专利名称：胶囊的改进的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于装入规定剂量药物或兽药组合物一类的胶囊，更具体是两件式明胶硬胶囊。
关于此类胶囊的制造方法，例如可将模型销杆浸入明胶溶液中，从明胶溶液中取出该销杆，通过干燥使销杆上的明胶凝固，然后将已成形的壳体从销杆上取下。在干燥过程中水散失掉，所得明胶硬壳的平均含水量约13-16%。
若从胶囊壳体进一步除掉水，就使明胶壁变脆性。如果是在胶囊装药和配装之后发生变脆现象，则会在包装时的机械操作条件下或从包装中取出时受到过大压力时，会使胶囊损坏而损失掉其中的药物。
有许多因素促使失水而最后脆化。例如这些胶囊在装药和配装之前或之后可能在不适当环境条件中贮存或运输，导致水分散失至大气中的。同样，可能要求用它们封装吸湿性或易潮解的物质，以防止这些物质从大气中吸收水分甚至可能引致降解。但若将明胶硬胶囊用于此用途，其内的吸湿性或潮解性物质就趋向于从胶囊的明胶中抽取水分。这样就会使胶囊脆化，可能导致胶囊损坏，使药物损失或损坏。当把胶囊从泡罩型包装取出时，如果向胶囊壳体上用力过度，使胶囊损坏的危险性就特别高。因此，如果是装有吸湿性或潮解性药物的两件式明胶胶囊，并且采用泡罩式外包装，就会在从制造到使用的期间变脆，其后果是当使用者从泡罩包装中取出胶囊时，所施加的应力使胶囊裂开和损坏，使药物损失掉。
为克服明胶硬胶囊脆化的问题进行了若干尝试。例如一种方法是向制造胶囊的明胶溶液中加入增塑剂，例如甘油、山梨醇或其他多元醇。这类增塑剂通常用于制造一件式明胶软胶囊。另一种方法是加入诸如邻苯二甲酸二乙酯或甘油三乙酸酯，这些是片剂包衣薄膜所用的增塑剂。
这些尝试迄今都未能制出在包入吸湿性或潮解性药剂后在贮存中不脆化的合格的明胶硬胶囊。上面提出的解决方法不是导致胶囊强度变差，就是因聚合物不相容的问题而无法实行。
现在我们揭示一种制造两件式明胶硬胶囊的方法，这种方法克服了装入吸湿性或潮解性物质并经过贮存后，胶囊壁脆化和裂开的问题。
因此本发明是提供一种包含明胶和一种纤维材料的混合物的两件式明胶硬胶囊。本发明所用术语“两件式胶囊壳体”是指含有圆筒状主体和盖的胶囊，这两者都具有一个开口末端和一个封闭末端，主体的直径比盖的直径小，所以当把盖滑动而盖在主体上之后，就可以把主体的开口端封闭。该纤维材料最好具亲水性，并在吸收水分后发生溶胀。在该明胶中除含有一般的赋形剂和添加剂，例如着色剂、润湿剂、防腐剂之外，还存在该纤维物质。
向明胶中加入该纤维状材料的量并无严格要求，例如其存在量可以不超过约10%。较好为其存在量不超过5%(重量)，更好是在约0.5-2%之间。最适宜加入量在某种程度上取决于所选用的纤维材料，技术人员很容易确定出这个数值。
该纤维状材料以粉末形式使用，纤维的长度为小于约1000微米，较好为不超过300微米，例如约50-300微米。
此类材料中可以提出的实例是Croscarmellose(USNF)，此物在供货时已是交联形式的羧甲基纤维素钠，例如FMC供应的“AcDiSol”，用作为片剂崩解剂和溶解作用增进剂。这是一种纤维材料，是由长度50-300微米的纤维组成其性质为a)与水接触时溶胀，b)保留所吸收的水分。
其他适用的纤维材料可以提出的例如有微晶纤维素和高密度聚乙烯纤维。然而该纤维材料最好是一种具很强保留水分性质的亲水性纤维。
以上的材料仅作为实例提出，本领域的任何技术人员都能根据上述的性质要求选用其他材料。很明显，该种准备吞服的纤维状粉末应为药物上或兽医上可接受的。
本发明的胶囊可以用本领域常用的技术来制造。将必须量的纤维材料在溶解之前、之中或之后加入到明胶中，例如以水中悬浮液形式加入，并将熔融的明胶浴搅拌，得到均质的悬浮液，然后用常规方法制造胶囊壳体。
由下述实例清楚地阐明本发明的效益。
实例应用明胶制造若干批零号胶囊，其中以1%重量/体积悬浮液形式加入1%和2%的Croscarmellose。将若干标准胶囊和含纤维的胶囊各装入150毫克卡尼丁，这是一种高吸湿性晶态固体物。对每批胶囊每隔5分钟取样用肉眼检查有无裂开或分开的胶囊。
该种实验的胶囊的抗脆化性能大大改进。与标准胶囊相比较;用含1%Croscarmellose的明胶制造的胶囊未出现裂开，而用含2%Croscarmellose的明胶所制者只是在极端条件下出现极少量裂开，而全部标准胶囊在10分钟至2小时期间均已变脆化和裂开。
权利要求
1.一种两件式硬胶囊壳体，其包含胶囊与一种纤维材料的混合物。
2.按权利要求1的胶囊壳体，其中该混合物中的纤维材料含量不超过10%。
3.按权利要求1或2的胶囊壳体，其中该纤维材料具亲水性。
4.按权利要求3的胶囊壳体，其中该纤维材料是交联的羧甲基纤维钠。
5.按照权利要求4的胶囊壳体，其中该纤维材料中的纤维长度不超过1000微米。
6.按权利要求5的胶囊壳体，其中该种纤维的长度范围为50-300微米。
7.按权利要求1-6中任一项的胶囊壳体，其中该纤维材料的存在量为0.5-2%。
8.装有吸湿性或潮解性物质的明胶硬胶囊，包含权利要求1-7中任一项所要求保护的胶囊壳体。
全文摘要
由明胶制成的明胶硬胶囊，其中含有不超过10％的最好具亲水性的纤维状材料。在其中装入吸湿性或潮解性物质后，在贮存中不会裂开。
文档编号A61K9/48GK1032106SQ88106589
公开日1989年4月5日 申请日期1988年9月8日 优先权日1987年9月11日
发明者布赖恩·埃尔伍德·琼斯 申请人:利利工业公司