专利名称：哺乳动物肌腱组组医用缝合线的制作方法
技术领域：
本发明涉及的哺乳动物来源的肌腱组织制成的缝合线，特别是涉及以獭狸等长尾动物的横纹肌肌腱为材料来源的非化学鞣制的缝合线及其制备方法。
临床手术中使用的缝合线包括可通过生物降解吸收的缝合线和不能吸收的缝合线两大类。就可生物降解吸收的缝合线而言，可包括肠线、单纯用天然动物胶元组织或合用天然动物胶元组织与可生物降解的高分子化合物制成的缝合线。现有技术中这类可生物降解吸收的缝合线，制备上一般均须复杂化学处理(将分离的动物胶原组织制成胶原蛋白液的步骤)。如不能彻底除去新使用的化学物质，不仅给天然胶原的化学的物理性质带来不利影响，而且有可能残留在所制成的线内，最终被带入病人体内而造成一定程度的不利影响。另外为制备这样的缝合线还须使用复杂的工艺和设备、花费较高的生产成本。
传统的羊肠线需要铬化合物进行铬制，或使用含甲醛、三价铬盐和芳香化合物的溶液进行鞣制。这些化学处理的肠线，质地较硬而滑，不易结扎牢固，不适于缝合皮肤。特别是常常在伤口处引起各种炎性细胞浸润、肉芽肿，甚至组织坏死等不良反应。
为克服上述缺陷，本发明人试图使用人工饲养的动物，如獭狸、貂、狐狸、鼠、狗、猪等哺乳动物的横纹肌肌腱组织作为原料，经过简单的、不加特征性化学处理的工艺过程，制成不同长度和粗细的手术用，特别是颜面部整形手术用的天然生物可降解的缝合线。结果，发明人获得了不可预略的良好结果，从而完成了本发明。
本发明的一个目的是提供一种以经济动物的肌腱组织为原料的，不经任何特殊化学处理的生物可降解的缝合线。
根据本发明的缝合线所说的肌腱组织是獭狸、貂、狐狸、鼠、狗、猪等哺乳动物的横纹肌肌腱组织。
本发明的另一个目的是提供制备生物可降解缝合线的方法，该方法包括以下步骤(1)处死动物，相对无菌提取脊柱为主的横纹肌肌腱组织;
(2)用无菌水反复清洗所提取的肌腱组织，直到呈现银白色为止;
(3)根据需要和可能，以人工或机械方法将清洗的肌腱组织制成所需粗细和长度的线;
(4)将步骤(3)中的线置于75%乙醇中浸泡24小时，使之固定、脱水、脱脂并灭菌。
根据本发明的制备生物可降解缝合线的方法，所说的动物组织是獭狸等哺乳动物的横纹肌肌腱组织。
根据本发明的制备生物可降解缝合线的方法，其中所制得的线长度在5-40cm，粗细约30-1000μm。
根据本发明的制备生物可降解缝合线的方法，以该方法制得的缝合线不残留任何有害化学物质。
根据本发明的制备生物可降解缝合线的方法，以该方法制得的缝合线，与经过从动物组织中提取胶原蛋白后制成的线相比，其具有更好的抗拉强度。
本发明的生物可降解缝合线可用于缝合各种手术切口或其它创伤伤口，特别是适用于缝合颜面外科、普外、包茎等泌尿外科、丝线缝合很难愈合的感染性伤口。
为了实现上述目的，本发明人突破了已有制备生物可降解缝合线的传统观念，制备时基本上是使用不加特异化学物质处理的天然材料直接制备，以避免因使用过多化学物质可能对生物材料千万的组织学损害，从而最大限度地保留其抗拉强度，并避免化学物质带入手术对象体内而可能千万的组织损伤和不良反应。同时，保留本发明缝合线的营养作用，有利于手术或其伤口的愈合。
本发明的目的，作为材料的来源，可取自獭狸、狐狸、鼠等长尾动物的横纹肌肌腱组织，其中优选的是獭狸。
獭狸是一种草食性哺乳动物，极易饲养，且繁殖力强。其作为一种经济动物，主要是体现在獭狸皮毛的高经济价值上。獭狸肉也是一种高蛋白低脂肪高档肉食品的野味肉类，可供人食用。
獭狸的肌腱组织实际上是这类动物的付产品原料，相对于其皮毛、肉食而言，几乎无何明显经济价值。然而，本发明人首先利用獭狸、狐狸、貂等动物的横纹肌肌腱生产生物可降解的天然缝合线，并获得了予想不到的效果，从而使这一材料得到了充分利用，其价值远远高于其整体的价值。
为制备本发明的缝合线，首先经空气栓塞或放血杀死动物，在尽可能无菌的条件下，剥去完整的毛皮。然后从脊柱尾端开始提取动物呈束状排列的横纹肌肌腱组织。
分离出的肌腱组织，用无菌水彻底清洗2-3次。然后根据需要和可能，以人工或机械方法，按不同粗细要求制成各种缝合线。
然后再次用无菌水反复冲洗，轻轻柔搓肌腱，以除去其表面的粘液、血液、残存肌组织等物质，直到完全呈现银白色为止。
最后，将这些纤维置于醇溶液，如75%的乙醇浸泡24小时，同时达到对上述纤维的固定、脱水、脱脂和灭菌的目的，从而得到本发明的纯生物材料来源的生物可降解的医用缝合线。
本发明的缝合线可用于缝合各种手术切口和创伤伤口。特别适用于颜面部手术切口、折线痛苦的伤口，如包皮切除术缝合、感染性伤口和愈合较慢的切口的缝合。
本发明的缝合线可在制备完成后直接使用。如储存在75%乙醇中，一般应在一个月内使用。该缝线最好在制备完成后，用无菌生理盐水洗去残留乙醇，置于常温下风干长期保存。使用前再用75%乙醇浸泡24小时，或用无毒塑料膜内、内包装后，用钴60照射灭菌后，可长期保存备用。
本发明的缝合线，基于其材料来源，长度一般在20-40CM，足够中小手术切口缝合使用。如果需要更大长度时，可予先使用生物粘合剂粘接两条或多条上述的缝合线，而对缝合效果没有明显影响。
该缝合线直接取材动物肌腱组织，不经特殊化学处理，因而保留了其理化性质和固有的营养成份，包括热凝固蛋白、粘蛋白、弹性蛋白、胶原蛋白、脂类，其它有机物，无机盐水份。
本发明反复毒性实验，结果证实，本发明的缝合线无任何全身的或面部的毒、付作用。另外实验结果显示，该缝合线在手术切口的局部没有引起任何异物细胞反应，肉芽肿、组织坏死、局部钙化和纤维组织增生等反应。
特别是本发明人的比较研究结果表明，与使用铬制肠线或牛肌腱组织中提取的胶原蛋白制成的生物可降解缝合线比较，本发明的缝合线似乎有更长些的体内保持时间，有利于各种伤口的愈合;0.65mm直径的线，拉力达10Kg，50μm直径的线可承受约500g的拉力，优于胶元蛋白缝合线。
本发明人以兔和狗作实验对象，对524处皮肤和体内软组织及62处内脏多种手术切口进行缝合，结果均获得令人满意的效果。用于人体临床观察。包括五官科、泌尿外科、妇产科、普通外科和脑外科等213例手术病人的缝合，结果无一例因缝线抗拉强度不足而影响伤口愈合者。尤其是本发明的这种缝合线在人体内可避免目前普遍使用的丝线、尼龙线、肠线的缺点和后遗症，又具有它们的优点。可减轻或避免患者的许多不必要的痛苦、经济损失，思想负担和医疗上的麻烦。
实施例1.用獭狸肌腱组织制备本发明的缝合线以獭狸肌腱组织为原材料按下述方法制备本发明生物可降解缝合线。首先从人工养殖场提取(体重约10Kg的)活獭狸一只，有脑震荡昏迷或半昏迷(亦可用放血或空气栓塞)处死动物。从膝关节和肘关节切断动物四肢，沿肤部正中线剪开腹腔，取出内脏，并清洗后，在相对无菌条件下提取动物脊柱肌腱组织，从脊柱尾端开始逐渐向上进行。
然后按照需要将提取的肌腱分类成不同直径的组织，在室温条件下用无菌水反复清洗直到纤维呈银白色为止。
接着将清洗过的基本上不带杂质的纤维放入75%乙醇溶液中，常温下浸泡24小时，使纤维固定、脱水脱脂并灭菌。浸泡后取出纤维并用无菌生理盐水浸洗2-3分钟后，在室温下气干、无菌保存备用。上述操作均在室温、无菌条件下进行。
2.本发明缝合线的使用及其效果。
以体重约15公斤的成年狗作为试验对象，共10只，每2只为一组，共分五组。第一组进行皮肤切口缝合组;第二组为嘴唇切口缝合组;第三组为胃大部分切除手术缝合组;第四组为后肢肌肉组织开放性创伤伤口缝合组;第五组为股动脉结扎切断手术。
按常规方法，脱毛剂脱毛，动物用乙醚全身麻醉或用普鲤卡因局部麻醉后，对五组受试动物分别进行上述五种手术，并用本发明的缝合线进行所有手术的切口缝合和用于结扎手术局部出血血管。其中嘴唇手术用1号线，股动脉用1号线，胃组织、肌肉组织和皮肤分别使用0号-3号线。
结果表明，上述五组10只动物的手术切口均在5-8天正常愈合。无一例出现切口感染，所有动物正常存活。
手术后14天处死所有动物，对手术局部大体和组织学病理检查，结果发现(1)对动物局部组织无任何毒性反应;经肝肾心等脏器检查无特殊异常病理改变，说明无全身性毒性反应;
(2)该缝线周围无炎性反应和过敏反应;
(3)无异物巨细胞反应;
(4)无坏死、钙化、纤维化现象;
(5)皮肤表面缝合线1号以下的缝线7天后自然脱落消失;
(6)体内组织2号以上的缝线14天仍清楚可见，1号以下的缝线吸收或部分吸收消失;
(7)缝合口愈合良好;
(8)结扎处缝合线无松脱，周围组织无出血。
权利要求
1.一种生物可降解的医用缝合线，特征在于该缝合线由不加任何特殊化学处理的动物肌腱组织所制成。
2.根据权利要求1的医用缝合线，特征在于经石蜡切片，H.E染色，显微镜检查，有典型的杆状或长形细胞核，是目前国内外任何医用缝合线都没有的。
3.根据权利要求1的医用缝合线，其中所说的动物选自獭狸、貂、狐狸、鼠类、牛、狗、猪等长尾哺乳动物。
4.根据权利要求1的医用缝合线，其中所说的肌腱组织主要是动物的脊柱部横纹肌肌腱。
5.根据权利要求1的医用缝合线，特征在于其单条线，其长度10-40cm，亦可粘接成更长的长度。
6.根据权利要求1的医用缝合线，特征在于其直径为10-1000μm。
7.根据权利要求1的医用缝合线，特征在于直径为30μm时拉力强度为500g;直径为650mm时抗拉力强度为10Kg。
8.制备权利要求1至7中的任一项所限定的生物可降解医用缝合线的制备方法，特征在于该方法包括下述步骤(1)处死动物，灭菌提取脊柱横纹肌肌腱;(2)用无菌水反复清洗提取的肌腱组织，直到呈银白色为止;(3)根据临床应用要求，以人工或机械方法将清洗过的肌腱组织分类成所需粗细和长度的纤维;(4)将步骤(3)中的纤维置于75%乙醇中浸泡24小时，使之固定、脱水、脱脂、并灭菌。
9.根据权利要求1至7的医用缝合线用于各种手术切口和创伤伤口的缝合结扎。
全文摘要
本发明提供了一种生物可降解的医用缝合线及其生产方法及应用，该缝合线以哺乳动物，特别是獭狸等长尾动物的横纹肌肌腱为材料来源，不经任何特殊化学处理制成。该缝合线具有良好的组织相容性，和良好的抗拉强度。
文档编号A61L17/00GK1113159SQ9510368
公开日1995年12月13日 申请日期1995年4月11日 优先权日1995年4月11日
发明者曾家修 申请人:曾家修