专利名称：治疗烧伤(刀伤)创面的鱼皮(湿或干)异种皮及制造工艺的制作方法
技术领域：
本发明属于鱼皮生物敷料及其制造工艺，该鱼皮生物敷料是贴敷在烧伤患者的烧伤创面上，以达到治疗的目的。
目前，在对烧伤患者进行治疗时，其关键所在是创面的覆盖。人皮和陆地动物皮(如猪、牛、羊皮等)贴敷在烧伤创面上，可起到良好的覆盖治疗。人皮称为同种异体皮，虽然治疗效果佳，但来源奇缺，价格昂贵。陆地动物皮称异种皮，特别是猪皮用的较多，但猪皮较厚，加工过程需人工剃毛，机械削薄到0.35mm左右，制做工序较麻烦，并且未经药物处理的猪皮排异性比人皮强，不易粘附创面。也有用经戊二醛处理的猪皮，但质地较硬，柔顺性和随形性差。而人体的各部位均与类圆柱或类圆球形，特别是关节部位，用随形性差的敷料贴附不严密，存在皱折，易于感染。另外，临床上有许多人畜共患的疾病，如布氏杆菌病等，在加工制作过程中或因消毒不严格而导致加工人员和病人受到该类疾病侵袭的危险。猪皮敷料的价格较贵，20×10cm2的一块猪皮敷料价格高达51.70元。治疗费用高，加重了病人经济负担。由于上述缺点，使烧伤临床治疗领域中难以推广使用异体皮和异种皮治疗烧伤创面。国内许多烧伤治疗中心仅是将其用于切削痂术中的创面临时覆盖。迄今为止，还没有一种能使临床医生普遍接受的能用于各种深度烧伤创面的生物敷料。
本发明的目的是为了解决上述存在的问题，提供一种用于治疗烧伤创面的鱼皮(湿或干)异种皮及制造工艺。它为治疗烧伤、刀伤创面提供了一种新的异种皮皮源，它具有无毒、无害、无致癌性，货源充足，成本低廉，柔顺性和随形性好，治疗效果良好，促进愈合，减轻病疼等特点。
为了达到上述目的，本发明的特征在于用于治疗烧伤(刀伤)创面的异种皮是经过制造加工和药物处理而制成的鱼皮。
该鱼皮分为湿鱼皮和干鱼皮两类，湿鱼皮可以放在医院内使用;而干鱼皮是为了便于保存和运输，使用前，还需浸泡以恢复鱼皮的柔顺性。干鱼皮有三种制造工艺;湿鱼皮有一种制造工艺。下面分别叙述如下干鱼皮制造工艺方案Ⅰa、将鱼洗干净，将鱼皮全层剥下，再用水洗干净，去除鱼鳞(无鱼鳞的鱼可省去该工序)，剪除残余的鱼刺、鱼鳍及鱼肉，对鱼皮进行修剪，使其符合长、宽的要求;b、将洗干净和修剪好的鱼皮控干水后，先用PH为7.35～7.45的磷酸缓冲液或无菌生理盐水配制的浓度为0.25～0.5%的戊二醛液浸泡鱼皮7～20分钟，取出后再用无菌生理盐水冲洗数遍，以去除鱼皮表面戊二醛成分，再用低温真空装置(冻干机)处理鱼皮，要求鱼皮脱水在90%以上，取出装入塑料袋或真空袋封口包装，常温下保存;c、使用前，用温无菌生理盐水浸泡30分钟后，以恢复鱼皮的柔顺性，即可使用。
干鱼皮制造工艺方案Ⅱa、将鱼洗干净，将鱼皮全层剥下，再用水洗干净，去除鱼鳞(无鱼鳞的鱼可省去该工序)，剪除残余的鱼刺、鱼鳍及鱼肉，对鱼皮进行修剪，使其符合长、宽的要求;b、将洗干净和修剪好的鱼皮控制干水后，用0.05～0.1%洗必太溶液浸泡20～30分钟消毒后，用低温真空装置(冻干机)处理鱼皮，要求鱼皮脱水在90%以上，取出装入塑料袋或真空袋封口包装，常温下保存;c、使用前用温水浸泡30分钟后，以恢复鱼皮的柔顺性，然后用PH为7.35～7.45的磷酸缓冲液或无菌生理盐水配制成浓度为0.3～0.5%的戊二醛液浸泡7～20分钟，取出后再用无菌生理盐水冲洗数遍，以去除鱼皮表面戊二醛成分，然后即可使用。
干鱼皮制造工艺方案Ⅲa、将鱼洗干净、将鱼皮全层剥下，再用水洗干净，去除鱼鳞(无鱼鳞的鱼可省去该工序)，剪除残余的鱼刺、鱼鳍及鱼肉，对鱼皮进行修剪，使其符合长、宽的要求;b、将洗干净和修剪好的鱼皮控干水后，用PH为7.35～7.45的磷酸缓冲液或无菌生理盐水配制成浓度为0.25～0.5的戊二醛液浸泡7～20分钟，取出后再用无菌生理盐水冲洗数遍，以去除鱼皮表面戊二醛成分，然后将鱼皮内面钉在干净、无菌的木板上，使其充分伸展，常温下自然凉干后，要求鱼皮脱水在65%以上，装入塑料袋或锡铂真空袋封口，再经钴60辐射消毒;c、使用前，用温无菌生理盐水或0.05～0.1%洗必太液浸泡0.5～1小时，以恢复其柔顺性，即可使用。
湿鱼皮制造工艺a、将鱼洗干净，将鱼皮全层剥下，再用水洗干净，去除鱼鳞(无鳞的可省去该工序)，剪除残余的鱼刺、鱼鳍及鱼肉，对鱼皮进行修剪，使其符合长、宽的要求;b、将洗干净和修剪好的鱼皮控干水后，在无菌器皿中，用PH为7.35～7.45的磷酸缓冲液或无菌生理盐水配制成浓度为0.25～0.5戊二醛液浸泡，要求溶液将鱼皮完全浸没，将容器封闭常温下保存或放入冰箱冷藏室内保存，或在无菌的条件下将湿鱼皮取出放入无菌塑料袋封口，再放置在-80℃-20℃低温冰箱内保存;c、使用前，常温自然复温或用温无菌生理盐水浸泡复温，再用无菌生理盐水冲洗数遍，以去除鱼皮表面的戊二醛成分，然后就可使用。
为了使鱼皮保持良好的柔顺性，可在上述浓度为0.25～0.5%的戊二醛液中，再加入含量为10～20%的甘油。
采用本发明的鱼皮来治疗烧伤、烫伤及刀伤，经临床实验统计，已取得良好的治疗效果，下面列举一些实例
1、郭××，男，23岁，诊断火焰烧伤60%，Ⅲ°20%。
伤后22天双下肢清创植皮，头皮和左足背为供皮区，取皮后供皮创面贴敷戊二醛鱼皮异种皮，随形性极好，无皱折，第三天打开外层敷料，鱼皮贴敷良好，边缘部已愈合，鱼皮翘起，第五天头皮供区完全愈合，鱼皮与头皮分离，头发生长良好，左足背贴敷鱼皮的供区第九天愈合(右足供区贴凡士林油纱对照，第十二天愈合)，无过敏反应及其他不适。
2、王×，男，30岁，诊断二甲苯火焰烧伤1%，深Ⅱ°～Ⅲ°。
病人被二甲苯火焰烧伤左足背、足心及足跟部，足心部为深Ⅱ°～Ⅲ°，其余部分为深Ⅱ°。左足背和左足跟相同深度创面伤后第七天，前者贴敷戊二醛鱼皮一次贴敷，严密封闭创面第19天愈合，后者贴无菌凡士林油纱布常规包扎，隔换药，第24天愈合，左足心部贴敷二次鱼皮，深Ⅱ°创面第19天愈合，Ⅲ°创面约5×5cm2，湿敷后第三次贴敷鱼皮26愈合，治疗期间，病人无过敏反应，体温不高，无病疼。
3、陈××，女，29岁，诊断开水烫伤左小腿，浅Ⅱ°1%。
伤后第三天，左小腿浅Ⅱ°创面水泡皮已破，消毒后，贴敷戊二醛鱼皮包扎后可下地走路，痛疼轻微，第10天痊愈，鱼皮脱落。
4、杨××，男，26岁，工作中不慎被玻璃削去右食指皮肤1×1.5cm2，出血不止，当时将削掉的自体皮回植，二天后换药时发现回植的自体皮肤滑脱未成活，决定用鱼皮覆盖包扎，第三天打开纱布绷带见鱼皮粘敷良好，不痛，未再包扎，第七天伤口长好，鱼皮自然脱落。
5、沈××，男，33岁，因汽油烧伤5%浅Ⅱ°(车祸)，右手背及手指背开始用凡士林油纱布贴敷包扎，病人痛疼明显，而且渗出液多，湿透纱布，第4天改用戊二醛鱼皮贴敷烧伤手背创面，立即止痛，自述很舒适，伤后第六天去除外层纱布，创面干燥无渗液，皮下无积液，半暴露治疗，停用一切抗生素，病人体温正常，无不适，第十二天痊愈，鱼皮自然脱落，无过敏及排异反应。
6、朱××，女，42岁，被液化气火焰烧伤20%，右股部深Ⅱ°创面，清创后用凡士林油纱布贴敷创面包扎，渗液多，痛疼，体温高，三天后改用戊二醛鱼皮贴敷右股部创面，包扎，第五天打开外层敷料，鱼皮贴敷好，无积液，体温37.5℃左右，半暴露治疗，21天痊愈，鱼皮脱除。
7、兰××，女，56岁，液化气烧伤85%，Ⅲ°30，深Ⅱ°25%，浅Ⅱ°30%，右股部深Ⅱ°创面约8%，伤后第六天手术，右股部削痂后用鱼皮覆盖，第4天去除纱布半暴露，第23天创面大部愈合。
8、王×，女，38岁，被丙酮酸火焰烧伤60%(四肢)，Ⅲ°45%，双手腕为Ⅲ°环形焦痂，如不及时切开减张，双手指可因血运障碍而坏死，伤后4小时行双煎臂环行焦痂纵形切开减张，减张口用鱼皮覆盖封闭，保护创面，伤后第六天行双前臂双手及双下肢切削痂手术见到，双前臂用鱼皮覆盖的创面新鲜，无感染，起到封闭保护创面的作用。
9、初×，男，48岁，被液化气火焰烧伤100%，Ⅲ°94%，合并呼吸道烧伤。入院后病人因胸部环形焦痂，限制胸腹部呼吸，伤后五小时行双侧胸壁焦痂纵行切开，鱼皮覆盖封闭创面，呼吸得以改善，血氧分压从70mmHg升至95mmHg，全身状况得到明显改善与以后的抢救措施的进行争得了时间。
未经戊二醛处理鱼皮用于创面后无抗感染的能力，一旦创面感染鱼皮可腐败、溶化，起不到覆盖作用。
经戊二醛处理鱼皮后，可使鱼皮表面的蛋白固定，是必要、有效的灭菌、防腐措施。同时由于蛋白的变性、失活，大大降低了人体对其的排异性。另外，经戊二醛处理的鱼皮韧性增强。
人体组织液的PH值为7.35～7.45，所有与人体组织相接触的药物或材料的PH值超出上述范围，均可造成明显的痛疼。所以，在配制成戊二醛液时，溶剂选用7.35～7.45的磷酸缓冲液和无菌生理盐水。
本发明具有以下优点1、用鱼皮做为异种皮，它的厚度完全符合规定的要求，一般在0.2～0.6mm左右，无需象猪皮那样还需削薄加工，制造加工简单;2、鱼皮本身具有良好的柔顺性，随形性好，无皱折;3、鱼皮资源丰富，成本低廉，在鱼类加工厂，剥下的鱼皮是用来做饮料，成本低廉，降低了患者的治疗费用;4、临床治疗效果良好，无过敏及排异反应，减轻痛疼，促进愈合;5、如伤口创面较大时，一张鱼皮难以覆盖时，可容易地将几张鱼皮缝合在一起使用，而猪皮缝合较费事，减轻了医生的工作量;6、鱼皮无毒、无害、无致癌性，有关专家研究结果表明鲨鱼不长癌症，而猪皮易于携带人畜共患的疾病，如布氏杆菌病等;7、干鱼皮便于保存和运输，给医院的使用带来了方便。
以下是
具体实施例方式实施例1、将新鲜的鳕鱼，洗净后，将鱼皮全层剥下，进行修剪，皮宽不小于100mm，长度不小于200mm为好，将鱼皮的水控干后，用PH为7.35磷酸缓冲液配制成浓度0.4%戊二醛浸泡鱼皮7～20分钟，取出后再用无菌生理盐水冲洗3～4遍，以去除鱼皮表面戊二醛成分，再用低温真空装置(冻干机)处理，使其脱水，一般要求真空度达到133×10-3Pa，当鱼皮脱水在90%以上后，取出后装入塑料袋或真空袋封口包装，常温下保存就可，当然，也可以放在冰箱冷藏室内保存。使用前，用温无菌生理盐水浸泡30分钟后，当鱼皮恢复柔顺性，即可使用。
实施例2、将新鲜鲨鱼洗净，将鱼皮全层剥下，对鱼皮进行修剪，使其符合长、宽要求，一般要求长×宽为200×100mm以上，将鱼皮洗净控干余水后，用0.1%的洗必太溶液浸泡20～30分消毒，取出用低温真空装置(冻干机)处理鱼皮，使其脱水，当鱼皮脱水达到90%以上时，取出装入塑料袋或锡铂真空包装袋封口包装，常温下保存，也可放入冰箱冷藏内保存。使用前，用温水浸泡30分钟后，以恢复鱼皮的柔顺性，然后用PH为7.45的无菌生理盐水配制成浓度为0.5%的戊二醛液浸泡7～20分钟，取出后再用无菌生理盐水冲洗3～4遍，以去除鱼皮表面戊二醛成分，然后就可使用。
实施例1与实施例2的区别仅是用戊二醛处理的先后顺序的变化，实施例1制造的干鱼皮可以为无戊二醛液的医院提供使用。
实施例3、将新鲜鲅鱼洗净，将鱼皮全层剥下，对鱼皮进行修剪，去除多余的鱼刺、鱼鳍及鱼肉，长×宽为200×100mm以上，将洗净的鱼皮洗净控干，用PH为7.40的无菌生理盐水配制成浓度为0.25%的戊二醛液浸泡鱼皮7～20分钟，取出后再用无菌生理盐水冲洗数遍，以去除鱼皮表面戊二醛成分，在无菌的条件下，将鱼皮内面钉在干净无菌的木板上，使其充分伸展，常温下自然凉干，要求鱼皮脱水在90%以上，然后装入塑料袋或锡铂真空袋封口，再经钴60辐射消毒。使用前，用温无菌生理盐水或0.05%洗必太液浸泡0.5～1小时，当鱼皮恢复良好柔顺性后，就可使用。
实施例4，将鳗鱼洗净后，将鱼皮全层剥下，对鱼皮进行修剪，去除多余的鱼刺、鱼鳍及鱼肉，长×宽要求在200×100mm以上为好，在无菌的器皿内，用PH为7.35磷酸缓冲液配制成浓度为0.3%戊二醛液，再加入含量为15%甘油(这样可保持鱼皮良好的柔顺性)，将鱼皮完全浸没在上述溶液内，可将容器封闭常温下保存或放入冰箱冷藏内保存，另外，也可以在无菌条件下将湿鱼皮取出放入无菌塑料袋或真空袋内封口，再放置在-80～-20℃低温冰箱内保存。使用前，可常温下自然复温或用温无菌生理盐水复温，再用无菌生理盐水冲洗3～4遍，以去除鱼皮表面的戊二醛成分，然后就可使用。
本发明提供了一种新的异种皮，经戊二醛处理的鱼皮，具有质地柔软，厚度适中，随形性好，良好的柔顺性，低成本，临床治疗佳等优点。
权利要求
1.一种用于治疗烧伤(刀伤)创面的异种皮，其特征在于该异种皮是经过制做加工和药物处理而制成的鱼皮。
2.一种制造权利要求1所述的治疗烧伤(刀伤)创面异种皮的制造工艺，其特征在于干的鱼皮也可采用下面步骤制成a、将鱼洗干净，将鱼皮全层剥下，再用水洗干净，去除鱼鳞(无鱼鳞的鱼可省去该工序)，剪除残余的鱼刺、鱼鳍及鱼肉，对鱼皮修剪，达到长、宽的要求;b、将洗干净和修整好的鱼皮控干水后，先用PH为7.35～7.45的磷酸缓冲液或无菌生理盐水配制成浓度为0.25～0.5%的戊二醛液浸泡7～20分钟，取出后再用无菌生理盐水冲洗数遍，以去除鱼皮表面戊二醛成分，再用低温真空装置(冻干机)处理鱼皮，要求鱼皮脱水在90%以上，取出装入塑料袋或真空袋包装，常温下保存;c、使用前，用温无菌生理盐水浸泡30分钟后，以恢复鱼皮的柔顺性，即可使用。
3.一种制造权利要求1所述的治疗烧伤(刀伤)创面的异种皮的制造工艺，其特征在于干的鱼皮采用下面步骤制成a、将鱼洗干净，将鱼皮全层剥下，再用水洗干净，去除鱼鳞(无鱼磷的鱼可省去该工序)，剪除残余的鱼刺、鱼鳍及鱼肉;b、将洗干净和修整好的鱼皮控干水后，用0.05～0.1%洗必太溶液浸泡20～30分钟消毒后，用低温真空装置(冻干机)处理鱼皮，要求鱼皮脱水在90%以上，取出装入塑料袋或锡铂真空袋封口包装，常温下保存;c、使用前用温水浸泡30分钟后，以恢复鱼皮的柔顺性，用PH为7.35～7.45的磷酸缓冲液或无菌生理盐水配制成浓度为0.3～0.5%戊二醛液浸泡7～20分钟，取出再用无菌生理盐水冲洗数遍，以去除鱼皮表面戊二醛成分，即可使用。
4.一种制造权利要求1所述的治疗烧伤(刀伤)创面异种皮的制造工艺，其特征在于干鱼皮也可采用下面步骤制成a、将鱼洗干净，将鱼皮全层剥下，再用水洗干净，去除鱼鳞(无鱼磷的鱼可省去该工序)，剪除残余的鱼刺、鱼鳍及鱼肉，对鱼皮进行修剪，使其长、宽规整;b、将鱼皮的余水控干，用PH为7.35～7.45的磷酸缓冲液或无菌生理盐水配制成浓度为0.25～0.5%的戊二醛液浸泡7～20分钟，取出后再用无菌生理盐水冲洗数遍，以去除鱼皮表面戊二醛成分，然后将鱼皮内面钉在干净无菌的木板上，使其充分伸展，常温下自然凉干，要求鱼皮脱水65%以上，装入塑料袋或锡铂真空袋封口，再经钴60辐射消毒;c、使用前，用温无菌生理盐水或0.05～0.1%洗必太液浸泡0.5～1小时，以恢复鱼皮的柔顺性，即可使用。
5.一种制做权利要求1所述的治疗烧伤(刀伤)创面的异种皮的制造工艺，其特征在于湿的鱼皮采用下面步骤制成a、将鱼洗干净，将鱼皮全层剥下，再用水洗干净，去除鱼鳞(无鱼磷的鱼可省去该工序)，剪除残存的鱼刺、鱼鳍及鱼肉，对鱼皮进行修剪，达到长、宽度要求，将鱼皮的水控干;b、在无菌器皿中，将控干余水的鱼皮用PH为7.35～7.45的磷酸缓冲液或无菌生理盐水配制成浓度为0.25～0.5戊二醛浸泡，要求溶液将鱼皮完全浸没，将容器封闭常温保存或放入冰箱冷藏室内保存，或在无菌条件下将湿鱼皮取出放入无菌塑料袋封口，再放置在-80℃～-20℃低温冰箱内保存;c、使用前常温自然复温或用温无菌生理盐水浸泡复温，再用无菌生理盐水冲洗数遍，以去除鱼皮表面的戊二醛成分，这样就可使用。
6.根据权利要求5所述的制造工艺，其特征在于在浓度为0.25～0.5%的戊二醛液中再加入含量为10～20%甘油。
全文摘要
本发明提供了一种治疗烧伤创面的异种皮及制造工艺，其特征在于该异种皮是经过制造加工和药物处理而制成的鱼皮。制造工艺采用如下步骤先将鱼皮在浓度为0.25～0.5％戊二醛液中浸泡，然后取出冲洗，再处理鱼皮，使其脱水90％以上，装袋保存，使用前，用温水浸泡，当恢复鱼皮的柔顺性就可贴在伤口创面使用。经戊二醛处理的鱼皮具有厚度适中，随形性好、成本低、临床治疗效果佳等优点。
文档编号A61L15/00GK1096458SQ9311523
公开日1994年12月21日 申请日期1993年11月25日 优先权日1993年11月25日
发明者徐国士, 魏云霞 申请人:徐国士, 魏云霞