专利名称：哺乳动物中发炎过程和恶性生长的检测的制作方法
技术领域：
本发明涉及人体中发炎过程和恶性生长的早期检测方法，以及哺乳动物腿部上应力破裂的检测方法。更具体地说，所述方法以外周神经系统中感觉变化的检测为基础，其中(a)通过比较待检位置附近电刺激的察觉阈限及其相应对侧位置电刺激的察觉阈限，和/或(b)通过测量两个不同的神经区域中，电刺激察觉阈限之间的差值，并且至少在一个时段之后，重新测量所述差值，检测所述变化。(a)方式中，两个相应阈限之间的差值大于20％，或者(b)方式中，差值的变化大于20％，表示恶性生长和/或发炎过程的概率较高。
病理条件通常伴随感觉功能方面的变化。这些变化可包括细微变化到显著变化，例如机械异常疼痛，冷异常疼痛，热和机械痛觉过敏和食欲过盛。人们逐渐认识到受控疼痛和无痛刺激的感觉响应的系统评价，可说明周边和中心机理，大大有助于诊断，并可能有助于治疗功效的评估。
在恶性生长的情况下，越来越多的证据表明，恶性生长导致自发性感觉变化，并且在大多数情况下，神经学症状先于癌症诊断。例如，已结合恶性生长，不过大多数时候结合小细胞肺癌和淋巴瘤，描述了各种副肿瘤神经综合病症(Khouatra等，Rev.Med.Interne 18，(1997)，p652-656)。Hughes等证明癌症可导致外周神经病(Hughes等，J.Neurol.243(1996)，p371-376)。这可解释为恶性生长可分泌会引起临床自发性神经学病征的物质，或者导致该物质的分泌。从其在出现任何发炎临床表现或任何其它症状之前很久的早期阶段开始，恶性生长通常伴随局部的发炎过程。另一方面，已证明沿着神经干或者邻近自由神经末梢和感受器的发炎过程主要改变直径较大的传入神经的活性结果。例如，已证明老鼠体内沿着坐骨神经的发炎将提高神经目标器官，鼠爪对电、机械和热刺激的灵敏性(Eliav等，Society forNeuroscience Abstracts，23(1997)，p163A.J.Mannes等，abstractin the 1997 annual meeting of the Society for Neuroscience，597.12，p1527)。
和热或机械刺激不同，电刺激可绕过感受器，直接刺激初级传入轴突。于是，可在任何其它显著症状之前，测量电察觉阈限方面的变化，并且至少在只存在较小的发炎响应的情况下，也可评定电察觉阈限的变化。此外，恶变前的疾患转变为恶性疾患伴随着发炎 (millieu)的大量积聚，从而，电察觉阈限的降低可看作恶变前的过程恶化为恶性生长过程的早期征候。该神经学现象不会被误认为副肿瘤综合病症；副肿瘤综合病症是表示恶性生长对神经系统的间接影响的自发临床症状，而本发明的主题是恶性生长局部和无临床症状地影响其附近的神经。可通过由受影响的神经支配的目标器官的电刺激，检测这种影响。
本发明是一种在自发性症状之前，即使在恶性生长的极早期阶段，依据感觉系统方面变化的受控评估，检测局部化恶性生长的方法。它利用了电察觉阈限的高度灵敏性，而不依赖于自发症状，以一种可控方式利用这种灵敏性检测可能的恶性生长周缘的感觉变化。于是，本发明是一种恶性生长和发炎过程的极早期的定量和客观诊断手段。
通过比较待检病变或区域和其体内对侧区域的电刺激阈限，实现感觉变化的可控检测。例如，将对照身体另一半上的相同位置，检验皮肤上的待检区域，将通过比较双乳的相同区域的灵敏度阈限，检测乳癌，等等。这两个阈限之间的较大差异预示病变的可能。
感觉变化的另一种可控检测方式是通过以常规检查程序的形式，获得身体的由不同神经支配的两个不同区域处的电刺激阈限。在由不同神经支配的不同区域处，预计这两个阈限之间存在差异，但是如果该差异随着时间表现出较大的变化，则病变的可能性较高。
不同的异常组织检测装置，例如在US4537203，US4955383，US5143079和EP94307996.2中公开的那些检测装置，还包括构成它们的设备和方法的一部分的电极，不过这些专利中公开的病变检测方法与我们的完全不同。上面提及的专利中公开的方法依赖于测量受检组织的物理参数阻抗(US4537203)，电活性梯度(US4955383)，介电常数和/或导电率(US5143079)或者对各种电磁刺激的物理反应(EP94307996.2)。和上面提及的方法相反，我们的发明中公开的方法以测量生理参数为基础。它以通过把患者对电刺激的主观反应转换为客观参数，即电刺激察觉阈限，检测感觉变化为基础。此外，通过比较同一体内的不同区域，并且由于我们处理生理参数，因此我们具有内部校准，而不需要装置的任何校准程序，装置的校准程序是上面提及的专利中的一个基本过程。按照本发明方法的内部校准，消除了校准设备的必要性，更重要的是，消除了事先知道标准值的必要性。这不仅简化了方法，而且其优点是对受检查的单个对象灵敏，并对其具体条件灵敏。
本发明涉及一种通过a)比较待检位置及其相应(homological)对侧位置中电刺激察觉阈限(detection threshold)，或者b)测量体内由不同神经支配的两个区域的阈限之间的差值，并在至少一个时间间隔后，重新测量同一差值，以外围神经系统中感觉变化的可控评定为基础，检测发炎过程和恶性生长的方法。
通过3个步骤得到电刺激的灵敏性阈限a)把与电脉冲发生器相连的电极附着在测试区附近的皮肤(或粘膜)上；b)通过这些电极，施加一系列强度可变的电脉冲；c)收集研究对象的反应(是/否)，并处理收集的数据，得到灵敏性阈限。
两个对侧位置处的阈限之间的差值大于20％，或者在时间范围内，相邻区域的阈限之间的差值的变化大于20％，表现出恶性生长或其它医学疾病单元能够沿支配检查目标器官的感觉神经的径迹引起隐蔽的局部发炎。
此外，本发明还涉及赛马和赛狗四肢中应力破裂的检测方法，其中该方法和上面公开的方法完全相同，当动物响应电刺激抬起其测试腿时，动物对电刺激的反应被认为是肯定的。
本发明涉及一种人体中发炎过程和恶性生长的检测方法。
根据本发明的方法以局部发炎过程伴随外周神经系统中灵敏性变化的事实为基础。可通过比较待检位置附近的电察觉阈限及其相应对侧位置的电察觉阈限，或者通过以常规检查程序的形式，间隔预定的时间间隔，或间隔由临时就诊确定的任意时间间隔，检测两个不同神经范围处，电察觉阈限之间的差值，检测这些变化，这里时间间隔可以是数周，数月或数年。
此外，本发明还涉及赛马和赛狗的四肢中应力破裂的检测。已知骨裂伴随着发炎过程，另外还已知响应施加于狗或马的腿部的电刺激，动物将抬腿。竞赛动物四肢中的应力破裂是常见问题。本发明是一种诊断这种破裂的较简单方法。就进行骨头应力破裂检查的人而言，察觉阈限会降低。
借助下述实验，将进一步阐明并详细例证本发明实验1拔牙后的感觉测试通过大范围的双侧灵敏性评估，研究了拔除人的单个，单侧下部的第三个臼牙之后，术后创伤发炎的结果。在假定暴露于a)发炎和机械外伤(下齿槽神经)。
b)轻微发炎或根本无外伤(舌神经)。
c)只有周缘发炎的主要结果(眶下神经)。
的神经范围内进行灵敏性评定。
感觉评定的测试方法包括热和冷察觉和疼痛阈限，对10和100Hz电刺激的察觉和疼痛阈限，以及对机械刺激的察觉阈限。
下面是本研究的方法和结果，重点在于电刺激测试方法本研究中包括12个患者和6个对照研究对象。
在参加研究之前，对患者进行仔细的检查，只有不患有任何系统疾病或者任何口腔疾病的患者才包括在本研究内。
在经由下颚部的下齿槽神经的局部麻醉和有意识的静脉镇静的情况下，进行口腔手术。
对照组中的研究对象经受相同的感觉测试计划，并在对应于患者组的拔牙日的同一天，接受与对患者实施的下颚部麻醉相同的下颚部麻醉。
感觉测试包括机械察觉阈限，电察觉和疼痛阈限，热察觉和疼痛阈限。
在5个位置进行感觉测试-在舌头的前三分之二处的舌神经范围内(LNG)。
-在第一个完整的前臼齿的下齿槽神经范围内(PM)和在下嘴唇下面的皮肤上的神经末端(颏神经范围)(MNT)。
-在眶下神经范围内(上嘴唇(UL)上面的皮肤及眶上孔上方的皮肤上的三叉神经的上颌骨分支)。
-在前臂皮肤上(只在对照组中进行)(FA)。
在拔牙侧和未拔牙侧都均进行脸部测试。
电察觉和疼痛阈限通过间隔23mm的直径为8mm的球形镀金电极，对皮肤或粘膜施加一系列连续的恒定电流电刺激。刺激频率在10Hz和100Hz之间变化，占空比为50％。电极的极性随机选择。在舌部刺激过程中，用2×2英寸的棉纱垫伸展、干燥和隔离舌头。
在患者组中，在拔牙侧和未拔牙侧上的MNT、LNG、IO和UL范围中，评定电察觉和疼痛阈限，并在对照研究对象中，在注射侧和未注射侧上的MNT、LNG、IO和UL范围中，并且还在FA中，评定电察觉和疼痛阈限。借助极限的递增方法，经独立的试验后，评定察觉和疼痛阈限。缓慢地增大刺激电流，直到研究对象表现出察觉或疼痛为止。对每个位置评定10Hz和100Hz电刺激的察觉和疼痛阈限。
数据分析借助变化的全面分析，评定每种方式的阈限。对于每种方式，进行拔牙侧和对照侧之间的计划好的成对t次测试。如果数据不满足t次测试所需的正态性假定，则进行Wilcoxon测试。
结果机械察觉阈限以及热测试的简述在患者组中，在任意位置，热察觉和疼痛阈限未发生变化，在对照研究对象组中，没有观察到任何影响。
在由受到局部发炎影响的神经支配的位置中，机械察觉阈限下降。
电察觉阈限
图1表示了在所有测试位置(拔牙组中为4个位置，对照组中为5个位置)，所有实验日，各组及各实验频率的电察觉阈限结果。
图1的左半部(图1a和图1b)表示了拔牙组的结果。画出颏、舌、上嘴唇和眶下神经范围的以μA为单位的刺激电流和标准误差对实验日(术前基线和术后2天及8天)的关系曲线。和对照侧相比，在两个刺激频率下，在颏神经范围和在舌神经范围内，术后2天，拔牙侧的察觉阈限显著降低。
图1的右半部(图1c和图1d)表示了在相同的实验日，接受三叉神经的下颌骨分支的局部麻醉的对照组的电察觉阈限，神经范围和拔牙组中的相同，外加前臂中的测试位置。和对照侧相比，在察觉阈限方面没有观察到任何变化。
表1A和1B以数字方式表示了相同的结果。表1A拔牙组的电察觉阈限拔牙组，10Hz颏神经舌神经拔牙侧未拔牙侧拔牙侧未拔牙侧平均数标准误差平均数标准误差平均数标准误差平均数标准误差基线 263 24.5 3 6816 6516术后2天18.8 3 27.5 2 28.5 6 51.4 12术后8天27.5 3 284 34.4 6 4711上嘴唇上的皮肤眶下神经拔牙侧未拔牙侧拔牙侧未拔牙侧平均数标准误差平均数标准误差平均数标准误差平均数标准误差基线 24.5 4 212 22.4 2 24.8 3术后2天19.7 0.9 193 23.2 2 23.2 3术后8天232 25.5 3 307 30.9 6拔牙组，100Hz颏神经舌神经拔牙侧未拔牙侧拔牙侧未拔牙侧平均数标准误差平均数标准误差平均数标准误差平均数标准误差基线 28326.2 3 71.5 13 71.8 13术后2天19.5 326.2 2 305 6514术后8天25.5 222.7 2 4911 446上嘴唇上的皮肤眶下神经拔牙侧未拔牙侧拔牙侧未拔牙侧平均数标准误差平均数标准误差平均数标准误差平均数标准误差基线 26.5 3 272 23.9 5 27.2 7术后2天23.7 1.5 242 21.2 2.5 18.9 2.3术后8天23.2 2 27.4 2 22.2 3 223表1B对照组的电察觉阈限局部麻醉组，10Hz(对照)颏神经舌神经拔牙侧未拔牙侧拔牙侧未拔牙侧平均数标准误差平均数标准误差平均数标准误差平均数标准误差基线 306.4 347.6 80.8 25 81.3 25.2术后2天31.7 9.4 30.8 11.680.5 16.568.3 16.4术后8天22.2 2.7 27.1 3.5 60.8 18.470.5 18.6上嘴唇上的皮肤眶下神经拔牙侧未拔牙侧拔牙侧未拔牙侧平均数标准误差平均数标准误差平均数标准误差平均数标准误差基线 232.7 27.3 3.5 21.8 3.9 28.2 9.1术后2天29.9 6.5 36.3 10.433.4 8.2 31.2 7.4术后8天23.7 5.9 24.1 3.4 24.4 4.3 25.8 2.7局部麻醉组，100Hz(对照)颏神经舌神经拔牙侧未拔牙侧拔牙侧未拔牙侧平均数标准误差平均数标准误差平均数标准误差平均数标准误差基线 36.1 13.333.8 7.2 86.7 17.473.5 21.1术后2天28.5 7.3 32.8 8.7 64.7 6.8 57.8 11.6术后8天21.3 2.4 234.1 53 8.6 56.1 13.3上嘴唇上的皮肤眶下神经拔牙侧未拔牙侧拔牙侧未拔牙侧平均数标准误差平均数标准误差平均数标准误差平均数标准误差基线 31.7 6.1 3910.131.7 6.1 3910.1术后2天 34.7 9.6 389.3 34.7 9.6 389.3术后8天21.8 3.223.7 3.4 21.8 3.2 23.7 3.4
*结果单位为微安*试验组中的研究对象数目＝14，对照组(局部麻醉)＝8关于对照组和拔牙组的独立变化分析和基线日的分析，表明和舌部范围(口腔粘膜)相比，皮肤区域(下眼眶，颏和上嘴唇上的皮肤)的显著效果明显不同，这归因于舌神经支配区域中灵敏性的降低(p＜0.1)。术后两天，和颏及舌神经范围中的对侧对照值相比，两个频率下的电刺激察觉阈限值都显著下降颏(10Hz18.8±3.0mA，27.5±2.0mA，p＜0.05；100Hz19.5±3.0mA，26.2±2.0mA，p＜0.05)，舌(10Hz28.5±6.0mA，51.4±12.0mA，p＜0.05；100Hz30.0±5.0mA，65.0±14.0mA，p＜0.05)，但是该效果在眶下神经域中并不明显，从而得出只有由在发炎区附近穿过的神经支配的区域才将显露出降低的电刺激察觉阈限。在同一时刻，在其它神经范围中，或者术后八天，在任一组中，在任意位置，都未观察到任何其它效果。
这些测定结果显示对指示发炎过程的无害和有害电刺激的灵敏性的特定模式。受影响的颏神经(发炎和机械损伤)的范围证明灵敏性变化的时间过程，它可用作局部或慢性神经干发炎的极佳指示。邻近的舌神经(只发炎)中灵敏性的改变向该过程附加量值信息。
上面的结果表明伴随沿下齿槽和舌神经的轻微神经损伤的发炎过程会降低由这些神经支配的皮肤中的电察觉和疼痛阈限。
实验2用于检测口面部区域中的恶性生长的电刺激阈限的临床测试设计了目的在于检测由于口面部区域中软组织损伤引起的，口面部中电刺激阈限的变化的先导试验。该先导研究中包括带有怀疑有恶性生长的口腔病害的患者。除了所要求的病害的完全评定之外，所有患者经历电刺激察觉阈限评定。
测试规程如下在肉眼视觉识别病害之后，利用极限方法(methods of limits)，检查支配含有病害的区域的神经分支的电察觉阈限。
1.测试同一分支的对侧区域，作为用于比较的基准点。
2.双侧检查与存在病害的区域无关的三叉神经(第5脑神经(cranial))的至少一个以上的分支。
3.根据需要，对患者拍摄X光，或者进行CT或MRI。
4.根据需要，进行活组织切片检查。
5.带有由于牙齿状况不佳而引起的明显发炎过程的患者被排除在外，或者首先对其进行牙齿治疗。
数据分析1.按照下述公式，以百分率的形式计算双侧比率病害区中神经分支的电察觉阈限/对侧分支中的电察觉阈限。
结果将以百分率的形式表示。
2.为70％或低于70％的双侧比率被认为是恶性病害的表征。
3.把该比率与病理和放射性诊断相比较。
结果检查了8个恶性和11个良性病例。在10个良性病例中，电察觉阈限的双侧比率未表现出恶性生长的征兆。对于称为“口腔的左前底部上的斑状红白病变”的病变，一个病例在舌部区域给出为37％的双侧比率，病理回答为“非恶性，只是一些非典型细胞”。良性病例的该样本导致一个错误的肯定结果。
经检查，所有8个恶性病例的双侧比率为70％或更低，与受影响区域相关的分支的平均比率为56.83％，支配未受影响侧的神经分支的平均比率为99.25％。有趣的是，在带有舌部恶性病变的两个病例中，颏神经的比率也表示出恶性生长，而CT和其它X射线分析的结果是否定的。在一个病例中，在手术过程中，证明显然病变已影响舌颚骨膜(periost)，而在另一病例中，MRI检查表明肿瘤与下颚骨紧密接触。在两个病例中，在检查的同时，不存在骨蚀(bone erosion)，从而避免了检测肿瘤涉及范围的常规X射线方法。
测试结果汇总在表2a和2b中，并在图2中图解表示出。
上面的结果清楚地表明，恶性病害引起电察觉阈限的改变，而良性病例不会引起这种改变。
表2a恶性肿瘤的电察觉阈限的双侧比率
表2b良性病例的电察觉阈限的双侧比率
根据近来的研究，越来越多的证据表明恶性生长引起感觉变化，在许多情况下，神经症状先于癌症诊断。例如，在日本推行的关于副肿瘤(paraneoplastic)神经综合病症的全国性调查的结果表明，在83％以上的检查病例中，神经症状先于恶性生长的诊断(RinshoShinkerigaku，Project group on paraneoplastic neurologicalsyndromes，Neuroimmunological Disease Research Committee，TheMinistry of Health and Welfare，Japan，Feb 37(2)，(1997)，p93-98)；Hughes等证明癌症导致周缘神经病(Hughes等，J.Neurol.243(1996)，p371-376)，在另一研究中，已结合小细胞肺癌描述了各种副肿瘤神经综合病症(Khouatra等，Rev.Med.Interne 18，(1997)，p652-656)。这些现象应被归类为归因于肿瘤疾病的副肿瘤综合病症或者多神经病。
相反，把我们上面公开的人体实验结果和上面提及的仍不具有任何临床表现，但是可从恶性生长的极早期阶段，通过电刺激的激发效果证明的局部发炎过程的存在证据相结合，我们提出本发明-以外围神经系统中感觉变化的检测为基础，在局部化恶性生长的极早期阶段中，诊断这种局部化恶性生长的诊断手段。
以下述两种方式之一或者同时利用这两种方式检测感觉变化(a)测量并比较待检位置附近及其相应对侧位置的电刺激察觉阈限。
(b)测量两个不同神经范围中的电刺激察觉阈限之间的差值，并在至少一个时间间隔之后，重新测量所述差值。
(a)的两个相应阈限之间的差值高于20％，或者在(b)中描述的差值的变化大于20％，表明恶性生长和/或发炎过程的可能性较大。
通过下述步骤完成电刺激察觉阈限的测量1)隔开从0.1mm到由测试神经支配的皮肤的最大尺寸的距离(最好隔开0.3～5cm的距离)，把与电脉冲发生器相连的电极附着在研究对象身体中的测试位置上。
2)按照阈限测量领域中的任意已知规程，施加强度可在1μA～1A范围内变化的一系列电脉冲，并收集研究对象对电刺激的反应。
3)按照选择的规程处理数据，获得电刺激察觉阈限。
附着在皮肤或粘膜上的电极可以是适于施加电刺激的任意类型的电极。通过利用在绝缘体表面被切去顶端的导线，电极可采取位于绝缘体表面上的金属圆盘的形式。电极可以是任意形状，其表面可以是金属或非金属的。或者，电极可包括通过盐桥与皮肤或粘膜耦合的电解池，盐桥呈可与金属电极一起使用的，含有凝胶体或海棉体或多孔塞的电解液的形式。
测量电刺激阈限的设备可以是US5191896或US4338945中公开的那种类型的设备。
可借助本领域中的任何已知规程测量阈限(上面的步骤2和3)，例如多重随机阶梯方法(Gracely等，Pain 32，(1988)，p55-63)，极限方法或级层法(Yarnitski D.和Ochoa J.L.Pain 40，(1990)，p85-91)，强制选择法(Jamal，G.A.等，J.Neurol Neurosurg Psychiatry48，(1985)，p354-360)，热灵敏性阈限(Xavier Navarro和William R.Kennedy，J.Neurol Neurosurg Psychiatry，54(1991)，p60-64)，超阈值方法(Price D.D.，Psychological and Neural Mechanisms ofPain，(1988)p18-49)和在US5191896中公开的规程。
根据本发明方法可用于诊断不同的初级恶性生长，例如a)当在待检病变附近的皮肤或粘膜上进行电刺激时，可诊断基细胞癌，鳞状细胞癌，恶性黑素瘤或者皮肤或粘膜的其它恶性生长。
b)当在邻近待检病变的区域中，或者在由病变附近的神经支配的区域中的口腔粘膜上进行测试时，可诊断口腔的恶性生长。
c)当在怀疑为恶性生长的病变附近的粘膜上进行测试时，可诊断胃肠管道的恶性生长。
d)当在怀疑为恶性生长的病变附近的粘膜上进行测试时，可诊断其它粘膜，例如子宫颈粘膜的恶性生长。
e)当在乳头或乳房皮肤上进行测试时，可诊断乳房恶性生长。
f)当在相邻皮肤上进行测试时，可诊断骨恶性生长。
此外，当在待检区域附近的皮肤上进行测试时，根据本发明的方法可用于诊断人，赛马和赛狗四肢中的应力破裂，其中如上所述，人对电刺激的反应是“是/否”，当动物响应电刺激，抬起起被测腿时，动物对电刺激的反应被认为是肯定的。
权利要求
1.一种可用于检测人体中的发炎过程和恶性生长的方法，包括a)测量人体中待检位置中的电刺激察觉阈限；b)测量待检位置的相应对侧位置中的电刺激察觉阈限；c)计算这两个测试位置的这两个阈限之间的差值，大于20％的差值表明病变的可能性较高。
2.一种可用于检测人体中的发炎过程和恶性生长的方法，包括a)测量人体中由不同神经支配的两个区域中的电刺激察觉阈限之间的差值；b)在一个时间间隔之后，至少一次重新测量所述区域中的电刺激察觉阈限之间的所述差值；c)计算所述时间间隔范围内，所述差值的变化，大于20％的变化表明病变的可能性较高。
3.按照权利要求1或2所述的方法，其中通过下述步骤测量察觉阈限a)间隔预定的距离，把与电脉冲发生器相连的电极附着在测试位置上；b)通过所述电极施加电刺激；c)收集研究对象对电刺激的反应；d)分析收集的数据，得到所述察觉阈限。
4.按照权利要求3所述的方法，其中电极被贴在皮肤上。
5.按照权利要求3所述的方法，其中电极被贴在粘膜，其中利用棉纱垫干燥并隔离测试区域。
6.按照权利要求3所述的方法，其中电刺激是强度在1μA～1A之间变化的一系列电脉冲。
7.按照权利要求3所述的方法，其中按照获取电刺激察觉阈限的任何已知规程完成步骤b和c。
8.按照权利要求7所述的方法，其中所述规程选自本领域中已知的一种规程，例如多重随机阶梯法，极限法，强制选择法，超阈值法，热灵敏性阈限。
9.按照权利要求1或2所述的方法，当在待检病变附近的皮肤上进行电刺激时，可用于诊断基细胞或鳞状细胞癌，或恶性黑素瘤或皮肤的其它恶性生长；或者当在邻近待检病变的区域中，或者在由病变附近的神经支配的区域中的口腔粘膜上进行电刺激时，可用于检查口腔的恶性生长；或者当在怀疑为恶性生长的病变附近的粘膜上进行电刺激时，可用于检查胃肠管道的恶性生长；或者当在怀疑为恶性生长的病变附近的粘膜上进行测试时，可用于检查其它粘膜，例如子宫颈粘膜的恶性生长；或者当在乳头或乳房皮肤上进行电刺激时，可用于检查乳癌；或者当在相邻皮肤上进行电刺激时，可用于检查骨恶性生长。
10.按照权利要求3所述的方法，其中电极是适于施加电刺激的任意类型电极。
11.按照权利要求3所述的方法，其中电极可以是任意形状，其表面可以是金属或非金属的，或者通过利用在绝缘体表面被切去顶端的导线，电极可采取位于绝缘体表面上的金属圆盘的形式，或者，电极可包括通过盐桥与皮肤或粘膜耦合的电解池，盐桥呈可与金属电极一起使用的，含有凝胶体或海棉体或多孔塞的电解液的形式。
12.按照权利要求3所述的方法，其中电极之间的距离的范围为0.1mm～由测试神经支配的皮肤的最大尺寸。
13.按照权利要求1或2所述的方法，当在待检区域附近的皮肤上施加电刺激时，可用于检查骨或关节发炎过程。
14.按照权利要求1或2所述的方法，当在待检区域附近的皮肤上施加电刺激时，可用于检查人腿部中的应力破裂。
15.一种可用于检测赛马和赛狗的骨中的应力破裂的方法，包括a)测量动物的待检位置及对侧腿部上的相同位置中的电刺激察觉阈限，其中按照权利要求3及6-8测量察觉阈限，其中当动物响应电刺激抬起其被测试腿时，动物对电刺激的反应，即权利要求3中的步骤(c)被认为是肯定的；b)计算这两个测试位置的这两个阈限之间的差值，大于20％的差值表明病变的可能性较高。
全文摘要
发炎过程和恶性生长的检测以通过a)比较待检位置及其相应对侧位置中电刺激察觉阈限,或者b)测量体内由不同神经支配的两个区域的电刺激察觉阈限之间的差值,并在至少一个时间间隔后,重新测量同一差值的外围神经系统中感觉变化的可控评定为基础。通过3个步骤得到电刺激的灵敏性阈限:a)把与电脉冲发生器相连的电极附着在测试区附近的皮肤(或粘膜)上;b)通过这些电极,施加一系列强度可变的电脉冲;c)收集研究对象的反应(是/否),并处理收集的数据,得到灵敏性阈限。
文档编号A61B5/103GK1307457SQ99807752
公开日2001年8月8日 申请日期1999年6月21日 优先权日1998年6月22日
发明者索兰·T·泰希, 伊莱·伊莱亚夫 申请人:索兰·T·泰希, 伊莱·伊莱亚夫