专利名称：1，6-二磷酸果糖钠盐口服液的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种抗缺氧、抗疲劳、抗酒精中毒的1，6-二磷酸果糖钠盐口服液。
磷酸果糖的生物化学名为2-D-果糖-1，6-二磷酸，英文名为Fructose-1，6，Diphosphate，简称(FDP)，根据离子价数平衡FDP最高可以形成四钠盐，本口服液采用其三钠盐，分子式为3N+a·C6H11O12P2·8H2O。
FDP为生物体内代谢过程所产生的生理活性物质，本身可提供能量，同时又对体内多种酶的活力有调节作用。它于1905年为Haiden-Young所发现，迄今已有九十年的历史，化合物本身已超出专利保护范围。
FDP的使用方法与应用范围则在美国、意大利、德国获得专利。
其它尚有德国、美国、法国的针剂专利。
意大利Foscame公司有一种1，6-二磷酸果糖钙盐的口服片剂。
所有的FDP钠盐专利和产品都采用静脉注射方式应用。目前一般均采用意大利Fscoame公司的专利产品，每克售价17元(含FDP酸75%)，用于治疗心血管病、糖尿病、休克等。
一般理论认为，磷酸果糖不能进行口服而进入体内，原因是人体胃液中含有大量胃酸，肠液中含有磷酸脂酶，磷酸果糖经口服进入肠胃后，则被胃酸和磷酸脂酶分解，不能进入血液，达不到治疗的效果。
本发明的目的在于避免上述现有技术中的不足之处而提供将FDP钠盐与天冬氨酸钠盐复配，改变人体胃中的PH值，通过口服方式，使FDP可通过肠胃进入血液的1，6-二磷酸果糖钙盐口服液。
本发明的目的可以通过以下措施来达到一种采用1，6-二磷酸果糖为原料制备1，6-二磷酸果糖钠盐口服液，其特征是FDP0.2～1g/10ml，天冬氨酸钠盐0.05～0.08g/10ml，葡萄糖0.2～0.6g/10ml，蔗糖0.4～0.8g/10ml，混合条件PH6.5～7.5、温度50℃～60℃、温度50℃～60℃下进行复配，所得成品的PH6.8～7.5，消毒条件采用微过滤，超滤法。
实施例1、FDP口服液的复配配方为FDP0.2～1g/10ml，天冬氨酸钠盐0.05～0.08g/10ml，葡萄糖0.2～0.6g/10ml，蔗糖0.4～0.8g/10ml。
FDP口服液的生产制作工艺如下1、在不锈钢制的配料桶中加入蒸馏水后放入原料在≤50℃加热溶解。
2、溶液过滤。
3、微过滤与超滤。
4、无菌分装、压盖。
5、冷却贴标签。
常规的食品灭菌方法，对于需要保持营养活性的物质，大都采用巴氏灭菌，调整自然PH，而FDP口服液由于直接口服进入肠胃，根据肠液中含有磷酸脂酶、胃液中含有胃酸的特点，调PH5，FDP本身偏酸，PH5～6，采用巴氏灭菌，温度65℃，灭菌30分钟，20分钟，10分钟，通过731紫外分光光度计来测定FDP活性，灭菌后测定结果。随着灭菌时间的延长，FDP失活明显，灭菌30分钟，失活率分别为59%、58.8%、46.1%、39.2%，PH下降4.6-4.8，影响不大，但溶液沉淀较多，灭菌20分钟失活率分别为49.9%、39.7%、38.8%、27%，灭菌10分钟，失活率分别为20%、18.8%、15%、12.2%，有极少量沉淀，由此可见，以上几种灭菌处理65℃、30分钟，灭菌失活率较高，20-10分钟失活率有所降低，但没有彻底杀死微生物，使口服液保存较困难，并且随着浓度的增高，FDP失活率增加。
实施例2、FDP仍是从0.2-1g/10ml，其他配比相同，调PH6.5-7，灭菌方法采用高温消毒方法108℃，10分钟，20分钟，120℃，10分钟，口服液的PH8活性测试结果108℃，10分钟，FDP失活率分别为348%，41.2%，424%，429%。108℃，20分钟，FDP失活率分别为10.5%，14.5%，15.4%，18.9%，PH下降至5.5-6.0。由结果可知，失活随浓度增高而增高，与巴氏消毒相比，121℃，10分钟失活率比巴氏消毒要低得多，稳定性观察，杀菌彻底，不受二次污染，这说明温度高，时间短，有利于杀菌，保持FDP活力，但缺点是溶液中仍有少量沉淀，影响外观。
实施例3、FDP仍是从0.2-1g/ml，其它配比相同，调PH6.5-7.5，在50-60℃温度下混合溶解原料，消毒条件采用先微过滤，再超滤的方法，微过滤采用普通滤布滤去杂质，超滤采用1万2千左右分子量的超滤膜，过滤掉滤液中的各种微生物，所生产的FDP口服液，FDP的活性高，味道好，性能稳定，在长时间的稳定性观察中无任何沉淀，保存半年后测FDP，失活率仅6.4%，因未经高温处理，口服液的PH值比较稳定，较适合于调节人体内的PH，是目前采用生产FDP口服液的理想方法。
本发明相比现有技术具有如下优点1、口服方式比静脉注射更为方便简捷;
2、口服FDP制剂的成本远低于注射FDP的成本;
3、使用本发明的口服液将更易于推广。
使用成品的功效如下a、抗疲劳的效果及比较将80只小鼠雌雄公开，随机分成处理组与对照组，其中处理组给药而对照组不给药，将小鼠投入水中，计算各组小鼠所坚持的最长的平均游泳时间。实验结果为处理组与对照组相比延长游泳时间的百分数。
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b、抗缺氧效果及比较将实验小鼠按上述方法分组，投入密闭的玻璃缸中，加入吸氧剂使玻璃缸中空气的含氧量下降，计算各组小鼠在缺氧条件下的最长平均耐受时间。实验结果为处理与对照组相比延长耐受时间的百分数。
本实验将小鼠分成阳性组、试验组及阴性组。阴性组不注射酒精，阳性组及试验组小鼠的肝部均连续三天注射大剂量酒精，其中试验组还同时灌胃本发明的口服营养液0.2g/Kg。
实验发现酒精所致的急性肝损害引起的肝细胞线粒体、粗面内质网溶酶体、狄氏间隙等超微结构的改变非常明显，先给FDP，再给与阳性组同样次数和数量的酒精，却不能在透射电镜下见到与阳性组动物肝细胞同样的改变，试验组肝细胞与阴性对照肝细胞超微结构基本一致，无明显改变。
实验表明FDP对急性酒精所引起的肝损伤有强烈的保护作用。
1，6-二磷酸果糖钠盐口服液对心血管病，糖尿病患者有一定的治疗和预防作用，并可通过口服直接进入人体血液吸收，该过程通过同位素示踪而已被证实，并做成病例模型而获得成功。
权利要求
1.一种采用1，6-二磷酸果糖为原料制备1，6-二磷酸果糖钠盐口服液，其特征是FDP0.2～g/10ml，天冬氨酸钠盐0.05～0.08g/10ml，葡萄糖0.2～0.6g/10ml，蔗糖0.4～0.8g/10ml，混合条件在PH6.5～7.5、温度50℃～60℃下进行复配，所得成品的PH在6.8～7.5，消毒条件采用微过滤，超滤法。
2.根据权利要求1所述的1，6-二磷酸果糖钠盐口服液，其特征是微过滤采用滤布去杂质，超滤采用一万二千左右分子量的滤膜过滤掉滤液中各种微生物。
3.一种采用1，6-二磷果糖为原料制备1，6-二磷酸果糖钠盐口服液为原料制备1，6-二磷酸果糖钠盐口服液，其特征是FDP口服液通过口服途径进入人体肠胃后，再进入血液。
全文摘要
本发明提供了一种将FDP钠盐与天冬氨酸钠盐复配，改变人体肠胃中的pH值，通过口服方式，使FDP可通过肠胃进入血液的1，6-二磷酸果糖钠盐口服液。该口服液复配配方为FDP0.2～1g/10ml，天冬氨酸钠盐0.05～0.08g/10ml，葡萄糖0.2～0.6g/10ml，蔗糖0.4～0.8g/10ml。混合条件在pH6.5～7.5，温度50℃～60℃下进行复配，所得成品的pH值在6.8～7.5；消毒条件采用微过滤，超滤法。
文档编号A61K31/70GK1079900SQ9311078
公开日1993年12月29日 申请日期1993年5月3日 优先权日1993年5月3日
发明者欧阳平凯, 王习霞 申请人:欧阳平凯