聚合物作底层的创伤敷料的制作方法

专利名称：聚合物作底层的创伤敷料的制作方法
本申请为1993年3月22日提交的美国专利申请USSN035，352的部分继续申请。
本发明涉及吸收创伤渗出液并且防止渗漏和创伤浸软的能力优异的新型创伤敷料。本发明这种敷料尤其适用于恢复过程中渗出液严重的创伤。这方面已有许多敷料产品在医疗上用于治疗病人的创伤，但这些产品根本达不到本发明用于渗出液严重的创伤的有利效果。
Chen在U.S.Pat.No.3，339，546中公开了一种粘合剂组合物，其中包括一或多种水溶性或水溶胀性水解胶体及粘性物质如聚异丁烯的混合物。该粘合剂一个表面上附有一层水不溶性物料膜。这种绷带主要由ostomates用作皮肤屏障，已由BristolMyersSquibbCompany以商标Stomahesive投放市场。
Pawelchak等人在U.S.Pat.No.4，393，080中公开了医用粘合剂组合物，其中包括聚异丁烯及一或多种天然或合成聚合物的均匀混合物，所说聚合物水合时可产生弹性，如谷蛋白和甲基·乙烯基醚/马来酸的长链聚合物。该组合物还可包括一或多种水溶性水解胶体胶并且另外可含一或多种水溶胀性粘结增强剂。而且，该组合物还可包括一或多种热塑性弹性体如苯乙烯共聚物及少量矿物油。
Pawelchak等人在U.S.Pat.No.4，538，603中还公开了一种封闭敷料，其中包括与皮肤和创伤接触的第一粘合剂层，半开槽弹性泡沫层及处于该泡沫层上的薄膜。第二更具竞争性的粘合剂层介于第一粘合剂层和泡沫层之间，以更恰当地适应皮肤和泡沫粘合要求上的差异。这种以流体交互作用的粘合剂基础的结构可作为优异的创伤敷料，并且已在商业上获得成功，其中由于存在这种第二粘合剂，新以结构的整体性提高了。
Pawelchak的流体交互作用粘合剂中相当一部分的流体必须能够渗透通过或被吸收进入该粘合剂，而同时该粘合剂仍可保持足够的“湿粘性”以便粘贴到创伤及其周围的正常皮肤上。粘合剂与大量液体相互作用(如时间过长和/或因流动的流体太多)致使该活化剂通常变为凝胶状。即使预设的“湿粘性”可使创伤和粘合剂保持接触，在创伤敷料/粘合剂界面上的结合强度也会受到影响。
因此，由于Pawelchak提出的这类液体交互作用物料长时期粘贴到创伤上，所以在许多情况下最终会丧失与进行其替换所需产品，创伤敷料，胶带或薄膜的粘合作用。例如，创伤渗出液有可能透过该第一粘合剂层，并且据认为创伤渗出液对第二粘合剂层具有有害作用。通常，这会导致半开槽泡沫和聚氨酯薄膜与粘合剂分离，而不是粘合剂与皮肤或创伤滑离，也正是因此而必须更换敷料。在创伤渗出大量渗出液的情况下，尤其是如此。
Doyle等人在U.S.Pat.No.4，551，490中公开了压敏医用粘合剂组合物，这些组合物尤其可用于失禁，造口术护理以及创伤和烧伤敷料。这类粘合剂组合物一般为矿物油，一或多种聚异丁烯或一或多种聚异丁烯的混合物，以及弹性体如丁基橡胶，苯乙烯无规或嵌段共聚物，水溶性水解胶体胶，水溶胀性粘结增强剂和少量各种其它任选成分的均匀掺和物。
在Freeman等人的U.S.Pat.No.4，793，337中公开了用于将物品粘贴到有流体渗出的创伤及其周围皮肤上的粘合剂结构。该粘合剂结构包括第一接触区域和第二接触区域，第一接触区域由可达到与创伤及其周围的正常皮肤粘合的流体交互作用粘合剂物料构成，第二接触区域由可在该第一区域或与该第一区域成为一体的另一区域与制品之间达到粘合的相同或不同粘合剂物料构成。在该第一和第二区域之间存在着由吸收剂纤维，织物或泡沫材料构成的吸收剂区域，因此可提高第一和第二区域之间及第二区域和物品之间的粘合力。
Cheong在欧洲专利申请92300815.5中公开了一种网状敷料，其中网状基底包裹在亲水粘性树脂中，用于该网状敷料中的基底为开孔材料，其孔径或宽度一为0.5-5mm。该基底的包裹方式应使该网状基底中的大部分孔成为非封闭孔。
现已发现在这些已知的敷料中存在许多问题，主要是这些敷料一般不具备足以吸收创伤渗出液的能力或不能以身体产生创伤渗出液的速度进行吸收。这会导致敷料渗漏并且使创伤浸软。在应用以聚合物如聚异丁烯(PIB)和/或苯乙烯共聚物如苯乙烯-丁二烯-苯乙烯(S-B-S)，苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯(S-I-S)和苯乙烯-乙烯/丁烯-苯乙烯(S-EB-S)(其商品例如有Kraton)为基础的敷料时，这些问题就尤为突出。在以PIB为基础的敷料中存在的另一问题是PIB常常要受到创伤中存在的水或其它流体的侵蚀。这方面的商品敷料为以商标Duoderm销售的敷料。尽管该敷料为适用于各种用途的优异敷料，但仍不能成为如某些申请中所述可吸收大量渗出液的敷料。用该敷料还会遇到其它难题，因为该敷料不能以身体产生渗出液的速度吸收创伤渗出液。
本技术领域已尝试用Kraton类物料解决敷料吸收创伤的大量渗出液的问题。虽然Kraton在许多情况下可成为优异的创伤敷料，但仍不能用作有大量渗出液的创伤的合适敷料。本发明即可提供可避免这些问题并且具有优异的创伤渗出液吸收能力，尤其适用于有大量渗出液的创伤或造口术敷料。
本发明目的是提出吸收能力优异的新水解胶体(hydrocolloid)敷料。
本发明另一目的是提出可以更快的速度长时间吸收创伤渗出液的新水解胶体敷料。
本发明另一目的是提出可降低创伤渗出液渗漏危险的新水解胶体敷料。
本发明另一目的是提出可降低创伤浸软危险的新水解胶体敷料。
本发明另一目的是提出可长时间保持清洁外观，因此可减少医护人员过早更换次数的创伤敷料。
本发明新型创伤敷料吸收性优异并且可防止渗漏，这种敷料包括含水解胶体的连续或非连续聚合物底层及该底层上的封闭顶层。在本发明优选实施方案中，该敷料还包括设在底层与皮肤接触的表面上的粘合剂及置于底层和顶层之间的吸收区域。


图1为本发明带状敷料的侧视图，其中敷料由两层，即封闭层及含水解胶体的聚合物层构成。
图2为图1所示敷料的另一实施方案侧视图。
图3和4为本发明敷料中设吸收剂层的另外的实施方案的侧视图。
图5为本发明敷料另一实施方案的侧视图。
图6为图5所示敷料的顶视图。
图7为图5所示敷料的底视图。
图8为本发明另一实施方案的侧视图。
图9为图8中周边热合后的敷料。
图10为图8中周边邻近区域热合后的敷料顶视图。
图11为图10所示敷料的侧视图。
图12为本发明敷料试验结果图，其中表明了创伤渗出液吸收百分比随时间的变化。
本发明提出了创伤护理的独特办法，其中提出的新型敷料可从创伤面上迅速吸收创伤渗出液，而同时又可为创伤愈合提供一个湿润的，封闭的水解胶体环境。已有敷料是在粘合剂凝胶或物质中含水解胶体，而本发明是将水解胶体加入非连续的聚合物底层中。所谓非连续，指聚合物底层为聚合物材料制成的丝网，网格，开孔层或开孔膜。因此，该聚合物底层的非连续性提供了创伤或身体渗出液迅速被吸收的途径，同时又促使水解胶体与创伤本身之间发生有利的相互作用。非连续的丝网，网格，开孔层或开孔膜一般要比含水解胶体的粘合剂凝胶对应层薄得多，因为这些丝网或网格等的厚度为约0.5-2或3密耳。本发明敷料，尤其是设粘合剂和吸收剂区域的那些实施方案可用于其它医疗领域如造口术基板。
如图1所示，本发明水解胶体敷料中设有封闭膜层11。封闭层11具有面向大气层的上表面或外表面14及面向皮肤一侧的内表面13。该层选自一般不透渗出液的材料。封闭层湿汽传播率(MVTR)优选为约100-800，当然某些情况下可能要求上限高达4000或更高。在要求更大的敷料并且治疗上要求部分创伤渗出液经敷料蒸发的情况下优选后面的MVTR。封闭层11可用MVTR处于上述范围的任何软膜制成。某些优选材料包括聚氨酯，聚烯烃如线性低密度聚乙烯，低密度聚乙烯和乙烯/乙酸乙烯酯，Sarans材料如氯乙烯的1，1-二氯乙烯共聚物，丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸甲酯共聚物。优选聚合材料为聚氨酯，如制成薄膜或聚氨酯泡沫。聚氨酯可为具有6800psi且延伸率为300-750的酯或醚基聚氨酯。这类聚氨酯的水蒸汽传播率(WVTR)优选为100-4000(ASTM)。一种优选的聚氨酯膜为Medifilm。用于封闭层的其它材料为苯乙烯共聚物，如苯乙烯-丁二烯-苯乙烯(S-B-S)，苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯(S-I-S)和苯乙烯-乙烯/丁烯-苯乙烯(S-EB-S)，甲基丙烯酸甲酯共聚物和腈橡胶。
可用作封闭层的另一材料为泡沫或纤维组合物，其中有一层泡沫或纤维并且有一膜层与之相贴。用于这些敷料中的泡沫一般为聚乙烯或聚氨酯泡沫并将其叠在约0.5密耳聚酯薄膜上。该泡沫密度优选为约0.042-0.057gm/sq·in(克/平方英寸)。纤维材料可为任何适宜的非织造织物，并且可存在或不存在超吸收剂。纤维优选具有有助于创伤液体排除的毛细吸水能力。超吸收剂如Salasorb84/90或等同物并且可通过在该超吸收剂材料上涂层而赋予其延迟吸收特性，其中涂层材料可为乙基纤维素，邻苯二甲酸氢乙酸纤维素，邻苯二甲酸乙酸纤维素，Eudragit树脂，水解胶体如明胶/果胶/瓜耳胶或药用级虫胶或可用于药物延迟释放制剂的其它材料。
在图1的实施方案中，本发明敷料具有以适当方式粘贴到封闭层上的聚合物底层12。这种结合方式之一是应用封闭层表面13上的粘合剂。这种粘合剂可布满例如封闭层表面13下的整个区域或仅涂在其部分上面。另一结合方式为例如热或超声结合。如图1所示，敷料为岛形，其中有粘合剂材料未被聚合物底层12覆盖并且可用于将敷料贴在患者身上，聚合物底层12可用宜于医疗器械应用的任何聚合材料制成并且制成丝网，网格，开孔膜或开孔层。合适的材料包括聚烯烃如聚乙烯(加入和不加乙酸残基，如乙烯/乙酸乙烯酯)，聚丙烯，聚酯等。其它合适的聚合材料包括水溶性聚合物如聚乙烯基吡咯烷酮，聚乙烯醇等，这类优选的聚合材料之一为乙烯/乙酸乙烯酯(EVA)，市售商标为例如UnionCarbide的Natural7或EVATANE1020VN5或1080VN5。EVA的VA含量优选为级15-28%，更优选约18%。该聚合材料如EVA的熔点优选为约105℃或更低，因为105℃以上可使水解胶体出现一定程度降解。聚合物底层12可含与该聚合材料掺混或涂在其上面的水解胶体。当水解胶体与聚合材料的掺混物时，可用任何合适的方法形成层12。已发现适用的方法之一是用双螺杆挤出机将聚合材料如粒状EVA挤出。该挤出物可再挤出并在螺杆的一段中将水解胶体材料混入EVA。含水解胶体材料的EVA然后挤出成膜，再将该膜用任何常用方法叠层或粘贴到封闭层上。
在将这样制成的含水解胶体的薄层粘贴到封闭层之前，可将其开孔而为创伤渗出液提供流道。可用任何合适的办法形成这些开孔。膜开孔的这类办法之一是将该膜经过加热辊或另一方面用机械办法将该膜打孔。该膜的另一打孔办法是将该膜挤出，在辊上将其压纹并使该膜再双轴向取向。优选的是达到至少40孔/平方英寸。
在本发明的另一方案中，聚合物底层12可为开孔的聚乙烯或聚丙烯薄膜如以商标Delnet市售的膜。该开孔薄膜上可用合适的办法涂上水解胶体材料。在涂水解胶体材料的方法之一中，可用水中的2或3%水解胶体的溶液将该水解胶体涂在开孔薄膜上。在用水解胶体的水溶液对开孔薄膜涂层时，该薄膜可作电晕处理以促进该水解胶体的结合。在另一实施方案中，可采用水解胶体在胶凝矿物油，石油冻，栓剂基质如HulsWitespolSoftisan或其它合适的载体中的溶液中10%悬浮体。栓剂基质一般为C10-C18链长的植物脂肪酸。
可用于本发明的水解胶体材料包括任何水溶性胶(如果胶、瓜耳胶、黄原胶)，明胶，羧甲基纤维素(CMC)如CMC钠盐，藻酸钠或藻酸钙，多糖等。水解胶体还可包括其它材料如抗生素或生长因子及磺胺嘧啶银或其它抗菌产品。该水解胶体可存在于聚合物底层12中，其中可加或不加促进释放的本专业已知加速剂如表面活性剂。
图2示出了另一实施方案，其中设有封闭层11和聚合物底层12。将敷料粘贴到串者身上的粘合剂放在聚合物底层12的表面15上。该粘合剂布满底层12的整个表面上或按要求仅将其涤在该表面的一部分上。例如，表面15的中间部分可不存在粘合剂，而仅绕敷料周边存在粘合剂。而且，该粘合剂可为非连续的，即对应于非连续的聚合物底层12的表面，或在表面15上涂一连续的粘合剂薄膜。该粘合剂厚度优选为约1-10密耳，更优选为2-4密耳。该粘合剂可由本专业已知的任何医用级别粘合剂构成，如用丙烯酸压敏粘合剂或橡胶压敏粘合剂。此外，本专业已知的水解胶体粘合剂也很有用，如用U.S.Pat.No.3，339，546(Chen)，U.S.Pat.No.4，393，080(Pawelchak等人)及U.S.Pat.No.4，538，603(Pawelchak等人)中公开的粘合剂，这些专利的公开内容引用于此供参考。因此，该粘合剂可包括一或多种压敏粘合剂材料及一或多种水合时可产生弹性的天然或合成聚合物材料如谷蛋白和甲基·乙烯基醚/马来酸的长链聚合物的均匀掺混物。该组合物也可包括最多50%(重量)的一或多种水溶性水解胶体胶并且还可另外包含一或多种水溶胀性粘结增强剂。此外，还可随压敏粘合剂材料加入一或多种热塑性弹性体。
粘合剂可用各种天然或合成粘性或弹性物质如天然橡胶，硅氧橡胶，丙烯腈橡胶，聚氨酯橡胶，聚异丁烯等，这些物质可本身具有干粘性或加增塑剂而产生这种粘性。也可用粘均分子量为约36000-约58000(Flory)的低分子量聚异丁烯。
在压敏粘合剂组分中还可任意包含一或多种热塑性高弹体。这些弹性体使压敏粘合剂具有类似橡胶的可扩充性以及调控变形后迅速而完全恢复的性能。合适的热塑性弹性体包括粘均分子量为约1150000-1600000(Florey)的中等分子量聚异丁烯，粘均分子量为约300000-约450000(Florey)的异丁烯与少量异戊二烯的共聚物形式的丁基橡胶，以及苯乙烯共聚物如苯乙烯-丁二烯-苯乙烯(S-B-S)，苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯(S-I-S)和苯乙烯-乙烯/丁烯-苯乙烯(S-EB-S)，已由例如ShellChemicalCo.销售，商标为Kraton如KratonD1100，KratonD1102，KratonD1107，KratonD4000，KratonG1600和KratonG4600。热塑性橡胶例如可为粘均分子量为约425000的丁基橡胶(市售品如gauge077)，粘均分子量为约1200000的聚异丁烯(如Exxon公司的市售品gaugeL-100，商标为Vistanex)以及苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯(S-I-S)共聚物(如Shell市售品KratonD1107)，在用聚异丁烯(PIB)为基础的粘合剂的情况下，可用打孔膜载带一薄层这些材料。在PIB分解时，开孔可使流体通过。
水合时可产生弹性的天然或合成聚合物用量为粘合剂组合物的约3%至约60%(重量)。优选材料为甲基·乙烯基醚/马来酸的长链聚合物。聚合物中的马来酸部分可为整体的(GantrezS-97)，可为酸酐(GantrezAN-169)或可为金属盐如混合钠/钙盐(GantrezAT-955)。这些材料为亲水的并且水合时可形成对皮肤和其它表面粘性很大的可扩充弹性物质。该粘合剂组合物还可包括最多约30%(重量)的一或多种水溶胀性粘结增强剂，只是其中要求该水溶性水解胶体胶和水溶胀性粘结增强剂一起的用量不多于所说粘合剂组合物的约60%(重量)。合适的水溶胀性粘结增强剂包括细粉碎和基本上水不溶的交联羧甲基纤维素钠如以商标Aqualon销售的产品，细粉碎和基本上水不溶的淀粉-丙烯腈接枝共聚物以及细粉碎和基本上水不溶的交联葡聚糖。
根据创伤类型及有可能出现的渗出液量，本发明敷料中还可存在其它的层。在封闭层11和聚合物底层12之间可如图3所示设吸收剂区域16。而在该吸收剂区域16中优选可存在另外的水解胶体材料和/或超吸收剂以促进流体吸收和创伤愈合。
吸收剂区域16的材料可为织物，泡沫，纤维等，包括其混合物，这些材料能够既吸收流体又与封闭层11和聚合物底层12相结合。该吸收剂区域可由已知浆料产品制成，其中可加或不加水解胶体或超吸收剂材料。所选的吸收性取决于待治疗创伤的种类。
该吸收剂区域可用创伤护理中所用任何材料制成。可用于该吸收剂区域的材料包括聚酯，聚丙烯，聚乙烯织物，泡沫或纤维以及任意与聚酯膜粘结的材料(如Kendall′sNovenette)。其它合适的材料包括，但不仅限于天然和合成聚合物吸收剂，水解胶体(如上述)，超吸收剂及纤维素类吸收剂。纤维素类材料包括棉花，人造纤维，木材或纤维素。超吸收剂材料可为任何合适的形式。典型的超吸收剂包括丙烯酸盐的淀粉接枝聚合物，丙烯酰胺盐的淀粉接枝共聚物，聚丙烯酸盐等，包括其混合物。超吸收剂材料和复合物易于制备或已市售。这类产品之一为HanfspinnernSteen&Company销售的复合避空气超吸收剂垫(干成型工艺及超吸收剂纤维填料SAFF)。该超吸收剂也可为延迟释放丝网超吸收剂。
可用于本发明而作为吸收剂区域16或加入其中的超吸收剂丝网也可包括梳制或杂乱丝网，由例如棉花，人造纤维，聚乙烯，聚酯或羊毛制成，另一合适的丝网如由聚酯、聚丙烯或聚乙烯制成的射流喷成网。该超吸收剂网还可为单层或多层并且起绉或不起绉的织物。作为制造超吸收剂丝网的网状材料，还可用Delnet，如AppliedExtrusionTechnologies的产品，其中包括用聚乙烯或聚丙烯经挤出压花和取向工艺制成的材料。
超吸收剂丝网可用任何方便的办法成型，如使丝网稍微湿润或喷雾。喷雾后，可将粉化的超吸收剂涂层，然后让丝网通过干燥炉或使辊加热。与湿润的丝网接近的粉会变粘并且粘附到邻近的材料(纤维，表面)上，之后真空除去松散粉。另一方面，超吸收剂粉可夹在非织造丝网/纸之间并且放在湿润蒸汽中，这使超吸收剂变粘，从而使其粘附到邻近表面上。夹层超吸收剂和丝网然后进行干燥，这样制成双层丝网，并在其间加入超吸收剂。该超吸收剂也可热粘合到其它层上。
如图3所示，吸收区域可为具有至少两层的多层叠加产品16。该叠层品具有表面层或创伤接触层17，优选由非粘性创伤敷料原料制成。非粘性创伤敷料层17优选为用聚烯烃如聚乙烯或聚丙烯制成的织物。该非粘性织物优选用挤出压花和取向工艺制成。该非粘性创伤敷料原料例子为Delnet，如由AppliedExtrusionTechnologies销售。另一材料为高湿强度的非织造低纤维材料，这种材料用聚乙烯基吡咯烷酮(pyrolidene)(PVP)在异丙醇中的溶液中含有的水解胶体浸渍。多层叠合物的内层18(在非粘性创伤敷料层和吸收剂层之间的层)优选由水溶性薄膜如聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，羟丙基纤维素或水解胶体材料构成，并且在非粘性创伤敷料层和吸收剂层之间的内层优选含有水解胶体材料。在该叠层品中还可存在其它层。
在如图4所示本发明的另一实施方案中，敷料中从外层算起可具有外层或封闭层30，优选与封闭层接触的吸收剂层31，非粘性织物层32，熔点低于105℃并且在胶凝矿物油，石油冻或其它涂料中的水解胶体涂层的材料制成的聚合物底层33。在该聚合物底层33上存在粘合剂层34，还可存在其它层。图5所示为具有外层或封闭层40的敷料，该层由聚氨酯薄膜或泡沫或其它合适材料构成。吸收层41可含水解胶体/聚丙烯酸酯吸收剂，优选加入涂在该层下表面上的水解胶体粘合剂。层42为熔点低于105℃的材料形成的聚合物底层。该聚合物底层42可如图6所示为连续的或窗式的。在呈现窗式时，该粘合剂层仅仅绕敷料周边存在，而在其中心部位不存在粘合剂。采用窗式时粘合剂位置已由图6和7所示点划线和外边缘之间的区域显示出来。
在图8所示本发明另一实施方案中，敷料中从外层算起可具有外层或封闭层43，含有单独的或涂有延迟吸收材料的水解胶体的聚烯烃纤维吸收层44以及熔点低于105℃的材料的聚合物薄膜45。该层具有可涂有水解胶体和粘合剂层46的膜层45。
在图8所示敷料的另一优选实施方案中，该敷料中包括聚氨酯薄膜封闭层43;由下述材料构成的吸收剂区域44a)聚合物(如Delnet)丝网b)聚丙烯纤维第一层c)夹在聚丙烯纤维第一层及以下第二层之间的水解胶体与超吸收剂的混合物d)聚丙烯纤维第二层;
聚合物底层45以及含水解胶体的薄(1-2密耳)粘合剂层46。这种组合的边缘47和48可如图9所示在其周边和/或如图11所示接近其边缘50和51的区域热合，从而限制创伤渗出液向外流动。这种边缘热合提供了薄的横截面积以及尽可能降低了在厚的水解胶体敷料上出现的边缘提升作用。图10中示出了图11的敷料，形状一般为环形或在外边上设有热合带52和远离边缘53的另一热合带。
该敷料中必要时可包括一层除臭材料。合适的除臭材料包括泡沫聚合材料如聚氨酯带，其中有大量活性炭粒结合在泡沫基体上。这种材料以商名K-felt(Toyobo)或Getter纸(Mead)市售。除臭材料层厚可为约0.010-0.100英寸。
在制造本发明敷料时，结构中的吸收剂层由常规的制垫设备制成。然后将封闭外层及多层叠合体贴到该吸收剂层上。
本发明敷料或试验基板代表了一种向创面提供水解胶体环境并从创伤迅速吸收流出液的薄层轻质方式。已有敷料可包括20-60密耳厚的水解胶体凝胶活化剂层，其中设有泡沫/封闭顶层，而对应的本发明敷料则在没泡沫/封闭顶层的，5-1.5密耳聚合物底层上应用2-4密耳粘合剂并可达到可相比的流出液吸收和创伤愈合功效。
实施例临床前的动物筛选简要说明各种配方构成的4种实验室吸收剂岛形样品(prototype)用来评价部分厚度模型中的创伤愈合情况。目的是将样品A、C、E和G的吸收性，保持创伤流出液的能力和防止渗漏的能力进行比较。在试验开始后第1天样品C吸收的创伤渗出液明显多于样品E或DuoDERM CGFR对比敷料。在第4天，样品A吸收的渗出液多于对比品。样品E和C等同于A，没有明显不同于DuoDERM CGFR。在第7天，所有的样品吸收等量的创伤渗出液。创伤愈合数据显示，在试验开始后第4天，所有样品和DuoDERM CGFR对比品均未表现出对表皮的不利影响。到了第7天，用样品A，E和C处理的创伤的表皮愈合速度明显低于用DuoDERM CGFR敷料处理的创伤。通过样品C和E的湿汽传播率(MVTR)在第1天明显高于A和DuoDERM CGFR。在第4天，没有哪两组之间相互明显不同。到了第7天，仅有样品C的MVTR明显高于所有其它的样品和对比品。在所有观察的日子里，全部样品恰当地在岛层内包含有创伤渗出液并且防止了渗漏。在试验敷料下面的创伤环境清洁且干燥。覆盖创伤表面的厚残留物随着敷料一起去除，这会引起再次渗出。在进行处理的任何一天，没有观察到对周围皮肤有不利影响。
目的这一过程的目的是确定1.可能因使用各种创伤愈合材料而出现的身体及机能方面的问题。
2.吸收创伤渗出液的能力。
3.在敷料范围内贮存被吸收创伤渗出液的容量。
4.敷料的粘结力。
5.粘合剂粘性。
材料敷料A矿物油经聚乙烯(60∶40)胶凝化并含有5%(重量)果胶和5%(重量)羧甲基纤维素钠(NaCMC)的溶液涂到开孔聚丙烯薄膜(从Delnet得到)上。应用这样形成的含水解胶体的底层将含2″×2″超吸收剂的垫(从Gellok得到)保持在4″×4″聚氨酯泡沫上，该泡沫背面上通过将聚丙烯薄膜与泡沫层叠合(在边缘热合)而粘贴上聚氨酯开孔薄膜。
敷料C该敷料制备方法同于敷料A，只是果胶和NaCMC制成聚乙二醇(PEG1000)溶液而在聚丙烯开孔薄膜上涂层。
敷料E该敷料制备方法同于敷料A，只是应用双层的超吸收剂垫。
敷料G该敷料制备方法同于敷料A，只是含水解胶体的聚合物底层包括多孔聚酯织物(清洁的室内用擦布)，其表面上涂有1.5%(重量)果胶，1.5%(重量)NaCMC和2.0%(重量)聚乙烯基吡咯烷。
敷料(已有技术)DuoDermCGF水解胶体敷料，其中包括处于聚氨酯泡沫上的聚氨酯封闭顶层，该泡沫上涂有含水解胶体的粘合剂凝胶层。
试验方法每只重大约20Kg的两只五种方式杂交约克猪(five-way cross Yorkshire swine)在用标准的动物夹子夹持之前用Ketamine

HCl 100mg/ml，10mg/Kg I.M进行术前给药。该动物两侧的皮肤用软刷和Betadine皂洗刷后用热水冲洗，以备割伤。
向该受试动物导入Halothane 5%，NO2＠ 1.5L/min和O22.5L/min，直至达到手术面麻醉。经面罩封闭的吸入系统持续向这些动物导入1.0%Halothane，NO2和O2＠ 2.5L/min。
尺寸22×22×0.5mm的8块创伤用装有22mm叶片的Castroviejo植皮刀在动物背部脊柱旁和胸廓区域切割而制成。在每一创伤部位的各侧使创伤相互隔开至少60mm。这些创伤按杂乱方式分成治疗组。
敷料在术后第1和第4天更换。而在术后第4天和第7天进行蒸发仪测定以使创伤MVTR定量。在每次更换敷料的日子，将每一治疗组的各敷料拍成照片并进行评价。
定量办法是用设有双探头的ServoMed蒸发测定仪(EP1)。该仪器存在无强制空气流或人工降低相对湿度的环境条件下测定湿汽传播率。该方法基于对紧接皮肤表面的蒸汽压梯度的估计。在创伤愈合情况下，低湿汽传播率表明获得了更好的创伤愈合。
所有测定在敷料去除后至少20分钟时进行以使水与皮肤表面脱附。这样有利于对真实表皮屏障功能，而不是对敷料下的湿份滞留情况的测定。探头直接放在创伤部位达1分钟之久或直到在创伤部位和邻近的未加敷料的完整皮肤上的读数稳定为止。从创伤的湿汽传播率(MVTR)值减去邻近完整皮肤获得的该值即得到损伤经表皮屏障的测定值。
蒸发仪读数的统计分析结果列在表ⅠA&ⅠB中。列出的所有值在α≤0.05时均很明显，其中以变化的one～way分析为基础，并且以Newman-Keuls试验确定各对办法之间的差别。
结果A.表皮创伤愈合(表ⅠA)数据分析表明，在术后第4天，所有样品和对比品可使表皮同样恢复。到第7天，用样品A、E和C处理的创伤表皮愈合速度明显低于DuoDERM

CGF覆盖的创伤。该数据得到肉眼观察到敷料去除时有严重再渗出液这一事实的支持。
虽然对样品G未作统计分析(因样品尺寸小，N＝2)，但是在术后第7天，摘除敷料而使创伤再度受伤并伴随渗出液体。
B.体内敷料MVTR(表ⅠB)经过样品C和E的敷料的湿汽传播率(MVTR)在第1天明显高于A和DuoDERM CGF

。由于样品G尺寸小(N＝2)，所以未得到将其MVTR值与其它样品进行比较的统计数据。但是，样品G的平均MVTR值处于样品A和E之间，值为12g/M2/hr。在第4天，没有哪两组明显高于任何其它样品，包括DuoDERM CGF

对比敷料。
C.创伤液体吸收(表Ⅱ，图6)在术后第1天，样品C吸收的创伤液体明显多于样品E或DuoDERM CGF 对比敷料，但等同于样品A。在第4天，仅有样品A吸收的液体明显多于DuoDERM CGF 。样品E和C等同于样品A，但不明显区别于DuoDERM CGF 。在术后第7天，所有敷料吸收等同量的创伤液体。
D.主观评价和身体功能第0天所有样品易于应用并且柔性足以符合身体轮廓。
第1天所有样品(只是一种样品C除外)在岛形吸收剂层内含创伤渗出液并可防止渗漏。样品C和E具有的液体经泡沫的穿透力似乎大于样品A，G或对比品。去除样品后显示出清洁的稍显湿润的创伤床面。与DuoDERM CGF 对比品下面存在的渗液量相比，这些样品下面出现的湿份更少。每一组中摘除至少一种样品时出现明显的小孔渗出液。有趣的是，在对敷料称重期间，每一组试验的创伤继续分泌创伤渗出液。
第4天从试验敷料下面未观察到创伤液体渗漏。摘除敷料时显示出清洁的干燥创伤环境。创伤周边区域也很干燥，没有通常在湿滞敷料下面看到的渗出液残留物。在敷料摘除时证明有一定程度的“小孔”渗出液。DuoDERM CGF 对比敷料似乎具有薄膜和泡沫之间积液的冷凝情形，而这仅在第4天观察得到。
第7天摘除试验敷料再次引起创伤并在某些情况下引起严重的渗出液。大多数创伤是干燥的并具有覆盖创面的厚层干燥残留物。覆盖样品A的创伤，与其它处理组比较，似乎更清洁，无残留物并且肉<p>

创伤床面的初略观测结果是清洁的和干燥的。滞留湿份的敷料在周围皮肤上留下湿润的残余物。在细皮肤上，这有时可能对完好区域引起刺激。在猪身上，这种刺激通常表现为细小的皮脂脓疱。而在进行观察的任一天，在周围组织上未见刺激或副作用。
表1A湿汽传播率(MVTR)的统计分析A.创伤愈合MVTR，g/M2/hr(平均±s.e.m.)带有n＝3-4块创伤的两头猪的创伤愈合时蒸汽测定数据。所有敷料在术后第1天和第4天更换。
FF样品样品样品DuoDERM值Prob天ACECGF

表1BB.敷料MVTR，g/M2/hr(平均±s.e.m.)FF样品样品样品DuoDERM值Prob天ACECGF

注(a，b，c或d)在标有相同上标的同行中的平均值相互差别并不明显。
表Ⅱ创伤渗出液吸收的统计分析带有n＝3-4块创伤的两头猪的敷料作样品进行试验。所有敷料在术后第1和第4天更换。
下表表示不加凝胶或无创伤渗出液残留物时测定的敷料增重百分比。
这种方法不同于所有过去的动物试验，其中收集了创伤部位留下的渗出液残余物并将该物料与敷料一起称重。目的是评价敷料吸收性，而不是总的渗出液。
C.增重%(平均±s.e.m.)
FF样品样品样品DuoDERM值Prob天ACECGF

注(a，b，c或d)在标有相同上标的同行中的平均值相互差别并不明显。
权利要求
1.创伤敷料，其中包括非连续的含水解胶体的聚合物底层以及位于该聚合物底层上的封闭顶层。
2.接触皮肤的造口术或其它医用基板，其中包括非连续的含水解胶体的聚合物底层以及位于该聚合物底层上的封闭顶层。
3.如权利要求1或2的制品，其中所说聚合物底层为丝网。
4.如权利要求1或2的制品，其中所说聚合物底层为网格。
5.如权利要求1或2的制品，其中所说聚合物底层开了孔。
6.如权利要求1或2的制品，其中所说制品具有创伤接触表面，所说创伤接触表面在其至少一部分上具有粘合剂。
7.如权利要求6的制品，其中所说粘合剂存在于所说创伤接触表面的周边区域。
8.如权利要求1或2的制品，其中所说封闭层具有面向创伤的表面，所说面对创伤的表面大于所说聚合物底层并且粘合剂存在于所说封闭层中至少部分面向创伤的表面上，所说封闭层超过所说聚合物底层。
9.如权利要求1或2的制品，其中所说封闭层包括纤维料层，该纤维与所说聚合物底层相反的表面上粘贴有薄膜层。
10.如权利要求1或2的制品，其中所说聚合物底层由聚烯烃制成。
11.如权利要求1或2的制品，其中所说聚合物底层为水溶性聚合物。
12.如权利要求1或2的制品，其中所说聚合物底层为聚乙烯基吡咯烷酮。
13.如权利要求1或2的制品，其中所说聚合物底层为聚乙烯醇。
14.创伤敷料，其中包括a)非连续的含水解胶体的聚合物底层，其与创伤接触的表面上具有粘合剂;b)所说聚合物底层上的吸收剂区域;c)所说吸收剂区域上的封闭层。
15.创伤敷料，其中包括a)封闭顶层;和b)聚合物底层，为水解胶体和聚合物材料的掺混物层，所说聚合物材料基本上由熔点低于约105℃的聚合材料组成。
16.创伤敷料，其中包括a)第一封闭顶层;和b)非连续的含水解胶体的聚合物底层，其中所说聚合物底层已涂有水解胶体。
17.接触皮肤的造口术或其它医用基板，其中包括a)第一封闭顶层;和b)非连续的含水解胶体的聚合物底层，其中所说聚合物底层已涂有水解胶体。
18.创伤敷料，其中包括a)聚氨酯薄膜顶层;b)吸收剂区域，其中包括Ⅰ)聚合物丝网;Ⅱ)聚丙烯纤维第一层;Ⅲ)水解胶体和超吸收剂的混合物;Ⅳ)聚丙烯纤维第二层;c)聚合物底层;以及d)含水解胶体的粘合剂层。
全文摘要
本发明提出具有优异吸收性并可防止渗漏的新型创伤敷料，其中包括连续的或非连续的含水解胶体的聚合物底层以及在该底层上的封闭顶层。在本发明优选实施方案中，敷料还包括在底层与皮肤接触的表面上的粘合剂以及设在底层和顶层之间的吸收剂区域。
文档编号A61F13/00GK1095916SQ9410394
公开日1994年12月7日 申请日期1994年3月22日 优先权日1993年3月22日
发明者F·弗里曼 申请人:布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司