甲磺酸帕罗西汀片芯及其包衣片的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体的涉及到一种口服的含主药为甲磺酸帕罗西汀的 包衣片的药物制剂，该片剂采用常用的辅料，采用常规的湿法制粒工艺，对其制备方法简 单、操作方便，提高药物制剂的质量及稳定性，应用范围广泛，适合规模化生产。
【背景技术】
[0002] 帕罗西汀是苯基哌啶衍生物，是一种选择性5-HT再摄取抑制剂，属于西酞普兰、 氟西汀、舍曲林、氯米帕明一类的抗抑郁药物，临床广泛用于治疗抑郁症，常用剂量时，对其 他递质无明显影响。通过阻止5-HT的再吸收而提高神经突触间隙内5-HT的浓度，从而产 生抗抑郁作用。口服后可完全吸收，食物和药物均不影响其吸收。有首过效应，给药后仅1% 存在于体循环，血浆蛋白结合率为93%，可分布于全身各组织器官，亦可通过乳腺分泌。主要 经肝脏代谢，生成尿苷酸化合物，最后经肾脏排出体外，小部分经胆汁分泌从粪便排出。
[0003]帕罗西汀首先由诺和诺德公司以Seroxato为商品名在瑞典（1991)、芬兰（1992)、 丹麦（1993)、冰岛和挪威注册，之后将世界范围内的销售权让给葛兰素史克。葛兰素史克公 司于1993年将其推向市场，2002年美国批准其控释制剂，2003年FDA又批准帕罗西汀治疗 社交焦虑障碍，以及持续治疗经前焦虑障碍。2004年FDA批准了本品的第5个适应证：经 前焦虑障碍的间歇疗法。Sky印harma公司药物输送技术（GE0MATRIX)与葛兰素史克公司 帕罗西汀的完美结合，进一步促进了本品的销售。临床研究证实，本品显著降低恶心的发生 率，而这是多数SSRI (选择性5-羟色胺再摄取阻滞剂）类药物常见的不良反应。本品的治 疗中断率也显著低于SSRI类抗抑郁药。
[0004] 甲磺酸帕罗西汀（paroxetine mesylate),化学名为（-)-反式-4R- (4-氟苯 基）-3S-{[3'，4'-(亚甲二氧基）苯氧基]甲基}-哌啶甲磺酸盐。分子式：C19H20FN03. CH3S03H.分子量：425. 5其结构式如下：
【主权项】
1. 一种含有活性成分甲磺酸帕罗西汀的片芯及包衣片，其特征在于：a)片芯包含药 物活性成分甲磺酸帕罗西汀的每片为10_40mg、水不溶性填充剂20%-90%、水溶性填充剂 10%-60%、崩解剂3%-30%、粘合剂0-10%、助流剂和润滑剂0. 1%-10% ;b)该片芯的制备方法 是根据上述片芯处方，进行湿法或喷雾制粒，然后压片；c)包衣材料为含有遮光剂的欧巴代 或组成为：〇. 5%-4%的成膜剂、0. 1%-2%的增塑剂、0. 1%-1%的着色剂、遮光剂为0. 1%-2%和 0. 1%-1%的润滑剂配比的而成。
2. 权利要求1所述的药物活性成分为甲磺酸帕罗西汀，每片所含主药成分的量为 10-40 mg。
3. 权利要求1所述的水溶性填充剂为乳糖、甘露醇、葡萄糖、山梨醇、蔗糖其中的一种 或多种组合物。
4. 权利要求1所述的水不溶性填充剂为磷酸氢钙、碳酸钙、硫酸钙、微晶纤维素、淀粉、 预胶化淀粉其中的一种或多种组合物。
5. 权利要求1所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维 素钠和交联聚维酮等其中的一种或多种组合物。
6. 权利要求1所述的粘合剂为水、10%_70%的醇水溶液、聚维酮K30、低粘度羟丙基甲基 纤维素等其中的一种或多种组合物。
7. 权利要求1所述的助流剂和润滑剂为二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉等其中的一种或 多种组合物。
8. 权利要求1所述片芯的制备方法为湿法制粒或喷雾制粒，其特征包括包括如下步 骤： a) 原辅料分别粉碎过100目筛； b) 将原料和上述过100目筛的辅料混合均匀，加入粘合剂湿法制粒或喷雾制粒，并干 燥及整粒； c) 将上述干颗粒加入助流剂及润滑剂，混合均匀，并且压片。
9. 权利要求1所述的包衣材料为含有遮光剂的欧巴代或由以下片芯重量的材料配制 而成的：〇. 5%-4%的成膜剂、0. 1%-2%的增塑剂、0. 1%-1%的着色剂、遮光剂为0. 1%-2%和 0. 1%-1%的润滑剂，或其中的一种或多种组合物，占片芯重量百分比为0%-10%。
【专利摘要】本发明提供了一种甲磺酸帕罗西汀片芯及其包衣片的制备方法，所述制剂的片芯包含药物活性成分甲磺酸帕罗西汀每片10-40mg、水不溶性填充剂20%-90%、水溶性填充剂10%-60%、崩解剂3%-30%、粘合剂0-10%、助流剂和润滑剂0.1%-10%。该片芯的制备方法是根据上述片芯处方进行湿法或喷雾制粒，压片。本发明还提供了一种甲磺酸帕罗西汀包衣片的制备方法，该包衣材料为含有遮光剂的欧巴代或组成为0.5%-4%成膜剂、0.1%-2%增塑剂、0.1%-1%着色剂、遮光剂0.1%-2%和0.1%-1%润滑剂的包衣粉，片芯用上述制得的包衣液进行包衣，本发明所得的包衣片剂处方为常用辅料且制备工艺稳定，薄膜包衣即掩盖了主药的苦味和麻味、又提高了光稳定性，提高服用者的顺应性及制剂的稳定性，经过本方法制得的包衣片质量合格且稳定。
【IPC分类】A61P25-24, A61K31-4525, A61K9-36
【公开号】CN104523645
【申请号】CN201410664350
【发明人】王晶, 刁媛媛, 马苏峰
【申请人】美吉斯制药（厦门）有限公司
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2014年11月20日