专利名称：增效诺氟沙星饮水剂的制作方法
技术领域：
本发明属于兽药技术领域，是一种增效诺氟沙星饮水剂。
目前，在兽药技术领域中，只有单方诺氟沙星注射液，诺氟沙星饮水剂、诺氟沙星与其抗菌复方注射液，予混剂等。上述药物具有一定的杀菌效果。
本发明的目的是提供一种水溶性好，便于禽畜饮用，疗效优于单方诺氟沙星饮水剂的增效诺氟沙星饮水剂。
本发明的目的是这样实现的本发明由诺氟沙星、甲氧苄氨嘧啶、烟酸、葡萄糖和氯化钠组成，诺氟沙星4％—6％甲氧苄氨密啶0.5％—1.5％烟酸2％—3％葡萄糖 61.5％氯化钠 余量上述成份可采用三种工艺制备方法1、把烟酸制成水溶液，喷洒到诺氟沙星和甲氧苄嘧啶里，混匀制粒，烘干，粉碎过筛，加入葡萄糖和氯化钠，混匀、化验分装。
2、诺氯沙星、甲氧苄氨嘧啶和烟酸三者混合，将水喷洒到混合物上，混匀，制粒、干燥、粉碎地过筛，再加葡萄糖、氯化钠混匀，化验分装。
3、诺氟沙星、甲氧苄氨嘧啶和烟酸混匀，再加葡萄糖、氯化钠混匀、化验、分装。
本发明水溶性好，便于禽畜饮用，经临床验证，本发明临床验证P＜0.01，疗效极为显著。
本发明的诺氟沙星含量与单方诺氟沙星饮水剂含量相同，甲氧苄氨嘧啶低于0.5％或高于1.5％时，药效增强不明显；为使产品具有水溶性，烟酸要适量，其含量不低于2％，不高于3％。
诺氟沙星的作用机制是抑制细菌DNA旋转酶，阻断DNA合成，从而产生快速杀菌作用。
甲氧苄氨嘧啶的作用机制是对细菌新陈代谢过程中的二氢叶酸，还原酶具有抑制作用，能阻断叶酸的代谢，使细菌核酸的产生受到抑制，与诺氟沙星有协同作用，二者联合应用，可使细菌的DNA合成和叶酸代谢受到双重阻断，使药效增强。烟酸使诺氟沙星和甲氧苄氨嘧啶具有水溶性。葡萄糖和氯化钠为辅料填充剂，增加药品的流动性。本发明为广谱抗菌药，对G+和G-致病菌均有杀灭作用，可用于治疗鸡白痢、仔猪、白痢、黄痢、鸡、鸭、鹅、牛、马、羊等腹泻，败血症、副伤寒等，特别适合于禽畜急性细菌性传染病或混合感染时使用。
下面结合实施例进一步说明本发明的技术特征。
实施例1取诺氟沙星 5g甲氧苄氨嘧啶 1g烟 酸 2.5g
葡 萄 糖 61.5g氯 化 钠 30g把烟酸制成水溶液，喷酒到诺氟沙星和甲氧苄氨嘧啶里，混匀制粒、烘干、粉碎、过筛，再加入葡萄糖和氯化钠、混匀、化验、分装。
实施例2取诺氟沙星 5g甲氧苄氨嘧啶 1.5g烟酸2.5g葡 萄 糖 61.5g氯 化 钠 29.5g诺氟沙星、甲氧苄氨嘧啶和烟酸三者混合，将喷洒到混合物上、混匀、制粒，干燥、粉碎过筛、再加葡萄糖、氯化钠，混匀化验分装。
实施例3取诺氟沙星 4g甲氧苄氨嘧啶 0.5g烟酸 2g葡 萄 糖61.5g氯 化 钠 32g诺氟沙星、甲氧苄氨嘧啶和烟酸三者混合再加葡萄糖，氯化钠混合化验、分装。
实施例4取诺氟沙星 6g甲氧苄氨嘧啶 1.5g
烟酸3g葡 萄 糖 61.5g氯 化 钠 28g把烟酸制成水溶液、喷酒到诺氟沙星和甲氧苄氨嘧啶里，混匀制粒、烘干，粉碎过筛，再加入葡萄糖，氯化钠混匀，化验分装。
本发明对雏鸡沙门氏菌病进行临床验证治疗试验。取本发明药物50克/袋，取对照药物单方诺氟沙星饮水剂，由山东兽药分厂生产，50克/袋。取标准冻干鸡白痢沙门氏菌种(S.Pullovum)菌号G9—13，由中国兽药监察所提供。取标准鸡白痢抗原及免疫血清出哈尔滨兽医研究所提供。
供试菌液制备及菌液含菌数测定法，将冻干菌株培养于普通肉汤培养基，置37℃温箱增菌培养24小时，涂片镜检并确认有生长型此菌繁殖后；将其接种于普通琼脂斜面培养基，置37℃培养18小时，用灭菌生理盐水洗下菌落制成菌液(以下简称菌液)，按平皿表面活菌计数方法算出菌液浓度为3.4亿斤/ml。
实验动物经检疫无沙门氏菌病的非免疫6日龄白尼克鸡，体重50～60克/只，由沈阳市畜牧研究所提供。
实验用饲料由辽宁省大成农牧业有限公司提供无药配合饲料，经辽宁省饲料监测站检验合格后饲喂，日给料三次，自由饮水。
实验条件，室温18～32℃，相对湿度60～70％光照人工调节。
实验方法取实验鸡120只，随机分为四组。
A组人工感染试验药物治疗组菌液加本发明药物。
B组人工感染同类药物治疗组菌液加单方诺氟沙星。
C组人工感染不用药组，菌液。
以上三组为同等条件舍饲。
A、B、C三组同时采用胸肌注射方法进行鸡白痢沙门氏菌病人工感染。每只鸡注射菌液0.5ml(含菌量为1.7亿个)。
A、B组人工感染24小时后，分别按剂量用药，每日两次。
A、B、C三组人工感染后48～72小相继发病，精神沉郁，垂翅，半睡，便自绿色粪便，泄殖周围污染，羽毛蓬乱，出现鸡白痢典型症状。对A、B组连续用药五天，停药后继续观察七天，A组死亡2只，B组死亡4只，C组死亡21只，十三天后对死亡鸡及存活鸡逐一解剖，观察其肠道、肾脏、肝脏及肺的病理变化，根据不同程度的病变分别以“-”“+”“++”“+++”标示。
实验结果表明，本发明对革兰氏杆菌的典型病，鸡白痢沙门氏菌病有明显的治疗作用，从病理解剖观察，C组病理变化普遍严重，肝脏出血，出现针尖大小的白色病状，充血，肺浆膜下可见白色坏死状，胃脏点状出血，肠内见浇红色乳糜状物，盲肠见溃疡状，直肠见青色稀便堵塞肠道，A、B两组仅个别鸡有病变。
本发明和已有技术对治疗人工致发雏鸡白痢沙门氏菌病试验结果比较表。(见表1)表权利要求
1.一种增效诺氟沙星饮水剂，它由诺氟沙星，甲氧苄氨嘧啶、烟酸、葡萄糖和氯化钠组成，其特征是诺氟沙星4％～6％甲氧苄氨嘧啶0.5％～1.5％烟酸2％～3％葡萄糖 61.5％氯化钠 余量
2.一种增效诺氟沙量饮水剂的制造工艺，其特征是，把烟酸制成水溶液，喷酒到诺氟沙星和甲氧苄氨嘧啶里，混匀制粒、烘干、粉碎过筛，加入葡萄糖和氯化钠、混匀、化验分装。
3.一种增效诺氟沙星饮水剂的制造工艺，其特征是，诺氟沙星、甲氧苄氨嘧啶和烟酸三者混合，将水喷洒到混合物上，混匀，制粒，干燥，粉碎过筛，再加葡萄糖，氯化钠混匀、化验分装。
4.一种增效诺氟沙量饮水剂的制造工艺，其特征是，诺氟沙星、甲氧苄氨嘧啶和烟酸混匀，再加葡萄糖氯化钠、混匀、化验、分装。
全文摘要
一种增效诺氟沙星饮水剂，它由诺氟沙星、甲氧苄氨嘧啶、烟酸、葡萄糖、氯化钠组成，诺氟沙星含量在4-6％，甲氧苄氨嘧啶0.5-0.5％，烟酸2-3％，剩下是葡萄糖、氯化钠，采用混合、制粒、干燥等工艺方法制备，药物为粉剂，溶于水中、供禽畜饮用，本发明药物优于已有技术的疗效，可用于治疗鸡白痢、仔猪白痢、黄痢、禽畜腹泻、败血症、副伤寒等，特别适合禽畜急性细菌性传染病或混合感染时使用。
文档编号A61K31/495GK1118687SQ9511025
公开日1996年3月20日 申请日期1995年5月24日 优先权日1995年5月24日
发明者郑炳昙, 邸斌 申请人:东北第六制药厂兽药分厂