专利名称：茶色素在制备治疗突眼性甲状腺肿的药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及茶色素的药物新用途，具体涉及茶色素在制备治疗突眼性甲状腺肿的药物中的应用，属于中药领域。
茶色素是从茶叶中提取的植物天然色素，是茶多酚中儿茶素经过氧化而成的一种活性色素复合物。茶色素由茶黄素、茶红素和茶褐素组成。对于茶色素的研究已有文献报道。CN1074618A公开了茶色素及其生产方法。该生产过程为，茶叶以煎煮取汁，碱化，浓缩，酸化，加入乙醇回流，乙醇回流液再碱化得到茶色素结晶品，经真空干燥，即得到该茶色素。用该方法制得的茶色素中茶黄素、茶红素和茶褐素三者有恒定的比例，可作为药用。对于茶色素的药用价值报道可以概括为降低血液粘滞度、降血脂、降胆固醇、预防和治疗心血管疾病。但到目前为止，尚未见有关茶色素用于治疗突眼性甲状腺肿的报道。
本发明的目的是提供茶色素的一种新的制药用途，即茶色素在制备治疗突眼性甲状腺肿的药物中的应用。
格雷夫斯病(Graves病)，又称突眼性甲状腺肿，是一种原因不明的甲状腺疾病，常见于妇女，特征为眼球突出、搏动性甲状腺增大、脉率明显加速、有大量出汗倾向、神经质症状等。目前对格雷夫斯病的治疗尚没有较好的治疗药物，我们临床观察，发现茶色素能够用于治疗格雷夫斯病，为突眼性甲状腺肿的治疗提供了一种新的可选择的治疗药物。
本发明茶色素的提取方法可以按照已知的提取工艺进行提取，优选是按照下述方法提取的茶色素(1)、将茶叶按1∶15-30倍比例加水后，经一次或一次以上的煎煮取汁，煎出液用在水溶液中能产生OH-离子的化合物进行碱化，调节PH8-10，然后在小于70℃下加热浓缩该碱化液至原体积量的1/4-1/10，得浓缩液；(2)浓缩液用酸调至PH3-6，酸化液加入乙醇1-10体积倍量，回流0.5-2小时，得醇回流液；(3)醇回流液用在水溶液能产生OH-离子的化合物调节PH7-10，沉淀后过滤，得茶色素结晶，茶色素结晶真空干燥，即得茶色素产品。
本发明的茶色素是一种药物活性成分，按照常规的制剂工艺，可以以茶色素为主活性组份，加入常规的赋性剂、调味剂、崩解剂、防腐剂、润滑剂、湿润剂、粘合剂、溶剂、增稠剂、增溶剂等药物辅料，制成任何一种适合于临床上使用的剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液体制剂、注射剂等。
由于本发明首次公开了茶色素治疗突发眼性甲状腺肿的药用作用，因此，将茶色素单独或与其他活性组份或辅料配合制成药剂，只要是该药剂用于治疗突眼性甲状腺肿，均属于本发明的保护范围。
本发明的茶色素在制成任何一种剂型时，均具有治疗突眼性甲状腺肿的作用。任何药剂，如果其组份中含有茶色素或仅以茶色素单一成分制备成药，在其包装或说明书等标识上或者在其他任何宣传品上只要注明或提示具有治疗突眼性甲状腺肿的作用，则落入本发明的保护范围之内。
本发明的茶色素是来源于药食两用的天然植物茶叶。因此，也可以将茶色素制成保健食品或保健药品。将茶色素制成的保健食品或保健药品，如果在其包装或说明书等标识上注明或提示有治疗突眼性甲状腺肿的作用，也落入本发明的保护范围之内。
实施例1配方茶色素125克药用淀粉875克将上述组份入搅拌机，充分搅拌混匀，用胶囊机装胶囊，每粒装填1克，制得茶色素胶囊1000粒，每粒胶囊含茶色素125毫克。
实施例2茶色素250克蒸馏水2000毫升甜菊甙1克将茶色素溶于蒸馏水中，充分混匀，加入甜菊甙，再次搅拌混匀，用罐装机装入玻璃瓶中，每瓶装10毫升，灭菌，制得茶色素口服液。
实验例 茶色素治疗格雷夫斯病(Graves病)的临床研究抗甲状腺药治疗Graves病的难点是自身免疫功能不易恢复，症状缓解慢，疗程长。茶色素对高血压病、高血脂症和肿瘤的治疗作用已有报告。我们试用茶色素配合抗甲状腺药治疗Graves病，并与单用抗甲状腺药治疗组对照，以了解其对该病的免疫调节作用。
1资料与方法TG和/或TM阳性，经FT3、 FT4、吸碘131率测定确诊的Graves病人40例，随机分为两组联合治疗组(A)20例，男2例，女18例，平均年龄32.45岁，平均病程6.67个月，其中12例初发，8例复发；单用抗甲状腺药治疗组(B)20例，男3例，女17例，平均年龄31.86例，平均病程7.19个月，其中9例初发，11例复发。
A组给予治疗量的他巴唑(20-40mg/日)或丙基硫氧嘧啶(0.2-0.4/日)，同时给予茶色素2片/次，2次/日。辅以心得安，抗菌素等对症治疗，但未用其他免疫抑制剂或调节剂。治疗前后分别测FT3、FT4、TG、TM，外周血淋巴细胞单克隆抗体WuT3、WuT4、WuT8，，并观察症状改善情况。
B组不用茶色素，其他治疗和观察项目与A组相同。
观察时间2个月。采用X2检验或t检验自身前后对照和组间对照。
2 结果2.1 A、B两组治疗前FT3分别为21.41±5.36和20.82±4.06pmol/L,FT4分别为40.88±6.07和42.25±7.38pmol/L；治疗后FT3分别为6.45±1.23和7.15±2.09pmol/L,FT4分别为17.17±2.06和18.64±3.27pmol/L。两组治疗后甲状腺功能均正常，无显著差异。
2.2 A组治疗前后TG阳性率分别为95％和60％(P(0.05),TM阳性率分别为90％和75％(P＞0.05)；WuT3分别为74.34±5.81和62.96±4.72％(P＞0.05),WuT4分别为51.25±7.11和36.83±8.06％,WuT8分别为26.33±7.20％和35.63±6.85％,WuT4/WuT8分别为1.95和1.03(P(0.05)。心悸、多汗、食欲亢进等高代谢症状消失，乏力、思睡和浮肿等症状明显改善。
2.3 B组治疗前、后TG阳性率分别为90％和85％(P＞0.05),Tm阳性率分别为95％和95％(P＞0.05),WuT3分别为72.81±6.67％和69.02±9.15％(P＞0.05),WuT4分别为50.06±8.14％和45.77±9.61％,WuT8分别为25.33±5.41％和29.68±7.76％，WuT4/WuT8分别为1.98和1.09(P＞0.05)。高代谢症状消失、但乏力、思睡和浮肿等症状改善明显。
3 讨论本文对比研究的结果提示，茶色素与抗甲状腺药联合应用，比单用抗甲状腺药治疗Graves病，甲状腺自身抗体TG转阴率明显提高，有统计学意义，TM转阴率也增高，但无统计意义；外周血总淋巴细胞单克隆抗体下降，诱导性淋巴细胞与杀伤性淋巴细胞比值明显下降。说明茶色素对甲状腺自身免疫功能有一定抑制作用，但对降低甲状腺功能无明显协调作用。同时茶色素还能明显改善乏力、思睡和浮肿等症状，而这些症状与抗甲状腺药的不良反应也有关，以此推论茶色素能降低抗甲状腺药的副作用。
Graves发病机制与患者WuT8减少和免疫调节失控有关，而WuT8减少可促进TRAb的上升，并刺激甲状腺细胞产生过量的FT3、FT4、TT3、TT4等。抗甲状腺药和茶色素联合治疗后WuT8明显上升，WuT4/WuT8比值下降，起到了改善免疫调节失控的作用，而促进Graves病的缓解。
权利要求
1.茶色素在制备治疗突眼性甲状腺肿的药物中的应用。
2.茶色素在制备治疗格雷夫斯病的药物中的应用。
3.茶色素在制备治疗突眼性甲状腺肿的保健品中的应用。
4.茶色素在制备对甲状腺肿治疗药物付作用有降低作用的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了茶色素的一种药物新用途,即茶色素在制备治疗突眼性甲状腺肿的药物中的应用。
文档编号A61P5/14GK1210007SQ9711681
公开日1999年3月10日 申请日期1997年8月28日 优先权日1997年8月28日
发明者孙刘根, 陈智民, 刘彩华, 彭辉, 王征 申请人:江西省绿色工业集团公司