专利名称：采集和储存血液的袋或袋系统及其方法
技术领域：
本发明涉及采集和储存血液的袋或袋系统及采集和储存血液的方法。
从人体抽血并将血在冷冻状态下储存以备以后在手术、输血等过程中使用，这是大家都知道的。为此目的，人们已提出多种不同的血袋。
在过去的几年中，人们已经知道，在出生时从脐带和胎盘得到的血液含有干细胞，这是只在人生的这种特定时间存在的细胞。这种细胞已经表现出相当大的潜在医疗价值，例如，在治疗癌症及其它免疫缺陷疾病中用于骨髓移植疗法。
为了保存这种细胞，来自本来会弃置的脐带和胎盘的血液被收集和低温储存起来。大家知道，在上述过程中使用的容器是如上所述的传统的血袋。
但是，为了从冷冻的袋中取样，必须使全部血液化冻，而一经化冻就必须在短期内使用或弃置，这是由于它是不可再次冷冻的。因此，与传统的袋和方法有关的问题在于，使用干细胞医治病人的机会局限为仅止一次。
JP 10000224A公开了一种通过离心力从脐带血分离干细胞和前体细胞(precuror cell)的袋系统。该系统由6个袋构成，设有接头和使血从袋通向袋的导管，这系统包括一个袋，其中所得到的含有上述细胞的白血球成分被冷冻起来。但是，这种袋也有相同的问题，这是由于不能使部分细胞解冻而又不毁坏其余部分。
因此，本发明的目的是提供一种解决上述问题的方案。具体来说，是提供一种用于收集和储存血液、特别是脐带血和/或胎盘血的袋或袋系统，可以只使储存血液的一部分解冻。
本发明涉及一种由权利要求1限定的用于收集和储存血液的袋或袋系统、一种由权利要求4限定的组合有一个混合袋的用于收集和储存血液的袋或袋系统，以及由权利要求5限定的用于收集、混合和储存血液的袋或袋系统。
按照本发明的袋或袋系统可以含有只有储存腔的系统，仅设有一个用于接近血液的开口，或者用于接收血液的开口可以包括一条进口通道。该进口通道可以是一条小管，所述小管适于连接在一个混合腔上，例如采用一个弹簧锁闭装置、一个夹子或一个类似的易于操作的封闭装置。
本发明的另一个方面是一种组合有一个混合袋的用于收集和储存血液的袋或袋系统，混合袋包括至少一个混合腔、一个用于接收血液的开口和一个用于排出血液的开口。与混合袋相关，用于接收血液的开口和用于排出血液的开口可以是相同的。用于排出血液的开口适于例如通过适当的接头被连接于收集和储存血液的袋或袋系统中的用于接收血液的开口。
本发明的另一个方面是一种用于收集和储存血液的袋或袋系统，它具有一个混合腔，所述混合腔可以借助封闭如弹簧锁或借助一个夹子或借助焊接而与储存腔密封。为了尽量减少储存的设备数量，混合腔最好与储存腔成下述关系布置使其可以与储存腔密封，在储存前除去。
按照本发明的袋或袋系统的混合腔应该具有相当于或大于主和副储存腔容积之和的容积。为了使用混合腔将血液与抗血凝剂和/或防腐剂混合，混合袋最好应具有至少为主和副储存腔容积之和的两倍的容积。混合腔例如可以具有100至500ml，推荐为225至400ml，最好为250至300ml的范围内的容积。在推荐实施例中，混合腔例如可以具有100至500ml，推荐为125至400ml，最好为150至250ml范围内的容积。
混合腔可以进一步具有至少一个用于注入抗血凝剂和/或防腐剂的孔和/或至少一个用于抽取血液以便进行试验如检测病毒污染的孔。
在所有上述袋中，主和副腔是彼此液体连通的。这种液体连通最好通过管连接形成，管连接的长度在10至20mm，最好在12至15mm的范围内。在另一个实施例中，管连接的长度在10-300mm的范围内，最好大约为100mm。
当管处于非塌陷状态时所述管连接的内径可以在2至10mm，推荐为3至8mm，最好为4至6mm的范围内。
在每个储存腔例如借助焊接(热焊接、脉冲焊接或其它焊接)，或借助闭合一个弹簧锁或夹子而被密封的过程中，最好刚在注入完成之后，要保证取得的血液只毁坏最小的量，这一点很重要。按照本发明的、设有上述内含小量血液的管连接的袋或袋系统可以保证只有血总量的很小百分比的量与例如通过热闭封上述通道有关而被损坏。
使用按照本发明的袋或袋系统可以取得至少2个、较好取得至少5个主储存腔，更好取得至少8个主储存腔，最好取得至少10个主储存腔，所有主储存腔内存血液。当然，注有血液的腔数取决于从脐带和胎盘可以抽取多少血液，以及血袋是怎样设计的。
主储存腔的容积通常在10至40ml，推荐为25至35ml，最好为25至30ml的范围内。在另一实施例中，主储存腔的容积在10至80ml，推荐为25至70ml，最好为25至50ml的范围内。
但是，最好取得尽可能多的储存腔，这是由于这样就可以使病人在使用储存的血时具有最大的灵活性。由于注有血液的任意数目的腔可以从袋除去，因而可以只解冻预期治疗所需要的血量。
腔的系统也可以包括多个副储存腔，其数目最好等于主储存腔的数目，所述副储存腔都可以被密封，以及象主储存腔那样单独地除去。这些副储存腔的目的是提供小量试验用途的血液。因此，主和副储存腔的容积比推荐为40∶1和60∶1之间，最好为大约50∶1。在另一个实施例中，主储存腔和副储存腔容积比在40∶1和150∶1之间，最好在50∶1和80∶1之间。
设有容积为0.2至1.5ml，推荐为0.3至0.7ml，最好为0.4至0.6ml的副储存腔，这样就无需解冻多于一个或两个副储存腔以取得例如0.5ml的试验必须量，这要看它是否适于预期的用途而定。这个特征是很重要的，这是由于它是决定血的质量以便找到治疗需要的正确量。检查血是否被污染(例如细菌)或进行基因试验的关键。
在一个推荐实施例中，所有主储存腔都作出标记或适于单独作出标记，每个标有至少一个相应的副储存腔。另外，袋或袋系统本身最好标有或适于标有日期和/或数字，以便能够对袋作出识别。
主储存腔可以具有各种形状，但是，推荐实施例中其形状在袋或袋系统塌陷状态中时是基本为矩形或基本为圆形的。
由于血的长期储存一般包括使袋或袋系统承受低于-170℃的温度，因而很重要的是，袋或袋系统是用适当材料制成的，例如医用或医药级的材料。适当材料的实例可以是例如聚乙烯、乙烯乙酸乙烯酯共聚物、氟树脂、聚酰亚胺、硅树脂、ABS聚合物(丙烯腈/丁二烯/苯乙烯聚合物)或聚碳酸酯。
袋或袋系统可以由一个或多个对折层，例如通过焊接接合而构成，在与多个对折层有关的情形中，各层的材料可以在上述材料中选择，可以是相同的，也可以是不同的。
在本发明的一个推荐实施例中，袋系统包括上述材料制成的主和副储存腔，所述袋系统设置在或可以设置在一个第二袋中，例如，用适当材料的袋包围袋系统。第二袋可以分成多个室。
本发明也涉及一种用于收集和储存脐带血或胎盘血的方法，它包括以下步骤a)从脐带和/或胎盘抽取血液，b)例如通过注射将血送入混合腔，c)将血与防腐剂和/或抗血凝剂混合，d)可选择地将血储存长于24小时，e)可选择地添加其它药品以准备冷冻储存的血液，f)在混合腔和多个储存腔之间形成液体连通，使血液混合物流入所述储存腔，g)用夹子封闭袋或袋系统，以及选择地除去混合腔，
h)例如通过焊接或通过闭合弹簧锁闭或夹子来封闭各腔之间的通道，从而形成多个彼此密封的主和副储存腔，以及i)立即将袋或袋系统放入冷冻器，将温度降至大约-70℃以下，其中所述主和副储存腔设置在袋或袋系统内，借助中间密封件使通道彼此连接，主储存腔的容积大于副储存腔的容积。
应该看出步骤e)至i)可以在无细菌滋生的条件下，例如，在冰箱中储血24小时后进行。
从脐带抽取血液及将其通入混合腔可以按照任何传统方式完成。抽取最好以本专业技术人员认可的方式完成。
在将血送入混合腔之后可以添加抗血凝剂和/或防腐剂，但是，它们最好在血送入时已经存在于腔中，这样可简化方法，这是由于混合腔可以事先制备以便使用。
但是，抽取的血量小的特殊情形中，最好在收集血后添加抗血凝剂和/或防腐剂，以便保证血液和上述剂之间的比处于最好的范围内。因此，在一个推荐实施例中，混合腔设有至少一个额外的孔，以便于添加抗血凝剂和/或防腐剂。
在将血液和上述剂混合之后，使混合腔与按照本发明的袋或袋系统的储存腔液体连通。取决于所使用的袋的类型，可以采用管和接头进行连接，或者，在本发明的一个推荐实施例中，简单地通过打开混合腔和储存腔之间的一个弹簧锁进行连通。
这使血可以流入主和副储存腔，在用血液注入尽可能多的腔之后，用于接收血液的开口例如通过使用夹子或弹簧锁来封闭。
由于无需储存所安装的空混合腔，最好通过将其切除或除去已经使用的管和接头来除去混合腔。
为了得到可个别除去的多个腔，在腔间的液体连通必须密封起来，这最好通过加热来实现。
最后，袋或袋系统被冷冻至大约-70℃以下的温度，以便保证血液可被储存到需要用血之时。
现在对照以下附图描述本发明的各个实施例。
图1表示包括混合袋的按照本发明的袋的推荐实施例。
图2表示适于连接于混合袋的按照本发明的袋。
图3表示按照本发明的组合有混合袋的袋。
图4表示包括混合腔的按照本发明的袋系统。
图5表示作为按照本发明的袋系统的一部分的储存腔的另一实施例。
图1表示按照本发明的袋，它包括一个带有双重焊接(5)的混合腔(1)，以及一个设有管(3)的进口(11)，所述管在一端设有一个接头(4)，以便与采血的针连接，两个弹簧锁(2)和(6)设置在混合腔(1)的进口(11)和出口(12)。通过设有夹子(7)的管(14)与混合腔连接的储存袋包括通过连管(10)彼此相连的10个主储存腔和10个副储存腔。虚线表示在已注入血液后密封每个腔而焊接袋或袋系统的部位。
当使用图1所示的袋时，血液通入混合腔(1)，在混合腔中最后已存在上述必需的药剂，然后，闭合弹簧锁(2)，将袋倒置或振动，以便适当混合各种成分。然后，将弹簧锁(6)打开，使血液混合物流入储存袋(13)，注满尽可能多的主储存腔(8)和副储存腔(9)。为了保证血液混合物适当流入各腔，手持袋的人员最好可以稍许挤压或振动袋以利于血液混合物的流动。
当混合腔(1)内容纳的所有血液混合物已流入储存袋(3)时，闭合夹子(7)，切掉混合室(1)。然后，在袋刚被注满后或恰好在袋被冷冻之前，例如通过焊接封闭连管(10)，如果有适当的焊接设备可用，可以在现场进行焊接，或者可将袋放置在基本无细菌可以滋生的温度中24小时，在那段时间中被运至可以进行焊接的设备。
图1表示按照本发明的袋的一个推荐实施例，其中混合腔构成袋的一部分。在这种按照本发明的袋中，由于混合腔构成袋的一部分，感染的危险减至最小，这是因为不存在与周围环境的非必要接触，例如，当血已注入袋中时将血从一个袋转送至另一个袋。这种袋也可以保证在血液收集和储存过程中只有最少量的血被损失或毁坏。在从脐带或胎盘获得的血量很小的情形中，这一点是特别重要的。
如图1所示，主储存腔和连管构成一定的图案。但是，这只是图案的一个实例，许多其它图案也是适用的，例如，图2和3所示图案。重要之处在于，图案应设计得即使只有小量血也可以注入尽可能多的储存腔。
图2表示按照本发明的一种储存袋，它带有一个用于接收血液的开口(21)，该开口设有弹簧锁(22)和夹子(23)。该袋包括12个彼此通过连管(26)液体连通的主储存腔(24)和12个副储存腔(25)。虚线表示为了在注入血液后密封每个腔而焊接袋的部位。
这种袋适于连接混合袋，在混合袋中血液与上述剂混合。
图3表示按照本发明的混合袋(31)和储存袋(35)。混合袋(31)由双重焊接(33)包围的一个混合腔(32)构成，设有一个适于与储存袋(35)连接的接头(34)。储存袋(35)设有用于接收血液的开口(36)，该开口设有一个弹簧锁(37)和一个夹子，该储存袋包括通过连管(41)彼此液体连通的10个主储存腔(39)和10个副储存腔(40)。虚线表示在袋已注入血液后为了密封每个腔而焊接袋的部位。
图4表示按照本发明的袋系统，它包括一个混合腔(41)，该混合腔设有在适当支架或类似装置上悬挂混合腔的装置(51)、一个用于接收或排出血液的开口(42)和另一个用于注入添加物和/或抽取试验用血的孔(43)。这种袋系统还包括4个彼此液体连通并通过连管(46)和接头(45,49)与混合腔液体连通的主储存腔(48)，每个主储存腔有两个副储存腔(50)，每个主储存腔可以采用夹子(47)彼此密封或与混合袋密封。
当使用图2,3和4所示的袋时，血液通入混合袋并经过上述处理，其差别在于，混合腔不构成储存袋的一部分，而是作为一个单独的袋设置的。在将单独的混合袋连接于储存袋之后，如上所述，血液流入主和副储存腔。在储存腔已被注满后，混合袋与储存袋断开连接，按照已述方式处置储存袋。
当使用图4所示的袋系统时，主和副储存腔最好在简单地通过切割与混合腔断开连接，以及可选择地与连管断开连接之后被放置在一个单独的袋中，该袋可以由一个或多个室构成，每个室适于容纳一个或多个主储存腔及与其连接的副储存腔。这些室可以通过焊接分开。
在所有的四张图中，副储存腔具有基本呈矩形的形状。但是，这只一是个实例，其它形状也可以是适用的。
即使从附图可以看出，一个袋的主和副储存腔分别具有相同的尺寸和形状，但是，主和副储存腔显然分别可以相互不同。
如图1和3所示，混合腔最好设有双重焊接，但是其它实施例也是可以适用的，例如三重焊接，或双折焊接及单一焊接。
储存腔的一个替代实施例表示在图5中，其中主储存腔(61)通过一个接头(63)连接于副储存腔(65)，在注入血液之后，所述副储存腔借助节点(talurite)(62)彼此密封及与主储存腔密封。夹子(64)用于使储存腔与连管密封。
权利要求
1．一种用于收集和储存血液的袋或袋系统，它包括一个用于接收血液的开口和至少两个主储存腔及至少两个副储存腔，所述主储存腔和所述副储存腔彼此液体连通，并以下述的相互关系设置每个储存腔能够密封于其它储存腔，其中主储存腔的容积大于副储存腔的容积。
2．如权利要求1所述的袋或袋系统，其特征在于所述用于接收血液的开口包括一条进口通道。
3．如权利要求2所述的袋或袋系统，其特征在于所述进口通道以适于与混合袋中的开口连接的形式设置。
4．与混合袋组合的用于收集和储存血液的袋或袋系统，所述用于收集和储存血液的袋如权利要求1所述，其中所述混合袋包括至少一个混合腔、一个用于收集血液的开口和一个用于排放血液的开口，所述排放血液的开口适于与用于收集和储存血液的袋或袋系统中的用于接收血液的开口相连接。
5．用于收集、混合及储存血液的袋或袋系统，包括一个用于收集血液的开口和一个混合腔，所述混合腔与至少两个主储存腔和至少两个副储存腔液体连通，所述主储存腔和副储存腔彼此液体连通，并且按照下述的相互关系设置每个储存腔和所述混合腔能够与其它腔密封。
6．如权利要求1-5所述的袋或袋系统，其特征在于所述液体连通是通过连管提供的。
7．如权利要求6所述的袋或袋系统，其特征在于所述连管的长度范围为10-20mm，最好为12-15mm。
8．如权利要求6-7所述的袋或袋系统，其特征在于所述连管的长度范围为10-300mm，最好为大约100mm。
9．如权利要求6-8所述的袋或袋系统，其特征在于在非塌陷状态中的连管的内径范围是2-10mm，推荐为3-8mm，最好为4-6mm。
10．如权利要求4-9所述的袋或袋系统，其特征在于所述混合腔按照与储存腔的下述关系布置，它可以密封于储存腔并在储存前除去。
11．如权利要求1-10所述的袋或袋系统，其特征在于所述主储存腔被加上标记或适于个别地加上标记，每个主储存腔相应于至少一个副储存腔。
12．如任一项前述权利要求所述的袋或袋系统，其特征在于所述袋或袋系统包括至少5个主储存腔，推荐包括至少8个主储存腔，最好包括至少10个主储存腔。
13．如前述任一项权利要求所述的袋或袋系统，其特征在于；主和副储存腔的容积之间的比在40∶1和60∶1之间，最好为50∶1。
14．如前述任一项权利要求所述的袋或袋系统，其特征在于所述主和副储存腔的容积之间的比为40∶1和150∶1之间，最好为50∶1和80∶1之间。
15．如权利要求4-14所述的袋或袋系统，其特征在于所述混合腔的容积范围为100至500ml，推荐为225至400ml，最好为250至300ml。
16．如权利要求4-15所述的袋或袋系统，其特征在于所述混合腔的容积范围为100至500ml，推荐为125至400ml，最好为150至250ml。
17．如前述任一项权利要求所述的袋或袋系统，其特征在于所述主储存腔的容积范围为10至40ml，推荐为25至35ml，最好为25至30ml。
18．如权利要求1-16所述的袋或袋系统，其特征在于所述主储存腔的容积范围为10至80ml，推荐为25至70ml，最好为25至50ml。
19．如前述任一项权利要求所述的袋或袋系统，其特征在于所述副储存腔的容积范围是0.2至1.5ml，推荐为0.3至0.7ml，最好为0.4至0.6ml。
20．如前述任一项权利要求所述的袋或袋系统，其特征在于当所述袋或袋系统在塌陷状态时，所述主储存腔的形状基本为矩形。
21．如权利要求1-19所述的袋或袋系统，其特征在于当所述袋或袋系统在塌陷状态时，所述主储存腔的形状基本为圆形。
22．如权利要求4-21所述的袋系统，其特征在于所述混合腔还包括至少一个用于注入抗血凝剂和/或防腐剂和/或用于抽取试验用血的孔。
23．如前述任一项权利要求所述的袋或袋系统，其特征在于所述袋或袋系统是用医疗或医药级的材料制成的。
24．如权利要求23所述的袋或袋系统，其特征在于所述材料可以从下述一组中选择聚乙烯、乙烯乙酸乙烯酯共聚物、氟树脂、聚酰亚胺、硅氧烷、ABS聚合物(丙烯腈/丁二烯/苯乙烯聚合物)，或聚碳酸酯。
25．用于收集和储存脐带血和/或胎盘血的方法，包括以下步骤a)从脐带和/或胎盘抽取血液，b)将血液例如通过注射送入一个混合腔，c)将血液与防腐剂和/或抗血凝剂混合，d)可选择地将血液储存不超过24小时，e)可选择地添加其它化学药品以制备冷冻贮藏的血液，f)在混合腔和多个储存腔之间形成液体连通，使血液混合物流入所述储存腔，g)用夹子闭合袋或袋系统，以及可选择地除去混合腔，h)例如通过焊接或通过闭合一个弹簧锁或夹子来闭合各个腔之间的通道，从而形成多个彼此密封的主和副储存腔，以及i)立即将袋或袋系统放入冷冻器，使温度降至低于大约-70℃，其中所述主和副储存腔布置在一个储存袋或袋系统中，其中带有中间密封件的通道使其彼此连接，主储存腔的容积大于副储存腔的容积。
26．如权利要求25所述的方法，其特征在于所述袋或袋系统是如权利要求1-24中任一项所述的。
全文摘要
本发明涉及用于收集和储存血液的袋或袋系统，包括至少两个主储存腔和至少两个副储存腔，储存腔以下述的相互关系布置每个储存腔能够与其它储存腔密封，本发明也涉及一种收集和储存血液的方法。
文档编号A61J1/10GK1316895SQ9981065
公开日2001年10月10日 申请日期1999年7月28日 优先权日1998年7月29日
发明者比约恩·迈耶 申请人:梅斯博有限公司