专利名称：取代的亚苄基氰基乙酸酯的制作方法
技术领域：
本发明涉及式I的取代亚苄基氰基乙酸酯，该类化合物作为防晒剂的用途，在化妆品中的应用，以及含有这些化合物的化妆品组合物，
以取代的亚苄基氰基乙酸酯为基础的防晒剂是已知的。BE 757036特别描述了用作光敏感光物质的下式化合物
DE 1087902描述了苯甲醛与含有活性亚甲基的化合物的缩合物。在许多其他化合物中，还可以提及的是4-羟基-3，5-二叔丁基苯甲醛与丙二酸二乙酯、氰基乙酸酯、丙二腈或丙二酸的缩合物(第1页第2栏，第VI组)。这些物质用作薄膜、片、纤维和丝的光稳定剂。
DE 2816819描述了用作UV-A滤光剂的以下结构的取代亚苄基氰基乙酸酯
据发现，对于芳族环上可能的取代情况，最佳是对位一取代，并且当取代基是甲氧基时具有最佳性质。对于基团R来说，发现其中R＝正己基、正辛基、正癸基、异壬基和异癸基的的化合物是最适合的。
由于化妆防晒剂除了具有光学性质例如适当的最大吸收值、高比消光和光稳定性外，还具有许多其他的应用性质例如良好的油溶性、pH稳定性、氧化稳定性、热稳定性、最少的本身颜色以及本身没有不良的气味，而且还必须是毒性方面可接受的。本发明的目的是使前面所述的产物在上述性质方面最佳化。
本发明人发现，式I化合物达到了上述目的，在上述需要的许多方面、特别是在光稳定性方面具有优于现有技术化合物的更好性质，
其中R1是异丙基、异丁基或叔丁基，R2是具有6-14个碳原子的烷基，
其中R3＝H或C1-C4-烷基并且m、n＝0或1。
在式I化合物中，特别适合的防晒剂是其中两个R1都是叔丁基并且R2是具有8-12个碳原子的支链烷基或-C2H4-C6H5或
的式I化合物。此外，R2可以是例如以下基团
或-CH2-CH2-C6H5或
特别优选的是其中R1都是叔丁基、并且R2是下式基团的式I化合物，
可以采用Knoevenagel缩合反应(参见例如Organikum，1988版，第459页)，以常规方式，由相应的苯甲醛类和氰基乙酸酯类制备本发明化合物。可以按照常规方法，通过用适当的醇将市售氰基乙酸酯转酯化，制备相应的氰基乙酸酯。
本发明化合物特别适于用作与紫外线接触物质的光稳定剂，所述与紫外线接触的物质是例如丝、纤维、片、薄膜和其他塑料模制品。
本发明化合物尤其适用于保护人体皮肤以预防紫外线。这些化合物可以广泛地应用于化妆品和药物产品，例如防晒油、防晒乳、防晒露、防晒凝胶、唇膏、护肤膏、发胶和非油脂性凝胶。实施例实施例13，5-二叔丁基-4-羟基亚苄基氰基乙酸2-苯基乙酯将5.9克3，5-二叔丁基-4-羟基苯甲醛溶于50毫升甲苯中。
将4.7克氰基乙酸2-苯基乙酯、0.1克哌啶和0.25克乙酸加热回流。用2小时共沸除去0.4克水。将该混合物冷却，用水和碳酸氢钠溶液洗涤，干燥并浓缩。将粗产物重结晶。产量9.9克(98％)。实施例23，5-二叔丁基-4-羟基亚苄基氰基乙酸2-乙基己酯将28.1克3，5-二叔丁基-4-羟基苯甲醛溶于60毫升甲苯中。加入21.7克氰基乙酸2-乙基己酯、0.27克哌啶和0.67克乙酸。将该混合物加热回流，共沸除去约2克水。洗涤澄清的溶液，干燥并浓缩。产量46.2克淡黄色油(93％)。实施例33，5-二叔丁基-4-羟基亚苄基氰基乙酸4-叔丁基环己酯将5.4克3，5-二叔丁基-4-羟基苯甲醛溶于50毫升甲苯中。加入5.9克氰基乙酸4-叔丁基环己酯、0.1克哌啶和0.25克乙酸。在回流下，共沸除去0.4克水。将该混合物洗涤，干燥并浓缩。产量10.6克结晶(96％)。性质
在室温，通过将上述物质溶解在苯甲酸C12-C15-烷基酯中，测定其溶解性。
通过用Beraus Sun实验装置照射适当化合物的溶液30分钟，测定其光稳定性。剩余化合物的量以初始量的百分数表示。比较实施例1
比较实施例2
Parsol 1789是许可的市售产品(UV-A滤光剂)。
显然，与结构类似的已知化合物和与许可的市售产品相比，本发明化合物显示了出人意料的优点，特别是在重要的光稳定性方面。用途实施例其中可以使用具有特定优点的本发明化合物的化妆品组合物如下所述。制备化妆用乳剂的一般方法在搅拌着的容器中，将所有油溶性成分加热至85℃。
当所有成分熔融并呈液相时，掺入水相并均化。
在搅拌下，将乳液冷却至约40℃，加入香料，然后使该混合物均化，并在搅拌下冷却至25℃。唇膏组合物加至100 Eucerinum anhydricum10.00 甘油10.00 二氧化钛0.5-10 实施例1化合物8.00甲氧基肉桂酸辛酯5.00氧化锌4.00蓖麻油4.00硬脂酸/癸酸/辛酸/己二酸[sic]季戊四醇(pentaeryhrithyl)酯3.00甘油硬脂酸酯SE2.00蜂蜡2.00微晶蜡2.00Quaternium-18膨润土1.50PEG-45/十二烷基乙二醇共聚物含微量色素(micropigments)的防晒组合物加至100 水10.00 Parsol MCX甲氧基肉桂酸辛基酯6.00 PEG-7-氢化蓖麻油6.00 二氧化钛0.5-10 实施例1化合物5.00 矿物油5.00 对甲氧基肉桂酸异戊酯5.00 丙二醇3.00 霍霍巴油3.00 4-甲基亚苄基樟脑2.00 PEG-45/十二烷基乙二醇共聚物1.00 丁基甲氧基二苯甲酰甲烷1.00 二甲基聚硅氧烷0.50 PEG-40-氢化蓖麻油0.50 乙酸生育酚酯0.50 苯氧基乙醇0.20 EDTA非油脂性凝胶加至100水8.00 甲氧基肉桂酸辛基酯7.00 二氧化钛0.5-10 实施例2化合物5.00 甘油5.00 PEG-25 PABA1.00 4-甲基亚苄基樟脑0.40 丙烯酸C10-C30烷基丙烯酸交联聚合物0.30 咪唑烷基脲0.25 羟乙基纤维素0.25 甲基对羟基苯甲酸钠0.20 EDTA二钠0.15 香料0.15 丙基对羟基苯甲酸钠0.10 氢氧化钠防晒乳(SPF 20)加至100水8.00 甲氧基肉桂酸辛基酯8.00 二氧化钛6.00 PEG-7-氢化蓖麻油0.5-10 实施例2化合物6.00 矿物油5.00 氧化锌5.00 棕榈酸异丙酯5.00 咪唑烷基脲3.00 霍霍巴油2.00 PEG-45/十二烷基乙二醇共聚物1.00 4-甲基亚苄基樟脑0.60 硬脂酸镁0.50 乙酸生育酚酯0.25 对羟基苯甲酸甲酯0.20 EDTA二钠0.15 对羟基苯甲酸丙酯防晒乳(防水型)加至100水8.00 甲氧基肉桂酸辛基酯5.00 PEG-7-氢化蓖麻油5.00 丙二醇4.00 棕榈酸异丙酯4.00 辛酸/癸酸甘油三酯0.5-10 实施例2化合物4.00 甘油3.00 霍霍巴油2.00 4-甲基亚苄基樟脑2.00二氧化钛1.50PEG-45/十二烷基乙二醇共聚物1.50二甲基聚硅氧烷0.70硫酸镁0.50硬脂酸镁0.15香料防晒露(SPF 6)加至100水10.00 矿物油6.00 PEG-7-氢化蓖麻油5.00 棕榈酸异丙酯3.50 甲氧基肉桂酸辛基酯0.5-10 实施例2化合物3.00 辛酸/癸酸甘油三酯3.00 霍霍巴油2.00 PEG-45/十二烷基乙二醇共聚物0.70 硫酸镁0.60 硬脂酸镁0.50 乙酸生育酚酯0.30 甘油0.25 对羟基苯甲酸甲酯0.15 对羟基苯甲酸丙酯0.05 生育酚
权利要求
1.式I化合物
其中R1是异丙基、异丁基或叔丁基，R2是具有6-14个碳原子的烷基，
其中R3＝H或C1-C4-烷基并且m、n＝0或1。
2.权利要求1的式I化合物，其中R1是叔丁基，并且R2是具有8-12个碳原子的支链烷基或-C2H4-C6H5或
3.权利要求1的式I化合物，其中R1是叔丁基，并且R2是下式基团
或-CH2-CH2-C6H5
4.权利要求1的化合物作为防晒剂或光稳定剂的用途。
5.权利要求1的化合物在化妆品中的应用。
6.化妆品组合物，其中仅含有权利要求1的化合物作为防晒剂，或者同时含有其他UV-A或UV-B滤光剂。
全文摘要
1.式Ⅰ化合物,其中R
文档编号A61K8/37GK1200027SQ96197766
公开日1998年11月25日 申请日期1996年10月11日 优先权日1995年10月20日
发明者B·特伦特曼 申请人:Basf公司