专利名称：一种治疗真菌性皮肤癣和瘙痒症的药的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用酞丁安搽剂制备治疗真菌性皮肤癣和瘙痒症的药。
真菌性皮肤癣，是人类皮肤病疾患中常见的一类多发病，这类疾病由真菌感染引起，多发于手、足、体、股等部位，治疗上述疾病的首要措施是抗真菌，目前常用的治疗药物有克霉唑、咪康唑及酮康唑等;其剂型有口服片剂、胶囊剂、外用霜剂及溶液剂等。上述药物治疗真菌性皮肤病虽有一定疗效，但有的因产生抗药菌株或因毒性大而影响其治疗效果。
瘙痒症也是中老年人的常见多发病。主要症状是难以忍受的瘙痒，好发于下肢及全身，尤以外阴瘙痒症患者的痛苦为甚。目前缺乏有效的治疗措施，常用的药物有激素类，优力肤霜剂及中草药洗剂如洁尔阴等。激素类仅控制症状不能治愈，而洁尔阴洗液用于阴部治疗，需用前稀释，否则引起刺激且治疗周期长、使用不便等。
本发明的目的在于寻找一种治疗真菌性皮肤癣和瘙痒症的有效且使用方便的药物。
酞丁安是我国首创的一种抗病毒有效药物。该药除用于治疗沙眼有显著疗效外，对病毒性皮肤病，如单纯疱疹、带状疱疹、尖锐湿疣以及扁平疣等也有较好疗效。酞丁安抗病毒作用强，毒副作用小，是世界公认的抗病毒有效药物之一;但由于该药的理化性质不稳定，对光、热均敏感且不溶于水。因此，给该药的工业化生产和临床应用带来了一定困难。临床现有的酞丁安搽剂使其为上述病毒性皮肤病的治疗发挥了重要作用，它不仅解决了酞丁安的溶解度和稳定性问题，而且提高了其药效。酞丁安复方搽剂的制备方法同已申报的中国发明专利(申请号89108540.8)。
本发明采用上述稳定的酞丁安搽剂作为治疗真菌性皮肤癣和瘙痒症的药物。发明人通过大量的实验研究后发现，酞丁安搽剂被稀释100倍，对体外红色毛癣状菌、石膏样毛癣菌、絮状表皮癣菌和白色念珠菌均有可靠的杀灭作用。杀菌效果详见表1(A)和(B)。
表1酞丁安抗真菌实验结果(A)(n＝7)药基浓度(μg/ml)溶媒沙氏MIC菌名及菌号100502012.56.253.131.60.80.4对照对照(μg/ml)红色毛癣菌Tla-*--+*+++++++25μg/mlT191762---++++++++25μg/mlT19110--+++++++++25μg/mlT91106---++++++++25μg/mlT191778---++++++++25μg/mlT191102---++++++++25μg/mlT191103---++++++++25μg/mlT191105---++++++++25μg/mlT191107---++++++++25μg/ml石膏样毛癣菌T5C---++++++++25μg/mlT59247--+++++++++50μg/mlT59102---++++++++25μg/ml许兰氏毛癣菌T2bC---++++++++25μg/mlT291818---++++++++25μg/mlT29221---++++++++25μg/ml＊“-”表示菌未生长，有抑菌作用;“+”菌已生长无抑菌作用表1酞丁安抗真菌实验结果(B)(n＝7)药基浓度(μg/ml)溶媒沙氏MIC菌名及菌号100502012.56.253.131.60.80.4对照对照(μg/ml)堇色毛癣菌T3e-*---+++++++12.5μg/mlT392152----+++++++12.5μg/ml断发毛癣菌T4d---++++++++12.5μg/mlT491798----+++++++12.5μg/ml羊样小孢子菌M3d---+++++++12.5μg/mlT391805----+++++++12.5μg/ml石膏样小孢子菌T2d----+++++++12.5μg/mlT29246C----+++++++12.5μg/ml絮状表皮癣菌EIC---++++++++12.5μg/mlE19101---++++++++25μg/mlE19103C----+++++++12.5μg/ml白色念珠菌Cla--+++++++++50μg/mlC19222---++++++++100μg/mlC19272---++++++++50μg/ml＊“-”表示菌未生长，有抑菌作用;“+”菌已生长无抑菌作用上述实验结果表明，酞丁安对真菌的最小抑菌浓度(MIC)范围为12.5～50μg/ml，而在平行条件下的酞丁安搽剂空白溶媒无杀真菌作用。经真菌感染动物模型(豚鼠)的实验评价，结果证明该搽剂的治愈率达100%。
为进一步观察酞丁安搽剂对真菌性皮肤癣和瘙痒症的临床效果，首先选用达克宁为对照药，在平行条件下对体癣、股癣、手癣及足癣患者进行了疗效比较，其治疗结果见表2(A)(B)(C)。
表2对体股癣疗效观察比较(A)总病痊愈无效痊愈率用药P值例数例数例数(%)酞丁安搽剂107832477.6达克宁霜剂62501280.60.75>P>0.5表2:对手足癣疗效观察比较(B)总病痊愈无效痊愈率用药P值例数例数例数(%)酞丁安搽剂47281959.6达克宁霜剂41221953.70.75>P>0.5
表2:对癣病(体股、手足)综合疗效观察比较(C)总病痊愈无效痊愈率用药P值例数例数例数(%)酞丁安搽剂1541114372.1达克宁霜剂103723169.90.75>P>0.5与此同时，进一步观察了酞丁安搽剂对瘙痒症的治疗效果，选择临床常用的优力肤霜剂为对照药，并选择临床难以治愈的外阴瘙痒症为典型病例，其结果见表3。
表3.对外阴瘙痒症疗效观察比较总病痊愈减轻无效总有效率用药P值例数例数例数例数(%)酞丁安搽剂583019984.5优力肤霜剂3710141364.9P<0.05上述观察结果表明，酞丁安搽剂对真菌性皮肤病的痊愈率为72.1%，其疗效等同于对照药达克宁霜剂(69.9%);治疗外阴瘙痒症的疗效也明显优于对照药优力肤霜剂，经统计学处理，P＜0.05，有显著性差异。
综上所述，酞丁安搽剂用于治疗真菌性皮肤癣和瘙痒症具有以下优点1.该搽剂不含激素，抗真菌作用强，最小抑菌浓度(MIC)为12.5～50μg/ml，用于治疗各种真菌性皮肤癣，如体股癣、手足癣等，治愈率达72.1%。
2.止痒作用快，用于治疗外阴瘙痒症一周内的总有效率达84.5%。
3.对任何破损(溃烂型)癣面无刺激性，可直接用于外阴粘膜。
4.使用方便。直接涂于患处，不污染皮肤和衣物。
实施例1.
孟某，男，62岁，家住南京林业学校，92年11月13日就诊于南京皮肤病研究所，诊断为双臀股沟部红斑脱屑型股癣，面积5cm×5cm，患病6年，真菌化验阳性，临床症状为鳞屑严重，瘙痒难忍，局部红肿，经多次治疗未愈而再次就诊，本次用酞丁安搽剂进行治疗，一周后瘙痒明显减轻、小部分皮损消退，二周后全部愈合，真菌化验转阴，无任何副作用。
实施例2.
范某，女，35岁，宣武区福彩旅馆服务员，92年8月17日就诊于北京友谊医院皮肤科，诊断为左前臂体癣，面积4cm×5cm，病程2个月，真菌检查阳性、瘙痒难忍，患部红肿严重，鳞屑很重，酞丁安搽剂2次/日，治疗2周后痊愈，真菌检查转阴。
实施例3.
刘某，女，42岁，北京某单位干部，92年8月28日就诊于北京友谊医院皮肤科，诊断为左手小指、四指之间手癣，病程2周，真菌检查阳性，瘙痒为甚，患部红肿，鳞屑很重，并伴有水泡出现，涂酞丁安搽剂2次/日，2周后大部分皮损消退，3周后痊愈，真菌检查转阴。
实施例4.
袁某，女，61岁，北京某单位干部，92年8月18日就诊于北京友谊医院皮肤科，诊断为外阴瘙痒症，病史30年，治疗前阴部瘙痒难忍，尤以夜间为甚，应用酞丁安搽剂2次/日治疗，于5天后痊愈，无任何不适。
实施例5.
王某，男，67岁，92年9月20日就诊于南京皮肤病研究所，诊断为阴囊瘙痒症，病程5年，治疗前阴囊瘙痒难忍，用酞丁安搽剂治疗2次/日，一周后痊愈。
权利要求
用酞丁安搽剂制备治疗真菌性皮肤癣及瘙痒症的药物的应用，其特征在于将酞丁安搽剂直接涂搽于皮肤癣和瘙痒症患处。
全文摘要
本发明涉及一种用酞丁安搽剂制备治疗真菌性皮肤癣和瘙痒症的药。采用稳定的酞丁安搽剂用于治疗上述疾病，具有杀灭真菌作用强，最小抑菌浓度(MIC)为12.5—50μg/ml，止痒效果好，使用方便，无刺激性等特点。对真菌性皮肤癣和瘙痒症治愈率分别达72.1％和84.5％。
文档编号A61K31/405GK1081878SQ9310691
公开日1994年2月16日 申请日期1993年6月16日 优先权日1993年6月16日
发明者高永良, 孙建绪 申请人:中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所