专利名称：一种治疗癌症的普乐康注射液的制作方法
技术领域：
本发明是一种用于治疗肿瘤的中成药，具体说是一种以传统中药为原料制备而成的注射剂，可用于治疗各种癌症。本发明还涉及该注射剂的制备工艺。
癌症，是当前医学界的一大难题，其病情发展快，死亡率高，在很大程度上直接威胁人类的身体健康。由于癌症的发病机理尚未清楚，目前，国际上对于肿瘤的治疗一般采取综合治疗的方法。因此，用于治疗肿瘤的药物很多。但是，特别有效的治疗药物则为数不多。用于治疗癌症的中成药一般是口服或外用药，治疗癌症的中药注射剂数量非常有限，主要原因是注射剂的制备工艺复杂，工艺要求严格，所以，目前的中药注射剂以单味药制剂为主，以复方组分制成的抗癌中药注射剂尚未见报道。
本发明目的是研制一种有效地治疗各种肿瘤的复方中药组合物。
本发明的另一个目的是制备一种治疗肿瘤的复方中药注射剂。
本发明药物组合物的组成是珍珠 50-70重量份黄芪 100-200重量份牡蛎 150-250重量份栝娄根70-150重量份半夏 80-150重量份三七 100-200重量份土贝母100-200重量份上述组分的优选用量配比是珍珠 60-65重量份黄芪 120-160重量份牡蛎 180-220重量份栝娄根80-130重量份半夏 90-120重量份三七 130-160重量份土贝母130-160重量份本发明药物组合物的最佳重量配比是珍珠 60重量份黄芪 150重量份牡蛎 200重量份栝娄根100重量份半夏 100重量份三七 150重量份土贝母150重量份上述组份中珍珠优选使用龙眼珍珠，黄芪优选生黄芪，半夏优选清半夏。
上述的药物组合物可以根据常规的中药制剂技术制备成临床上的常用剂型，例如，丸剂、片剂、膏剂、散剂、丹剂、胶囊剂、口服液、等。在已知上述药物组成及配比的情况下，制备成上述的常用药物剂型是本领域的常规技术。
上述的药物组合物还可以制备成注射剂，制备成注射剂的工艺如下上述组分除珍珠外的其它药物碾成粗粉，用75％乙醇浸泡24小时，过滤。滤液内再加珍珠的乙醇飞液，振摇30分钟，过滤。回收乙醇，将浓缩液加水至1000毫升，离心(2000rpm)后，通过中性732型阳离子交换树脂柱过滤，依次用水、75％乙醇洗涤，至洗涤液澄清，然后用2毫升/升氢氧化铵洗脱，收集洗脱液浓缩去氨，加吐温80(千分之二比例)，振摇，并调配成每毫升相当于生药0.6克，放置调PH至4.5-5.5，应用超滤器(CA3膜)，以3公斤/平方厘米的压力超滤后，灌封，高压灭菌30分钟。制得无色透明状注射剂。
本发明药物组合物可用于治疗各种类型的癌症，包括消化系癌症、血液癌症、呼吸系癌症等，例如肝癌、肺癌、胃癌、肠癌、白血病。
实验例本发明注射剂抗肿瘤的实验报告实验材料一、动物昆明种小鼠，体重18-20克，雌雄各半，Laca纯系小鼠，体重18-20克，雄性，均由北京医科大学动物部提供，符合国家一级实验动物标准。
二、药物1、受试药物本发明注射液(0.5克生药/毫升)，由北京全科医药研究所提供。
2、阳性对照药环磷酰胺(CTX)，上海第十二制药厂生产。
三、瘤源腹水型肝癌(HapA)细胞、S180肉瘤细胞、艾氏腹水癌(EAC)细胞，均由北京医科大学肿瘤所提供。方法与结果一、本发明注射液对腹水型肝癌(HepA)小鼠生存期的影响1、方法取昆明种小鼠40只，每只小鼠腹腔接种腹水型肝癌(HepA)细胞1×106个(0.2ml/只，5×106个/ml)，24小时后，随机分为4组，每组10只，雌雄各半。
空白对照组按0.3ml/10g体重剂量的生理盐水静脉注射，每天一次，连续5天。
实验组按(含生药量计算)大剂量(3g/kg)、中剂量(2g/kg)、小剂量(lg/kg)三种剂量给予本发明注射液静脉注射0.3ml/10kg体重，每天一次，连续5天。
观察与记录给药期间及停药后，观察记录各组动物死亡日期，共观察30天，结果见表1。表1本发明注射液对HepA小鼠生存期的影响(X±SD)
注与空白对照组比较，**P＜0.012、结果从表1中可知，本发明注射液各组均能程度不同地延长腹水型肝癌(HepA)小鼠的生存期，大、中剂量组平均延长率分别为48％、36％，与对照组比较呈显著性差异(P＜0.01)。
二、本发明注射液对S180实体瘤小鼠的抑制瘤体生长作用1、方法用昆明小鼠40只，每只小鼠于右腋下接种S180肉瘤细胞1×106个(0.2ml/只，5×106个/ml)，24小时后，随机分为4组，每组10只，雌雄各半，并开始给药。
空白对照组按0.3ml/10g体重剂量的生理盐水静脉注射，每天一次，连续5天。
阳性对照组环磷酰胺(CTX)，按0.005g/kg体重剂量静脉注射，每天一次，连续5天。
实验组按大剂量(3g/kg)、中剂量(1.5g/kg)两种剂量给予本发明注射液静脉注射，每天一次，连续5天。
于接种后第10天(即停药后第5天)处死动物，取肿瘤称重，将数据进行统计学处理，计算瘤重抑制率，结果见表2。
表2本发明注射液对S180实体瘤小鼠的抑制作用(X±SD)
注与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.012、结果如表2所示，本发明注射液大、小剂量组均明显抑制小鼠S180实体瘤的生长，与空白对照组比较抑制率分另为(48.3％、24.7％)，其中尤以大剂量组最为明显(P＜0.01)。
三、本发明注射液对艾氏腹水癌(EAC)小鼠生存期的影响1、方法取LaCa纯系雄性小鼠40只，每只小鼠腹腔接种艾氏腹水癌(EAC)细胞1×106个(0.2ml/只，5×106个/ml)，24小时后，随机分为4组，每组10只。
空白对照组按0.3ml/10g体重剂量的生理盐水静脉注射，每天一次，连续5天。
阳性对照组环磷酰胺(CTX)按0.005g/kg体重剂量静脉注射，每天一次，连续5天。
实验组按大剂量(3g/kg)、中剂量(1.5g/kg)两种剂量给予本发明注射液静脉注射，每天一次，连续5天。
观察与记录给药期间及停药后，观察记录各组动物死亡日期，共观察30天，结果见表3。
表1本发明注射液对艾氏腹水癌(EAC)小鼠生存期的影响(X±SD)
注与空白对照组比较，*P＜0.052、结果从表3中得知，本发明注射液各组均能不同程度地延长艾氏腹水癌(EAC)小鼠的生存期，大剂量组平均延长率为49.6％，小剂量组平均延长率为47.2％，与空白对照组比较均呈显著性差异，并且其生存延长率接近阳性对照组环磷酰胺。
通过以上三个实验表明本发明注射液能够明显抑制小鼠S180实体瘤的生长，能够明显延长腹水型肝癌小鼠及艾氏腹水癌小鼠的生存期。
实施例1处方珍珠60克、黄芪150克、牡蛎200克、栝娄根100克半夏100克、三七150克、土贝母150克制法上述组分除珍珠外的其它药物碾成粗粉，用75％乙醇浸泡24小时，过滤。滤液内再加珍珠的乙醇飞液，振摇30分钟，过滤。回收乙醇，将浓缩液加水至1000毫升，离心(2000r/pm)后，通过中性732型阳离子交换树脂柱过滤，依次用水、75％乙醇洗涤，至洗涤液澄清，然后用2ml/L氢氧化铵洗脱，收集洗脱液浓缩去氨，加吐温80(千分之二比例)，振摇，并调配成每毫升相当于生药0.6克，放置调PH至4.5-5.5，应用超滤器(CA3膜)，以3kg/cm2平方厘米的压力超滤后，灌封，高压灭菌30分钟。制得无色透明状注射剂。
实施例2处方珍珠65克、黄芪160克、牡蛎220克、栝娄根130克半夏120克、三七160克、土贝母160克制法上述组分除珍珠外的其它药物碾成粗粉，用75％乙醇浸泡24小时，过滤。滤液内再加珍珠的乙醇飞液，振摇30分钟，过滤。回收乙醇，将浓缩液加水至1000毫升，离心(2000r/pm)后，通过中性732型阳离子交换树脂柱过滤，依次用水、75％乙醇洗涤，至洗涤液澄清，然后用2ml/L氢氧化铵洗脱，收集洗脱液浓缩去氨，加吐温80(千分之二比例)，振摇，并调配成每毫升相当于生药0.6克，放置调PH至4.5-5.5，应用超滤器(CA3膜)，以3kg/cm2平方厘米的压力超滤后，灌封，高压灭菌30分钟。制得无色透明状注射剂。
权利要求
1.一种治疗癌症的药物组合物，其特征在于它的组成是珍珠 50-70重量份黄芪 100-200重量份牡蛎 150-250重量份栝娄根70-150重量份半夏 80-150重量份三七 100-200重量份土贝母100-200重量份
2.根据权利要求1的药物组合物，其特征在于它的组成是珍珠 60-65重量份黄芪 120-160重量份牡蛎 180-220重量份栝娄根80-130重量份半夏 90-120重量份三七 130-160重量份土贝母130-160重量份
3.根据权利要求1的药物组合物，其特征在于它的组成是龙眼珍珠60重量份生黄芪 150重量份牡蛎200重量份栝娄根 100重量份清半夏 100重量份三七150重量份土贝母 150重量份
4.根据权利要求1或2或3的药物组合物，其特征在于该药物的剂型是任何一种常用的药物剂型。
5.根据权利要求4的药物组合物，其特征在于还含有常用的药物赋性剂。
6.根据权利要求4的药物组合物，其特征在于该药物的剂型是注射剂。
7.一种治疗癌症的注射液的制备方法，其特征在于该方法的处方组成及制法如下珍珠 50-70重量份黄芪 100-200重量份牡蛎 150-250重量份栝娄根70-150重量份半夏 80-150重量份三七 100-200重量份土贝母100-200重量份上述组分除珍珠外的其它药物碾成粗粉，用75％乙醇浸泡24小时，过滤。滤液内再加珍珠的乙醇飞液，振摇30分钟，过滤。回收乙醇，将浓缩液加水至1000毫升，离心(2000rpm)后，通过中性732型阳离子交换树脂柱过滤，依次用水、75％乙醇洗涤，至洗涤液澄清，然后用2毫升/升氢氧化铵洗脱，收集洗脱液浓缩去氨，加吐温80(千分之二比例)，振摇，并调配成每毫升相当于生药0.6克，放置调PH至4.5-5.5，应用超滤器(CA3膜)，以3公斤/平方厘米的压力超滤后，灌封，高压灭菌30分钟。制得无色透明状注射剂。
8.根据权利要求7的制备方法，其特征在于该方法中的原料处方组成是珍珠 60-65重量份黄芪 120-160重量份牡蛎 180-220重量份栝娄根80-130重量份半夏 90-120重量份三七 130-160重量份土贝母130-160重量份
9.根据权利要求7的制备方法，其特征在于该方法中的原料处方组成是龙眼珍珠 60重量份生黄芪 150重量份牡蛎200重量份栝娄根 100重量份清半夏 100重量份三七150重量份土贝母 150重量份
全文摘要
本发明公开了一种用于治疗各种癌症的中药组合物，它包括珍珠、黄芪、牡蛎、栝娄根、半夏、三七、土贝母。本发明的药物组合物可以制备成常规的药物剂型，优选注射剂。
文档编号A61P35/00GK1139003SQ96105230
公开日1997年1月1日 申请日期1996年5月22日 优先权日1996年5月22日
发明者周心芳, 苏庆民 申请人:北京全科医药研究所