专利名称：含有松树提取物的可外用生发剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种含有松树提取物并具有增强头发生长和再生效果的可外用生发剂。
按日本专利申请第126，605/92中所公开的，该发明人已经建立了一种可口服使用的含有松树(pine)，竹(bamboo)和梅(Japaneseapricot)提取物的生发剂。
按中草药手册(aChinesemedicinalherbguidbook)第34卷“松树”，树节"Honzokoumoku"中描述的，公知松树提取物已长期用作生发剂。最近，如在日本特许公开第164，811/90中公开了用松树提取物的生发剂。
然而，本发明人研究并发现，仅使用松树提取物对头发生长和再生达不到满意的效果而且很难建立一种可外用生发剂。已迫切需要建立一种高度安全并可外用的含有松树提取物并显示极好毛发生长和再生效果的生发剂。
在我们的生活中，用护发术(capilli)保持我们的头发应当是我们共同希望之一。
本发明的一个目的是建立一种高度安全的并可外用的生发剂，它含有松树提取物并用于人和动物显示极好的毛发生长和再生的效果。
本发明实现了以上目的，本发明人研究通过与各种已用作民间传统药物的植物提取物结合来建立含有松树提取物并增强所说松树提取物作用的一种可外用的生发。
其结果，我们意外地发现通过使松树提取物与任一或两个本身几乎不显示毛发生长和再生效果的竹提取物和梅提取物混合来达到本发明的目的，并完成本发明。
我们发现，一种含有至少0.01w/w%(除非特别说明，下文中将本发明所指的“w/w%”一词缩写为%)浓度松树提取物和为松树提取物0.1到100倍范围(分别以干固体计(d.s.b))的竹提取物和梅提取物的可外用生发剂是理想的，而且完成了本发明。
更进一步，我们发现，通过与一种或多种选自一组组成为α-糖基-L-抗坏血酸、α-糖基-生物黄酮、蜂胶提取物和花青染料的化合物混合，再加上松树提取物和任一或两个竹提取物和梅提取物，增强了所说可外用生发剂对毛发生长和再生的效果，并完成了本发明。
下文将详细描述本发明。本发明中所用的松树提取物包括那些通过提取松树的叶、树枝、种子、球果和树皮以及其组织培养制备的。该提取方法不受限制，而且常规技术能被适当适用。
例如，通常使用在日本特许公开第21，060/88号中公开的使用水或易于水溶的有机溶剂法和日本特许公开第238，532/89号中公开的使用碱性水溶液法。
如果需要，可以使用日本特许公开第172，096/88号中公开的方法，其中使用一种在超临界状况下的液化二氧化碳。
因此，获得的松树提取物是液状、糊状或粉状的形式，并适当选择这些形式来满足最终使用。如果需要，可以有利地使用商业上购得的松树提取物。
本发明使用的竹提取物包括那些通过提取包括草竹(grassbamboos)在内的叶、枝和根制备的，该提取方法不受限制而且能够使用类似松树提取物条件的常规技术。如果需要，能有利地使用商业上购得的SaSa提取物或草竹提取物如用热水提取的“kumazasa”的浓缩(SaSaalbo-marginata种植物)提取物。
本发明使用的梅提取物包括那些通过提取梅的果肉制备的。该提取方法不受限制并能够有利地使用常规技术。如果需要，能够有利地使用商业上购得的梅提取物如其食物产品。
本发明使用的α-糖基-L-抗坏血酸、α-糖基-生物黄酮和花青染料指在日本特许公开第46，112/92中公开的化合物，特别是，所说α-糖基-L-抗坏血酸具有其中一个或多个α-D-糖基残基以α-1，4方式被结合到L-2位的醇羟基上的结构，如，那些在日本公开第135，992/91和139，288/91中公开的。
本发明中使用的α-糖基生物黄酮如α-糖基芦丁、α-糖基橙皮苷和α-糖基柚皮苷具有其中等摩尔或多个摩尔D-葡萄糖残基以α-方式被结合到如芦丁、橙皮苷和柚皮苷的生物黄酮上的结构，例如那些在日本特许公开第27，293/91、115，292/91、7，593/91和13，691/92中公开的。本发明芳香可用的花青染料是例如由Nipponkankoh-shikisokenkyushoCo.，okayana，Japan商品化的光敏染料“kankoh-shikisoNo.301andkankoh-shikisoNo.401”.
本发明可用的蜂胶提取物包括那些通过将蜂胶提取到液态的易溶于水的有机溶液如乙醇中的液体形式及其粉状形式，例如，在日本专利申请第166，538/91和296，698/91号所公开的蜂胶提取物能被有利地使用。
本发明含有松树提取物的可外用的生发剂是一种含有任一或两个竹提取物和梅提取物与松树提取物一起并显示毛发生长和再生效果。
松树提取物合适的量至少为0.01%，优选为0.02到5%的范围。在松树提取物量低于0.01%情况下，应当预期到松树提取物固有的效果，而当松树提取物的量超过5%，以干固体计时，所说效果被竹提取物和梅提取物破坏。竹提取物或梅提取物本身都不显示头发生长和再生的效果，然而在与松树提取物结合中所说效果被极度地显示和增强。为了增强毛发生长和再生的效果，竹提取物和梅提取物的量相对于适用于本发明的松树提取物的量分别约为0.1到100倍，d.s.b，优选在约0.1到20倍的范围中。
α-糖基抗坏血酸、α-糖基生物黄酮和蜂胶提取物的量相对于适用于本发明的松树提取物的量分别约在0.1到100.0倍的范围中，d.s.b。
花青染料相对于适用于本发明的松树提取物的量是约0.01到1.0倍的范围中，d.s.b。
优选地，将本发明可外用的生发剂调到含有上述必要组分总浓度约为0.1到30%的水溶液，理想地在约0.5到20%的范围中。如果需要，依赖于被混合组分的种类和被治疗头发疾病的种类结合，可以将该生发剂有利地调节到适当的浓度，并且可以将该生发剂制成适当的形式，如，液体制剂、凝胶剂、乳剂、气雾剂或糊剂。
除以上必要组分外，如果需要，能够将已被用在常规生发剂中的如油或水基质、润肤剂、乳化剂、胶凝剂、芳香剂、防腐剂、抗氧剂、着色剂、清凉剂、杀菌剂、润湿剂和PH调节剂适当地混合在本生发剂中。
更进一步，能够将本生发剂用于与其它组分的组合，如维生素、激素、氨基酸、血管舒张药、血液循环促进剂、细胞活化剂、抗炎药、皮肤反应性增高剂和角质层分离剂，这些组分已知具有毛发生长和再生效果。
按本发明的可外用生发剂被用作适当的护发产品，例如，生发剂、滋发药、发液、头发洗剂、发霜、发油、头发处理剂(hairtreatment)、头发奶油冻、洗发剂、染发液和软膏。因为本发明的生发剂在相当长的时间内稳定并且当用于人体皮肤对促进头发生长和再生是极好的，本发明的生发剂商业上具有价值的。
因此，本可外用生发剂促进毛发生长和再生并改善脱发症状，例如，青少年脱发、早熟性脱发、老年脱发、簇状脱发、机械脱发和脱发症，以及在头皮屑、白发症和头发或皮肤瘙痒上显示满意的预防和治疗效果。
更进一步，本生发剂对利用其毛发和皮毛的皮毛动物如羊、狐、羊驼、安哥拉兔、水貂和开士米山羊具有商业价值。生发剂能用于提高供玩赏动物如狗、猫、长尾小鹦鹉和金丝雀毛发或羽衣的质量，并丰富此类宠物毛发的光泽。
本可外用生发剂通常每天给予毛发部1到3次。
如果需要，按日本专利公开第41，747/84号和日本特许公开第56，060/89号中公开的，通过用低频治疗装置使离子组分离子电渗入患处能够更增强毛发生长和再生的效果。
下列实施例将详细地解释本发明实验1植物提取物对松树提取物在头发生长和再生效果上的影响松树提取物和植物提取物及其混合物的毛发生长和再生的效果被评价。
由松树叶常规方式制备的松树提取物和由商业可得到的或按常规方式制备的其它植物提取物分别溶解在含有2.0%丙二醇的50.0%水性醇溶液中获得1.0%的浓度。由盐酸或氢氧化钠将所得溶液调到PH6.7而获得头发洗剂形式的溶液。作为对照，除用纯水代替植物提取物外，按以上类似制备头发洗剂形式的溶液。
将兔的背部表面分成4个区域，每区域5cm2，即，两区域在头侧附近和两区域在尾侧附近，他们分别双对称于兔的脊柱，通过向那里施用银霜并使他们短暂保留来脱去4个区域的毛。将脱毛的区域首先用水充分洗涤，然后将头侧附近右区域、头侧附近左区域和尾侧附近右区域的脱毛区域每天用毛刷分别施一次1ml仅含一种提取物的试验溶液、1ml含纯水的对照溶液和1ml含提取物混合物的试验溶液。再进一步，尾侧附近左区域未处理。
在脱毛后第二天开始施用各种溶液，并且在施用后共计第十天和第二十天脱去新再生的毛发。在每个区域中，用显微操纵器测量10根粗的再生毛发的长度，并用已施用样品溶液区域的毛发长度与未处理区域的毛发长度之间毛发长度的平均差值(mm)来表示。
另外，已经知道在双对称于兔脊柱背部表面毛发生长速度是在相同水平的，并且两种性别的兔毛发速度也是在相同小平的。
该结果显示在表1中。
根据表1的结果，在已施用含有松树提取物与竹提取物和梅提取物的组合的样品溶液的区域组中，发现协同提高毛发生长和再生效果。
表1
试验号毛发长度平均差(mm)第10天第20天1、松树提取物0.30.52、松树提取物+枇杷(Eriobotryajaponica)叶提取物0.10.13、Dokdami(Houttuyniacordata)提取物0.10.14、小球藻属提取物0.10.15、竹提取物0.10.26、Suzuna(ArabisflagellosaMiq.)提取物0.10.17、梅提取物0.10.28、松树提取物+枇杷叶提取物0.20.59、松树提取物+dokudami提取物0.30.610、松树提取物+小球藻属提取物0.30.511、松树提取物+竹提取物0.51.012、松树提取物+suzuna提取物0.30.513、松树提取物+梅提取物0.61.114、纯水0.00.0实验2竹提取物和梅提取物对松树提取物在头发生长和再生效果上的影响通过使用含有竹提取物和梅提取物与松树提取物一起的样品溶液，按实验1同样的方法来评价毛发生长和再生的效果。
按实验1同样的方法制得用于该组试验的样品，首先通过提供一组组成为0.02%、0.2%和0.2%的松树提取物，然后加入一组相对于松树提取物重量为0.1到100倍量的竹提取物和梅提取物，分别以干重计算。
脱毛后，将各溶液的施用期延长到30天，并在施用后第20天和第30天以实验1相同的方法测量新近再生的毛发，并用施用和未处理区域之间毛发长度的平均差(mm)来表示。
该结果显示在表2中。
根据表2的结果，在施用含有松树提取物与竹提取物和梅提取物组合的样品溶液区域组中，发现极大地提高松树提取物毛发生长和再生的效果。
表2相对于松树提取毛发长度平均差(mm)实验号物的放大,d.s.b第20天第30天1、松树提取物0.02%+竹提取物0梅提取物00.10.22、松树提取物0.02%+竹提取物10.0梅提取物10.00.30.53、松树提取物0.02%+竹提取物100.0梅提取物100.00.60.7
4、松树提取物0.2%+竹提取物0梅提取物00.30.45、松树提取物0.2%+竹提取物1.0梅提取物1.01.11.76、松树提取物0.2%+竹提取物10.0梅提取物10.01.51.97、松树提取物2.0%+竹提取物0梅提取物00.70.88、松树提取物2.0%+竹提取物0.1梅提取物0.11.52.09、松树提取物2.0%+竹提取物1.0梅提取物1.01.82.210、纯水0.00.0实验3临床试验使用实验2中已显示毛发生长和再生满意效果的第6号和第8号样品，脱发的自愿受试者接受3个月的临床试验。作为对照，使用由实验2中制备的第10号样品。自愿者是随机选择的20名脱发患者(10男和10女)并在18到62岁的病人。
自愿者的症状(他们已经接受皮肤科的药物治疗或理疗)是如青少年脱发、早熟性脱发、老年脱发的男性脱发，和如多簇状脱发和恶性簇状脱发的簇状脱发。
因轻度簇状脱发自愿者的症状可以自愈，在本实验中，将较少脱发部位和临床上观察不到的萎缩及肤或萎缩孔的自愿者排除在外。
本实验使用的治疗处理过程是通过在自愿者患处并暴露于人造太阳光下来实现的。更进一步，教导自愿者在家中每天3次将生发剂施到患处。
基于4个等级来评价生发剂所达到的头发生长和再生的效力，即，“痊愈(头发新近再生而明显地显示没有脱发)”、“中等痊愈(尽管头发再生速度中等，但未发现再次发生脱发)”、“无效(未发现头发再生)”和“不适宜(发现副作用或促进脱发)”。
该结果显示在表3中。
根据表3结果，类似于实验2中的动物试验，含有松树提取物与竹提取物和梅提取物一起的样品溶液显示一种极大提高的头发生长和再生的效果，并对各种脱发症显示满意的治疗效果。更进一步，未发现样品溶液的副作用。
表3有效组分治疗效力(自愿者的人数)组别痊愈中等痊愈无效不适宜松树提取物0.2%竹提取物2.0%41240本发明组梅提取物2.0%松树提取物2.0%竹提取物0.2%61130本发明组梅提取物0.2%纯水03152对照组实验4急性毒性试验通过给7周dd-系小鼠分别使用实验1中制备的第11和13号样品和实验2中制备的第3、6和9号样品测试的急性毒性。
剂量高达5g/鼠时没有小鼠死亡，而且更高的剂量试验是不可能的。该结果揭示样品的急性毒性极低。
下文将描述本发明优选的实施例。
实施例1滋发剂将55份重量的乙醇、2.0份重量的聚氧乙烯(8)油醇醚、35份重量的纯水、3.0份重量的松树提取物(约20%浓度)、3.0份重量的竹提取物(约25%浓度)、2.0份重量的梅提取物(约45%浓度)，另外，适量的β-苧侧素(日柏酚)、芳香剂和着色剂常规方式混合而获得滋发形式的生发剂。本产品能被有利地用于促进头发生长和再生，以及治疗和预防头发脱落、头皮屑和头皮或皮肤瘙痒。
因该产品显示给予芳香和恢复的效果，也能用作滋发剂。
另外，因该产品产生杀菌和抗炎活性的效果，也能被有利地用作头皮的预防或创伤治疗剂。
实施例2滋发剂将5份重量的粉状松树提取物、2.5份重量的竹提取物(约40%浓度)、2.0份重量的)α-糖基芦丁(“αG芦丁”由ToyoSugarRefiningCo.，ltd.，Japan出售)和20.0份重量的甘油加到550份重量的纯水中(60℃)中。由此获得的混合物更进一步加入含有0.05份重量的花青染料(“kankoh-sikiso.No.301”)和440份重量的乙醇的溶液，再加入含有2.0份重量和L-薄荷醇、1.0份重量的蜂胶提取物(15%浓度)和10份重量乙醇的溶液，以常规方式混合并过滤，此后注入瓶中而获得滋发剂形式的生发剂。
本产品能被有利地用于促进头发生长和再生，以及治疗和预防头发脱落、头皮屑和头皮或皮肤瘙痒。
另外，因该产品产生杀菌和抗炎活性的效果，能被有利地用作头皮预防或创伤治疗剂。
实施例3头发液55份重量的乙醇、20.0份重量的聚氧乙烯(40)丁基醚、13份重量的纯水、5.0份重量的松树提取物(约20%浓度)、5.0份重量的梅提取物(约45%浓度)和3.0份重量的2-O-α-D吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸，另外，适量的PH调节剂、芳香剂和防腐剂，将所得混合物混合而获得头发液形式的生发剂。
本产品能被有利地用于促进头发的生长和再生，以及治疗和预防头发脱落、头皮屑和头皮或皮肤瘙痒。
另外，因本产品产生杀菌和抗炎活性，能被有利地用作头皮的预防或创伤治疗剂。
实施例4头发乳将3份重量和蜂蜡、15.0份重量的凡士林、42.0份重量的液体石蜡、3.0份重量的聚氧乙烯硬脂酸酯、2.0份重量的聚氧乙烯(6)油醇醚、1.0份重量的聚氧乙烯(6)鲸蜡醇醚、1.0份重量的粉状松树提取物、1.5份重量的竹提取物(约40%浓度)、1.0份重量的梅提取物(约85%浓度)、0.2份重量的α-糖基芦丁、0.3份重量的2-O-α-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸和32份重量的纯水，另外，适量的PH调节剂、芳香剂和防腐剂混合而获得头发霜形式的生发剂。
本产品能够被有利地用于促进头发的生长和再生，以及治疗和预防头发的脱落、头皮屑和头皮或皮肤瘙痒。
另外，因该产品赋予头发光泽，以及供给皮肤营养并产生抗炎活性，该产品能够被有利地用作发乳。
实施例5软膏剂将10份重量的阴离子自乳化蜡、3.0份重量的肉豆蔻酸异丙酯(myristicacidisopropyl)、3.0份重量的液体石蜡、4.0份重量的鲸蜡醇、5.0份重量的数芽糖、10.0份重量的蜂胶提取物(约10%浓度)、2.0份重量的粉状松树提取物、2.0份重量的竹提取物(约20%浓度)、1.0份重量的梅提取物(约45%浓度)、1.0份重量的α-糖基芦丁、51.0份重量的纯水，和适量的防腐剂进行混合而获得软膏形式的生发剂。
本产品能够被有利地用于促进头发生长和再生，以及治疗和预防头发脱落、头皮屑和头皮或皮肤瘙痒。
另外，因本产品产生杀菌和抗炎活性，能被有利地用作头皮的预防或创伤治疗剂。按以上所描述的，本发明通过使松树提取物与任一或两个竹提取物和梅提取物混合而建立可外用的生发剂，并极大地增强了松树提取物所显示的头发生长和再生的效果。在治疗和预防秃发症和头发脱落以及在美容和化妆品上，本发明具有工业利益。更进一步，本发明有利地起到了提高毛发或家畜羽衣的生长和再生以及供玩赏动物毛发和羽衣的质量。
当已经描述什么是本发明所考虑的优选具体方案时，将会了解到其中可进行各种更改，并且打算将覆盖所有这些更改的附加权利要求作为本发明真正的精神和范围。
权利要求
1.一种可外用生发剂，它含有作为有效组分的松树提取物和任一或两个竹提取物和梅提取物。
2.权利要求1的可外用生发剂，它含有至少0.01w/w%的所说松树提取物和与所说松树提取物相比其量为0.1到100倍的竹提取物和梅提取物，分别按干燥固体计算。
3.权利要求1的可外用生发剂，它含有另加的一种或多种选自α-糖基-L-抗坏血酸、α-糖基-生物黄酮和蜂胶提取物的成分。
4.权利要求3的可外用生发剂，其中所说α-糖基-L-抗坏血酸选自2-O-α-D-葡萄糖基-L-抗坏血酸、2-O-α-麦糖基-L-抗坏血酸、2-O-α-麦芽三糖基-L-抗坏血酸、2-O-α-麦芽糖四糖基-L-抗坏血酸、2-O-α-麦芽糖五糖基-L-抗坏血酸、2-O-α-麦芽糖六糖基-L-抗坏血酸、2-O-α-麦芽糖七糖基-L-抗坏血酸及其混合物。
5.权利要求3的可外用生发剂，其中所说α-糖基-生物黄酮选自由α-糖基芦丁、α-糖基橙皮苷、α-糖基柚皮苷及其混合物组成的物质组。
6.权利要求5的可外用生发剂，其中所说α-糖基芦丁选自α-葡萄糖基芦丁、α-麦芽糖基芦丁、α-麦芽糖三糖基芦丁、α-麦芽糖四糖基芦丁、α-麦芽糖五糖基芦丁及其混合物。
7.权利要求5的可外用生发剂，其中所说α-糖基橙皮苷选自α-麦芽糖三糖基橙皮苷、α-麦芽糖三糖基橙皮苷、α-麦芽糖四糖基橙皮苷、α-麦芽糖五糖基橙皮苷及其混合物。
8.权利要求5的可外用生发剂，其中所说α-糖基柚皮苷选自α-葡萄糖基柚皮苷、α-麦芽糖基柚皮苷、α-麦芽糖三糖基柚皮苷、α-麦芽糖四糖基柚皮苷及其混合物。
9.权利要求3的可外用生发剂，所说α-糖基抗坏血酸、α-糖基生物黄酮和/或蜂胶提取物各自的量约为所说松树提取物量的0.1到100倍，以干固体计算。
10.权利要求1的可外用生发剂，它含有另加花青染料的量约为所说松树提取物量的0.01到1.0倍，d.s.b。
11.权利要求1的可外用生发剂，它是液状、凝胶状、乳状、气雾状或软膏状形式。
12.权利要求1的可外用生发剂，它含有另加有效量的湿润剂。
13.权利要求12的可外用生发剂，其中所说湿润剂选自丙二醇、甘油和聚氧乙烯乙二醇。
全文摘要
一种松树提取物与竹提取物和/或梅提取物的组合物有效地促进人或动物毛发的生长和再生。施用这些化合物基本上没有引起副作用。含有这些化合物的可外用生发剂也有效地预防脱发症，以及对毛发脱落、头皮屑和头皮瘙痒有防治作用。这些特点揭示这些化合物在生发剂中对人和动物是有用的。
文档编号A61K8/00GK1082398SQ93104539
公开日1994年2月23日 申请日期1993年4月2日 优先权日1992年6月4日
发明者内田幸夫, 入谷敏, 三宅俊雄 申请人:株式会社林原生物化学研究所