合物室温下搅拌6小时，过滤，滤液用水洗后，干燥，减压蒸去溶剂后，残物用乙二醇单甲醚重结晶，得产品1.81克，31%，熔点163-164℃。
元素分析(%)C28H30N4O10
计算值C 57.73;H 5.19;N 9.62
分析值C 57.77;H 5.30;N 9.48
NMR(CDCl3)
δppm 2.70(4H，s，
NCH3CH2N
)
3.55(8H，s，
NCH2CO-×4)
3.88(6H，s，-OCH3×2)
5.99(4H，s，
NCH2O-×2)
6.91-6.97(4H，m，芳香H)
7.43-7.50(2H，m，″ ″)
7.72-7.75(″ ″ ″)
用上述方法可制备下述化合物
1，2-双〔4-(2-噻吩甲酰氧甲基)-3，5-二氧代哌嗪〕乙烷
产率43%，熔点158-160℃
元素分析(%)C22H22N4S2O8
计算值C 49.42;H 4.15;N 10.48
分析值C 49.66;H 4.29;N 10.61
NMR(CDCl3)
δppm 2.71(4H，s，
NCH2CH2N)
3.57(8H，s，
NCH2CO-×4)
6.00(4H，s，
N-CH2O-×2)
7.08(2H，dd，J＝5HZ，4HZ，
)
7.57(2H，dd，J＝5HZ，
)
7.79(2H，dd，J＝4HZ，
)
1，2-双〔4-(2-呋喃甲酰氧甲基)-3，5-二氧代哌嗪〕乙烷
产率42%，熔点166-167℃
元素分析(%)C22H22N4O101/2 H2O
计算值 C 51.66;H 4.53;N 10.96
分析值 C 51.79;H 4.41;N 10.89
NMR(CDCl3)
δppm 2.71(4H，s，
NCH2，H2N
)
3.57(8H，s，
NCH2CO-×4)
6.00(4H，s，
NCH2O-×2)
6.50(2H，dd，J＝3.6HZ，1.6HZ，
)
7.20(2H，dd，J＝3.6HZ，0.7HZ，
)
7.58(2H，dd，J＝1.6HZ，0.7HZ
)
1，2-双(4-对-溴苯硫乙酰氧甲基-3，5-二氧代哌嗪)乙烷
产率44%，熔点138-139℃
元素分析(%)C28H28N4S2O8Br2
计算值 C 43.53;H 3.65;N 7.25
分析值 C 43.66;H 3.82;N 7.21
NMR(CDCl3)
δppm 2.65(4H，s，
NCH2CH2N
)
3.49(8H，s，
NCH2CO-×4)
3.59(4H，s，-COCH2S-×2)
5.79(4H，s，
NCH2O-×2)
7.27(4H，d，J＝8HZ，芳香H)
7.42(4H，d，J＝8HZ，芳香H)
1，2-双〔4-(对-氟苯硫乙酰氧甲基)-3，5-二氧代哌嗪〕乙烷
产率48%，熔点103-104℃
NMR(CDCl3)
δppm 2.66(4H，s，
NCH2N
)
3.50(8H，s，
NCH2CO-×4)
3.53(4H，s，-COCH2S-×2)
5.78(4H，s，
NCH2O-×2)
6.97-7.04(4H，m，芳香H)
7.40-7.47(4H，m，芳香H)
1，2-双〔4-(2-对-氯苯氧基-2-甲基-丙酰氧甲基)-3，5-二氧代哌嗪〕乙烷
产率30%，熔点108℃
元素分析(%)C32H36N4O10Cl2
计算值 C 54.32;H 5.13;N 7.92
分析值 C 54.07;H 5.01;N 7.76
NMR(CDCl3)
δppm 1.56(12H，s，
C(CH3)2×2)
2.52(4H，s，
NCH2CH2N
)
3.44(8H，s，
NCH2CO-×4)
5.84(4H，s，
NCH2O-×2)
11.1，2-双〔4-(3-甲氧羰丙酰氧甲基)-3，5-二氧代哌嗪〕乙烷
1，2-双(4-羟甲基-3，5-二氧代哌嗪)乙烷(1.57克，5毫克分子)，丁二酸单甲酯(1.32克，10毫克分子)，4-N，N-二甲氨基吡啶(0.10克)和二氯甲烷(30ml)的混合物中，在0℃逐渐加入二环己基碳二亚胺(DCCI)(2.06克，10毫克分子)的二氯甲烷(10ml)溶液，反应混合物在室温搅拌24小时后过滤，滤液用5%稀醋酸，水洗涤后干燥。减压下蒸去溶剂，残物在乙二醇单甲醚中重结晶。熔点134-139℃，产率83%。
NMR(DMSO-d6)
δppm 2.5-2.6(8H，m，-COCH2CH2CO×2)
2.65(4H，S，
NCH2CH2N
)
3.30(6H，S，-COOCH3×2)
3.58(8H，S，
NCH2CO×4)
5.76(4H，S，
NCH2O-×2)
用同样方法可制备
1，2-双(4-苯乙酰氧甲基-3，5-二氧代哌嗪)乙烷熔点
熔点130-132℃
元素分析(%)C28H30N4O8
计算值 C 61.08;H 5.49;N 10.18
分析值 C 61.15;H 5.69;N 10.49
NMR(CDCl3)
δppm 2.62(4H，S，
NCH2CH2N
)
3.51(8H，S，
NCH2CO-×4)
3.63(4H，S，-COCH2-ph×2)
5.81(4H，S，
N-CH2-O-×2)
7.23-7.34(10H，m，芳香H)
1，2-双〔4-(2，4，5-三氯苯氧乙酰氧甲基)-3，5-二氧代哌嗪〕乙烷
熔点140-141℃
元素分析(%)C28H24N4O10Cl6
计算值 C 42.61;H 3.07;N 7.10
分析值 C 42.77;H 3.18;N 6.90
NMR(CDCl3)
δppm 2.68(4H，s，
NCH2CH2N
)
3.53(8H，s，
NCH2CO-×4)
4.71(4H，s，-COCH2O-×2)
5.90(4H，s，
NCH2O-×2)
6.95(2H，s，芳香H)
7.47(2H，s，芳香H)
文件名称 页 行 补正前 补正后
说明书 2 15 R＝CH2CO…… RCO＝CH3CO，……
4 4 1，2-双(4-甲氧 1，2-双(4-乙酰
甲酰甲基……) 氧甲基……)
8 倒4 δppm1.18(18H，S， δppm1.18(18H，S，-
C(CH3)3×2 C(CH3)3×2
10 倒1 邻-氯苯甲酰氯 邻-氯苯甲酰氯(1.40g，
8.0毫克分子)
11 2 MgSO干燥 MgSO4干燥
倒5
NCH2O-×2
NCH2O-×2
倒6
NCH2CO-×4
NCH2CO-×4
倒7
NCH2CH2N
NCH2CH2N
9
NCH2CH2N
NCH2CH2N
10
NCH2CO-×4
NCH2CO-×4
11
NCH2O-×2
NCH2O-×2
14 14
NCH2CH2N
NCH2CH2N
17
18
15 倒2
NCH2N
N-CH2-CH2-N
权利要求
书 1 2 ……乙烷的方法， ……乙烷的方法，其中R
其特征…… 为烷基……，其特
征……
权利要求
1、一种制备1，2-双(4-取代酰氧甲基-3，5-二氧代哌嗪)乙烷的方法，其特征在于由A.1，2-双(3，5-二氧代哌嗪)乙烷与甲醛水溶液缩合。B、1，2-双(4-羟甲基3，5-二氧代哌嗪)乙烷与取代羧酸缩合。C.1，2-双(4-羟甲基3，5-二氧代哌嗪)乙烷与相应酸的酰氯缩合。D.1，2-双(4-羟甲基3，5-二氧代哌嗪)乙烷与相应的酸酐缩合所组成。
2、根据权利要求
1A所述的缩合方法其特征在于反应溶剂为二甲基甲酰胺(DMF)，反应温度120-140℃。
3、根据权利要求
1B所述的缩合方法，其特征在于缩合剂为二环己基碳二亚胺(DCCI)或1-甲基2-氯吡啶碘化物，缩合溶剂为二氯甲烷、乙腈、及它们各种比例的混合溶剂。
4、根据权利要求
3所述的缩合方法，其特征在于缩合反应温度为0-30℃，反应时间为6-24小时。
5、根据权利要求
1C所述的缩合方法，其特征在于1，2-双(4-羟甲基-3，5-二氧代哌嗪)乙烷与相应酸的酰氯的克分子量比为不小于1∶2。
6、根据权利要求
5所述的缩合方法，其特征在于吡啶或三乙胺的存在下缩合，反应溶剂为二甲基甲酰胺、氯仿、吡啶或它们的混合液。
7、根据权利要求
6所述的缩合方法，其特征在于缩合反应温度为0-30℃，反应时间为4-24小时。
8、根据权利要求
1D所述的缩合方法，其特征在于吡啶存在下缩合。
9、根据权利要求
8所述的缩合方法，其特征在于反应温度为0-30℃，反应时间为5-20小时。
专利摘要
一种制备1，2-双-(4-取代酰氧甲基-3，5-二氧代哌嗪)乙烷的方法，是由1，2-双-(3，5-二氧代哌嗪)乙烷与甲醛水溶液反应得关键中间体1，2-双-(4-羟甲基-3，5-二氧代哌嗪)乙烷(V)。再由V与相应的羧酸，相应羧酸的酰氯，相应酸酐在各自的缩合条件下反应，得一类1，2-双-(4-取代酰氧甲基-3，5-二氧代哌嗪)乙烷，此类化合物经动物实验证明，它有较强的抗肿瘤活性和毒性低的特点。
文档编号C07D409/00GK85103504SQ85103504
公开日1986年11月12日 申请日期1985年4月30日
发明者蔡俊超, 高濑宗章 申请人:中国科学院上海药物研究所导出引文BiBTeX, EndNote, RefMan