专利名称：附片颗粒剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中成药制剂的制备方法，具体涉及一种附片颗粒剂及其制备方法。
本发明药物的主要原料附片，是由毛茛科乌头属植物乌头的侧根，经加工炮制而成。其药用功能主要为“回阳救逆，补火助阳，逐风寒湿邪”。用于厥逆亡阳，脉微欲绝，肾阳不足，畏寒肢冷，脾阳不振，腹痛、便溏、风寒湿痹、周身骨节疼痛等症。该药上能助心阳以通脉，中温脾阳以健运，下补肾阳以益火，是温里扶阳的要药。被广泛运用于中医汤剂的临床配方，但是由于附片具有大毒，虽然市售附片已经过炮制，但服食前仍需经过长时间煎煮，稍有不慎或使用不当，仍会引起中毒，甚至死亡。
目前，临床上使用附片受到下列情况的限制1、附片毒性较强，其毒性成份对人的至死量仅3～4mg，加热煎煮可降低毒性，但时间和温度不易掌握，给安全用药带来危险；2、长时间煎煮，会使药物中有效成分生物碱流失，降低药效；3、加工炮制时间过长，给使用带来不便。
本发明的目的在于提供一种既完全保留附片的治病功效，又可直接供口服，应用于临床汤药配方或民间药膳的安全、有效、方便的附片颗粒剂(冲剂)及其制备方法。
本发明的技术解决方案是根据附片所含毒性成分(乌头碱、中乌头碱、次乌头碱等)的化学性质，采用科学的加工方法，将毒性成分水解为对人体无害的胺醇类碱(乌头胺、中乌头胺、次乌头胺)。
本发明以附片为原料，先制成附片干浸膏粉，再加入相应的辅料，用常规制剂方法制备附片颗粒剂。
本发明制附片干浸膏粉的方法如下取附片，加4-12倍重量的水，加热加压煎煮0.5-3小时，压力为0.01-0.20兆帕，提取液经粗过滤，精过滤，同样条件下反复提取三次；在温度为40-70℃的条件下，将过滤液减压浓缩至相对密度为1.0-1.30(20～40℃检测)，经喷雾干燥制得附片干浸膏粉，待用。
用附片干浸膏粉加辅料制附片颗粒剂，可分别按以下方法进行制法一配方组成(重量比)附片干浸膏粉70～90％ 微晶纤维素 2～10％羧甲基纤维素2～10％ 糊精0～20％优选配方配比范围附片干浸膏粉80～90％ 微晶纤维素 3～8％羧甲基纤维素3～8％糊精 6～18％最佳配比附片干浸膏粉85％ 微晶纤维素 4％羧甲基纤维素3.5％ 糊精 7.5％将附片干浸膏粉、微晶纤维素、羧甲基纤维素、糊精混合均匀，过60～80目筛；将过筛后的药粉用干法造粒机制成颗粒，再分别过一号筛和四号筛，除去头子和细粉，所得颗粒分装于铝塑复膜袋中每袋相当于生药4克，即得本发明药物。
制法二配方组成(重量比)附片干浸膏粉 60～85％ 淀 粉 10～30％羧丙基甲基纤维素 5～10％蒸馏水 适量优选配方配比范围附片干浸膏粉 65～80％ 淀 粉 15～30％羧丙基甲基纤维素 5～8％蒸馏水 适量最佳配比附片于浸膏粉 70％ 淀 粉 25％羧丙基甲基纤维素 5％ 蒸馏水 适量将上述各组份按所述比例混合后，加入适量蒸馏水，将其制成软料；再将软料用14目筛制成颗粒，沸腾干燥后，分别过一号筛和四号筛，出去头子和细粉，所得颗粒分装于铝塑复膜袋中，每袋相当于生药4g，即得本发明药物。
制法三配方组成(重量比)附片干浸膏粉 50～90％ 淀粉5～35％糖 粉 5～15％优选配方配比范围附片干浸膏粉 60～85％ 淀粉5～30％糖 粉 5～10％最佳配比附片干浸膏粉 80％ 淀粉 12％糖粉 8％制淀粉浆制取含量为5-15％的淀粉浆40-80kg，淀粉浆；用流化床制粒机制粒，先用流化空气将附片干浸膏粉、淀粉和糖粉混合均匀。制粒工艺条件是进气温度50～80℃，喷液速度每分钟300～600g水量喷入，喷雾压力控制在1～2.5Bar，喷嘴高度在13～20cm处。当成粒结束后，提高进气温度至85～100℃，开始干燥，直到颗粒被干燥到出气温度为60～80℃为止；将干燥后的颗粒分别过一号筛和四号筛，除去头子和细粉，所得颗粒分装于铝塑复膜袋中，每袋相当于生药4g，即得本发明药物。
经药理及药效学实验证明，本品有较明显的强心作用及明显抑制甲醛、蛋清所致大鼠足爪脓肿作用，这与中医用于“回阳救逆”及治疗“风寒湿痹”是相吻合的。
本发明药物用于临床具有以下优点1、有效地去除了附片的有毒成分，服用安全、可靠；2、可配合汤剂处方，代替附片使用，直接兑入煎好的药汁中服用，免除了煎药的麻烦，服用方便；3、本品也可单独使用，直接兑入肉汤和菜汤中服用或直接用开水冲服。
本发明的服用方法为口服，成人一次1-2袋，或根据汤剂配方量服用，一日1-3次。使用注意事项孕妇禁用，不宜与半夏、瓜娄、贝母、白芨同用。
实施例一①制取附片干浸膏粉取附片，加8倍重量的水，加热加压煎煮2小时，压力为0.05-0.10兆帕，提取液经粗过滤，精过滤，同样条件下反复提取三次；在温度为40-70℃的条件下，将过滤液减压浓缩至相对密度为1.0-1.30(20～40℃检测)，经喷雾干燥制得附片干浸膏粉，待用；②取附片干浸膏粉70％、微晶纤维素10％、羧甲基纤维素10％、糊精10％混合均匀，过60～80目筛；③将过筛后的药粉用干法造粒机制成颗粒，再分别过一号筛和四号筛，除去头子和细粉，所得颗粒分装于铝塑复膜袋中每袋相当于生药4克，即得本发明药物。
实施例二①制取附片干浸膏粉同实施例一；②取附片干浸膏粉70％、淀粉20％、羧丙基甲基纤维素10％加入适量蒸馏水，将其制成软料；③将软料用14目筛制成颗粒，沸腾干燥后，分别过一号筛和四号筛，出去头子和细粉，所得颗粒分装于铝塑复膜袋中，每袋相当于生药4g，即得本发明药物。
实施例三附片干浸膏粉 80％ 淀粉12％糖 粉 8％①制取附片干浸膏粉同实施例一；②制淀粉浆制取含量为5-15％的淀粉浆40-80kg；③用流化床制粒机制粒，先用流化空气将附片干浸膏粉、淀粉和糖粉混合均匀。制粒工艺条件是进气温度50～80℃，喷液速度每分钟450g水量喷入，喷雾压力控制在1～2.5Bar，喷嘴高度在13～20cm处。当成粒结束后，提高进气温度85～100℃，开始干燥，直到颗粒被干燥到出气温度为60～80℃为止；④将干燥后的颗粒分别过一号筛和四号筛，除去头子和细粉，所得颗粒分装于铝塑复膜袋中，每袋相当于生药4g，即得本发明冲剂。
权利要求
1.一种中药制剂，其特征是以附片为主要原料按照下述方法制成的颗粒剂①制附片干浸膏粉取附片，加4-12倍重量的水，加热加压煎煮0.5-3小时，压力为0.01-0.20兆帕，提取液经粗过滤，精过滤，同样条件下反复提取三次；在温度为40-70℃的条件下，将过滤液减压浓缩至相对密度为1.0-1.30(20～40℃检测)，经喷雾干燥制得附片干浸膏粉，待用；②加入辅料，按常规制剂方法制备附片颗粒剂。
2.根据权利要求1所述的附片颗粒剂，其特征是所用辅料配方组成为(重量比)附片干浸膏粉70～90％ 微晶纤维素 2～10％羧甲基纤维素2～10％糊精0～20％附片颗粒剂的制法为将附片干浸膏粉、微晶纤维素、羧甲基纤维素、糊精混合均匀，过60～80目筛；将过筛后的药粉用干法造粒机制成颗粒，再分别过一号筛和四号筛，除去头子和细粉，所得颗粒分装于铝塑复膜袋中每袋相当于生药4克，即得本发明药物。
3.根据权利要求2所述的附片颗粒剂，其特征在于辅料的优选配比范围是附片干浸膏粉80～90％ 微晶纤维素 3～8％羧甲基纤维素3～8％ 糊精6～18％
4.根据权利要求3所述的附片颗粒剂，其特征在于辅料的最佳配比是附片干浸膏粉 85％ 微晶纤维素 4％羧甲基纤维素 3.5％ 糊精7.5％
5.根据权利要求1所述的附片颗粒剂，其特征是所用辅料配方组成为(重量比)附片干浸膏粉60～85％ 淀 粉 10～30％羧丙基甲基纤维素5～10％ 蒸馏水 适量附片颗粒剂的制法为将上述各组份按所述比例混合后，加入适量蒸馏水，将其制成软料；再将软料用14目筛制成颗粒，沸腾干燥后，分别过一号筛和四号筛，出去头子和细粉，所得颗粒分装于铝塑复膜袋中，每袋相当于生药4g，即得本发明药物。
6.根据权利要求5所述的附片颗粒剂，其特征在于辅料的优选配比是附片干浸膏粉65～80％ 淀 粉 15～30％羧丙基甲基纤维素5～8％ 蒸馏水 适量
7.根据权利要求6所述的附片颗粒剂，其特征在于辅料的最佳配比是附片干浸膏粉 70％ 淀 粉 25％羧丙基甲基纤维素 5％ 蒸馏水 适量
8.根据权利要求1所述的附片颗粒剂，其特征是所用辅料配方组成为(重量比)附片干浸膏粉50～90％ 淀粉5～35％糖 粉 5～15％附片颗粒剂的制法为制取含量为5-15％的淀粉浆40-80kg；用流化床制粒机制粒，先用流化空气将附片干浸膏粉、淀粉和糖粉混合均匀，制粒工艺条件是进气温度50～80℃，喷液速度每分钟300～600g水量喷入，喷雾压力控制在1～2.5Bar，喷嘴高度在13～20cm处，当成粒结束后，提高进气温度85～100℃，开始干燥，直到颗粒被干燥到出气温度为60～80℃为止；将干燥后的颗粒分别过一号筛和四号筛，除去头子和细粉，所得颗粒分装于铝塑复膜袋中，每袋相当于生药4g，即得本发明药物。
9.根据权利要求8所述的附片颗粒剂，其特征在于所用辅料的优选配方为(重量比)附片干浸膏粉60～85％淀粉5～30％糖 粉 5～10％
10.根据权利要求9所述的附片颗粒剂，其特征在于所用辅料的最佳配方为(重量比)附片干浸膏粉 80％淀粉12％糖粉 8％
全文摘要
本发明公开了一种附片颗粒剂及其制备方法，是以附片为主要原料加水加热加压煎煮、过滤，将过滤液减压浓缩，经喷雾干燥制得附片干浸膏粉，然后加入辅料按常规制剂方法，制成附片颗粒剂。本发明药物有效地去除了附片的有毒成分，服用安全、可靠；可配合汤剂处方，代替附片使用，直接兑入煎好的药汁中服用，免除了煎药的麻烦，服用方便；本品也可单独使用，直接兑入肉汤和菜汤中服用或直接用开水冲服。
文档编号A61K9/16GK1137914SQ9610224
公开日1996年12月18日 申请日期1996年5月17日 优先权日1996年5月17日
发明者陈庆党, 杨云, 龙飞, 何国民, 陈钢, 陈红民 申请人:云南白药实业股份有限公司