专利名称：含碳酸氢盐的粉状药用组合物的包装及稳定该组合物的方法
技术领域：
本发明涉及稳定含碳酸氢盐的粉末状药用组合物的方法，尤其是稳定含碳酸氢盐的粉末状药用组合物的新方法，它是将该组合物放入塑料容器内以保持完好，不变质或降解，并不折不扣地实现加入碳酸氢盐的目的;本发明并涉及该含碳酸氢盐的粉状药用组合物的包装形式。
除象氯化钠这样的少有的例外，药物遇例如水、氧和光易变质。用玻璃安瓿贮藏药物已有许多年了。但由于近来在药学、材料工程学、生产方法学、生产设备等方面的进步，这些药品容器正在被玻璃小瓶和塑料(例如聚烯烃类，象聚乙烯、聚丙烯等，乙烯-乙酸乙烯酯共聚物，聚对苯二甲酸乙酯，聚氯乙烯等)容器所代替，这些塑料容器对医务人员来说易于使用，而且用后易于处置。尤其是近来，这样的塑料容器的应用正迅速普及。
但塑料不象玻璃，它本来对气体和水分是可渗透的，而且具有这样一个缺点，即用它制成的容器不能用于所有种类的药物。最近已开发出几乎象玻璃一样不透气且防潮的材料，例如带有蒸敷(vapor-deposited)铝层或铝箔的层压薄膜(laminate film)，带有蒸敷一氧化硅层的层压薄膜，由下述多种材料构成的多层薄膜如聚对苯二甲酸乙酯、聚乙烯醇、聚偏二氯乙烯、乙烯-乙烯醇共聚物等。今天可在市场上买到这样的塑料它对氧的渗透率不超过1.0cc/m2.24小时/1大气压，对水分的渗透率不超过1.0g/m2.24小时/1大气压;而且它的用途正日益扩展。
药物处于本体形式(bulkform)时一般是稳定的，但若将它们溶解并给病人服用，则具较低pH值的该溶液不仅会损害服用部位的局部组织，而且也会引起系统性失调或导致吸收不良。因此，迄今已设计出多种制药方案来避免这些缺陷。举例来说，假设药用组合物含有强酸性粉状物质，如其中性盐不稳定的盐酸盐或酸性粉状药物，则通常将该药物与碳酸氢盐一起配制以确保溶解时适宜的pH或将其转化成服用后更易吸收的中性盐。
此外，在溶液中不稳定的药物例如某些抗生素被制成粉末状形式，但由于这些药物一般微溶于水性溶媒，加入作为二氧化碳气源的碳酸氢盐有助于溶解，为助溶剂。
另一方面，碳酸氢钠被作为碱化剂加在人工肾用透析液组合物中。为了达到易于转运并降低装运费用的目的，新近的作法是将这样的液体组合物转化成粉末状或颗粒状制剂(例如日本专利申请公开H3-38527和日本专利申请公开H3-74331)。
包含在这样的药用组合物中的碳酸氢盐会随时间释出水和二氧化碳气体，而人们熟知在一个封闭系统内存在碳酸氢盐、碳酸盐、水和二氧化碳之间的平衡，如以下方程式(1)所示
但当含碳酸氢盐的粉状药用组合物被放在塑料(例如聚烯烃类象聚乙烯、聚丙烯等，乙烯-乙酸乙烯酯共聚物，聚氯乙烯等)容器中时，由碳酸氢盐释出的二氧化碳气体和水就会由该可渗透气体和水分的塑料容器中逸出。结果，上述方程式(1)的平衡就偏向右边而生成碳酸盐。这样，当将该组合物溶解使用时，加碳酸氢盐的原本目的，即供给HCO-3以中和药物并帮助溶解的目的就不能达到。此外，该临时配制(reconstitution)的溶液的pH增高，影响该药物溶液的稳定性。
为了防止存放在塑料容器中的含有吸潮易分解的药物和碳酸氢盐的粉状药用组合物因受潮而分解，可以考虑在该塑料容器的外部放置干燥剂，并将该塑料容器和干燥剂一起包封在被证明是性能优良如氧渗透率不超过1.0cc/m2.24小时/1大气压及水渗透率不超过1.0g/m2.24小时/1大气压的包装材料中，所述包装材料包括例如带有蒸敷氧化硅层的层压薄膜，由多种材料如聚对苯二甲酸乙酯、聚乙烯醇、聚偏二氯乙烯、乙烯-乙烯醇共聚物等构成的复合层压薄膜，或者具防护性能与玻璃等同的蒸敷铝层或铝箔的层压薄膜。在这样的情况下，仍会出现与只将含碳酸氢盐的粉状组合物装入塑料容器中所遇到的相类似的问题。例如，由碳酸氢盐释出的水和二氧化碳气体被吸附在包在其中的干燥剂上，这样，所述方程式(1)的平衡偏向右边，导致生成碳酸盐，因此使临时配制成的溶液的pH升高。
本发明提供一种新技术，它通过下述途径来克服所有上述与装在可渗透水和气体的塑料容器中的含碳酸氢盐的粉状药用制剂的情况相关的问题增加该容器内的二氧化碳浓度，使水分散失至不影响药物质量的程度，以及抑制碳酸氢盐的分解和碳酸盐的生成以抑制临时配制成的溶液的pH增高;所述技术可以不折不扣地实现加入碳酸氢盐的目的即供给HCO3-、中和药物并帮助溶解。
本发明提供稳定含碳酸氢盐的粉状组合物的方法，其特征在于将含碳酸氢盐的粉状药用组合物装入可渗透水和气体的塑料容器内，然后至少进行一项选自下列的操作将二氧化碳气体充入该容器和包装之间的空间;在所述空间放置释放二氧化碳的脱氧剂;或者在所述空间放置用吸附预先为二氧化碳气体饱和的干燥剂。本发明尤其是提供稳定含碳酸氢盐的透析用粉状药用组合物的方法。
本发明还提供不仅在上述的稳定方法中在所述的容器和包装的空间中放置释放二氧化碳的脱氧剂，而且还放置干燥剂的稳定方法，该方法用于所述含碳酸氢盐的粉状药用组合物是含抗生素的组合物时特别有利。
本发明还提供稳定含碳酸氢盐的粉状药用组合物的方法，其特征在于将含碳酸氢盐的粉状组合物装入防潮且不透气的塑料容器内并将二氧化碳气体充入所述容器中。该方法用于所述的含碳酸氢盐的粉状药用组合物是粉状透析物时特别有利。
此外，本发明提供有助于稳定含碳酸氢盐的粉状药用组合物的包装形式，它包括可渗透水和气体并适于盛装含碳酸氢盐的粉状药用组合物的塑料容器和按至少选自下列之一的操作所得到的包装用二氧化碳气体充满所述容器和包装之间的空间;在所述的空间中放置释放二氧化碳气体的脱氧剂;或者在所述的空间中放置经吸附法用二氧化碳气体饱和的干燥剂。
用于本发明的盛装含碳酸氢盐的粉状药用组合物的可渗透水和气体的塑料容器可以由可渗透水和气体的各种材料制成，所述材料包括聚烯烃类如聚乙烯、聚丙烯、乙烯-α-烯烃共聚物等，乙烯-乙酸乙烯酯共聚物，聚氯乙烯，聚酰胺等，连由这些材料按不同配合构成的多层薄膜也包括在内，但不仅限于这些。
用在本发明中的防潮并不透气的塑料包装，其中包括防潮且不透气的铝层压薄膜，带有蒸敷铝或一氧化硅层的层压薄膜以及由例如下述物质按适当的组合所构成的多层薄膜聚对苯二甲酸乙酯、聚乙烯醇、聚偏二氯乙烯、乙烯-乙烯醇共聚物等。在以上所述的各物质中，优选使容器中的内容物可为肉眼所见的透明材料，例如带有蒸敷一氧化硅层的层压薄膜或由下述物质的配合所构成的多层薄膜聚对苯二甲酸乙酯、聚乙烯醇、聚偏二氯乙烯、乙烯-乙烯醇共聚物等。
用在本发明中的碳酸氢盐包括碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸氢铵以及其它的碳酸氢盐。所述的含碳酸氢盐的粉状药用组合物的有代表性的例子有各种透析用粉末制剂(人工肾用粉末状透析用制剂和腹腔透析用粉末制剂)和抗生素制剂。
在所述含抗生素的药用组合物中用作活性成分的抗生素可以是任何公知的抗生素，例如头孢菌素类抗生素如头孢唑啉钠、头孢去甲噻肟钠、盐酸头孢噻乙胺唑、盐酸头孢氨噻肟唑、头孢乙氰钠、头孢羟唑钠、头孢噻啶、头孢氨噻钠、头孢双硫唑甲氧钠、头孢哌酮钠、头孢磺吡苄钠、头孢去甲唑啉钠、头孢吡四唑钠、头孢氰唑钠、头孢氨呋肟钠、头孢噻甲羧肟等，青霉素类抗生素如氨苄青霉素钠、羧苄青霉素钠、磺苄青霉素钠、羧噻吩青霉素钠、邻氯青霉素钠、氧哌嗪青霉素钠等，单酰胺菌素类抗生素类如卡芦莫南钠(carumonamsodium)，以及碳青霉烯类(carbapenem)抗生素如亚胺培南(imipenem)等。
本发明包括将二氧化碳气体充入所述盛装含碳酸氢盐的粉状药用组合物的容器和所述包装之间的空间中，在所述空间内放置释放二氧化碳气体的脱氧剂或在所述空间内放置经吸附用二氧化碳气体饱和的干燥剂;在所述的本发明中，在该容器中的二氧化碳气体的浓度可以被维持在适宜的水平上。就稳定吸湿性药用组合物而言，可再将干燥剂置于所述空间内以获得更令人满意的稳定效果。
本发明也可以通过下述方法来实施使用防水且不透气的塑料容器并将粉状药用组合物如粉末状透析用组合物直接装入该容器内。在这种情况下，本发明的目的可以通过将二氧化碳气体充入该容器内来实现。但不能将释放二氧化碳气体的脱氧剂和为二氧化碳气体吸附饱和的干燥剂放在该容器内，原因是这会导致它们与含碳酸氢盐的粉状组合物的直接接触。
将二氧化碳气体充入该容器可用任何常规方法来进行。例如，当使用所述的包装时，该包装和塑料容器间的空间可充满二氧化碳气体或二氧化碳和氮气的混合气。当使用防潮且不透气的容器时，该容器可用相同的方式充入二氧化碳气体或所述的混合气。在这两个过程中，事先，即进行所述的充二氧化碳气体前，最好将空气从该容器中排除。
可用在本发明中的释放二氧化碳气体的脱氧剂可以是任何具脱氧且释放二氧化碳气体活性的物质，但最好是能除去所述空间内的氧而且保证二氧化碳气体的产出量大的物质。这样的脱氧剂包含有至少一种选自下列物质作主要活性成分的脱氧剂铁粉，还原性无机盐类如连二亚硫酸盐、亚硫酸盐、亚铁盐等，多酚类如氢醌、儿茶酚等，还原性多元醇如抗坏血酸、异抗坏血酸及其盐。连二亚硫酸盐在水存在下吸收氧并同时与碳酸氢盐或碳酸盐反应生成二氧化碳气体。含有抗坏血酸钠和硫酸亚铁作主要成分的脱氧剂在水存在下吸收氧并产生二氧化碳气体。这样的释放二氧化碳气体的脱氧剂商品中包括AgelessG(注册商标，MitsubishiGasChemical)和Sendo-Hojizai(Keep-Fresh)C型(ToppanPrinting)。
用在本发明中为二氧化碳气体饱和的干燥剂包括硅胶、各种硅酸铝、结晶水合碱金属或碱土金属硅铝酸盐和已用吸附法为二氧化碳气体所饱和的沸石。为了使所述的干燥剂吸附二氧化碳气体达饱和，将该干燥剂于室温或较低的温度、最好不高于约15℃置二氧化碳气氛中几小时。例如当商品Zeolum(注册商标)A4(Tosoh)经历上述处理时，容易获得所需的用二氧化碳气体饱和的干燥剂。对二氧化碳气体吸附能力较低的Zeolum(注册商标)A3RG(Tosoh)也可以用相同方法用二氧化碳气体来饱和。当将用二氧化碳气体饱和的干燥剂置于塑料容器和包装间的空间中时，二氧化碳气体由用二氧化碳气体饱和的干燥剂中释出。这样，就在该空间形成了二氧化碳气氛。此外，由于这样的干燥剂对水蒸汽比二氧化碳气体具更高的吸附亲和性，因此，它不仅吸附塑料容器内粉状药用组合物的水分和附着的水分，而且根据条件，也吸收可能由该碳酸氢盐因某种原因或其它原因分解释放的水分，从而释放出二氧化碳气体，这样使容器内的二氧化碳分压升高，从而抑制该碳酸氢盐的分解。
应当懂得，在本发明中，若容器内的相对湿度在25℃时被保持在不超过1%的水平，则最好使用具强脱水剂性能的沸石。
在本发明中，用二氧化碳气体饱和的干燥剂和通过氧化反应来吸附氧的脱氧剂如所述的铁粉、连二亚硫酸盐、亚硫酸盐、亚铁盐等可以配合使用。在这种模式中，若用含水自反应型脱氧剂(例如MitsubishiGasChemical的AgelessZ)作所述的脱氧剂，则可适当地保持容器内的二氧化碳浓度和湿度而不引起含碳酸氢盐的粉状药用组合物的降解。
在本发明中，释放二氧化碳气体的脱氧剂和干燥剂可配合使用。在这种模式中，特别优先选用含水并释放二氧化碳气体的脱氧剂。这样，当这样的含水且释放二氧化碳气体的脱氧剂与干燥剂配合使用时，脱氧剂释出痕量水，而干燥剂由于优先吸附该痕量水而免于吸附二氧化碳气体，这样就将该空间中二氧化碳气体维持在适宜的浓度水平上。当含碳酸氢盐的粉状药用组合物是易于氧化分解的组合物时，使用的所述的释放二氧化碳气体的脱氧剂也是有益的。
因此按照本发明，含碳酸氢盐的粉状药用组合物可以保存在塑料容器内，不变质而且不降解，而且同时能够不折不扣地实现加入碳酸氢盐的目的。
图1是显示如下文所述的实施例1中所获得的本发明典型的包装形式的示意剖面图。
在该图中，(1)代表塑料包装，(2)代表塑料容器，(3)代表含碳酸氢盐的粉状药用组合物，以及(4)代表释放二氧化碳气体的脱氧剂。
下列实施例意在进一步详细举例说明本发明。实施例中所用的材料用下列缩写来表示L-LDPE……线型低密度聚乙烯KPET……聚偏二氯乙烯涂覆的聚对苯二甲酸乙酯PVDC……聚偏二氯乙烯实施例1将20mg碳酸氢钠和100mg氯化钠装入由L-LDPE(密度0.920)制成的袋(175μm厚，50×50mm)中。然后将该袋和一块释放二氧化碳气体的脱氧剂(AgelessG15，MitsubishiGasChemical)放入DPET(15μm)/PVDC/(25μm)/L-LDPE(30μm)层压薄膜包装袋(尺寸70×70mm)中，然后热封，得到如图1所述的本发明的容器。该产品用来作为释放二氧化碳气体的脱氧剂组。
同样地，制备含所述药物的L-LDPE袋并放置在与上述相同的包装袋中。然后向该袋充5%、10%或20%的二氧化碳气体和平衡空气的混合气体将该包装袋热封。这用于作为二氧化碳充气组。作为对照，对未装入包装袋但含该药物的相同的L-LDPE袋进行试验，这用来作为对照组。
将上述释放二氧化碳气体的脱氧剂组、二氧化碳充气组和对照组的样品在40℃和75%RH下贮存。将制成后及贮存1、2和3个月之后的样品分别马上溶于100ml生理盐水中并测定各溶液的pH值。结果见表1。
表1样品组制成时贮存在40℃及75%RH下1个月2个月3个月释放CO2气体 8.02 8.05 8.02 8.03的脱氧剂组充CO2气体组CO2浓度5% 8.02 8.05 8.07 8.04CO2浓度10% 8.02 8.03 8.02 8.05CO2浓度20% 8.04 8.03 8.05 8.02对照8.038.238.478.69每个值是n＝3的平均值由表1可明显看出，由释放二氧化碳的脱氧剂组和充二氧化碳气体组制成的溶液的pH未升高，这表明按照本发明使用释放二氧化碳气体的脱氧剂以及充二氧化碳气体的方法可以抑制在塑料容器中的碳酸氢盐的分解。
尽管在这个实施例中使用碳酸氢钠和氯化钠的混合粉未作为含碳酸氢盐的粉状药用组合物，但在本发明的这个实施例中所述的方法可有效地用于任何其它的粉状组合物，这些组合物可以含有除氯化钠外的各种类型的电解质与碳酸氢钠的混合物，例如粉末状透析用组合物。
实施例2将20mg碳酸氢钠和100mg氯化钠装入KPET(15μm)/PVDC(25μm)/L-LDPE(30μm)的层压薄膜袋(尺寸90×90mm)中。然后将5%、10%或20%的二氧化碳气体和平衡空气的混合气充入该袋并热封，得到本发明的包装形式。
将以上包装形式在40℃/75%RH下贮存。将制成后和贮存1、2和3个月的样品分别马上溶于100ml生理盐水中并测定各溶液的pH值。
结果，由以上包装形式制成的溶液与实施例1的充二氧化碳气体组的一样稳定。并且，在这个实施例中所述的方法和包装形式适用于粉末状透析用组合物。
实施例3用含有1克(效价)头孢氨苄的结晶粉(以下称CEX)(头孢烯抗生素)和20mg碳酸氢钠的药用组合物(以下称药物A)进行以下实验。
将药物A装入玻璃小瓶(φ26mm，NichidenRikaGlass)中，用丁基橡胶塞塞住并用铝带钉住(样品1，对照)。
然后，将药物A装入由L-LDPE(密度0.920)制成的袋(175μm厚，50×50mm)中并将该袋放入KPET(15μm)/PVDC(50μm)/L-LDPE(50μm)的层压薄膜包装袋(尺寸70×70mm)中后热封(样品2，对比实施例)。按相同的方法制备样品，所不同的是在所述的热封前放入6g硅胶(FujiGelIndustry)(样品3，对比实施例);在所述的热封前放入2g沸石(ZeolumA4，Tosoh)(样品4，对比实施例);放入2g用二氧化碳气体预先饱和的沸石(ZeolumA3RG，Tosoh)(样品5，本发明);放入2g沸石(ZeolumA3RG，Tosoh)和一块释放二氧化碳气体的脱氧剂(AgelessG20，MitsubishiGasChemical)(样品6，本发明);以及放入2g沸石(ZeolumA4，Tosoh)和一块释放二氧化碳气体的脱氧剂(AgelessG20，ditto)(样品7，本发明)。
将以上样品在40℃和75%RH下贮存。
在将各样品在40℃和75%RH下贮存的初步实验中，在40℃/75%RH下贮存2个月后观察到pH值升高。基于这个结果，对贮存开始前和贮存3个月后的样品进行下列检验药物A(溶于100ml生理盐水)的pH，含水量，效价(按无水基准计算)，袋中二氧化碳浓度以及外观(颜色)。
结果见表2。
表2样品号容器干燥剂释放CO2的脱氧剂1玻璃小瓶子+橡胶塞--2塑料袋+层压薄膜包装--3塑料袋+层压薄膜包装硅胶,6g-4塑料袋+
层压薄膜包装ZeolumA4,2g-5塑料袋+层压薄膜包装 Zeolum A3RG*,2g -6塑料袋+层压薄膜包装ZeolumA3RG,2gAgelessG207塑料袋+层压薄膜包装ZeolumA4,2gAgelessG20表2样品5中的Zeolum A3RG*事先用二氧化碳气体饱和。
表2(续)贮存前抗生素的 CO2浓度样品号pH含水量效价外观(%)(μg(效价)/mg)(ppm)17.244.35994291白色27.284.271018275白色37.324.111001230白色47.304.2410310白色57.314.18992254白色67.264.2010072825白色77.254.2110120白色在40℃/75%RH下贮存3个月后抗生素的样品号 pH 含水量效价 CO2浓度外观(%)(μg(效价)/mg)(ppm)17.264.349982141白色26.355.157232180灰白色黄色37.804.151009824白色48.024.1810020白色57.434.1410151521白色67.184.229999891白色77.234.1510027368白色对于L-LDPE容器与层压薄膜包装结合，不含干燥剂也不含释放二氧化碳气体的脱氧剂的样品2(对比实施例)受到外部潮湿的影响而显示出抗生素的效价降低及外观变化。pH值也颇有降低，这被认为是CEX的分解产物所致。
含干燥能力不强的硅胶的样品3(对比实施例)未显示出效价降低或含水量增加，这是由于CEX不怎么吸湿。但其溶液的pH与贮存前相比增高约0.5，这是由于干燥剂吸收水分，碳酸氢钠部分分解成碳酸钠所致。
使用强效干燥剂ZeolumA4的样品4(对比实施例)的效价未降低，但由于该干燥剂上显著吸附了二氧化碳气体，贮存3个月后pH值超过8，增加了均0.7。这个结果提示仅用强力干燥剂对稳定粉状抗生素产品不够有效。
另一方面，样品5、样品6和样品7(均属本发明)显示出与使用对于抗生素为寻常容器的玻璃小瓶的样品1(对照)在效价、含水量和pH方面相类似的试验结果。
在样品5中，对二氧化碳吸附力较低的ZeolumA3RG事先用二氧化碳气体饱和，该样品与样品1相比，其pH的变化较小而且二氧化碳的浓度无显著差异。
另一方面，其中使用了释放二氧化碳气体的脱氧剂的样品6和样品7显示出二氧化碳浓度比样品1和样品5的高些，但在效价、含水量和pH方面没有显著性变化。
因此，存放在塑料容器中的含碳酸氢盐的药用组合物可以用防潮且不透气的包装而得以很好地保存。干燥剂和释放二氧化碳气体的脱氧剂可以使活性成分不变质且不降解，而且不导致碳酸氢盐生成碳酸盐。
用于稳定含碳酸氢盐的粉状药用组合物的本发明方法使得容器内二氧化碳气体浓度增加，有效地防止药物长期存放时的变质和降解并有助于实现加入碳酸氢盐的目的，即供给HCO-3，中和药物并帮助溶解。
此外，本发明可以提供用于稳定含碳酸氢盐的粉状药用组合物的容器。
权利要求
1.稳定含碳酸氢盐的粉状药用组合物的方法，其特征在于将含碳酸氢盐的粉状药用组合物装入可渗透水和气体的塑料容器内，将如此装好的容器用防潮且不透气的塑料包装进行包装并至少进行一项选自下列的操作将二氧化碳气体充入所述容器和包装之间的空间；在所述的空间放置释放二氧化碳的脱氧剂；或者在所述的空间放置用吸附法预先为二氧化碳气体饱和的干燥剂。
2.权利要求1中所定义的方法，其中，将释放二氧化碳气体的脱氧剂和干燥剂一同放置在所述的容器和包装之间的空间内。
3.权利要求1中所定义的方法，其中，含碳酸氢盐的粉状药用组合物是粉末状透析用组合物。
4.权利要求1或2中所定义的方法，其中含碳酸氢盐的粉状药用组合物是含抗生素的组合物。
5.稳定含碳酸氢盐的粉状药用组合物的方法，其特征在于将所述的含碳酸氢盐的粉状药用组合物装入防潮且不透气的塑料容器中并将二氧化碳气体充入所述的容器内。
6.权利要求5中所定义的方法，其中含碳酸氢盐的粉状药用组合物是粉末状透析用组合物。
7.用于保证能得到稳定的含碳酸氢盐的药用组合物的包装形式，其特征在于所述的包装形式包括(1)盛装含碳酸氢盐的药用组合物的可渗透水分和气体的塑料容器，(2)包裹该容器的防潮且不透气的塑料包装，以及(3)至少一种选自下列的物质二氧化碳气体、释放二氧化碳气体的脱氧剂和预先用吸附法为二氧化碳气体饱和的干燥剂，所述的物质被置于所述容器和包装之间。
8.权利要求7中所定义的包装形式，其中，释放二氧化碳气体的脱氧剂和干燥剂被一同放置在所述容器和包装之间的空间中。
9.包装的含碳酸氢盐的粉状药用组合物，其特征在于所述的含碳酸氢盐的粉状药用组合物被放在了充有二氧化碳气体的防潮且不透气的塑料容器内，因此是稳定的。
全文摘要
本发明提供使得到稳定的含碳酸氢盐的药用组合物的方法和包装形式。该方法包括将含碳酸氢盐的粉状药用组合物装入可渗透水分和气体的塑料容器中，将如此装好的容器用防潮且不透气的塑料包装进行包装并至少进行一项选自下列的操作将二氧化碳气体充入该容器和包装间的空间；在该空间放置释放二氧化碳气体的脱氧剂；或者在该空间放置用吸附法预先为二氧化碳气体饱和的干燥剂。按照本发明，可以达到加入碳酸氢盐的本来目的，不产生含碳酸氢盐的粉状药用组合物的变质和降解。
文档编号A61J1/00GK1097599SQ9410032
公开日1995年1月25日 申请日期1994年1月22日 优先权日1993年1月22日
发明者井上富士夫, 泉雅满, 林晓 申请人:株式会社大制药工场