一种复方黄藤素注射液及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种兽药制备方法，具体是一种复方黄藤素注射液及其制备方法。
【背景技术】
[0002]由大肠杆菌、沙门氏菌、多杀性巴氏杆菌、产肠毒素大肠杆菌(ETEC)、小轮状病毒、肠型腺病毒、猪痢疾螺旋体、猪流行性腹泻病毒(PEDV)和猪传染性胃肠炎病毒(TGEV)等原因引起仔猪腹泻是集约化养猪生产条件下的一种典型的多病因性疾病。从立冬到立春前后反复发生，发病率高，病程为5天?10天。病猪皮温不整，耳冷鼻凉，流清涕，腹胀肠鸣，畏寒惧冷蜷卧，食欲减少或废绝，无热象或轻度发热，日泻十多次，泻粪清稀，呈现进行性消瘦，拉稀I天后迅速脱水而掉膘。病猪因失治或继发感染而死亡，仔猪死亡率在15%以上。如果不及时治疗，很容易导致仔猪死亡，给猪场和养殖户带来巨大的经济损失。
[0003]目前市场上治疗猪痢疾的药物有单体的，也有复方的。其抗菌范围较窄，治疗范围小，半衰期短，由于细菌产生耐药性，降低了单独使用的治疗效果或没效果，从而引发继发感染。引起其他疾病的发生。
[0004]本发明扩大了药物的抗菌范围，采用中西药结合，能有效的降低药物残留，又能增强其疗效。
【发明内容】
[0005]本发明的目的是提供一种复方黄藤素注射液，它采用中西药物相互配合，起到一种标本兼治的效果。增强药物的抗菌范围。使它的质量和性能优于现在所生产的黄藤素注射液。预防和控制猪腹泻，提高猪群成活率，促进养殖效率。
[0006]本发明另一个目的是提供复方黄藤素注射液的制备方法。
[0007]本发明解决上述技术问题所采取的技术方案如下。
[0008]复方黄藤素注射液，由下述原辅料药物组成:每100ml复方黄藤素注射液含黄藤素10?50g、烟酸诺氟沙星50?100g、复合有机溶剂100-300g、表面活性剂l_5g、抗氧剂lg-10g、余量为注射用水。
[0009]上述的复合有机溶剂是乙醇、丙二醇、二甲基甲酰胺两种或者两种以上的混合物。
[0010]上述的表面活性剂是司盘、吐温、泊洛沙姆。
[0011]上述的抗氧剂是亚硫酸氢钠、硫脲、焦亚硫酸钠、EDTA-2Na或其混合物。
[0012]上述的复方黄藤素注射液制备方法是按以下步骤进行:
①取总量30%的注射用水加热至60-80°C加入黄藤素，搅拌使完全溶解加入复合有机溶剂搅拌均匀，成A液；
②取总量30%的注射用水加热至60-90°C，加入烟酸诺氟沙星，搅拌使完全溶解成B
液；
③取总量30%的注射用水加入抗氧剂使完全溶解成C液；
④C液加入到A液，快速搅拌均匀，再将B缓慢加入，边加边搅拌，加入表面活性剂； ⑤加注射用水定容至1000ml，灌封、100°C，30分钟流通蒸汽灭菌。
[0013]上述的复方黄藤素注射液，其适用对象是:各种家畜、家禽其他经济动物或宠物等，其用药途径可以是:肌肉注射、皮下注射。其性状是:黄色至黄棕色澄明液体。
[0014]本发明的优点是:(I)产品质量稳定，尤其在二年贮藏期内，产品性状、含量、等其他检测项仍然在规定范围内。(2)产品可工业化大批量生产，成本较低:由于批量较大，这样降低了生产过程中的各种损耗，大大提高了产品成品率。同时批量大也最大限度地降低了生产过程的其它费用；(3)产品引进了烟酸诺氟沙星，改变了现有黄藤素注射液原有的单方，中西药结合更有效的增强药物的抗菌能力，起到标本兼治效果，所以产品药效上均达到或超过同类似产品黄藤素注射液。
【具体实施方式】
[0015]实施例一:①取总量30%的注射用水加热至60_80°C加入黄藤素10g，搅拌使完全溶解加入乙醇100g、丙二醇50g搅拌均匀，成A液；
②取总量30%的注射用水加热至60-90°C，加入烟酸诺氟沙星50g，搅拌使完全溶解成B液；
③取总量30%的注射用水加入亚硫酸氢钠lg、EDTA-2Na0.3g使完全溶解成C液；
④C液加入到A液，快速搅拌均匀，再将B缓慢加入，边加边搅拌，加入司盘802g搅拌均匀；
⑤加注射用水定容至1000ml，灌封、100°C，30分钟流通蒸汽灭菌。即得。
[0016]实施例二:①取总量30%的注射用水加热至60_80°C加入黄藤素20g，搅拌使完全溶解加入乙醇150g、二甲基甲酰胺1g搅拌均勻，成A液；
②取总量30%的注射用水加热至60-90°C，加入烟酸诺氟沙星55g，搅拌使完全溶解成B液；
③取总量30%的注射用水加入焦亚硫酸钠2g使完全溶解成C液；
④C液加入到A液，快速搅拌均匀，再将B缓慢加入，边加边搅拌，加入吐温一80 1g搅拌均匀；
⑤加注射用水定容至1000ml，灌封、100°C，30分钟流通蒸汽灭菌。即得。
[0017]实施例三:①取总量30%的注射用水加热至60_80°C加入黄藤素50g，搅拌使完全溶解加入二甲基甲酰胺150g、丙二醇150g搅拌均勻,成A液；
②取总量30%的注射用水加热至60-90°C，加入烟酸诺氟沙星100g，搅拌使完全溶解成B液；
③取总量30%的注射用水加入硫脲5g使完全溶解成C液；
④C液加入到A液，快速搅拌均匀，再将B缓慢加入，边加边搅拌,加入泊洛沙姆5g搅拌均匀；
⑤加注射用水定容至1000ml，灌封、100°C，30分钟流通蒸汽灭菌。即得。
[0018]临床试验结果
1、急性毒性试验:取健康小白鼠120只，精确称定体重，平均体重为16.1 g按体重大小均勻分成6组，分别按每公斤体重0.05ml、0.lml、0.2ml、0.4ml、0.6ml及Iml肌肉注射本品(含黄藤素1%、烟酸诺氟沙星5%，以下试验用相同浓度)，注射后观察3天，结果无一例出现死亡，也未发现有任何的不良反应。结果表明，本品在每公斤体重0.2ml正常使用剂量下使用是安全的。
[0019]2、药物代谢试验:取健康试验兔20只，精确称定，平均体重2.6公斤，均按每公斤体重肌肉注射本品0.2ml,分别于0.511、211、411、811、1611、2411、4811采试验兔心血，分别测定试验兔血液中黄藤素、烟酸诺氟沙星，结果在24h时仍能分别检测每ml血液中含I H g的黄藤素、烟酸诺氟沙星，在84小时血液中仍能检出烟酸诺氟沙星。结果表明，本品的药效可长达48h以上。
[0020]3、体外抑菌对比试验:取黄藤素注射液，分别以大肠杆菌作为试验菌、沙门氏菌，以二倍稀释法将二种药物进行稀释，结果本品的最小抑菌浓度为黄藤素注射液的1/4。这一结果表明，从实验室试验表明本品的疗效优于烟酸诺氟沙星注射液。
[0021]4、临床药效试验:取自然发病白痢仔猪90头，按体重大小随机分成三组，每组30头，平均体重29.3公斤，分别按每公斤体重0.2ml肌肉注射本品及黄藤素注射液(含黄藤素1%)，结果一次治愈率本品和注B组分别为93%和77%，二次治愈率分别为97%和83%。结果表明，本品在临床药效上优于单方黄藤素注射液。
[0022]5、产品的稳定性试验:本品保存于40°C的环境温度下，通过6个月的观察及检测，结果，产品颜色变化不大，仍在规定的范围，黄藤素的相对含量下降仅为0.3%，烟酸诺氟沙星的相对含量下降仅为1.8%。结果表明，本品的保质期应为不低于规定有效期二年。
【主权项】
1.一种复方黄藤素注射液，其特征在于每100ml复方黄藤素注射液含黄藤素10?50g、烟酸诺氟沙星50?100g、复合有机溶剂100_300g、表面活性剂l_5g、抗氧剂lg_10g、余量为注射用水；所述的复合有机溶剂是乙醇、丙二醇、二甲基甲酰胺两种或者两种以上的混合物；所述的表面活性剂是司盘、吐温、泊洛沙姆；所述的抗氧剂是亚硫酸氢钠、硫脲、焦亚硫酸钠、EDTA-2Na或其混合物。
2.—种权利要求1所述的兽用复方黄藤素注射液的制备方法，其特征在于制备方法是按以下步骤进行:①取总量30%的注射用水加热至60-80°C加入黄藤素，搅拌使完全溶解加入复合有机溶剂搅拌均匀，成A液取总量30%的注射用水加热至60-90°C，加入烟酸诺氟沙星，搅拌使完全溶解成B液取总量30%的注射用水加入抗氧剂使完全溶解成C液；④C液加入到A液，快速搅拌均匀，再将B缓慢加入，边加边搅拌，加入表面活性剂；⑤加注射用水定容至1000ml，灌封、100°C，30分钟流通蒸汽灭菌。
【专利摘要】一种复方黄藤素注射液，其特征在于每1000ml复方黄藤素注射液含黄藤素10～50g、烟酸诺氟沙星50～100g、复合有机溶剂100-300g、表面活性剂1-5g、抗氧剂1g-10g、余量为注射用水。本发明的优点是：（1）产品质量稳定，尤其在二年贮藏期内，产品性状、含量、等其他检测项仍然在规定范围内。（2）产品可工业化大批量生产，成本较低：由于批量较大，这样降低了生产过程中的各种损耗，大大提高了产品成品率；（3）产品引进了烟酸诺氟沙星，改变了现有黄藤素注射液原有的单方，中西药结合更有效的增强药物的抗菌能力，起到标本兼治效果，所以产品药效上均达到或超过同类似产品黄藤素注射液。
【IPC分类】A61K31-496, A61P1-12, A61K9-08, A61K31-4375
【公开号】CN104606195
【申请号】CN201510036623
【发明人】倪荣焱, 于慧慧, 朱斌
【申请人】江西信尔诚动物药业有限公司
【公开日】2015年5月13日
【申请日】2015年1月26日