Paeonimetabolin-I在制备降血脂药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化合物Paeonimetabolin-I在制备降血脂药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 近年来，随着人们的饮食呈富余化趋势，中国肥胖人群的规模急速增长，2010年的 统计数据显示，中国肥胖人口达3. 25亿人，且以约1. 2 %的年增长速度递增。肥胖可引起高 脂血症，尚脂血症是一种常见的心血管疾病，常表现为尚胆固醇血症（TC升尚），尚甘油二 脂血症（TG升高）或二者兼有。高脂血症是动脉硬化的危险因素，常引起严重的心脑血管 并发症，威胁人类健康。
[0003] 目前临床应用的降血脂药主要有他汀类、贝特类、烟酸类、胆酸鳌合剂类等。其中 他汀类药物治疗效果最好，其市场占有率也较高。他汀类药物能有效地降低血清中的低密 度脂蛋白胆固醇（LDL-C)和甘油三脂（TG)，贝特类药物降TG效果显著，而缓释烟酸在升高 高密度脂蛋白（HDL)方面表现良好，胆固醇吸收抑制剂依替米贝和胆酸螯合剂考来维仑主 要降低LDL-C，但这些药物也有一定的不良反应。例如，他汀类药物大剂量服用会产生肌毒 和升高肝转氨酶，贝特类和烟酸会产生胃肠道不适、肝、肾损伤。因此，寻找疗效显著、副作 用更低的新型降血脂药一直是医药工作者长期努力的方向。
[0004] 芍药苷，来源于毛莨科植物芍药根、牡丹根、紫牡丹根等。研宄发现，对于实验 性高血脂大鼠模型，芍药苷具有明显的降血脂作用。与对照组相比，受试组剂量分别 为200、400mg/kg，口服，一日一次并持续4周时，芍药苷对于总胆固醇（TC)、LDL和TG 水平显示出明显的降低作用，同时对HDL具有明显的升高作用。通过对大鼠血浆中芍 药苷的血药浓度进行检测后，奇怪地发现大鼠血浆中芍药苷的血药浓度非常的低，而其 代谢物paeonimetabolin-I在大鼠血衆中的浓度相对非常高。进一步的研宄发现，大 鼠体内paeonimetabolin-I并不是通过大鼠体内代谢酶代谢生成的，而是经过肠道菌 体代谢产生进而被吸收进入体内的。因此，芍药苷的降血脂作用是否是通过其代谢物 paeonimetabolin-I而发挥的呢？
[0005] Paeonimetabolin-I是苟药苷通过肠道菌群代谢生成的产物，其分子式 为C1QH1404，化学结构式如下所示，已经被现有技术所报道（参见HattoriM，Shu YZ,ShimizuM,HayashiT,MoritaN,KobashiK,XuGJ,NambaT.Metabolismof paeoniflorinandrelatedcompoundsbyhumanintestinalbacteria.Chem PharmBui1 (Tokyo), 1985,33 (9):3838-46.AkaoT,ShuYZ,MatsudaY,Hattori M,NambaT,KobashiK.Metabolismofpaeoniflorinandrelatedcompoundsby humanintestinalbacteria.IV.Formationandstructuresofadductsofa metabolicintermediatewithsulfhydrylcompoundsbyLactobacillusbrevis. ChemPharmBull(Tokyo),1988,36 (8):3043-8.HatakeyamaS,KawamuraM,Shimanuki E,TakanoS.EnantiospecificsynthesesofpaeonilactoneA,paeonilactone B, 7S-paeonimetabolim-I,and7R-paeonimetabolim_IfromR-(-)-carvone.Tetrahedron Lett，1992, 33:333-6.)。虽然芍药苷的降血脂作用已经被报道，但是关于其代谢物paeonimetabolin-I功效的报道尚未见报道，其是否具有明显的降血脂作用也未见报道。 [0006]
【主权项】
1. Paeonimetabolin-I在制备降血脂药物中的应用，所述的化合物的结构式为： 〇
2. Paeonimetabolin-I在制备治疗高脂血症药物中的应用，所述的化合物的结构式 为： O 3. Paeonimetabolin-I在降低细胞中脂肪生成相关的SREBP，FAS和/或SCDl基因的 表达中的应用，所述的化合物的结构式为： 〇
4. 根据权利要求1-3任意一项所述的应用，其特征是：所述的药物中包括或者不包括 其它活性成分。
5. -种治疗降血脂药物，其特征在于所述药物中的活性成分为Paeonimetabolin-I。
6. 根据权利要求5所述的药物，所述的药物不含有其它活性成分，还含有药学上可接 受的辅料。
【专利摘要】Paeonimetabolin-I是芍药苷在肠道菌群作用下生成的代谢产物，本发明涉及化合物Paeonimetabolin-I在制备降血脂药物中的应用。本发明为高血脂病人提供了新的治疗药物，具有剂量低、疗效好的特点。
【IPC分类】A61K31-357, A61P3-06
【公开号】CN104523678
【申请号】CN201410810845
【发明人】余露山, 汪富红
【申请人】杭州安新生物医药科技有限公司
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2014年12月23日