一种肌苷氯化钠注射液及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种注射液及其制备方法，具体地说，涉及一种肌苷氯化钠注射液及 其制备方法。
【背景技术】
[0002] 肌苷（111〇以1^)，化学名称为9-3-0-核糖次黄嘌呤，分子式为（： 1(|111其05，分子量 为268. 23,结构式如下：
【主权项】
1. 一种肌苷氯化钠注射液，其特征在于含有0. 3w/v%的肌苷和0. 9w/v%的氯化钠。
2. 根据权利要求1所述的肌苷氯化钠注射液，其特征在于由0. 3g肌苷和0. 9g氯化钠 溶于100ml注射用水得到。
3. 权利要求2所述的肌苷氯化钠注射液的制备方法，包括如下步骤： (1) 称取300g肌苷和900g氯化钠加入90000ml注射用水中，加热至50°C?54°C，搅拌 溶解，降至室温； (2) 将步骤（1)的溶液粗滤，加入针用活性炭，加热搅拌； (3) 过滤脱碳； (4) 用氢氧化钠或盐酸调节pH值为6. 5~7. 5 ; (5) 补加注射用水至100000ml ; (6) 用0? 22 y m微孔滤膜精滤； (7) 灌装至100ml玻璃输液瓶，每瓶100ml，轧盖； (8) 121 °C灭菌8分钟，灭菌后30分钟内降低到室温。
4. 根据权利要求3所述的制备方法，其中，步骤（2)中加入针用活性炭30g。
5. 根据权利要求3所述的制备方法，其中，步骤（2)中在60°C下加热搅拌15min。
6. 根据权利要求3所述的制备方法，其中，步骤（4)中用lmol/L氢氧化钠溶液或lmol/ L盐酸溶液调节pH值。
7. 根据权利要求3所述的制备方法，其中，步骤（8)中降温到25°C。
8. 根据权利要求4-7任一项所述的制备方法，还包括如下步骤： 对制备的肌苷氯化钠注射液的性状、鉴别、pH值、有关物质、重金属含量、渗透压摩尔浓 度、细菌内毒素含量、不溶性微粒数量、装量、可见异物以及肌苷和氯化钠含量进行检测。
9. 根据权利要求8所述的制备方法，其中检测标准如下： 【性状】 本品应为无色的澄明液体； 【鉴别】 (1) 取本品5ml，置150ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，取10ml，加等体积的3, 5-二 羟基甲苯溶液，混匀，在水浴中加热10分钟，应显绿色；其中，所述3, 5-二羟基甲苯溶液为 取3, 5-二羟基甲苯与三氯化铁各0. lg，加盐酸使成100ml ; (2) 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与肌苷对照品溶 液主峰的保留时间一致； (3) 应显钠盐与氯化物的鉴别反应； 【检查】 pH值：应为6. 5?7. 5 ; 有关物质：精密量取本品25ml，用水稀释成150ml，摇匀，作为供试品溶液；精密量取供 试品溶液lml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；照含量测定项下的 色谱条件进行试验，量取对照溶液20 yl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰的 峰高约为满量程的20% ;再精密量取上述两种溶液各20 yl，分别注入液相色谱仪，记录色 谱图至主峰保留时间的2倍；供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，除氯化钠峰外各杂质峰 面积的和不得大于对照溶液主峰的峰面积； 重金属：取本品50ml，蒸发至约20ml，放冷，加pH 3. 5醋酸盐缓冲液2ml与水适量使 成25ml，与10 y g/ml标准铅溶液1. 5ml制成的对照液比较，不得更深，即含重金属不得超过 千万分之三； 渗透压摩尔浓度：渗透压摩尔浓度应为270?320 mOsmol/kg ; 不溶性微粒：每lml中含10 ii m及10 ii m以上的微粒不得过18粒，含25 ii m及25 ii m 以上的微粒不得过2粒； 细菌内毒素：每lml中含内毒素的量应小于0. 50EU ; 装量：取本品3瓶，单瓶装量大于97ml，平均装量大于100ml; 可见异物：取本品20瓶，均不得检出烟雾状微粒柱，且不得检出金属屑、玻璃屑、长度 或最大粒径超过2mm的纤维和块状物；如检出点状物、2mm以下的短纤维和块状物的数量仅 有1瓶，应另取20瓶同法检查，均不得检出； 【含量测定】 肌苷：高效液相色谱法测定； 色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以10 :90的甲醇： 水为流动相，检测波长为248nm;取肌苷对照品10mg，80°C水浴加热10分钟，放冷，加水至 50ml，取20ml注入液相色谱仪，肌苷峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求，理论板数按肌 苷峰计算应不低于2000 ; 测定法：精密量取本品lml，用水稀释制成150ml，作为供试品溶液，取20 ill注入液相 色谱仪，记录色谱图；另取肌苷对照品20mg，加水溶解并稀释成100 ml，再取稀释液5ml，用 水稀释制成50ml，同法测定；按外标法以峰面积计算供试品中肌苷的含量，计算结果应为 标示量的93. 0%?107. 0%; 计算公式： 标示量％ = (A供XC对）/( A对XC标）X供试品稀释倍数X 100% =(A供X C对）/ ( A对X C标）X 150 X 100% 其中，为供试品主峰面积，为对照品稀释浓度，为对照品主峰面积，Qg为供试 品标示浓度； 氯化钠：精密量取本品l〇ml，硝酸5ml，精密加0. lmol/L硝酸银溶液25ml，再加邻苯 二甲酸二丁酯3ml，强力振摇后，加硫酸铁铵指示液2ml，用0. lmol/L硫氰酸铵滴定液滴 定至溶液显淡棕红色，并将滴定结果用空白试验校正；计算结果应为标示量的96. 0%? 104. 0% ； 计算公式：标示量 ％ = ((V空一V供）XfX5. 844V(10X0. 9%X1000) X100% 其中，Vs为空白耗硫氰酸铵滴定液毫升数，为供试品耗硫氰酸铵滴定液毫升数，f为 硫氰酸铵滴定液的校正因子。
【专利摘要】本发明提供了一种肌苷氯化钠注射液及其制备方法。本发明的肌苷氯化钠注射液含有0.3%的肌苷和0.9%的氯化钠。本发明的肌苷氯化钠注射液中以氯化钠作为助溶剂，0.9%氯化钠溶液为等渗溶液，避免了静脉滴注时额外引入其他成分。此外，本发明的肌苷氯化钠注射液是大瓶配方，其中的肌苷浓度较低，避免了结晶析出的可能性，且可直接用于静脉滴注。本发明的肌苷氯化钠注射液性质稳定，易于存储，在遮光密闭状态下可以保存超过24个月。
【IPC分类】A61P9-04, A61K9-08, A61P7-04, A61P7-00, A61K31-7076, A61P9-10, G01N30-02, A61P9-00, A61P1-16, A61K47-02
【公开号】CN104523580
【申请号】CN201410755203
【发明人】王大冲, 翟绪武, 王建, 何榕, 王雪梅, 吴对荣
【申请人】回音必集团(江西)东亚制药有限公司
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2014年12月11日