一种埃索美拉唑镁碳酸氢钠组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有埃索美拉唑镁的药物组合物及其胶 囊剂的制备方法。
【背景技术】
[0002] 埃索美拉挫镁（EsomeprazoleMagnesium)化学名为：5_甲氧基-2_[(4-甲氧 基-3, 5-二甲基吡啶-2-基）甲基亚磺酰基]苯并咪唑-1-基镁，埃索美拉唑是奥美拉唑 的S-异构体，通过特异性的靶向作用机制减少胃酸分泌，为壁细胞中质子泵的特异性抑制 剂。作用部位和机理是：埃索美拉唑为一弱碱，在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化 为活性形式，从而抑制该部位的H+/K+-ATP酶(质子泵)，对基础胃酸分泌和刺激的胃酸分泌 均产生抑制。
[0003] 埃索美拉唑镁适用于胃食管反流性疾病（GERD)-糜烂性反流性食管炎的治疗-已 经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗-胃食管反流性疾病（GERD)的症状控制-与 适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且愈合与幽门螺杆感染相关的十二指肠溃 疡-防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发。
[0004] 由于埃索美拉唑镁在酸性环境下不稳定，因此此前上市的埃索美拉唑镁制剂为肠 溶制剂，采用包肠溶衣来保护药物免受酸降解，但其延缓了药物的吸收和对胃酸的初始抑 制作用，不利于及时治疗和解除患者痛苦。
[0005] 中国专利CN102078616A公开了一种埃索美拉唑碳酸氢钠组合物，其中埃索美拉 挫镁盐20-40mg，碳酸氢钠1100-1680mg以及其他辅料成分结合于一种固定单位剂型，该 组合物起效较快，但耐酸性较弱，影响埃索美拉唑在酸中的溶出。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的提供了一种新的含有埃索美拉唑镁的药物组合物，该组合物制成胶 囊剂。
[0007] 本发明的目的提供了一种新的含有埃索美拉唑镁的药物组合物，该含有埃索美拉 唑镁的药物组合物的流动性好，且稳定性好。
[0008] 本发明的另一个目的在于提供一种含有埃索美拉唑镁的药物组合物的制备方法， 该方法适合工业生产。
[0009] 具体而言，本发明提供了： 一种含有埃索美拉唑镁的药物组合物，药物组合物含有：埃索美拉唑镁、碳酸氢钠。
[0010] 一种含有埃索美拉唑镁的药物组合物，含有：埃索美拉唑镁、填充剂、崩解剂、润滑 剂和粘合剂，还含有山嵛酸甘油酯。
[0011] 所述的含有埃索美拉唑镁的药物组合物为胶囊剂。
[0012] 所述的含有埃索美拉唑镁的药物组合物，各组分的重量比为： 埃索美拉唑镁 40重量份 碳酸氢钠 721重量份 崩解剂 3. 0~10重量份 润滑剂 0. 1~1. 0重量份 粘合剂 15~50重量份 山嵛酸甘油酯 1.0~2. 0重量份。
[0013] 所述的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中 的一种或几种。
[0014] 所述的润滑剂选自微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁中的一种或几种。
[0015] 所述粘合剂为聚维酮、共聚维酮、十二烷基硫酸钠中的一种或几种。
[0016] 所述粘合剂为共聚维酮和十二烷基硫酸钠的混合物。
[0017] 所述粘合剂为重量比为1: (0.2~0. 8)的共聚维酮和十二烷基硫酸钠。
[0018] 所述的含有埃索美拉唑镁的药物组合物制备成颗粒剂，其制备方法包括以下步 骤： (1) 将埃索美拉唑镁、碳酸氢钠、崩解剂过80目筛，混合； (2) 向步骤（1)所得的混合物中加入山嵛酸甘油酯，混合均匀； (3) 向步骤（2)所得的混合物中加入粘合剂，制粒； (4) 向步骤（3)的混合物加入润滑剂，混均，得颗粒剂。
[0019] 本发明与现有技术相比具有以下优点和积极效果： 1、由于埃索美拉唑镁是难溶性药物，本发明加入交联聚维酮作为崩解剂，使药物颗粒 在人工肠液中能快速崩解、分散；加入山嵛酸甘油酯作为润滑剂，克服了常见的硬脂酸镁在 一定程度上阻碍难溶性药物的溶解的问题，进一步采用共聚维酮、十二烷基硫酸钠组合物 作为粘合剂，可降低推片力，提高胶囊生产中的可压缩性。
[0020] 2、本发明的产品流动性好，且稳定性好。
[0021] 3、本发明的产品生产操作简单易行，适合于工业生产。
【具体实施方式】
[0022] 以下通过【具体实施方式】的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限 制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本 发明的基本思想，均在本发明的范围之内。
[0023] 试验例1 :流动性试验 处方：见表1 表1埃索美拉唑镁胶囊处方(单位：g)
【主权项】
1. 一种含有埃索美拉唑镁的药物组合物，其特征在于药物组合物含有：埃索美拉唑 镁、碳酸氢钠。
2. 根据权利要求1所述的一种含有埃索美拉唑镁的药物组合物，其中药物组合物含有 埃索美拉唑镁、碳酸氢钠、山嵛酸甘油酯、崩解剂、润滑剂和粘合剂。
3. 根据权利要求1或2所述的含有埃索美拉唑镁的药物组合物，其特征在于所述的含 有埃索美拉唑镁的药物组合物为胶囊剂。
4. 根据权利要求1或2所述的含有埃索美拉唑镁的药物组合物，其特征在于所述的含 有埃索美拉唑镁的药物组合物，各组分的重量比为： 埃索美拉唑镁 40重量份 碳酸氢钠 721重量份 崩解剂 3. 0~10重量份 润滑剂 0. 1~1. 0重量份 粘合剂 15~50重量份 山嵛酸甘油酯 1.0~2. 0重量份。
5. 根据权利要求2或4所述的含有埃索美拉唑镁的药物组合物，其特征在于所述的崩 解剂选自羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种。
6. 根据权利要求2或4所述的含有埃索美拉唑镁的药物组合物，其特征在于所述的润 滑剂选自微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁中的一种或几种。
7. 根据权利要求2或4所述的含有埃索美拉唑镁的药物组合物，其特征在于所述的所 述粘合剂为聚维酮、共聚维酮、十二烷基硫酸钠中的一种或几种。
8. 根据权利要求7所述的含有埃索美拉唑镁的药物组合物，其特征在于所述的所述 粘合剂为共聚维酮和十二烷基硫酸钠的混合物。
9. 根据权利要求8所述的含有埃索美拉唑镁的药物组合物，其特征在于所述的所述粘 合剂为重量比为1: (〇.2~0. 8)的共聚维酮和十二烷基硫酸钠。
10. 根据权利要求1所述的含有埃索美拉唑镁的药物组合物制备成颗粒剂，其制备方 法包括以下步骤： (1) 将埃索美拉唑镁、碳酸氢钠、崩解剂过80目筛，混合； (2) 向步骤（1)所得的混合物中加入山嵛酸甘油酯，混合均匀； (3) 向步骤（2)所得的混合物中加入粘合剂，制粒； (4) 向步骤（3)的混合物加入润滑剂，混均，得颗粒剂。
【专利摘要】本发明属于医药技术领域，本发明公开了一种含有埃索美拉唑镁的药物组合物，具体涉及一种埃索美拉唑镁、碳酸氢钠的药物组合物。本发明的产品流动性好，且稳定性好，具有更加优秀的产品质量；本发明的产品生产操作简单易行，适合于工业生产。
【IPC分类】A61K47-14, A61P1-04, A61K47-20, A61K9-48, A61K33-00, A61K31-4439, A61K47-32
【公开号】CN104523746
【申请号】CN201510051236
【发明人】李宏武, 于乐, 周忠海, 权超
【申请人】长春海悦药业有限公司
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2015年2月2日