专利名称：幽门螺杆菌相关性胃病用中药的制作方法
技术领域：
本发明是涉及一种胃病、特别是用于治疗幽门螺杆菌相关性胃病用中药。
由于现行食物结构，气候等诸多因素影响，胃病患者很多，而且胃病患者中胃幽门螺旋杆菌(简称HP)的检出率高达90％以上。自1983年奥大利亚佩思皇家医院的Wasrren和Marshall首次从慢性胃炎病人的胃粘膜活检标本中培养分离出胃幽门弯曲菌(简称CP)以来，经长期观察与研究证实它为胃炎、消化性溃疡病的致病菌。1989年国际上把此厌氧菌改为胃幽门螺旋杆菌(简称HP)。
HP感染是一个世界性问题，我国属于感染率较高的国家。据我国流行病学统计自然人群进行胃镜普查，HP感染率在50--70％，而且感染年龄较早(已发现儿童中有HP感染)，清、根除HP已成为治疗和防止溃疡病复发的关键。George等人的研究表明溃疡治愈一个月后，如HP仍存在，则溃疡的复发率＞84％；如HP被除，则溃疡病复发率仅为11％，所以一个胃药对HP的清、根除率的高低是治疗溃疡病远期疗效好坏的一个标志。
消化性溃疡的治疗，过去基本上是围绕着制酸、解痉止痛、保护胃粘膜而展开的，随着HP被检出，在治疗上又配伍上HP抑制剂。国内外目前治疗此病常用的西药有“痢特灵、甲硝唑、铋剂、庆大霉素等”。在临床中，常联合抑酸剂粘膜保护剂治疗，疗效虽然理想(根除率50-60％)，但副作用较大，易引进肠道菌群紊乱，出现腹泻、恶心、纳差、菌群失调等症状，患者难以接受，其中有些药物可以加重或诱发消化性溃疡。
中草药对HP的清除作用，国内中医药界人士曾有研究，单味药或组方均见报道如除建国的“清幽汤”，吴滇的“清热养胃汤”，张琳的“清热化瘀汤”，吴宏的“胃炎清”，戴建林的“灭幽灵散”；宋希仁用生大黄、袁佩英用鸦胆子乳剂，也有用槟榔煎剂或用蒲公英冲剂治疗HP感染的。
上述中西药治疗幽门螺杆菌相关性胃病，有副作用，价格贵，而中药由于是单味药或组方不尽完整，疗效欠佳，临床上未有实际应用。
本发明的目的是提供一种新的幽门螺杆菌相关性胃病用中药，可有效、安全而兼价地解决治疗幽门螺杆菌相关性胃病的问题。
本发明的目的是这样来实现的，根据中药学原理，与HP相关的胃炎及消化性溃疡属于中医“胃脘痛”的范畴。其发病原因有病邪犯胃、肝气郁结、脾胃虚寒等几个方面。由于长期饮食不节，劳役过度损伤脾胃；或忧思恼怒情志不舒，肝气郁结犯胃克脾而发病。病初多肝胃不和，或气郁化火；继则肝胃阴亏；或脾胃虚寒；久则气滞血瘀，由气及血伤及胃络，病气日深。因此，虚、滞、瘀为诊治胃脘痛的三大关键，既是病理基础(脾虚、气滞、血瘀)，又是重要的治法(补虚、理滞、行瘀)。经试验，选用黄芪、黄连、槟榔、元胡、白芨、乌贼骨、甘草组成配伍，经按中药加工办法制成粉剂或片剂、胶囊等即可。其功能补脾益气，消积清热，活血抗酸，理气止痛，抑菌杀菌。主治虚实挟杂的胃脘疼痛、脘腹胀满，嗳气、吐酸、胃中嘈杂，不思饮食，脉细弦，舌质淡，苔薄黄而腻等。
本发明配伍科学，原料丰富、易生产，成本低，服用方便，作用直接，迅速、疗效高，无毒副作用，既符合人们的用药心理，又具有可靠的治疗效果，市场需求量大，开发应用前景光明，社会效益，经济效益显著，其临床应用必为治疗胃病作出创造性地贡献。
以下结合实施例对本发明作详细说明。
根据中药学理论，选用黄芪、黄连、槟榔、元胡、白芨、乌贼骨、甘草进行配伍，其中(以重量计)由黄芪12-30％、黄连10-15％、槟榔10-20％、元胡8-12％、白芨14-20％、乌贼骨16-20％、甘草2-7％组成。
黄芪味甘微温，补气升阳，托毒生肌，适用于脾肺气虚，中气不足，胃气虚弱，溃久不敛之胃脘疼痛，食少乏力等症，此为君药。黄连清热泻火，清胃火，降逆气，解毒止呕；槟榔辛散苦泄，能行气消积杀虫导滞，配黄连增其解毒祛湿浊之效，共为臣药。元胡活血行气止痛；白芨、乌贼骨收敛止血，生肌抗酸，共为佐药。甘草调和诸药以为使(药)，辅君药补脾益气，协臣药清热解毒，助佐药缓急止痛。
据现代药理研究的中草药成份黄芪含有多种人体所必需的营养成份，能增强人体免疫功能，有促进机体代谢作用。能扩张血管、改善血运，使坏死细胞恢复活力，且可防止结扎幽门所致胃溃疡发生，并能解痉止痛，促进炎症病变吸收。
甘草含黄酮类物质，能抑制胃液与胃蛋白酶的分泌，促进组织增生，同时具有抗炎解毒作用(解多种药物之毒、食物之毒、体内代谢产物之毒及细菌毒素)，有灭菌、镇痛作用及抗消化道溃疡作用。含甘草次酸，可促进溃疡愈合。并含有多种人体必需成份，有补益作用。
黄连含黄连素及多种物碱，有抗菌、抗病毒、消炎及健胃作用。
元胡含多种生物碱，有镇痛、局麻作用，可改善疼痛症状。
槟榔内含槟榔碱，有驱虫，抗真菌作用。实验研究表明，它对HP清除率为68.8％，四周至半年后复检，对HP的根除率为62.5％。
白芨含粘液质、糖类等，有止血、保护胃粘膜、抑菌作用。含白芨胶，服后能借其高度粘性在胃及十二指肠壁上形成一层保护膜，有利于溃疡面的修复。
乌贼骨含较多的钙、镁、铁、铝离子及粘液质，具有中和胃酸，保护胃粘膜的作用。可作为抗酸剂，用于溃疡病，同时具有收敛，生肌的作用。
整个方中黄芪、甘草提高患者的体质；黄芪、黄连、槟榔、元胡抑制HP的生长；黄芪、甘草、元胡解痉止痛；白芨、乌贼骨可作为胃粘膜保护剂，同时又是抗酸剂，并具有收敛生肌作用。
上述配伍其最佳组成是(以重量计)黄芪18.63％、黄连12.43％、槟榔18.63％、元胡9.32％、白芨18.63％、乌贼骨18.63％、甘草3.73％。每剂量可为黄芪15克、黄连10克、槟榔15克、元胡7.5克、白芨15克、乌贼骨15克、甘草3克。
将炮制好的黄芪、白芨、乌贼骨80℃烘干、粉碎、过80目筛、备用。
将清洗后的黄连、槟榔、元胡、甘草四药加入八倍量水浸泡40分钟，然后煎煮一小时，过滤。滤渣再加6倍量水煎煮一小时，过滤。合并滤液、弃去滤渣。滤液减压浓缩至流浸膏，加入黄芪、白芨、乌贼骨粉，混匀，80℃烘干，粉碎，过80目筛，成粉剂或制成片剂，或装入胶囊。
本发明疗效显著，经1993--1995年临床对189例患者服用，其中男113例、女76例。在患者中，慢性胃炎85例、十二指肠球炎33例、十二指肠球部溃疡40例、胃溃疡13例、应激性溃疡8例、消化不良10例。病程15天--20年不等。按不同诊断随机分成A、B组，A组100例，给予本发明药物每日1付，分2次喝，4周为一疗程；B组89例，给予目前公认的对消化性溃疡、慢性胃炎疗效较好的中成药“平溃散”(西安医科大学康得公司生产)每次1包，每日3次，4周为一疗程，做对照组。治疗第4周及第1 2周复查胃镜并查HP；治疗前后查血、尿、粪、肝功、尿素氮。
除3例(A组1例，B组2例)病人不能耐受多次胃镜检查放弃治疗外，其余患者均按时按量完成随访观察。
结果A组HP清除率(78/99例)达78.8％，HP根除率(53/99例)达53.5％，胃疼，腹胀，返酸，恶心等症状缓解率达80％，胃粘膜修复率达70％。
B组HP清除率(22/87例)达25.2％，HP根除率15/87例)达17％，症状缓解率达80.1％，胃粘膜修复率达59.7％。A组优于B组。
1995年6月至1996年4月对96名住院病人，经胃镜证实HP阳性者，其中男58例，女，38例，平均年龄51.3岁，患者中慢性胃炎38例、十二指肠球炎11例、十二指肠球部溃肠31例、胃溃汤16例，病程1月-18年，平均2.1年，按胃镜结果、患者年龄及病程随机分成二组，A组52例，采用本发明药品，每次5粒，每日3次，4周为一疗程；B组44例，采用目前国内外共认治疗胃炎及消化性溃疡又能抑制幽门螺杆菌的西药“得诺片”，每次240mg，每日2次，4周为一疗程做对照组，治疗前后查血、尿、粪、肝功、尿素氮，治疗第4周及第12周复查胃镜并查HP。
结果
A组HP清除率达76.6％，根除率达52.1％，症状缓解率达81.2％，胃粘膜修复率达73.4％。
B组HP清除率达30.1％，根除率达21.2％，症状缓解率达71％，胃粘膜修复率达68.2％。
综上所述两种剂型情况A组与B组比汤剂与胶囊剂A组HP清除率和根除率都明显优于B组，二组间差异显著(P＜0.01)；汤剂A组症状缓解与B组达到同等功效，胶囊A组明显优于B组；胃粘膜修复方面汤剂及胶囊A组优于B组。
在治疗期间，除有4例有轻度腹胀(未影响治疗)外，其余无其它不良反应，治疗前后血、尿、粪、肝功、尿素氮无明显异常。经又对动物即用小鼠20只，雌雄各半，24小时内灌胃给药三次，灌胃量为0.4ml/10g(8.0g/Kg)，三次累积给药量为24.0g/Kg，相当于临床224倍。7日内小鼠活动正常、饮食、水、粪便均正常，无死亡，未发现明显性反应。本发明可用于慢性胃炎、胃及十二指肠溃病及部分消化不良等胃病。以上有关材料，详见附件1、2、3、4。
本发明还具有价格低的明显优势。一个胃药的价格问题往往影响着一个新品种的开发。而本发明药价约为40.00元/疗程(1个月)，同目前医药市场上比较畅销的“三九胃泰”、“得乐”、“平溃散”、“胃苏冲剂”等品种比较价格偏低，很容易被人们接受。具有广阔地开发应用前景。
权利要求
1.幽门螺杆菌相关性胃病用中药，其特征在于是由(以重量计)黄芪12-30％、黄连10-15％、槟榔10-20％、元胡8-12％、白芨14-20％、乌贼骨16-20％及甘草2-7％组成。
2.根据权利要求1所述的幽门螺杆菌相关性胃病用中药，其特征在于该中药最佳由(以重量计)黄芪18.63％、黄连12.43％、槟榔18.63、元胡9.32％、白芨18.63％、乌贼骨18.63％、甘草3.73％组成。
全文摘要
本发明是一种治疗胃病,特别是幽门螺杆菌相关性胃病用中药,是由黄芪、黄连、槟榔、元胡、白芨、乌贼骨、甘草组成,其配方科学、合理,服用方便、快速、效果好,成本低,易推广应用,有显著的经济和社会效益。
文档编号A61K35/56GK1183981SQ9712098
公开日1998年6月10日 申请日期1997年12月5日 优先权日1997年12月5日
发明者刘宜生, 于静, 钱宝延, 张昊, 方凤琴, 李威, 王江桥, 王迪 申请人:刘宜生, 于静, 钱宝延, 张昊, 方凤琴, 李威, 王江桥, 王迪