专利名称：一种抗心绞痛高效速效中药透皮缓释贴膜及其它制剂的制作方法
技术领域：
本发明是一种用于治疗心脏病的外用药剂，具体说是一种以中药为有效成分制备而成的透皮缓释皮肤贴膜，具有治疗冠心病、心绞痛的医疗作用。本发明还包括可以制备成任何剂型的药物组合物，属于药物制剂领域。
冠心病心绞痛是一种常见的老年心血管系统疾病，具有发病急骤、病势危险等特点。因此该病的预防与治疗一直是研究的课题。目前治疗冠心病心绞痛病的口服、含服、注射和气雾等制剂已广泛应用于临床，取得了一定的治疗效果。但是，这些制剂作用时间均很短，如需长时间维持一定药效，必须连续给药。这给医生和患者都带来了不便。有效的西药治疗药物硝酸甘油，虽有不少毒副作用，以致许多病人不能使用，但仍为目前临床上的常用药物。对于冠心病心绞痛的治疗，尚缺乏高效、长效的中药先进剂型。尽管目前国内有少量文献报道有关中药透皮治疗冠心病的研究，例如，“川芎贴膏的工艺及质量标准”，龙志向，《中成药》，1994，16(12)，3-4；中国专利CN1089833“治疗冠心病、心绞痛的中药外用贴剂”等。这些制剂尚有如下不足1、剂型为膏剂或提取的浸膏，其吸收程度较低，未见有关治疗冠心病心绞痛薄膜剂的报道；2、组成药剂的中药本身缺乏可渗透性，直接影响到治疗效果；3、没有加入可控释的药剂学组成；4、有些仅限于临床观察，尚没有制备成药剂。因此，制备一种使用方便而又疗效很好的外用药物已是冠心病心绞痛患者长期以来的渴望。特别是需要一种见效快、效果好而又持续时间长的外用药剂。
本发明目的是提供一种用于治疗冠心病心绞痛的外用透皮缓释皮肤贴膜。
本发明目的还在于提供一种治疗冠心病心绞痛的外用透皮缓释皮肤贴膜制备方法。
制备本发明贴膜的中药有效成分是以下述重量配比的中药组份为原料制取得安息香500-1000克冰片 10-1000克檀香 200-1000克细辛 0.1-200克石菖蒲0.1-700克苏合香50-2000克。
上述中药配比优选用量为安息香 700-800克冰片 500-800克檀香 300-700克细辛 1-100克石菖蒲 1-500克苏合香 600-800克。
上述中药配比用量进一步优选为安息香 700-800克冰片 500-800克檀香 300-700克细辛 50-80克石菖蒲 50-400克苏合香 500-600克。
制备本发明贴膜的中药有效成分也可以以下述重量配比的中药组份为原料制取得冰片 10-1000克细辛 0.1-200克石菖蒲0.1-700克苏合香50-2000克。
上述中药配比优选用量为冰片 500-800克细辛 1-100克石菖蒲 1-500克苏合香 600-800克。
上述中药配比用量进一步优选为冰片 500-800克细辛 50-80克石菖蒲50-400克苏合香500-600克。
本发明的透皮缓释皮肤贴膜，除了含有上述中药有效成分之外，还含有聚异丁烯300-2000克，氮酮10-500毫升，液体石蜡10-500毫升。当然，用上述的药物组合物可以制备成任何的已知药物剂型，如，口服剂型，喷雾剂型等。
本发明透皮缓释皮肤贴膜的制备工艺步骤是1、提取药物有效成分上述重量配比的药物，除冰片之外，其余均按照常规的提取方法提取挥发油，然后与冰片混匀，备用；2、制备贴膜的含药贮库取聚异丁烯300-2000克溶于石油醚和环己烷混合液50-1000毫升中(其中石油醚与环己烷的比例为1∶100-100∶1)，再加入上述的药物挥发油和冰片混合物，以及氮酮10-500毫升，混合均匀，制备成三种不同梯度浓度的含药基质；这三种基质各含药物重量百分比浓度范围分别是40-50％、30-40％和20-30％；制备时将这三种含药基质涂布于裱背层上，按高、中、低浓度的顺序涂成三层，每层涂布三次，构成含药贮库。然后挥干溶剂。
3、制备粘胶液取聚异丁烯300-1000克溶于石油醚和环己烷50-1000毫升中(其中石油醚与环己烷的比例为1∶100-100∶1)，加入液体石蜡10-500毫升和60-5000克上述的药物挥发油和冰片混合物，混合均匀。
4、胶粘剂骨架系统透皮制剂的制备在步骤2制备的含药贮库上涂布一层厚度为0.05-0.3毫米的步骤3的粘胶液，并覆盖上保护层。
本发明透皮缓释皮肤贴膜的裱备层可以使用任何药剂学上适用的裱备材料。所说的保护层可以是任何药剂学上适用的塑料薄膜或不干胶纸。
上述配方量的中药一般可以制备成1000-5000片贴膜。
本发明的透皮缓释皮肤贴膜一般每贴含药量为0.4-8克。
本发明的透皮缓释皮肤贴膜与其他治疗冠心病心绞痛的药物相比，具有以下特点
1、本发明的透皮缓释皮肤贴膜为纯中药制剂，治疗作用不低于硝酸甘油；2、与硝酸甘油相比。其优点在于(1)没有硝酸甘油常见的毒副作用，如，恶心、位置性低血压、呕吐、血管搏动性头痛等；(2)没有硝酸甘油的使用禁忌症，如，禁用于硝酸甘油过敏、严重贫血、血压低、颅内压或眼内压增高疾病者；(3)患者使用后不产生耐受性；(4)治疗作用更为持久，约有1/3-1/4病人经一疗程左右治疗后，可维持相当一段时间心绞痛程度明显减轻或不发作；(5)对于硝酸甘油治疗无效的病人，用该制剂仍有效，对于心肌梗塞后心绞痛、PTCA术后心绞痛也均有良好的治疗效果；3、本发明的透皮缓释皮肤贴膜由于是采用先进的工艺制成，能起到缓释、控释作用，使药效持久、稳定，贴用一次，可维持药理作用24-48小时，而且使用方便，具有高效、长效的特点；4、对冠心病心绞痛患者血小板的功能的研究，以及对动物冠状动脉痉挛导致心肌缺血时心肌超微结构以及不同中西药物对心肌的不同保护作用的研究结果表明，本发明的透皮缓释皮肤贴膜对心肌缺血有良好的保护作用，并有改善心脏血流动力学、降低心肌耗氧量等良好作用。
实施例1取安息香600克，檀香500克，细辛100克，石菖蒲100克，苏合香800克，加入多功能提取罐中，分别提取收集挥发油，备用；取聚异丁烯800克溶于石油醚和环己烷150毫升中(其中石油醚与环己烷的比例为1∶100-100∶1)，再加入上述的药物挥发油和冰片500克，以及氮酮50-500毫升，混合均匀，制备成含药物重量百分比浓度范围分别是40-50％、30-40％和20-30％三种不同梯度浓度的含药基质；将这三种含药基质涂布于裱背层上，按高、中、低浓度的顺序涂成三层，每层涂布三次，构成九层含药贮库。然后挥干溶剂；取聚异丁烯800克溶于石油醚和环己烷150毫升中(其中石油醚与环己烷的比例为1∶100-100∶1)，加入液体石蜡100毫升和200克上述的药物挥发油和冰片，混合均匀，制成粘胶液，备用；
在上述制备的含药贮库上涂布一层厚度为0.2毫米的上述制备的粘胶液，并覆盖上保护层，制成2000片贴膜。
实施例2取安息香800克，檀香300克，细辛150克，石菖蒲500克，苏合香600克，加入多功能提取罐中，分别提取收集挥发油，备用；取聚异丁烯700克溶于石油醚和环己烷200毫升中(其中石油醚与环己烷的比例为1∶100-100∶1)，再加入上述的药物挥发油和冰片800克，以及氮酮100毫升，混合均匀，制备成含药物重量百分比浓度范围分别是40-50％、30-40％和20-30％三种不同梯度浓度的含药基质；将这三种含药基质涂布于裱背层上，按高、中、低浓度的顺序涂成三层，每层涂布三次，构成九层含药贮库。然后挥干溶剂；取聚异丁烯700克溶于石油醚和环己烷200毫升中(其中石油醚与环己烷的比例为1∶100-100∶1)，加入液体石蜡200毫升和400克上述的药物挥发油和冰片，混合均匀，制成粘胶液，备用；在上述制备的含药贮库上涂布一层厚度为0.1毫米的上述制备的粘胶液，并覆盖上保护层，制成2000片贴膜。
实施例3取安息香900克，檀香200克，细辛50克，石菖蒲400克，苏合香500克，加入多功能提取罐中，提取收集挥发油，备用；取聚异丁烯600克溶于石油醚和环己烷250毫升中(其中石油醚与环己烷的比例为1∶100-100∶1)，再加入上述的药物挥发油和冰片800克，以及氮酮50毫升，混合均匀，制备成含药物重量百分比浓度范围分别是40-50％、30-40％和20-30％三种不同梯度浓度的含药基质；将这三种含药基质涂布于裱背层上，按高、中、低浓度的顺序涂成三层，每层涂布三次，构成九层含药贮库。然后挥干溶剂；取聚异丁烯600克溶于石油醚和环己烷250毫升中(其中石油醚与环己烷的比例为1∶100-100∶1)，加入液体石蜡50毫升和400克上述的药物挥发油和冰片，混合均匀，制成粘胶液，备用；在上述制备的含药贮库上涂布一层厚度为0.1毫米的上述制备的粘胶液，并覆盖上保护层，制成2000片贴膜。
实施例4
取细辛100克，石菖蒲100克，苏合香800克，加入多功能提取罐中，分别提取收集挥发油，备用；取聚异丁烯800克溶于石油醚和环己烷150毫升中(其中石油醚与环己烷的比例为1∶100-100∶1)，再加入上述的药物挥发油和冰片500克，以及氮酮50-500毫升，混合均匀，制备成含药物重量百分比浓度范围分别是40-50％、30-40％和20-30％三种不同梯度浓度的含药基质；将这三种含药基质涂布于裱背层上，按高、中、低浓度的顺序涂成三层，每层涂布三次，构成九层含药贮库。然后挥干溶剂；取聚异丁烯800克溶于石油醚和环己烷150毫升中(其中石油醚与环己烷的比例为1∶100-100∶1)，加入液体石蜡100毫升和200克上述的药物挥发油和冰片，混合均匀，制成粘胶液，备用；在上述制备的含药贮库上涂布一层厚度为0.2毫米的上述制备的粘胶液，并覆盖上保护层，制成2000片贴膜。
实施例5取细辛150克，石菖蒲500克，苏合香600克，加入多功能提取罐中，分别提取收集挥发油，备用；取聚异丁烯700克溶于石油醚和环己烷200毫升中(其中石油醚与环己烷的比例为1∶100-100∶1)，再加入上述的药物挥发油和冰片800克，以及氮酮100毫升，混合均匀，制备成含药物重量百分比浓度范围分别是40-50％、30-40％和20-30％三种不同梯度浓度的含药基质；将这三种含药基质涂布于裱背层上，按高、中、低浓度的顺序涂成三层，每层涂布三次，构成九层含药贮库。然后挥干溶剂；取聚异丁烯700克溶于石油醚和环己烷200毫升中(其中石油醚与环己烷的比例为1∶100-100∶1)，加入液体石蜡200毫升和400克上述的药物挥发油和冰片，混合均匀，制成粘胶液，备用；在上述制备的含药贮库上涂布一层厚度为0.1毫米的上述制备的粘胶液，并覆盖上保护层，制成2000片贴膜。
实施例6取细辛50克，石菖蒲400克，苏合香500克，加入多功能提取罐中，提取收集挥发油，备用；
取聚异丁烯600克溶于石油醚和环己烷250毫升中(其中石油醚与环己烷的比例为1∶100-100∶1)，再加入上述的药物挥发油和冰片400克，以及氮酮50毫升，混合均匀，制备成含药物重量百分比浓度范围分别是40-50％、30-40％和20-30％三种不同梯度浓度的含药基质；将这三种含药基质涂布于裱背层上，按高、中、低浓度的顺序涂成三层，每层涂布三次，构成九层含药贮库。然后挥干溶剂；取聚异丁烯600克溶于石油醚和环己烷250毫升中(其中石油醚与环己烷的比例为1∶100-100∶1)，加入液体石蜡50毫升和100克上述的药物挥发油和冰片，混合均匀，制成粘胶液，备用；在上述制备的含药贮库上涂布一层厚度为0.1毫米的上述制备的粘胶液，并覆盖上保护层，制成1500片贴膜。
权利要求
1.一种用于治疗冠心病心绞痛的透皮缓释皮肤贴膜，其特征在于它含有冰片和从安息香、檀香、细辛、石菖蒲、苏合香提取的挥发油，所说中药的重量配比为安息香 500-1000克冰片10-1000克檀香200-1000克细辛0.1-200克石菖蒲 0.1-700克苏合香 50-2000克。
2.根据权利要求1的贴膜，所说中药的重量配比为安息香700-800克冰片 500-800克檀香 300-700克细辛 1-100克石菖蒲1-500克苏合香600-800克。
3.根据权利要求1的贴膜，所说中药的重量配比为安息香800克冰片 800克檀香 300克细辛 150克石菖蒲500克苏合香600克
4.根据权利要求1的贴膜，其特征在于它还含有下述基质聚异丁烯300-2000克氮酮10-500毫升液体石蜡10-500毫升。
5.权利要求1所说贴膜的制备工艺，包括如下步骤a、提取药物有效成分按所述重量配比的药物，除冰片之外，其余均按照常规的提取方法提取挥发油，然后与冰片混匀，备用；b、制备贴膜的含药贮库取聚异丁烯300-2000克溶于石油醚和环己烷混合液50-1000毫升中，其中石油醚与环己烷的比例为1∶100-100∶1，再加入上述的药物挥发油和冰片混合物，以及氮酮10-500毫升，混合均匀，制备成三种不同梯度浓度的含药基质；这三种基质各含药物重量百分比浓度范围分别是40-50％、30-40％和20-30％；制备时将这三种含药基质涂布于裱背层上，按高、中、低浓度的顺序涂成三层，每层涂布三次，构成含药贮库。然后挥干溶剂；c、制备粘胶液取聚异丁烯300-1000克溶于石油醚和环己烷50-1000毫升中，其中石油醚与环己烷的比例为1∶100-100∶1，再加入液体石蜡10-500毫升和60-5000克上述的药物挥发油和冰片混合物，混合均匀，即成胶粘液；d、胶粘剂骨架系统透皮制剂的制备在步骤b制备的含药贮库上涂布一层厚度为0.05-0.3毫米的步骤c的粘胶液，并覆盖上保护层，即得。
6.根据权利要求5的工艺，其中所说的贴膜裱备层可以使用任何药剂学上适用的裱备材料。
7.根据权利要求5的工艺，其中所说的保护层可以是任何药剂学上适用的塑料薄膜或不干胶纸。
8.一种药物组合物，其特征在于它包括冰片 10-1000克细辛 0.1-200克石菖蒲0.1-700克苏合香50-2000克。
9.权利要求8的药物组合物，其特征在于它还含有安息香500-1000克檀香 200-1000克
10.权利要求8或9的药物组合物，其特征在于它可以制备成任何的药物剂型。
全文摘要
本发明公开了一种用于治疗冠心病心绞痛的透皮缓释皮肤贴膜，它是以中药冰片和从安息香、檀香、细辛、石菖蒲、苏合香提取的挥发油为有效成分，加入聚异丁烯、氮酮、液体石蜡制成的外用药剂。
文档编号A61K9/70GK1162459SQ9610465
公开日1997年10月22日 申请日期1996年4月16日 优先权日1996年4月16日
发明者吴锦 申请人:吴锦