专利名称：一种促进药物透皮吸收的配方及其制剂的制作方法
一种促进药物透皮吸收的配方，适用于配制含激素、抗生素、消炎镇痛药等外用擦剂或霜剂，该配方可有效地促进部份药物透过皮肤粘膜，发挥疗效。
寻找高效低毒的药物透皮促进剂，是近年来药学工作者致力研究的热门课题。晚近研究已证明，氮酮是一个很有前途的这类制剂的代表，在国内、外已陆逐开始用于某些外用制剂，但氮酮不溶于水，仅能溶于95%的乙醇，在配制某些药剂时使用受到限制，且氮酮价格较贵，助渗作用也有限，对不少药物无助渗作用，为了解决这一问题，寻找有促进氮酮的助渗作用的溶剂，或寻找比氮酮更好的助渗剂或复方配方，已成为当前药学工作者的热门课题。
本发明的目的，是要提供一种促进药物透皮吸收作用更强，促药谱更广的配方，该配方可使药物透皮吸收作用更迅速，且对较多的药物均有同样的作用。
本发明的目的是这样实现的，采用中药薄荷提纯得到的薄荷脑，加入适量的丙二醇、乙醇、即可使氮酮的助渗作用增强，对部份药物，不用氮酮也能起到同样的作用。该配方的主要特征是，含有薄荷脑0.5～5%，氮酮0.5～5%，丙二醇20～60%;乙醇20～70%，精制水0～40%。
研究表明，该配方对下述药物具有良好的助渗作用地塞米松、曲安缩松、氢化可的松、倍他米松、去炎松、丙酸氯倍米松、氟轻松、氟氢可的松、丁氯倍他松、倍氯米松、氯氟舒松、可的松、泼尼松、氢化可的松、去氧皮质酮、甲基氢化泼尼松、促皮质素，利福平，利福定，氯霉素、四环素，林可霉素、氯林可霉素，甲硝唑，新霉素，庆大霉素，卡那霉素，小诺霉素，红霉素，麦迪霉素，乙酰螺旋霉素，杆菌肽，磷霉素，新生霉素，磺胺甲基异噁唑，水杨酸，阿斯匹林，扑热息痛，安乃近，保泰松，消炎痛，萘普生，丙磺舒，左旋咪唑，丙硫咪唑，噻苯咪唑，硝酸甘油，维甲酸，维生素E，维生素B6，维生素B1，过氧化苯甲酰，氢醌，敏乐啶，苯海拉明，异丙嗪，扑尔敏，赛庚啶，去敏灵，东莨菪硷，安定，氟脲嘧啶。
该配方及其制剂的配制方法如下先把上述药物中一种或数种溶于95%乙醇之中，然后分别加入薄荷脑和氮酮，最后加进丙二醇达到规定的容量即可，也可把药物，薄荷脑和氮酮先溶于乙醇中，然后再加入霜剂基质之中，该霜剂可用丙二醇代替甘油来制作。
经研究，该配方的最佳配方为薄荷脑1～2%，氮酮1～2%;丙二醇30～60%;95%乙醇40～60%。精制水0～40%。对部份药物来说，其助渗作用可不通过氮酮，此时，其最佳配方为薄荷脑1～2%，丙二醇30～40%;95%乙醇30～40%，精制水20～40%。
本发明的实施例如下实例一，一种治疗痤疮的外用制剂的配制及其应用。
本制剂选用的最佳配方为薄荷脑1g，氮酮1ml，丙二醇50ml，95%乙醇50ml，主药选用甲硝唑和氯霉素，其制法是先把丙二醇加热至80℃，分别加入甲硝唑和氯霉素，搅伴溶解，另取氮酮和薄荷脑加入95%乙醇中搅拌溶解，然后把此两液混合，搅拌至匀即可，该制剂经动物实验证实主药比其他溶剂(包括含氮酮的醇制剂)透皮作用更迅速更强临床研究对各种痤疮，酒渣鼻，脂溢性皮炎等皮肤病有显著的疗效，经本院皮肤科临床应用600例，有效率达98%，其报告认为是目前治疗痤疮疗效确实显著的制剂。该制剂也可用洁霉素或氯洁霉素来代替氯霉素，用前两药时，在配方中减去氮酮，也可取得与前方相同的显著疗效。
实例二，一种治疗湿疹，皮炎的外用制剂的配制及应用。
本制剂选用的最佳配方为薄荷脑2%，丙二醇30ml，95%乙醇40ml，精制水30ml。主药为醋酸地塞米松，水杨酸和利福平，其制法为先把三种药物分别溶于乙醇液中，然后加入薄荷脑，搅拌溶解后，再分别加入丙二醇和精制水即可。本制剂药物透皮吸收研究证实对所用之主药有较强的促进透皮作用，经本院皮肤科临床观察，证明其有较强的消炎、抗菌、抗过敏、止痒等综合作用，并具有较强的透皮吸收效果，对于治疗皮炎，湿疹、脂溢性皮炎、汗泡疹、手足癣、银屑病等瘙痒性疾病，均有较好的疗效，经本院皮肤科临床观察780例，总有效率达98%以上。该制剂也可用曲安缩松等皮质激素类代替地塞米松。
实例三，一种治疗白癜风的外用制剂的配制及应用本制剂选用的最佳配方为薄荷脑1%，丙二醇25ml，乙醇50ml，精制水25ml，主药为5-氟脲嘧啶，地塞米松，以及中药补骨脂，蛇床子。制法为取中药补骨脂和蛇床子粉碎后浸泡于95%乙醇之中，72小时后过滤，浓缩得中药醇提液的浓缩液50ml，分别加进地塞米松。薄荷脑和5-氟脲嘧啶，搅伴溶解后再加进丙二醇和精制水即成。本复方制剂对白癜风有显著的疗效，优于市售的同类产品。
实例四、一种治疗银屑病等皮肤病的外用霜剂的配制及应用本制剂选用的最佳配方为，薄荷脑2%，氮酮5ml，丙二醇30ml，乙醇20ml。精制水50ml，主药为曲安缩松和尿素，本霜剂的制法是，先取硬脂酸15g，丙二醇30mL加热至80℃，再取氢氧化钾1.2g，精制水50mL加热至75℃，把上述两液混合后搅拌，制成霜剂，曲安缩松、薄荷脑，氮酮溶于乙醇，尿素溶于水中后分别在搅拌中加进霜剂中。本制剂经临床试用治疗银屑病、扁平苔癣、鱼鳞病，指掌角皮症疗效显著，优于市售的同类产品。
实例五、一种去除黄褐斑的外用制剂及应用本制剂选用的最佳配方为薄荷醇0.5g，氮酮1ml，丙二醇30ml，乙醇20ml，精制水50ml。主药含有氢醌，维甲酸、维生素E。其霜剂制法同实例四，用30ml丙二醇代替甘油制作霜剂，维甲酸、维生素E以及薄荷脑，氮酮溶于醇后缓慢加进霜剂中，本制剂用于黄褐斑，色素沉着和皮肤增白。临床观察疗效甚佳。
本透皮吸收促进剂的复方配方，是目前外用药溶剂或霜剂中具有显著促进药物透皮吸收、即可作溶剂、又可作透皮促进剂的最佳配方，该配方还可对前述六十二种药物或其复方具有显著的助渗作用，因此，本配方的广泛应用，对于提高外用药的疗效，降低其付作用将会有十分重要的医学介值和经济价值，特别是对于药学工作者追求的“内病外治”的从皮肤给药治病的设想，将提供一个很有价值的、价廉易得的高效低毒的配方。
权利要求
1.一种促进药物透皮吸收的配方，其特征是该配方含有薄荷脑，氮酮，丙二醇和乙醇。该配方四种成分的比例为薄荷脑0.5～5%，氮酮0.5～5%，丙二醇20～60%，乙醇20～70%，精制水0～40%，该配方可用于配制各种外用制剂。
2.如权利要求1所述的促进药物透皮吸收的配方，其特征是最佳配方为薄荷脑1%;氮酮1%，丙二醇40～60%;乙醇40～70%。
3.如权利要求1所述的促进药物透皮吸收的配方，其特征是最佳配方为薄荷脑1～2%，丙二醇30～40%;95%乙醇30～40%，精制水10～40%。
4.如权利要求1所述的促进药物透皮吸收的配方，其特征是配制霜剂基质时可用丙二醇取代甘油，并加入适量的薄荷脑、氮酮和乙醇。
5.采用权利要求2所述的最佳配方配制的外用治痤疮制剂，其特征是该制剂含有甲硝唑和氯霉素或洁霉素。
6.采用权利要求3所述的最佳配方配制的外用治湿疹、皮炎的制剂，其特征是该制剂含有水杨酸，利福平，地塞米松或曲安缩松。
7.采用权利要求1所述的配方配制的外用治白癜风的搽剂，其特征是该制剂含有中药补骨脂、蛇床子醇提物以及地塞米松，氟脲嘧啶。
8.采用权利要求4所述的配方配制的治疗银屑病等皮肤病的外用霜剂，其特征是该霜剂含有曲安缩松和尿素。
9.采用权利要求4所述的配方配制的去除黄褐斑的外用霜剂，其特征是该霜剂含有氢醌，维甲酸，维生素E。
10.采用权利要求1所述的配方配制的外用制剂，其特征是对下述药物既是溶剂，又是助渗剂，可含有其中一种或数种。这些药物是地塞米松、曲安缩松、氢化可的松，倍他米松、去炎松，丙酸氯倍米松，氟轻松、氟氢可的松、丁氯倍他松，倍氯米松，氯氟舒松，可的松，泼尼松，氢化可的松，去氧皮质酮，甲基氢化泼尼松，促皮质素，利福平、利福定、氯霉素、四环素、林可霉素、氯林可霉素、甲硝唑，新霉素、庆大霉素、卡那霉素、小诺霉素、红霉素、麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、杆菌肽、磷霉素、新生霉素、磺胺甲基异噁唑，水杨酸、阿斯匹林、扑热息痛、安乃近、保泰松、消炎痛、萘普生、丙磺舒、左旋咪唑、丙硫咪唑、噻苯咪唑、硝酸甘油、维甲酸、维生素E、维生素B6、维生素B1、维生素D、过氧化苯甲酰、氢醌、敏乐啶、苯海拉明、异丙嗪、扑尔敏、赛庚啶、去敏灵，东莨菪硷、安定，氟脲嘧啶。
全文摘要
本发明提供一种促进药物透皮吸收的配方及由该配方配制的几种外用制剂，该配方由薄荷脑、氮酮、丙二醇和乙醇组成，配制工艺简单，促药谱广，价廉。由该配方配制了几种外用制剂，在临床取得了显著的疗效，这些制剂包括①治疗痤疮的外用搽剂；②治疗各种湿疹、皮炎的外用搽剂；③治疗白癜风的外用搽剂；④治疗银屑病等皮肤病的外用霜剂；⑤去除黄褐斑的外用霜剂。
文档编号A61K31/13GK1090173SQ9311408
公开日1994年8月3日 申请日期1993年10月28日 优先权日1993年10月28日
发明者吴铁 申请人:广东医学院医药科技开发中心