专利名称：中药复方制剂补血益母颗粒的制造方法
技术领域：
本发明涉及中药复方制剂补血益母颗粒的制造方法。
治疗气血两虚，采用气血双朴的中成药方剂如当归补血汤、八珍汤、十全大补丸、人参养荣丸、归脾汤在临床应用甚广，疗效可靠，且已由多个厂家生产。此外，吉林的归鹿补血精(口服液)由当归、黄芪、鹿角、阿胶、蔗糖组成，用于治疗各种贫血，气不摄血的出血症；河北的血速升冲剂由当归、黄芪、淫羊藿、阿胶组成，用于气血亏损的萎黄病、月经不调等病；广东的血宝胶囊含皂矾、黄芪、当归、白术及陈皮，经多家医院用于治疗各种原因所致的缺铁性贫血253例，总有效率达93.7％；浙江杭州胡庆余堂制药厂生产的当芍六君子丸等(类似)。(陈皮、黄芪、当归、阿胶、陈皮)等药的出现频率很高，然而立意于“祛瘀生新”的成药却少有问世者。
本发明的目的，是在古方和已有研究的基础上，按新药审批办法及研究指导原则的技术要求，研制出组方精炼、疗效确切、安全可靠、具有益气补血、祛瘀生新功能，用于妇女术后或产后气血亏虚兼血瘀等症的中药新药。
中药复方制剂补血益母颗粒的组份是阿胶8重量份、当归26重量份、陈皮1重量份、黄芪1重量份、益母草39重量份；其制造方法包括如下步骤取8重量份的阿胶切成1.0～1.5cm的小块，于80℃下烘烤48小时后放冷、粉碎、过80筛后备用；取当归26重量份和陈皮1重量份之相粉，以70％乙醇作溶媒浸渍48小时后缓缓渗漉，将渗液移置乙醇回收器中回收乙醇后冷却，静置24小时后过滤，将比重1.05/40℃的滤液预留出约三分之一容积之部分以备和料制粒时用，其余继续浓缩成相对密度1.15(60～70℃)之清膏备用；取黄芪26重量份、益母草39重量份加水煮提2次，过滤，合并滤液过100目筛后，浓缩成相对密度1.15(60～70℃)的清膏备用；将上述当归、益母草清膏合并喷雾干燥成干膏细粉后，再与备用之阿胶粉，比重1.05/40℃之当归、陈皮预留液及适量乙醇混匀、制粒、干燥、最后检验、分装之。
依本法所得之，朴血益母颗粒以当归补血为君，配黄芪益气生血，配阿胶以协当归补血之功为臣，且当归、黄芪二药等量，恰当好处；加陈皮理气健脾助生化之源；另有益母草消瘀破滞为佐，瘀去则更利于生新。此方剂全方集益气、补血、生新、强身于一体。对外科各种手术，妇女产后出血诸症，既能迅速使血象好转，更能减少停瘀粘连之苦，同时由于方中含成本较低之益母草，亦可减轻患者的经济负担。
依本法所得之，补血益颗粒中之益母草为妇科良药，现代研究表明其含有益母草碱甲、益母草碱乙、水苏碱、氯化钾、月桂酸、油酸等。具有活血调经、行血散瘀功能，为子宫兴奋药，能促进子宫收缩，可治产后出血或恶露不绝、腹部胀痛诸症，对气血瘀滞的痛经也有较好的治疗作用。补血益母颗粒的药效学研究表明，它能使失血性贫血小鼠的RBC、Hb恢复至正常水平；对环磷酰胺损伤骨髓造血系统所致的血细胞减少，能使WBC、RBC和Hb明显升高，且对环磷酰胺所致小鼠脾萎缩有明显的抑制作用；能明显促进小鼠腹腔中羊红细胞的吸收，且作用优于驴胶补血冲剂；它还能缩短小鼠的凝血时间，提高小鼠巨噬细胞的吞噬功能。
由湖南省药品检验所进行的急性毒性试验和长期毒性试验表明小鼠每日口服依本法所得之补血益母颗粒80g/kg(相当于人用量的230倍)，连续观察7天，未见急性毒性反应；小鼠以补血益母颗粒连续灌胃给药(用量10g/kg、4g/kg和1g/kg)2个月，动物饮食、饮水和二便均正常，毛色光亮，体重正常增长，血液生化指标和病理切片检查结果与对照比较无差异，表明补血益母颗粒之毒性低。
以下是由湖南长沙市二医院妇产科、中医科提供的《补血益母颗粒临床验证报告》受湖南省药政局的委托，我们于94年4月至6月采用湖南省株洲千金药业的新药补血益母颗粒治疗妇女各类手术、产后属中医辩证为气血虚血瘀者52例(含对照组17例)，取得满意疗效，现报告于下
1、病例来源及分组1.1病例来源病例来源于94年4月至6月在长沙市二医院妇产科及门诊手术的病人，共52例。
1.2病例分组病例随机分组，根据病人就诊的次序，3例为一组，按2∶1抽签分配到试验组(补血益母颗粒)和对照组(驴胶补血冲剂)。
2、病例选择标准2.1诊断标准气血虚血瘀症主症(1)头晕 (2)腹痛 (3)乏力 (4)舌淡暗或有点。
次症(1)面色萎黄 (2)心悸 (3)脉细缓而涩或细弱而涩。
诊断具备主症二个，次症一个；或主症三个；或主症一个，次症两个。
3、试验病例标准3.1纳入病例标准各种妇科手术(如剖腹产术后，人工流产术后，取环上环术后，子宫及卵巢术后等)及产后的妇女凡符合气血虚血瘀型辩证得可纳入试验病例。
3.2排除病例标准(1)妊娠期妇女，对本药过敏者。
(2)合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病、精神病患者。
(3)不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。
4、一般临床资料4.1两组患者年龄、症状积分和血色素(Hb)检查情况比较见表1表1试验组与对照组年龄、症状积分、Hb检查情况比较(X±S)组别 例数 年龄(岁)症状积分 IIb(g/L)试验组3531.7 1±6.909.97±3.5195.54±15.53对照组1732.10±8.68 10.71±3.16 102.29±20.11P＞0.05 P＞0.05. P＞0.05
上述资料经T检验，年龄、症状积分及IIb组间无显著性意义(p＞0.05)，说明两组年龄、病情基本相同，有可比性。
4.2疾病与手术分布情况，见表2表2试验组与对照线疾病手术分布情况疾病、手术名称试验组对照组人工流产5 3药物流产7 3过期流产1中妊流产4葡萄胎流产 1刮宫产 2平产4清官术 3 1子宫外孕手术2 1子宫肌瘤刮手术 1 1诊刮术1子宫切除术后阴道流血 3多发性巨大阔勒带肌瘤切除术1慢性宫内膜炎4子宫功能性出血 1 35、治疗方法5.1服药方法试验组口服补血益母颗粒(由株洲千金药业提供)每次一包，每日二次，开水冲服，对照组口服驴胶补血冲剂(由长沙市××制药总厂生产)每次一包，每日二次。
5.2疗程10天为一疗程，共观察1～3个疗程， 观察期间停用其他相关药物及疗法。
6、观测指标6.1安全性观测(1)一般体格检查Bp、R、P；双肺、肝、肾等检查。
(2)三大常规检查、血尿、便常规化验。
(3)肝功能及转氨酶检查。
6.2疗效性观测(1)临床症状对气血虚瘀证的主症按轻重程度采用四级记分法分轻(+)、中(++)、重(+++)、严重(++++)四级，每个“+”号记！分，符合辩证标准的舌象，脉象分别记1分，不符合者记“0”分，(详见临床研究计划四级记分表)。
(2)妇科检查常规做妇科检查，未婚妇女行肛查。
(3)治疗前后均进行子宫B超检查，判断官腔内瘀血状况。
(4)治疗前后均进行血常规检查，观察IIb变化情况。
以上各项观测指标在服药前与服药后每10天观察记录一次。
6.3不良反应试验期间和试验结束时均询问和记录各种不良反应和处理措施。
7、疗效评定标准(1)痊愈治疗后主症积分较治疗前减少90％以上。
(2)显效治疗后主症积分较治疗前减少70-90％。
(3)有效治疗后主症积分较治疗前减少35-69％。
(4)无效治疗后主症积分较治疗前减少＜35％。
各项检测结果作为疗效评定的参考指标。
8、结果8.1试验组与对照组疗效比较见表3表3试验组与对照组疗效比较组别例数 痊愈(％) 显效(％) 痊愈+显效(％) 有效(％) 无效(％) 总有效率试验组 35 23(65.71) 9(25.71) 32(91.43) 3(8.57) 0 35(100％)对照组 17 4(23.53) 8(47.06) 12(70.59) 5(29.41)0 17(100％)表3资料显示两组总有效率相同，痊愈显效率试验明显高于对照组，经T检验，两组差异有显著性意义(X2＝3.90，P＜0.05)8.2试验试验组与对照组治疗前后血色素(IIb)变化比较，见表4表4试验组与对照组治疗前后血素(Hb)变化比较(X±S)组别 治疗前Hb(g/L)治疗后Hb(g/L) P值试验组95.54±15.53 105.08±13.14 P＞0.05对照组102.20±20.11108.3510.43 P＞0.05由上表可以看出试验组与对照组治疗后较治疗前IIb均有上升，但经统计学处理治疗前后差异无显著性意义(P＞0.05)，组间差异亦无显著性意义(P＞0.05)。
8.3试验组与对照组前后主症积分变化比较见表5表5 试验组与对照组前后主症积分变化比较试验组 对 照 组治疗前 治疗后 治疗前 治疗后n X±S积分nX±S 积分nX±S 积分nX±S 积分神疲乏力 3 2.45±0.51 81 12 1.17±0.39 14* 16 2.75±1.13 40 13 1.46±0.38 15*头晕眼花 31 2.00±0.73 62 2 1.00±0 6 16 2.00±0.77 32 6 1.00±0 6少气懒言 24 1.75±0.68 42 2 1.00±0 2 10 2.10±0.81 21 4 1.26±0.88 5面色苍白 31 2.10±0.84 65 8 1.25±0.46 10 14 2.14±0.77 30 9 1.11±0.95 10心悸气急 17 1.76±0.75 30 4 1.00±0 4 12 1.42±0.51 17 1 1.00±0 1腹痛 3 2.24±0.75 74 11 1.09±0.95 12**16 2.38±0.85 38 10 1.30±0.48 13**注*P＜0.05**P＜0.01表5资料经T检验，两组各主症治疗前与治疗后积分比较均有显著性差异(P＜0.05)，神疲乏力与少气懒言两症治疗前后积分变化两组差异有显著性意义(P＜0.05)，腹痛一症治疗前后积分变化两组差异有非常显著性差异(P＜0.01)。提示试验组在改善气虚、血瘀症状方面明显优于对照组。
8.4治疗前后官腔B超检查(试验组10例，对照组5例)证实治疗后官腔瘀血均全部消失，由于未能多次进行B超动态观察，两组未见明显差异。
8.5不良反应试验组与治疗组在服药期间及服药后均未见不良反应。试验组服药前后进行三大常规检查，10例进行肝功能检查，均未见异常改变。
9、讨论通过补血益母颗粒组35例与驴胶补血冲剂组17例对照观察说明(1)补血益母颗粒确具有益气血，祛瘀生新等功效，对妇女各类手术后、产后气血虚血瘀症有确切疗效，其治愈、显效率明显优于驴胶补血冲剂。
(2)补血益母颗粒在改善妇科手术后及产后虚血瘀之神疲乏力，少气懒言等气虚症有好的效果，尤对血瘀腹痛症状的改善疗效显著，病人反映很好，均明显优于驴胶朴血冲剂。
(3)补血益母颗粒与驴胶补血冲剂对改善面色苍白、头晕眼花、心悸气急等症候有较好的疗效，但对升高血色素(Hb)作用缓慢，两者无明显差别。
(4)补血益母颗粒临床未见毒副反应，使用安全，疗效可靠。
权利要求
1.中药复方制剂补血益母颗粒的制造方法其特征A、所包括的组份是阿胶8重量份、当归26重量份、陈皮1重量份、黄芪1重量份、益母草39重量份；B、所采用的制造方法是1)取8重量份的阿胶切成1.0～1.5cm的小块，于80℃下烘烤48小时，放冷、粉碎、过80目筛后备用；2)取当归26重量份和陈皮1重量份之粗粉以70％乙醇作溶媒浸渍48小时后缓缓渗漉，将渗漉液移置乙醇回收器中回收乙醇。冷却，静置24小时时过滤，将比重1.05(40℃)的滤液预留出约三分之一容积之部分备和料制粒时用，其余继续浓缩至相对密度为1.15(60～70℃)之清膏备用；3)取黄芪26重量份，益母草39重量份加水煮提2次，过滤，合并滤液过100目筛后，浓缩成相对密度1.15(60～70℃)的清膏备用；4)将上述当归、陈皮清膏与黄芪、益母草清膏合并喷雾干燥成干膏细粉后，再与备用之阿胶粉，比重1.05/40℃之当归、陈皮预留液及适量乙醇混匀、制粒、干燥，最后检验、分装之。
全文摘要
本发明涉及的补血益母颗粒是立意于气血双补、祛瘀生新的中药复方制剂。其制法包括制取阿胶粉,制取当归陈皮清膏,制取黄芪、益母草清膏,混合上述二清膏喷雾干燥成干膏细粉后再混入阿胶粉等制粒、干燥、检验分装诸步骤。依本发明制得之补血益母颗粒组方精练、疗效确切,具有益气补血、祛瘀生新之功能,是一种用于术后或产后气血亏虚兼血瘀等症的中药新药,且制造成本相对低廉,值得大力推广应用。
文档编号A61K35/36GK1251762SQ9811269
公开日2000年5月3日 申请日期1998年10月21日 优先权日1998年10月21日
发明者朱谦京 申请人:株洲千金药业股份公司