专利名称：肝炎促愈胶囊的制作方法
技术领域：
本发明属于药品领域，涉及一种以植物药的有效成分人参茎叶总皂甙、水飞蓟素，齐墩果酸、虎杖葸醌为原料，用于治疗肝炎，用以治疗慢性肝炎的中成药组合物。
目前，对慢性肝炎有肯定治愈疗效的药物几乎是个空白，原因是肝炎的致病机理较复杂，有人指出慢性肝炎实质上是以免疫系统为主的多系统病变的综合症侯群，这一观点由临床医学实践充分证实。而现行的药物设计，抗病毒化疗剂，免疫调节剂，抗肝损伤药物，与肝炎的整体病变不相吻合，只能起到改善症状和体征的作用，而达不到治愈疾病的目的，为了提高肝炎用药的治疗效果，由卫生部聘请150多名医药专家筛选评出了四个好的治疗肝炎的药品，它们是中国医学科学院药物研究所的联苯双脂滴丸，广州侨光制药厂的肝安注射液，沈阳第一制药厂的六合氨基酸注射液，天津中央制药三厂的肝安干糖浆[医药工业信息1987;(6);22]。所述四种药物也不是治疗肝炎的特效药，其中首选的联苯双脂滴丸，只是降酶降浊按近期疗效显著，远期疗效仍不满意，且对乙型肝炎表面抗原阳性的转阴效果不佳(新药与临床1986;5(1);39)。在对慢性肝炎治疗药物的研究中，人们把注意力放在对中药的研究上，发现中药对治疗慢性肝炎颇具疗效，例如，用水飞蓟素为原料的益肝宁为肝疸疾病辅助药，具有稳定细胞及细胞内生物膜的作用，促进胆汁分泌作用，对慢性肝炎均有一定效果，齐墩果酸对肝损伤有保护作用，还具有促进肝细胞再生的作用，因而用以治疗急、慢性肝炎，如目前采用的齐墩果酸胶囊，所述两种中成药虽对肝炎有一定疗效，但在药品的设计上没有考虑对人体各系统功能的改善与调节，病员虽同时服多种药，服量大但不能治愈。
本发明的目的在于提供一种以植物药的有效成分为原料，在改善与调节人体各系统功能的同时，改善肝炎各种症状和体征的能够治愈慢性肝炎的中成药组合肝炎康复胶囊。
本发明的上述目的是通过这技术方案实现的，即它是药用成分采用人参茎叶总皂甙，水飞蓟素、齐墩果酸、虎杖葸醌，加入填充剂后制成的胶囊，成药中人参茎叶总皂甙占40～44%，水飞蓟素占29～32%，虎杖葸醌16～18%，齐墩果酸占9～11%。
上述药用成分中人参茎叶总皂甙为人参茎叶中提取的皂甙混合物，对人机体有特殊的调节作用，能全面调整和恢复机体功能，使不同病因引起的病态指标向正常状态转变，有治疗兼补益的功能。
水飞蓟素为菊科水飞蓟属植物属植物水飞蓟Silybummahauum(1)Gaertn果实的提出物精制所得，是一种黄酮类化合物，其中含有水飞蓟宾，水飞蓟宁，水飞蓟亭和水飞蓟醇。
齐墩果酸的化学名称为3β-羟基-12-烯-28-齐墩果酸，分子式为C30H48O3。
虎杖葸醌为蓼科植物虎杖PolygonumCuspidatumSieb.elZucc的干燥根茎和根的葸醌提取物，具有升白血细胞和血小板的功效。
本发明成药的用法与用量是口服，一次1～2粒，一日3次，疗程可达一年以上。
本发明成药的制备方法是将各药用成分按比例混合后加入填充剂，采用已有的胶囊制备方法装成每粒含0.23g药性物及其填充剂的胶囊，成药中各药用成分的最佳配比关系是人参茎叶总皂甙43.5%，水飞蓟素占30.5%，虎杖葸醌17.3%，齐墩果酸8.7%。填充剂可采用葡萄糖、淀粉、银耳粉或黄芪粉，以采用银耳粉为最佳，它既具赋形作用，又具有一定的滋补作用。
本发明成药在动物身上做的亚急性毒性实验方法及结果如下用生理盐水配制每毫升含成药500mg的混悬液，取健康大白鼠十只(雄性)体重200±10g，随机分成两组，每组5只，试验组每日灌胃给药5ml(含药500mg)，相当于成人常用一日量的100倍，同时用生理盐水5ml，给对照组灌胃，每日一次，连续用药一个月，然后称重并处死，取血作生化检查，并取出心、肝、肺、肾、脑、脾、肾上腺、胸腺、胃、大小肠、睾丸、附睾等组织器管作病理检查，结果体重、血象、器管组织均物异常改变，据报道，大鼠对药物的耐受量按体重计算比成中高60倍以上则为为安全(中草药通讯1979.(9).35)。
2.生化及体重变化结果如下
结论肝炎促愈胶囊以成人剂量的100倍给大白鼠服一月，动物均无异常。
病理检查表明，两组动物体重及外观无差异，给药组的心、肺、肾、脑、脾等均物异常，而肝脏对照组较给药组为大，并为灰黄色，给药组为红褐色。镜下观察发现，对照组的肝小叶结构存在，肝板排列拥挤，肝窦变窄至消失，肝细胞浊肿及点状坏死，而给药组肝小叶结构正常，肝板排列无紊乱，肝窦无扩张及变窄，肝细胞形整正常。由此证明，本发明有改善大白鼠肝细胞物质代谢的作用。
本发明成药在临床上的试用观察选择慢性迁延肝炎(CPH)40例，慢活肝(CAH)10例。随机配对分成治疗组和对照组，每组各25例(CPH20例+CAH5例)，其诊断均符合1984年南宁全国传染病学术会议拟定的《病毒性肝炎防治方案》中CPH，CAH所规定的标准。
治疗组男10例，女15例，20岁～50岁23例，＞50岁，2例，病程1.1～7.6年，平均3.2年。
对照组男10例，女15例，20～50岁23例，＞50岁，2例，病程1.6～5.4年，平均3.2年。
二.观察项目1.症状(肝区痛、腹胀、胃纳差、乏力、大便干燥)和体征(肝脏大、脾脏大、腹水、蜘蛛痣、肝掌)。
2.乙肝病毒(HBV)检测标志HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、HBcAg、抗HBC，抗HBc～1gM，DNA～P，PHSA，均用固相放射免疫法(中国，维坊3V诊断技术公司提供试盒)。
3.肝功能TTZNTGPT，血清白蛋白、球蛋白。
三.治疗方法将乙肝促愈胶囊作为治疗组，益肝灵75mg+联苯双脂10mg+VitC100mg作为对照组。制成两组药物外观、形状、颜色相同的胶囊，揭晓前严格保密。分别每组每人一次一粒口服，日三次，三个月为一疗程，连服一年。治疗前、中、后均做各项观察指标的检测，治疗过程中不服任何其它中西药，并同时戒酒及辣椒。
四.疗效考核标准按卫生部颁发的《抗肝炎药物临床研究指导原则》疗效评判标准及参照“病毒性肝炎防治方案(试行)”进行。
1.基本治愈治疗后症状、体征及各项病毒检测指标、肝功能、血清白球蛋白全部恢复正常，持续一年不变者。
2.显效DNAP、HBeAg、HBcAg、抗HBc～1gM(以上四项中选2项)+HBsAg12个月均持续阴转者。
3.有效HBsAg未阴转外，其余症状，体征、病毒指标、肝功能，白球蛋白均有二项指标以上恢复正常者。
4.无效治疗前后无变化者。
结果一.症状与体征的变化情况(见表1)，从表1可见，治疗组明显好于对照组，两组相比，症状与体征均有非常显著差异(P＜0.01)。
表1，治疗前后症状与体征的变化情况
三.肝功能及白、球蛋白的变化(见表3)表3，治疗前后肝功能、白、球蛋白的变化情况
治疗组TT异常5例，治疗后恢复正常2例，改善3例;ZnT异常4例，治疗后恢度正常1例。改善2例，一例无改善;GPT异常1例，治疗后恢复正常1例。对照组TT异常2例，治疗后异常4例，异常上升2例;ZnT治疗前正常，治疗后1例异常、异常上升1例;GPT治疗前后无变化，两组对比差显著(P＜0.05)。白蛋白治疗组治疗前平均4.63g，治疗后上升至5.1g%;球蛋白治疗前2.33g%(超过正常标准3.2g%有5例)，治疗后下降至2.42%(四例恢复正常，1例无改善)。对照组白蛋白治疗前4.77g%，治疗后上升至5.02%，球蛋白治疗前3.55g%(3例超过正常值3.2g%)治疗后下降至2.27g%，两组对比白、球蛋白无显著差异(P＜0.05)。
四.两组疗效比较(见表4)
(P＜0.01)治疗组总有效率76%，对照组总有效率20%，两组有非常显著差异(P＜0.01)。
讨论一.疗效评价肝炎促愈胶囊是从中药中提取的治疗慢性肝炎的纯中药制剂，从25例临床研究结果来看，不管是症状与体征的消失，乙肝病毒检测指标的控制，肝功能恢复正常，以及白球蛋白的复常都明显地优于对照组总有效率76%也明显地高于对照组20%，目前看来治疗慢性乙型肝炎它还是值得推荐的药物。
二.毒副作用经多年的临床观察，均无明显的毒副作用，只有个别病人在治疗过程中出现左下腹隐痛，有便意感，大便稀溏，尿呈茶褐色，这是由于存在虎杖葸醌的原故，停药便止，长期服用也无碍大局，对心、肝、肾以及骨髓还有保护作用。
三.药物作用特点及机理本药具有抗疲劳，增进食欲，镇精安神，抗病毒，抗肿瘤，防止染色体畸变，消炎止痛增强免疫功能，调节内分泌及肝酶诱的活性，增强解毒功能，稳定溶酶体及线粒体膜的作用促进物质代谢从胆汁分泌，激活补体，生干扰素，提高细胞免疫对靶细胞的攻击力，以达到清除乙肝病毒、肝细胞再生的目的，由于药中含有虎杖葸醌，因而对乙肝病毒所致骨髓抑制而引起血小板，白细胞减少者疗效更为显著，因此，本发明组方合理，疗效肯定，并且口服量少。
权利要求
1.一种以植物生药的有效成分为原料，制成的用于治疗慢性肝炎的中成药组合物肝炎促愈胶囊，其特征在于(1).主药为人参茎叶总皂甙，水飞蓟素、虎杖葸醌、齐墩果酸；(2).成药中人参茎叶总皂甙为40～44%，水飞蓟素为29～32%，虎杖葸醌16～18%，齐墩果酸9～11%。(3).加入填充剂混合后制成的胶囊。
2.根据权利要求1所述的中成药组合物肝炎促愈胶囊，其特征在于所述填充剂为银耳粉。
全文摘要
本发明涉及用于治疗慢性肝炎的中成药组合物肝炎促愈胶囊，其特征在于药性组合物由人参茎叶总皂甙，水飞蓟素、齐墩果酸、虎杖蒽醌组成。加入填充剂后制成胶囊，经过动物及临床上的研究和试验，本发明对慢性肝炎、特别是乙肝及由其引起的血小板、白细胞减少病症有明显的治愈效果，药物组分之间的协同作用，将对整体病变的控制与局部的症状和体症的治疗相结合而促使病变良性发展，逐步康复至治愈。
文档编号A61K31/35GK1085794SQ93111870
公开日1994年4月27日 申请日期1993年6月26日 优先权日1993年6月26日
发明者曾庆通 申请人:曾庆通