臭氧的离体治疗应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体而言，本发明提供了臭氧在制备离体治疗疾病的 药物中的应用，其中药物尤其适用于治疗或预防黄斑变性等通常被认为需要抗氧化来预防 或治疗的疾病。
【背景技术】
[0002] 臭氧（O3)是一种强氧化剂，性质很不稳定，通常在制备后30分钟内降解成氧气， 所以一般以新制的方式制备并立即使用。利用臭氧的强氧化性，目前已经有报道能用于治 疗缺氧性疾病、脑卒（中风）、椎间盘突出症、风湿病、关节炎、结肠炎、肝炎、前列腺炎和阴 道炎等。
[0003] 但是，臭氧并非任何疾病都适合采用。例如，黄斑变性等疾病的重要成因之一就 是氧化损伤因素，所以应当尽量避免氧化损伤，通常甚至需要抗氧化剂来进行预防和治疗 (参见：氧化损伤和老年性黄斑变性.临床眼科杂志，16 (3) :278,等）。
[0004] 然而，本发明人没有受到现有常规认识的阻碍，经过长期的艰苦实践，在偶然的实 验中发现了臭氧（尤其是臭氧和氧气的混合气体）能用于治疗黄斑变性等通常被认为需 要抗氧化来预防或治疗的疾病，并且对其机制进行了初步研究，发现其能提高血液细胞的 ⑶59等因子的表达率。
【发明内容】
[0005] 本发明要解决的技术问题在于提供一种新的臭氧的应用，用于治疗或预防通常被 认为需要抗氧化来预防或治疗的疾病。
[0006] 具体而言，在第一方面，本发明提供了臭氧在制备用于治疗或预防黄斑变性的药 物中的应用。黄斑变性的重要成因之一就是氧化损伤因素，所以应当尽量避免氧化损伤，通 常甚至需要抗氧化剂来进行预防和治疗。而本发明人的研究突破了现有认识的障碍，开发 了臭氧的新疗法。
[0007] 在第二方面，本发明提供了臭氧在制备用于改善黄斑变性患者的视力、黄斑症状 或视野的药物中的应用。其中，症状优选是渗出或水肿，由于对后者的疗效更为优异，因此 优选是水肿。
[0008] 在第三方面，本发明提供了臭氧在制备用于促进血液细胞中CD59因子表达的药 物中的应用。CD59当前主要被用于作为各种血液病的筛查指标，没有报道臭氧能提高其表 达。优选所述血液细胞是黄斑变性患者的血液细胞。
[0009] 在本文中，药物是离体使用药物，更具体地，是离体处理血液的药物。因此，本发明 的药物与现有的入体使用药物在规格、药物标准和用药使用规范上均存在区别。例如，本发 明的药物的单位剂量（如针剂的一针剂量）通常为常压（如，1个标准大气压）下的5? 15ml，优选为，6?12ml，更优选为7?IOml，如为8ml。至今没有报道入体药物输入如此之 多的气体。
[0010] 在本文中，本发明的应用可以是单独的应用，即臭氧单独在制备药物中的应用；也 可以是联合的应用，如臭氧和氧气联合在制备药物中的应用。在本发明的【具体实施方式】中， 本发明提供了由臭氧和氧气组成的混合气体单独在制备药物中的应用。
[0011] 当臭氧和氧气联合应用时，臭氧和氧气的体积比为〇. 5?10 :100,优选为1?8 : 100,更优选为2?5 :100,更加优选为3?4 :100,如为3. 25 :100。
[0012] 在第四方面，本发明提供了药物，其包括臭氧和氧气。优选所述药物用于治疗或 预防黄斑变性，用于改善黄斑变性患者的视力、黄斑症状或视野，或者用于促进血液细胞中 ⑶59因子表达。另外优选所述药物由臭氧和氧气组成。
[0013] 优选在本发明第四方面的药物中，臭氧和氧气的体积比为0. 5?10 :100,优选为 1?8 :100,更优选为2?5 :100,更加优选为3?4 :100,如为3. 25 :100。
[0014] 本发明第四方面的药物离体使用药物，更具体地，是离体处理血液的药物。优选本 发明第四方面的药物的单位剂量（如针剂的一针剂量）通常为常压（如，1个标准大气压） 下的5?15ml，优选为，6?12ml，更优选为7?10ml，如为8ml。
[0015] 优选在本发明第一、二或三方面中，其中药物是本发明第四方面的药物。
[0016] 为了便于理解，本发明引用了公开文献，这些文献是为了更清楚地描述本发明，其 全文内容均纳入本文进行参考，就好像它们全文在本文中完整记载过一遍了。以下将通过 具体的实施例对本发明进行详细地描述。需要特别指出的是，这些描述仅仅是示例性的描 述，并不构成对本发明范围的限制。依据本说明书的论述，本发明的许多变化、改变对所属 领域技术人员来说都是显而易见了。
【具体实施方式】
[0017] 以下通过实施例进一步说明本发明的内容。如未详尽之处，可以参见药物监管部 分（如，SFDA)的相关规定等。
[0018] 实施例1臭氧对黄斑变性的疗效研究
[0019] 在本次连续预见性病例研究中，我们考察了十四名志愿受试者，其中包括七名男 性，七名女性，年龄从45岁至63岁不等，均被临床诊断患有黄斑变性。研究期间，这些受试 者被随机分成治疗组（7人，11只病眼）和对照组（7人，10只病眼），对其中每名受试者， 用37°C预热的注射器从受试者静脉抽出一定量的血液，然后注射回该名受试者静脉内，此 过程中注射器保持37°C，每周如此过程进行三次，共持续三周。其中，治疗组的受试者的注 射器在抽血前预先吸取体积比为3. 25 :100的臭氧（新制）与氧气的混合气体8ml，然后再 抽取受试者血液（第一周抽取20ml，第一周抽取25ml，第三周抽取30ml)，震荡使得注射器 中的血液和气体混合，然后针管朝下垂直放置，待血液中没有气泡后，将该血液注射回该名 受试者静脉内，此过程由有经验的医师执行，避免将气体注入血管；对照组的受试者也基本 参照上述过程进行，所不同的是注射器在抽血前不吸取气体，震荡后放置的时间与治疗组 的相同。
[0020] 在接受上述三周治疗前后，分别测定每名受试者表征黄斑变性病况的眼科指标， 包括视力、黄斑症状分级改善、30度视野等。结果如下表1-3所示，对于视力，对照组治疗前 后没有发生显著的变化（P>〇. 05)，而治疗组在治疗后取得了显著的改善（P〈0. 05)，表明含 臭氧的氧化性气体对黄斑变性患者的视力具有显著的改善作用；对于黄斑症状改善评分， 对照组在治疗后绝大部分患者的渗出和水肿现象没有得到改善，而治疗组在治疗后大多数 患者都改善了渗出和水肿，尤其对水肿的疗效更佳，预计使用含臭氧的氧化性气体继续治 疗能进一步改善这些症状；对于视野，对照组治疗前后没有发生显著的变化（P>〇. 05)，而 治疗组在治疗后取得了显著的改善（P〈〇. 05)，表明含臭氧的氧化性气体对黄斑变性患者的 视野具有显著的改善作用。
[0021] 表1治疗前后的视力情况表
[0022]
【主权项】
1. 臭氧在制备用于治疗或预防黄斑变性的药物中的应用。
2. 臭氧在制备用于改善黄斑变性患者的视力、黄斑症状（特别是水肿）或视野的药物 中的应用。
3. 臭氧在制备用于促进血液细胞中CD59因子表达的药物中的应用。
4. 权利要求1?3之任一所述的应用，其是单独的应用或者联合的应用。
5. 权利要求4所述的应用，其是臭氧和氧气联合的应用。
6. 权利要求5所述的应用,其中臭氧和氧气的体积比为0. 5?10 :100。
7. 权利要求6所述的应用，其中臭氧和氧气的体积比为3. 25 :100。
8. 用于治疗或预防黄斑变性的药物，其包括臭氧和氧气。
9. 权利要求8所述的药物，其中臭氧和氧气的体积比为0. 5?10 :100。
10. 权利要求6所述的药物，其中臭氧和氧气的体积比为3. 25 :100。
【专利摘要】本发明提供了臭氧在制备离体治疗疾病的药物中的应用，其中药物尤其适用于治疗或预防黄斑变性等通常被认为需要抗氧化来预防或治疗的疾病。另外，本发明还提供了混合臭氧和氧气的药物。
【IPC分类】A61K33-00, A61P27-02, A61P27-10
【公开号】CN104546898
【申请号】CN201310514357
【发明人】周詹姆斯, 爱可比尔
【申请人】北京慧宝源企业管理有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2013年10月28日