一种治疗非酒精性脂肪肝的药物组合物及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体而言，涉及一种治疗非酒精性脂肪肝的药物组合 物及其应用。
【背景技术】
[0002] 脂肪肝的成因除酒精外，营养过剩、肥胖、糖尿病、高脂血症、营养不良等也易造成 脂肪肝。当食物中的糖类、脂类含量过高时，使肝脏脂肪合成过多，超过了肝脏处理的限度， 使肝脏负担增大，干扰了对脂肪的代谢，打破了肝脏的输入输出平衡，造成脂肪在肝内推挤 而形成非酒精性脂肪肝，其基本病理生理学特征改变主要为肝细胞大泡性脂肪变性。非 酒精性脂肪肝是我国常见的慢性肝病之一，近年来我国及亚太地区的患病率呈逐年上升趋 势，严重危害人民健康。随着糖尿病和肥胖发病率增加，非酒精性脂肪肝的发病率也在逐年 增高，若不及时进行防治，则会发展为肝硬化或肝纤维化，直接影响到患者的生活质量，所 以对非酒精性脂肪肝应早期诊治，这有利于改善患者预后效果。
[0003] 目前，临床上针对该病的治疗方案主要包括：基础治疗，如减肥，合理控制饮食及 适当加强运动量等；避免肝损伤药物摄入；保肝药物治疗等。临床上常用的非酒精性脂肪 肝病治疗药物有甘草类、水飞蓟素类、双环醇类、多烯磷脂酰胆碱和还原型谷胱甘肽等药 物。这些药物均有不同程度的抗氧化、抗炎和保护肝细胞膜及细胞器等作用，临床应用可改 善肝脏生物化学指标。这些药物有的价格昂贵，有的效果不显著。因此，研发安全有效治疗 非酒精性脂肪肝病的治疗药物已成为当前肝病药物治疗研宄的热点领域。
[0004] CN103588616A公开了一种垫状卷柏提取物及其制备方法和应用，针对垫状卷柏提 取物进行了深入的研宄，运用多种柱色谱分离技术和半制备高效液相色谱分离方法，提取 分离到一类具有9,9-二苯基-1-(苯乙炔基）-9H-芴新骨架结构的化合物（DZJB1-6)，并披 露这些化合物能显著抑制4型磷酸二酯酶（PDE4)的活性，可用于制备TOE4抑制剂，治疗哮 喘，慢性阻塞性肺炎，炎症等。目前，尚没有文献报道这类化合物在防治非酒精性脂肪肝方 面的生物活性。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于通过对天然化合物单体的生物活性进行研宄，提供一种植物源 性的治疗非酒精性脂肪肝的药物。该药物以7-羟基-1_( (4-羟基苯）乙炔基）-9,9-二 (4-甲氧基苯）-9H-芴-2-醛为活性成分，可用于营养过剩、肥胖、糖尿病、高脂血症、营养不 良等因素造成脂肪肝的预防与治疗。
[0006] 为了实现本发明的目的，发明人以小鼠为研宄对象，通过高糖高脂高蛋白饲料喂 养成功建立了小鼠非酒精性脂肪肝病模型。通过给药治疗，考察7-羟基-1-( (4-羟基苯） 乙炔基）_9,9_二（4-甲氧基苯）-9H-芴-2-醛（DZJB-6)对非酒精性脂肪肝病的治疗作 用，研宄发现DZJB-6对小鼠非酒精性脂肪肝病具有药物治疗作用。治疗方案是高糖高脂高 蛋白喂养小鼠产生非酒精性脂肪肝病模型，通过灌胃给予小鼠DZJB-6,给药组分别设置了 150mg/kg，50mg/kg两个剂量组，正常对照及模型对照组同时给予相同体积赋形剂。于给药 4周后处死动物小鼠，取小鼠血清及肝脏进行分析。实验结果表明，与正常对照组相比，模 型对照组的血清TC、TG、GGT、ALT显著升高，血清TP含量明显下降，均具有统计学意义（P < 0. 05或P < 0. 01);而DZJB-6高、低剂量治疗组用药后血清TC、TG、GGT、ALT显著降低 (P < 0. 05或P < 0. 01)。由此可见，DZJB-6能有效地改善高脂诱导引起的脂代谢紊乱，加 速脂肪转运，防止高脂诱导的非酒精性肝脂肪堆积和脂肪肝病，具有明显的抗非酒精性脂 肪肝病和保护肝功能的作用。
[0007]基于上述试验结果，本发明提供的技术方案概括如下：
[0008] -种防治非酒精性脂肪肝的药物组合物，由活性成分和药学上可接受的辅料制 备而成，所述的活性成分包括7-羟基-1-((4_羟基苯）乙炔基）_9,9_二（4-甲氧基 苯）-9H-芴-2-醛。优选地，如上所述防治非酒精性脂肪肝的药物组合物，其中所述的活性 成分由7-羟基-1-( (4-羟基苯）乙炔基）-9,9-二（4-甲氧基苯）-9H-芴-2-醛作为唯一 组分组成。该化合物的结构式如下式所示：
[0009]
【主权项】
1. 一种防治非酒精性脂肪肝的药物组合物，由活性成分和药学上可接受的辅料制备而 成，其特征在于：所述的活性成分包括7-羟基-1-((4-羟基苯）乙炔基）-9,9-二（4-甲氧 基苯）-9H-芴-2-醛。
2. 根据权利要求1所述防治非酒精性脂肪肝的药物组合物，其特征在于：所述的活性 成分由7-羟基-1-( (4-羟基苯）乙炔基）-9,9-二（4-甲氧基苯）-9H-芴-2-醛作为唯一 组分组成。
3. 根据权利要求1或2所述防治非酒精性脂肪肝的药物组合物，其特征在于：所述的 药物组合物为口服制剂。
4. 根据权利要求3所述防治非酒精性脂肪肝的药物组合物，其特征在于：所述的口服 制剂包括口服液、滴丸、片剂、胶囊剂、颗粒剂。 5. 7-羟基-l-((4-羟基苯）乙炔基）-9,9_二（4-甲氧基苯）-9H-芴-2-醛在制备防 治非酒精性脂肪肝的药物中的应用。
6. 根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述的非酒精性脂肪肝为营养过剩、月巴 胖、糖尿病、高脂血症和营养不良中的任一种或多种因素造成的脂肪肝。
【专利摘要】本发明公开了一种治疗非酒精性脂肪肝的药物组合物及其应用，该组合物由活性成分和药学上可接受的辅料制备而成，所述的活性成分包括7-羟基-1-((4-羟基苯)乙炔基)-9，9-二(4-甲氧基苯)-9H-芴-2-醛。本发明防治非酒精性脂肪肝的疗效显著，同时涉及的7-羟基-1-((4-羟基苯)乙炔基)-9，9-二(4-甲氧基苯)-9H-芴-2-醛又是药用植物垫状卷柏中存在的天然产物，因此天然环保，毒副作用低。
【IPC分类】A61P1-16, A61K31-11
【公开号】CN104523662
【申请号】CN201410779018
【发明人】丛文青, 薛帅, 袁琳卉
【申请人】丛文青
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2014年12月17日