专利名称：生药提取物的制作方法
技术领域：
本发明涉及含有可溶性的硅化合物作为有效成分的生药提取物及其标准化方法。
具有生命现象的生物都是由细胞构成的，细胞的机能异常会导致生物体的病态状态。生物体对于内外的环境变化，会在一定的稳定生理条件下调节、维持生物体的物理和化学状态。细胞通过细胞膜与外部环境接触，由此进行物质的吸收和分泌，接受来自外界的刺激发生反应，维持生物体的恒常性。已知生体机能的维持及正常化是通过细胞表面的各种受体和钠、钾、钙等离子通道进行的。如果因为某种原因破坏了生体机能的平衡，便会发生各种疾病。
细胞膜由磷脂双层构成，对于选择透过性、能动输送、产生生物电、表达免疫活性等生命的维持起着重要且复杂的功能。正常的细胞具有流动性，对于伤害具有自身修复能力，但随着年龄增加、各种疾病、以及病毒或细菌感染等过度的应激刺激导致的内外侵袭，使细胞膜的流动性降低，给生体恒常性的维持造成异常。例如，高血脂、高血压、糖尿病、年龄增大、吸烟等会对血管内皮细胞和神经细胞造成损害，导致动脉硬化、肾疾病、末梢性神经障碍等。
作为生物体内复杂的机能调节机构的一种，已知有由血管舒缓素-激肽组成的酶系。该血浆血管舒缓素-激肽体系，在生物体内通过对细胞组织的伤害和侵害刺激会使血液凝固第Ⅶ因子活化，引起一系列的酶反应。也就是说，被活化的活性血液凝固第Ⅶ因子作用于同时存在于血浆中的血浆血管舒缓素，将其转换成活性型酶的血浆血管舒缓素，然后该血浆血管舒缓素作用于血浆中的高分子激肽酶，使缓激肽游离。
作为血浆血管舒缓素-激肽系生成产物的缓激肽，具有末梢血管扩张、血管通透性亢进、发痛、发炎、白血球的游离作用等各种生理活性，是发痛、发炎、变态反应的诱发传递介质。因此，通过抑制过度的缓激肽的游离产生，可以缓和疼痛、炎症、过敏症状等，使该病态恢复正常化。
该血浆血管舒缓素-激肽体系，在生物体内与其它各种酶反应体系如肾素-血管紧张素、血液凝固系统、纤溶系统、补体系统和前列腺素、白三烯、以凝血噁烷为中心的花生四烯酸级联、以及儿茶酚胺等具有密切的关连性，对调节生物体的机能有重要意义。因此，血管舒缓素-激肽系统通过与其他酶系统相联系，与血压调节作用、通过血液凝固-纤溶-补体系统的作用、或由花生四烯酸级联生成的各种生体内活性物质所致的生物体调节作用或末梢循环改善作用等密切相关。如上所述，与生体机能有根本性联系的血浆血管舒缓素-激肽体系与极其多样的生物体内调节系统有关，所以认为对该血浆血管舒缓素-激肽体系产生影响的物质与种种药效相关。
本发明人等着眼于通过血浆血管舒缓素-激肽来调节神经细胞的自律作用、免疫作用等的生物体内硅化合物进行了研究。硅广泛分布于动植物界，特别是在动物组织中作为硅酸而丰富地存在于皮肤、毛发、骨、肺、肾上腺、胸腺、胰脏、脾脏等各脏器中，是骨形成所必须的成分。另外，在动物组织中形成胶原交差结合链，是酸性粘多糖的构成成分，皮肤的弹性与硅酸含量也有关系。
生药自古以来就广泛地用于医疗用途，其品质主要是通过多年经验得出的提取法来确认，例如在日本药局方(第十三版改正)中记载的生药品质评价法，大多是只利用显色反应或薄层色谱法的点样来进行确认试验。因此对于生药来说目前迫切需要一种为确保生药具有一定效力的物性标准。利用与药效有关的物性指标来规定各种生药的品质，由此可以提供品质稳定的生药提取物，对医药品的适当标准化作出了贡献。
本发明人等着眼于生物体的硅化合物，以在生物体内发现药效的可溶性硅化合物作为指标来规定生药的品质，从而完成了本发明。
本发明的目的在于提供含有可溶性硅化合物作为有效成分的生药提取物及其标准化方法。
本发明涉及每1g干固物含有换算成硅为0.05mg以上的可溶性硅化合物的生药提取物。
本发明的生药提取物可以由各种生药提取得到，例如可以使用丹参、紫芝、虎儿草、木贼、杜仲、车前草、车前子、猪苓、柴胡、当归、接骨木、茯苓、葛根、生芦荟、胡萝卜、生姜、泽泻、五味子、三七、大枣、陈皮、麦冬、鹿茸、牛黄、地龙、熊胆、龙骨等动植物生药，只要是满足本发明规定条件的来自动植物、矿物等的任何生药提取物都可适用。将这些生药原料用水或乙醇、以及加入了苯酚等添加剂的适当提取溶剂进行提取，可以制造生药提取物，此时进行加热或使溶剂的pH进行变化，以促进活性物质的提取和浓缩，例如可以举出如下的提取方法。(1)在生药原料中加入水，煮沸搅拌，过滤除去不溶物等，得到提取液(浸膏)。然后根据需要浓缩提取液，进行喷雾干燥或减压冷冻干燥，实现粉末化。(2)在生药原料中加入水，煮沸搅拌提取后，再加入精制水，调节pH至碱性区域(pH 8.5～10.5，如pH 9.5附近)，再次进行煮沸搅拌提取，调节该提取液至中性附近后，与之前的提取液合并。之后与上述(1)同样根据需要浓缩和/或干固提取液，实现粉末化。(3)在生药原料中加入1％苯酚，与上述同样进行煮沸搅拌，得到提取液。之后与上述同样根据需要浓缩和/或干固提取液。(4)在生药原料中加入精制水和乙醇，与上述同样进行煮沸搅拌提取，再与上述同样根据需要进行浓缩、干固。(5)进行上述的(1)～(4)的提取操作后，调节提取液的pH至弱碱性(如pH8.5附近)，浓缩，然后调节浓缩液的pH至中性附近，再进行与上述同样的粉末化。
本发明的特征在于含有可溶性硅化合物，由上述制造方法得到的生药提取物的干固物中可溶性硅化合物含量可以用以下方法分析，以硅换算量进行规定。
将生药提取物加入水中(1mg/ml)，振荡、超声波处理后，过滤除去不溶物，利用钼蓝法测定得到的溶液中的硅含量。测定同一试料溶液的血浆血管舒缓素生成阻碍作用，作为可溶性硅化合物活性的指标来确认。上述血浆血管舒缓素生成阻碍作用是测定、确认具有生物活性的可溶性硅化合物的效价(生物活性的强度)的重要指标。
本发明中除了特定的可溶性硅化合物生药提取物之外，还包含其制法和医药用途等种种实施方案，本发明的优选实施方案如下。
(1)每1g干固物含有换算成硅为0.05mg以上的可溶性硅化合物的生药提取物。
(2)上述(1)记载的生药提取物，从一种选自下列一组动植物生药中提取得到丹参、紫芝、虎儿草、木贼、杜仲、车前草、车前子、猪苓、柴胡、当归、接骨木、茯苓、葛根、生芦荟、胡萝卜、生姜、泽泻、五味子、三七、大枣、陈皮、麦冬、鹿茸、牛黄、地龙、熊胆和龙骨等。
(3)上述(1)记载的生药提取物，从一种选自下列一组动植物生药中提取得到丹参、紫芝、虎儿草、木贼、杜仲、车前草、车前子、猪苓、柴胡、当归、接骨草、茯苓、葛根、生芦荟和胡萝卜。
(4)上述(1)、(2)或(3)记载的生药提取物，在于固物中加入水(1mg/ml)，规定在该水溶液中可溶化存在的硅化合物量。
(5)上述(1)～(4)中任一项记载的生药提取物的制造方法，使用pH调节至碱性区域的提取液。
(6)上述(5)记载的制造方法，使用pH调节至8.5～10.5的提取液。
(7)生药提取物的制造方法，用中性附近的提取溶剂提取后，再进行上述(5)或(6)记载的提取法。
(8)上述(5)～(7)中任一项记载的制造方法，加热生药原料或使之沸腾提取后，除去溶剂，得到干固物。
(9)上述(5)～(8)中任一项记载的制造方法，使用水、乙醇或其混合液作为提取液。
(10)上述(9)记载的制造方法，使用加入了苯酚等添加剂的提取溶剂。
(11)以可溶性硅含量作为指标的生药提取物的标准化方法。
(12)上述(9)记载的方法，将上述(2)或(3)记载的生药进行标准化。
(13)上述(12)记载的方法，根据上述(4)记载的方法将生药进行标准化。
(14)上述(11)～(13)中任一项记载的方法，组合显色反应等确认试验对生药进行标准化。
(15)血浆血管舒缓素生成阻碍剂，含有上述(1)～(4)中任一项记载的生药提取物作为有效成分。
(16)作为抗变态反应剂的上述(15)记载的血浆血管舒缓素生成阻碍剂。
(17)作为镇痛剂的上述(15)记载的血浆血管舒缓素生成阻碍剂。
(18)作为抗炎剂的上述(15)记载的血浆血管舒缓素生成阻碍剂。
以下利用实施例详细说明本发明，但这些并不限定本发明的范围。实施例1．可溶性硅化合物的定量在生药提取物的干燥粉末中加入水(1mg/ml)，在室温下振荡10分钟，然后在室温下进行10分钟的超声波处理，之后使用膜过滤器(0.45μm)过滤除去不溶物，滤液作为被检试料。在3ml该试料溶液中加入0.2ml的氢氧化钠试液(1mol/l)，放置一夜后，加入0.3ml的盐酸试液(1mol/l)。然后加入0.1ml的钼酸铵溶液(15g钼酸铵四水和物溶于稀释10倍的盐酸水溶液64ml，加水至200ml得到的溶液)，混合，放置5分钟后，加入0.4ml的酒石酸水溶液(170g/l)，1分钟后加入0.1ml的1-氨基-2-萘酚-4-磺酸溶液(无水亚硫酸钠1.4g、1-氨基-2-萘酚-4-磺酸0.3g和亚硫酸氢钠18g溶于水成为200ml的溶液)，混合，使之显色。放置约30分钟后，测定波长820nm处的吸光度，进行硅的定量。在以下的实施例中简称为定量试验，并给出定量结果(μg/ml)。2．血浆血管舒缓素生成阻碍作用按照文献记载方法测定本发明生药提取物对于血浆血管舒缓素生成的阻碍作用[《基础与临床》第20卷，第17号，399-405页(1986)]。
即，在用生理盐水稀释的正常人血浆中加入陶土悬浮液，一定时间后加入利马豆胰蛋白酶抑制剂，使血管舒缓素生成反应停止后，在用合成基质D-Pro-Phe-Arg-对硝基苯胺定量生成的血管舒缓素的体系中共存被检物质，求出该被检物质的血管舒缓素生成阻碍活性。以利用生成的血管舒缓素从合成基质游离的对硝基苯胺量为指标，测定405nm处的吸光度，以加入上述1的被检试料的场合与未加入被检物质的场合(对照)之吸光度差表示阻碍活性的强度。即，吸光度差(△OD)越大，血管舒缓素生成阻碍活性越强。另外，该阻碍活性非常强的被检物质的场合下，将上述被检试料(1mg/ml)适当稀释后作为试料溶液，进行本试验，给出基于稀释倍率换算成原来试料浓度的活性强度的结果。在以下的实施例中简记为活性试验，结果以△OD值给出。3．生药提取物含有成分的确认试验(1)戊糖的检测(5-甲基间苯二酚·氯化铁(Ⅲ)法)试料溶液0.1g生药提取物溶于10ml水中。
标准溶液0.1mg的D-核糖溶于1ml水中。
操作在1ml试料溶液和标准溶液中加入3ml氯化铁(Ⅲ)溶液和0.3ml5-甲基间苯二酚的乙醇溶液，充分搅拌。水浴中加热25分钟后，在流水中冷却后，溶液呈绿色。
显色试剂(a)0.1mg氯化铁(Ⅲ)溶于100ml盐酸中。
(b)0.1mg 5-甲基间苯二酚溶于100ml乙醇中。(2)己糖的检测(蒽酮硫酸法)试料溶液0.1g生药提取物溶于10ml水中。
标准溶液0.1mg的D-葡萄糖溶于1ml水中。
操作在冰浴冷却的1ml试料溶液和标准溶液中，加入同样用冰浴冷却的蒽酮硫酸5ml，混合。水浴中加热10分钟后，在流水中冷却后，溶液呈绿色。
显色试剂0.2g蒽酮溶于100ml冰浴冷却的硫酸中，一边用冰浴冷却一边加入到20ml水中。(3)甾类化合物、皂苷的检测(利伯曼反应)操作在0.1g生药提取物中加入2ml乙酸酐，充分混合物，在水浴中加热2分钟后，放置至室温，在0.7ml的上清液乙酸酐层中缓慢加入2ml硫酸后，界面呈红色至红褐色，或上层呈蓝色至绿色。(4)含羰基化合物的检测(2,4-二硝基苯肼)
试料溶液在0.1g生药提取物中加入3ml无水乙醇，充分混合后放置，上清液作为试料溶液。
标准溶液10mg茴香醛溶于3ml无水乙醇中，作为标准溶液。
操作在1ml试料溶液和标准溶液中加入2,4-二硝基苯肼试液1ml，搅拌混合，放置，生成黄色～橙色的沉淀。
试剂1.5g 2,4-二-硝基苯肼溶于10ml硫酸和10ml水的冷却混合液中，加水至100ml。(5)含有苯酚基化合物的检测(氯化铁(Ⅲ)法)试料溶液0.1g生药提取物中加入3ml无水乙醇，充分混合后放置，上清液作为试料溶液。
操作在1ml试料溶液中加入1ml稀氯化铁(Ⅲ)试液，搅拌后，溶液呈蓝色。
试剂稀氯化铁(Ⅲ)9g溶于水中，在2ml该溶液中加水至10ml。(6)类黄酮的确认试料溶液50mg生药提取物中加入10ml甲醇，稳定地加热2～3分钟后，离心，在5ml上清液中加入带状的镁0.1g和1ml盐酸，放置，溶液呈红色。(7)醛、酮(2,4-二硝基苯肼)试料溶液在0.05g生药提取物中加入1ml稀乙醇，充分混合后放置，上清液作为试料溶液。
展开溶剂正丁醇。乙酸·水(4∶1∶5)的上层薄层板硅胶(默克5553)试料量5μl显色试剂将0.4g2,4-二硝基苯肼溶于2N盐酸100ml中。展开试料液后，喷雾显色试剂，放置，呈黄色～褐色。(8)萜、甾类化合物、糖(茴香醛)试料溶液在0.05g生药提取物中加入1ml稀乙醇，充分混合后放置，上清液作为试料溶液。
展开溶剂正丁醇·乙酸·水(4∶1∶5)的上层薄层板硅胶(默克5553)试料量5μl显色试剂在0.5mlp-茴香醛中加入1ml硫酸，加入乙醇至20ml。展开试料液后，喷雾显色试液，之后于105℃下加热5分钟，呈蓝色～紫色和灰色～黑色。(9)胺·吲哚衍生物(p-二甲基氨基苯甲醛)试料溶液在0.05g生药提取物中加入1ml稀乙醇，充分混合后放置，上清液作为试料溶液。
展开溶剂正丁醇·乙酸·水(4∶1∶5)的上层薄层板硅胶(默克5553)试料量5μl显色试剂p-二甲基氨基苯甲醛1g溶于50ml盐酸中，再加入50ml乙醇。展开试料液后，喷雾显色试液，放置，呈蓝色～紫色。(10)叔胺的检测(德雷根道尔夫试液)试料溶液在0.05g生药提取物中加入1ml50％乙醇，分散后用超声波处理30分钟，之后于60℃下加热提取5分钟。然后进行离心分离，其上清液作为试料溶液。
展开溶剂(a)正丁醇·乙酸·水(4∶1∶5)的上层(b)甲醇薄层板硅胶60F 254试料量5μl显色试剂根据日本药典操作展开试料液后，喷雾显色试液，放置，呈黄色～橙色。(11)生物碱(氯化铂-碘化钾试液)试料溶液在0.05g生药提取物中加入1ml50％乙醇，分散后用超声波处理30分钟后，再于60℃下加热提取5分钟。然后进行离心分离，其上清液作为试料溶液。
展开溶剂(a)正丁醇·乙酸·水(4∶1∶5)的上层(b)甲醇薄层板硅胶60F 254试料量5μl显色试剂根据日本药典操作展开试料液后，喷雾显色试液，放置，呈红褐色。(12)三氯化锑显色物试料溶液在100mg生药提取物中加入2ml 50％乙醇，稳定地加热2～3分钟后，离心，上清液作为试料溶液。
展开溶剂(a)正丙醇·水(64∶36)(b)正己烷·乙酸乙酯(3∶7)薄层板硅胶(加入萤光剂)，UV=365nm试料量3μl显色试剂根据日本药典操作展开试料液后，喷雾显色试液，呈蓝色。(13)茚满三酮显色物试料溶液将0.1g生药提取物溶于10ml水。
展开溶剂正丁醇·乙酸·水(4∶1∶5)的上层薄层板硅胶(默克5553)试料量5μl显色试剂根据日本药典操作展开试料液后，喷雾显色试液后，呈蓝色～紫色。实施例1(1)在紫芝150g中加入精制水3L，煮沸搅拌提取1小时后，减压下浓缩提取液至约800ml，喷雾干燥，得到粉末。
(定量试验)0.650μg/ml(活性试验)0.772(确认试验)阳性(3)、(4)、(7)、(8)、(9)、(10)、(11)、(12)、(13)(2)在紫芝150g中加入精制水3L，煮沸搅拌提取1小时。再于残渣中加入精制水3L，调节pH至9.5，同样煮沸搅拌提取1小时后，调节提取液的pH至7.0，与之前的提取液合并，减压下浓缩至约800ml，喷雾干燥，得到粉末。
(定量试验)0.737μg/ml(活性试验)1.440(确认试验)阳性(3)、(4)、(7)、(8)、(9)、(10)、(11)、(12)、(13)(3)在紫芝150g中加入苯酚水溶液3L，煮沸搅拌提取1小时后，减压下浓缩提取液至800ml，喷雾干燥，得到粉末。
(定量试验)0.682μg/ml(活性试验)0.608(确认试验)阳性(3)、(4)、(7)、(8)、(9)、(10)、(11)、(12)、(13)(4)在紫芝150g中加入苯酚水溶液3L，煮沸搅拌提取1小时。调节提取液的pH至8.5后，减压浓缩至约800ml，调节浓缩液的pH至7.0后，喷雾干燥得到粉末。
(定量试验)0.627μg/ml(活性试验)0.824(确认试验)阳性(3)、(4)、(7)、(8)、(9)、(10)、(11)、(12)、(13)实施例2在虎儿草150g中加入精制水3L，煮沸搅拌提取1小时。调节提取液的pH至8.5后，减压浓缩至约800ml，调节浓缩液的pH至7.0后，喷雾干燥得到粉末。
(定量试验)0.388μg/ml(活性试验)1.184(确认试验)阳性(1)、(2)、(3)、(6)、(8)、(9)、(10)、(11)、(12)、(13)实施例3(1)以丹参为生药原料，进行与实施例1的(1)同样的提取、浓缩干固操作。
(定量试验)0.304μg/ml(活性试验)1.848(确认试验)阳性(2)、(5)、(7)、(8)、(9)、(10)、(11)、(12)、(13)
(2)以丹参为生药原料，进行与实施例1的(2)同样的提取、浓缩干固操作。
(定量试验)0.347μg/ml(活性试验)2.268(确认试验)阳性(2)、(3)、(5)、(7)、(8)、(9)、(10)、(11)、(12)、(13)实施例4(1)以木贼为生药原料，进行与实施例1的(1)同样的提取、浓缩干固操作。
(定量试验)2.700μg/ml(活性试验)0.716(确认试验)阳性(2)、(6)、(8)、(10)、(11)、(12)、(13)(2)以木贼为生药原料，进行与实施例1的(2)同样的提取、浓缩干固操作。
(定量试验)2.728μg/ml(活性试验)0.876(确认试验)阳性(2)、(6)、(8)、(9)、(10)、(11)、(12)、(13)(3)以木贼为生药原料，进行与实施例2同样的提提、浓缩干固操作。
(定量试验)15.93μg/ml(活性试验)0.996(确认试验)阳性(2)、(6)、(8)、(9)、(10)、(11)、(12)、(13)实施例5(1)以杜仲为生药原料，进行与实施例1的(1)同样的提取、浓缩干固操作。
(定量试验)1.276μg/ml(活性试验)0.688(确认试验)阳性(2)、(4)、(7)、(8)、(9)、(10)、(11)、(12)、(13)(2)以木贼为生药原料，进行与实施例1的(2)同样的提取、浓缩干固操作。
(定量试验)1.805μg/ml(活性试验)0.880(确认试验)阳性(2)、(3)、(4)、(7)、(8)、(9)、(10)、(11)、(12)、(13)实施例6以车前草为生药原料，进行与实施例2同样的提取、浓缩干固操作。
(定量试验)0.809μg/ml(活性试验)0.780(确认试验)阳性(2)、(3)、(7)、(8)、(10)、(11)、(12)、(13)实施例7以车前子为生药原料，进行与实施例1的(2)同样的提取、浓缩干固操作。
(定量试验)0.392μg/ml(活性试验)0.752(确认试验)阳性(2)、(4)、(5)、(7)、(8)、(9)、(10)、(11)、(12)、(13)实施例8(1)以猪苓为生药原料，进行与实施例1的(1)同样的提取、浓缩干固操作。
(定量试验)0.725μg/ml(活性试验)0.189(确认试验)阳性(2)、(3)、(7)、(8)、(10)、(11)、(12)、(13)(2)以猪苓为生药原料，进行与实施例1的(2)同样的提取、浓缩干固操作。
(定量试验)0.964μg/ml(活性试验)0.573(确认试验)阳性(2)、(3)、(4)、(5)、(8)、(10)、(12)、(13)实施例9以柴胡为生药原料，进行与实施例1的(2)同样的提取、浓缩干固操作。
(定量试验)0.281μg/ml(活性试验)0.434(确认试验)阳性(2)、(3)、(8)、(9)、(10)、(11)、(12)、(13)实施例10以当归为生药原料，进行与实施例1的(2)同样的提取、浓缩干固操作。
(定量试验)0.077μg/ml(活性试验)0.164(确认试验)阳性(2)、(8)、(9)、(10)、(12)、(13)实施例11(1)以接骨木为生药原料，进行与实施例1的(3)同样的提取、浓缩干固操作。
(定量试验)0.203μg/ml(活性试验)0.090(确认试验)阳性(2)、(3)、(8)、(9)、(10)、(11)、(12)、(13)(2)以接骨木为生药原料，进行与实施例1的(4)同样的提取、浓缩干固操作。
(定量试验)0.227μg/ml(活性试验)0.063(确认试验)阳性(2)、(3)、(8)、(9)、(10)、(11)、(12)、(13)实施例12(1)以茯苓为生药原料，进行与实施例1的(1)同样的提取、浓缩干固操作。
(定量试验)0.969μg/ml(活性试验)0.055(确认试验)阳性(2)、(3)、(4)、(7)、(8)、(12)、(13)(2)以茯苓为生药原料，进行与实施例1的(2)同样的提取、浓缩干固操作。
(定量试验)1.711μg/ml(活性试验)0.084(确认试验)阳性(2)、(3)、(4)、(8)、(10)、(11)、(12)、(13)实施例13(1)以葛根为生药原料，进行与实施例1的(1)同样的提取、浓缩干固操作。
(定量试验)0.118μg/ml(活性试验)0.071(确认试验)阳性(2)、(3)、(5)、(6)、(8)、(9)、(10)、(11)、(12)、(13)(2)以葛根为生药原料，进行与实施例1的(2)同样的提取、浓缩干固操作。
(定量试验)0.122μg/ml(活性试验)0.078(确认试验)阳性(2)、(3)、(5)、(6)、(8)、(10)、(11)、(12)、(13)实施例14以生芦荟为生药原料，进行与实施例1的(1)同样的提取、浓缩干固操作。
(定量试验)0.536μg/ml(活性试验)0.074(确认试验)阳性(2)、(5)、(8)、(12)、(13)实施例15以人参为生药原料，进行与实施例1的(1)同样的提取、浓缩干固操作。
(定量试验)0.087μg/ml(活性试验)0.051(确认试验)阳性(2)、(3)、(4)、(7)、(8)、(10)、(11)、(12)、(13)从使用上述各种生药的实施例结果可以看出，含有一定量以上的可溶性硅化合物，可使该生药提取物表现出一定的药效，以该可溶性硅化合物为指标，可以对目前为止标准很模糊的生药进行标准化。在生药提取物中含有的硅化合物包括各种化合物，但本发明中只是概括地规定用钼蓝法测定的硅换算量。生药种类不同，其他含有物质也不同，通过适当组合对这些含有物质的显色试验，可以更严格地进行生药的标准化。
由实验结果可知，作为从生药中的提取方法，使用pH调节至碱性区域的溶液(pH9.5附近)进行提取操作，可溶性硅化合物的提取效率有增加的倾向，是一种理想的提取方法。
由此可知，本发明以与药效关联的可溶性硅化合物为指标，可以规定各种生药的品质，进而可以提供品质稳定的生药提取物，对医药品的适当标准化作出了巨大的贡献。
本发明的生药提取物可以浸膏状或干燥粉末状作为医药或医药用原料使用，不使用添加剂直接用作医药，或与适当的药用添加剂组合后制剂。制剂时可以利用各种常用制剂方法，制成口服或非口服给药的固体、半固体或液体剂型。处方时本发明生药提取物单独使用或多种组合使用，也可与其他化学合成医药活性成分适宜组合制成复合剂。
口服给药剂可以以提取物浸膏形式直接使用，或添加缓冲剂、保存剂、糖类等矫味剂、香料等，制剂成优选的剂型。干燥提取物浸膏成粉末状时，可以直接使用干燥粉末形式，或加入适当的添加剂如乳糖、甘露糖、玉米淀粉、马铃薯淀粉等常用赋形剂，结晶纤维素、纤维素衍生物、阿拉伯胶、玉米淀粉、明胶等粘合剂，玉米淀粉、马铃薯淀粉、羧甲基纤维素钾等崩解剂，滑石、硬脂酸镁等润滑剂，其他的增量剂，湿润化剂，缓冲剂，保存剂，矫味剂，香料等，制成片剂、散剂、颗粒剂或胶囊剂。或者根据疾病的种类，制成最适于治疗的剂型，如注射剂、栓剂、吸入剂、气雾剂、滴眼剂、软膏、敷剂等药学上允许的剂型。
权利要求
1．生药提取物，含有作为有效成分的可溶性硅化合物。
2．生药提取物的标准化方法，以可溶性硅的含量为指标。
全文摘要
本发明提供含有作为有效成分的可溶性硅化合物的生药提取物及其标准化方法。本发明的生药提取物从来自动植物的种种生药提取得到,以可溶性硅化合物为指标规定生药提取物的品质。本发明以与药效关连的可溶性硅化合物为指标,可以规定各种生药的品质,从而可以提供品质稳定的生药提取物,对于医药品的适当标准化作出了巨大的贡献。
文档编号A61K36/00GK1220164SQ98122719
公开日1999年6月23日 申请日期1998年11月27日 优先权日1997年11月28日
发明者小西, 甚右卫门 申请人:日本脏器制药株式会社