一种具有消炎止痛作用的中药组合物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种具有消炎止痛作用的中药组合物的制备方法，属于医药制剂技术 领域。
【背景技术】
[0002] 细菌感染性疾病是医学界永远面对的问题，西医抗菌药的发明是细菌性感染性疾 病的治疗的划时代的标志，但西药抗炎药物的副作用及其滥用后，给人类健康所带来的巨 大伤害，目前已经成为了一个不争事实，甚至因其所造成的损伤，远远大于因其所带来的积 极作用。中医药学对消炎镇痛的认识及其理、法、方、药的形成，有着悠久的历史。但是存 在两方面的问题，一方面因中医证和方剂等多因素复杂性，临床观察和临床实验仅限于低 水平重复，缺乏设计良好的大的多中心、随机分组、双盲、安慰剂对照实验的系统评价的客 观证据，而主要靠"经验医学"方法，因此造成中药抗炎镇痛的疗效一直难以得到国际上公 认。另一方面，在镇痛中药的基础研究中，由于对国际上关于临床病理性痛发生机制研究的 跟踪不及时，在筛选镇痛新药时，还不能认识到"生理性痛"与"病理性痛"发生机制的差异 性，以及病理性痛发生和持续慢性化过程中机制的多样性，所以常困动物模型的选择不当， 导致药效无法正确评价，也使药物的作用部位和机制研究难以深入下去，这严重阻碍了镇 痛中药的研究和开发。
[0003] 正是基于以上的现状，国内外学者近年来深入致力于中医药抗炎止痛的研究，并 且充分发挥祖国医学整体调理、辨证论治、全面治疗的显著特点。本发明的技术方案，亦是 在此基础上顺势而生的，发明人对此付出了艰辛的理论和试验研究，对该组合物制备工艺， 以提高生物利用度、产业化易于操作、药效学作用等为研究指标，最终创造性的发明出了该 组合物的制备方法。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于提供一种具有消炎止痛作用的中药组合物的制备方法。
[0005] 本发明所提供的制备方法的技术方案如下：
[0006] A :处方组成及重量配比：桃仁10-20g，生地10-20g，泽兰10-25g，红花10-20g，当 归 10-20g，水蛭 5-15g，赤芍 10-20g，木香 10-20g，甘草 10-20g，川芎 10-20g，青皮 10-20g ; 三七5-15g ;
[0007] B :制备方法的操作方法如下：
[0008] (1)将桃仁、红花、赤芍、泽兰、甘草、水蛭6味药材混合，加入与混合药材重量比为 6-12倍量的水，提取1-3次，每次0. 5-2h，滤过，加入与滤液重量比是1. 5-5倍量、浓度为 70% -95 %的乙醇，静置放置12-24h，滤过，醇液留用。
[0009] (2)将当归、木香、青皮、川芎4味药材混合，加入与混合药材重量比为6-12倍量的 水，加热提取挥发油，提取时间2-8h，收集挥发油后留用；药渣过滤，在过滤后的水液中，力口 入与提取液重量比是1. 5-5倍量、浓度为70% -95 %的乙醇，静置放置12-24h，滤过，醇液留 用；
[0010] (3)将上述步骤（2)中所述的药渣与生地、三七混合，加入与混合药材重量比为 6-12倍量、浓度为50% -75 %的乙醇，提取1-3次，每次0. 5-2h，滤过，醇液留用；
[0011] ⑷将以上步骤⑴、⑵、⑶中所述的留用醇液合并，回收乙醇，浓缩干燥并粉碎 成干膏粉，再加入步骤（2)中留用的挥发油，即得。
[0012] 其中，优选的制备方法是：
[0013] (1)将桃仁、红花、赤芍、泽兰、甘草、水蛭6味药材混合，加入与混合药材重量比为 8倍量的水，提取3次，每次lh，滤过，合并滤液，水浴浓缩，再加入与滤液重量比是2倍量、 浓度为95 %的乙醇，静置放置16h，滤过，醇液留用。
[0014] (2)将当归、木香、青皮、川芎4味药材混合，加入与混合药材重量比为10倍量的 水，加热提取挥发油，提取时间为6h，收集挥发油后留用；药渣过滤，在过滤后的水液中，力口 入与滤液重量比是2倍量、浓度为95%的乙醇，静置放置16h，滤过，醇液留用；
[0015] (3)将上述步骤（2)中所述的药渣与生地、三七混合，加入与混合药材重量比为8 倍量、浓度为60 %的乙醇，提取3次，每次I. 5h，滤过，醇液留用；
[0016] ⑷将以上步骤⑴、⑵、⑶中所述的留用醇液合并，回收乙醇，浓缩干燥并粉碎 成干膏粉，再加入步骤（2)中留用的挥发油，即得。
[0017] 上述技术方案中所发明的中药组合物，再加入药物制剂技术中常见的药用辅料可 制备成颗粒剂或胶囊剂。
[0018] 本发明在实际研究过程当中，对组合物的制备方法进行了创新性的研究，确定出 了醇提，水提醇沉，提取挥发油等技术方案的合理参数范围，另外，我们在研究中还尝试了 其它的混合提取方式，然后最终通过工艺学指标、药效学筛选，均不能解决技术问题，即：达 不到消炎止痛的治疗作用。因此，我们认为：对于中药组合物来说，在选择处方组成及其剂 量配比时，很显然是体现出了中医辨证论治、整体调理的特点；然而，在选择组合物的制备 提取溶剂、方法以及具体参数时，亦是再次的体现出另一种含义的"辩证而制，整体疗效"。 以下我们分别对其进行较为清晰的阐述，以便据此突显出本发明技术方案的有益效果。可 见，本发明的技术方案是不能够通过简单的逻辑推理和常规的实验手段而得出的。因此，其 具有突出的实质性特点和显著的进步。
[0019] 以下是对本发明技术方案获得的药物进行药效学研究试验，由于本发明的核心创 新点在于药材的提取制备工艺方面，充分的阐明了本发明所制得的药物的药效学疗效。结 合现代药理学的研究水平，研究本发明药物对小鼠醋酸扭体实验、小鼠热板实验、小鼠耳廓 肿胀等实验，为了简化实验操作，节省研究费用，遵循平行对照的实验原则，摈除各药物组 因剂型因素本身带来的疗效差异，以下试验选用本发明技术方案中较优的参数条件，然而 这对于本领域技术人员完全可以由此推导，理解本申请中其它参数点技术方案的有益效 果，因此本发明技术内容和药效结果决不限于此范围。
[0020] 1试验材料与方法：
[0021] 1. 1试验药物和材料的制备：
[0022] A本发明药物组的制备：
[0023] A :处方组成及重量配比：桃仁10-20g，生地10-20g，泽兰10-25g，红花10-20g，当 归 10-20g，水蛭 5-15g，赤芍 10-20g，木香 10-20g，甘草 10-20g，川芎 10-20g，青皮 10-20g ; 三七5-15g ;
[0024] B :制备方法的操作方法如下：
[0025] (1)将桃仁、红花、赤芍、泽兰、甘草、水蛭6味药材混合，加入与混合药材重量比为 8倍量的水，提取3次，每次lh，滤过，合并滤液，水浴浓缩，再加入与滤液重量比是2倍量、 浓度为95 %的乙醇，静置放置16h，滤过，醇液留用。
[0026] (2)将当归、木香、青皮、川芎4味药材混合，加入与混合药材重量比为10倍量的 水，加热提取挥发油，提取时间为6h，收集挥发油后留用；药渣过滤，在过滤后的水液中，力口 入与滤液重量比是2倍量、浓度为95%的乙醇，静置放置16h，滤过，醇液留用；
[0027] (3)将上述步骤⑵中所述的药渣与生地、三七混合，加入与混合药材重量比为8 倍量、浓度为60 %的乙醇，提取3次，每次I. 5h，滤过，醇液留用；
[0028] (4)将以上步骤（1)、（2)、⑶中所述的留用醇液合并，回收乙醇，浓缩干燥并粉 碎成干膏粉，再加入步骤（2)中留用的挥发油，即得；临用前，加蒸馏水配制成混悬药液，即 得。
[0029] B.试验材料：YLS-6A智能热板仪，YLS-7B足趾容积测量仪，YLS-Q4耳肿打耳器， AR1140 / C电子天平。
[0030] 1.2试验动物：昆明种小鼠，Wistar大鼠，购自第四军医大学实验动物中心。
[0031] 1. 3统计学处理：实验结果以i±s表示，采用t检验，测定组间差异的显著性。
[0032] 2.药效试验及结果：
[0033] 2. 1镇痛实验
[0034] 2. I. 1对小鼠醋酸致扭体反应的作用：取健康昆明种雄性小鼠24只，随机分成3 组，分别为空白对照组（〇. 9%氯化钠溶液）、阳性对照组和本发明组，均每天灌胃给药1次， 0.0151^7_1，连续7(1。实验前禁食1211，末次给药后111腹腔注射0.6%冰醋酸，0.011^1- 1。 观察注射冰醋酸后各组出现扭体反应的时间及小鼠15min内扭体次数。结果见表1。
[0035] 表1对小鼠醋酸扭体反应的镇痛作用（Λ土SD)
[0036]
【主权项】
1. 一种具有消炎止痛作用的中药组合物的制备方法，由如下重量配比的原料组成：桃 仁 10-20g，生地 10-20g，泽兰 10-25g，红花 10-20g，当归 10-20g，水蛭 5-15g，赤芍 10-20g， 木香10-20g，甘草10-20g，川芎10-20g，青皮10-20g，三七5-15g，其特征在于将上述重量配 比的12味原料药，按以下步骤操作： (1) 将桃仁、红花、赤芍、泽兰、甘草、水蛭6味药材混合，加入与混合药材重量比为 6-12倍量的水，提取1-3次，每次0. 5-2h，滤过，加入与滤液重量比是1. 5-5倍量、浓度为 70% -95 %的乙醇，静置放置12-24h，滤过，醇液留用。 (2) 将当归、木香、青皮、川芎4味药材混合，加入与混合药材重量比为6-12倍量的水， 加热提取挥发油，提取时间2-8h，收集挥发油后留用；药渣过滤，在过滤后的水液中，加入 与提取液重量比是1.5-5倍量、浓度为70% -95%的乙醇，静置放置12-24h，滤过，醇液留 用； (3) 将上述步骤（2)中所述的药渣与生地、三七混合，加入与混合药材重量比为6-12倍 量、浓度为50 % -75 %的乙醇，提取1-3次，每次0.5-2h，滤过，醇液留用； (4) 将以上步骤（1)、⑵、⑶中所述的留用醇液合并，回收乙醇，浓缩干燥并粉碎成干 膏粉，再加入步骤（2)中留用的挥发油，即得。
2. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于操作步骤如下： (1) 将桃仁、红花、赤芍、泽兰、甘草、水蛭6味药材混合，加入与混合药材重量比为8倍 量的水，提取3次，每次lh，滤过，合并滤液，水浴浓缩，再加入与滤液重量比是2倍量、浓度 为95 %的乙醇，静置放置16h，滤过，醇液留用。 (2) 将当归、木香、青皮、川芎4味药材混合，加入与混合药材重量比为10倍量的水，力口 热提取挥发油，提取时间为6h，收集挥发油后留用；药渣过滤，在过滤后的水液中，加入与 滤液重量比是2倍量、浓度为95%的乙醇,静置放置16h,滤过,醇液留用； (3) 将上述步骤（2)中所述的药渣与生地黄、三七混合，加入与混合药材重量比为8倍 量、浓度为60 %的乙醇，提取3次，每次1.5h，滤过，醇液留用； (4) 将以上步骤（1)、⑵、⑶中所述的留用醇液合并，回收乙醇，浓缩干燥并粉碎成干 膏粉，再加入步骤（2)中留用的挥发油，即得。
3. 如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：加入药剂学上常用的辅料最终制 成颗粒剂或胶囊剂。
【专利摘要】本发明涉及一种具有消炎止痛作用的中药组合物的制备方法，该中药组合物由如下重量配比的药材组成：桃仁、红花、赤芍、泽兰、甘草、水蛭、当归、木香、青皮、川芎、生地黄、三七；本发明所述的制备方法具有简单可行、科学，易于操作等特点，最终可制备成颗粒剂或胶囊剂。
【IPC分类】A61K36-804, A61P29-00, A61K35-62
【公开号】CN104587038
【申请号】CN201310521280
【发明人】李盛华, 杜茂波, 谢兴文, 刘淑芝, 姜华
【申请人】甘肃省中医药研究院, 中国中医科学院中药研究所
【公开日】2015年5月6日
【申请日】2013年10月30日